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| 1 | 帕博利珠单抗治疗伴脑转移NSCLC患者的一项非随机、开放Ⅱ期试验的长期随访结果和生物标志物分析显示文摘背景与目的我们开展了一项帕博利珠单抗用于伴未治疗脑转移的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)或黑色素瘤患者的疗效和安全性的II期试验,旨在评估程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)抑制剂在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的疗效。中期结果已发表,现报道对NSCLC队列的更新分析结果。方法这是一项开放性、单中心、II期试验。纳入标准:年龄≥18岁,诊断为晚期NSCLC并伴有≥1个5 mm-20 mm脑转移病灶,既往从未治疗或之前放疗后进展,无神经系统症状,不需要激素治疗且美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)<2分。患者每2周接受一次帕博利珠单抗(10 mg/kg)治疗。队列1为程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)≥1%的患者,队列2为PD-L1<1%或未评估的患者。主要终点是脑转移患者缓解比例。所有经治患者均纳入疗效与安全性终点的分析。该研究已结束入组,并于Clinicaltrials.gov登记注册,注册号为NCT02085070。结果2014年3月31日-2018年5月21日,共42例患者接受治疗。中位随访时间为8.3个月(IQR:4.5个月-26.2个月)。队列1的37例患者中11例有脑转移缓解[29.7%(95%CI:15.9%-47.0%)]。队列2未观察到缓解。治疗相关的3级-4级不良事件(adverse events,AEs)包括2例肺炎、1例全身症状、1例结肠炎、1例肾上腺皮质功能不全、1例高血糖症和1例低钾血症。6例(14%)患者发生了治疗相关的严重不良事件,包括肺炎、急性肾损伤、低钾血症和肾上腺皮质功能不全。没有观察到治疗相关死亡病例。结论帕博利珠单抗治疗PD-L1≥1%的NSCLC伴脑转移患者有效,且对所有纳入的未经治疗的脑转移患者安全。需要进一步探索免疫治疗用于NSCLC合并CNS转移。 | Sarah B GOLDBERG Kurt A SCHALPER Scott N GETTINGER Amit MAHAJAN Roy S HERBST Anne C CHANG Rogerio LILENBAUM Frederick H WILSON Sacit Bulent OMAY James B YU Lucia JILAVEANU Thuy TRAN Kira PAVLIK Elin ROWEN Heather GERRSH Annette KOMLO Richa GUPTA Hailey WYATT Matthew RIBEIRO Yuval KLUGER Geyu ZHOU Wei WEI Veronica L CHANG Harriet M KLUGER 董晓荣(翻译/校对) | 2021 | 中国肺癌杂志2021，24，9： | 34 |
| 2 | The diverse heterogeneity of molecular alterations in prostate cancer identified through next-generation sequencing显示文摘前列腺癌症是全球癌症相关的死亡的一个领先的原因,但是试图改善诊断并且开发新奇治疗被重要耐心的异质惊讶。在最近的年里,到几百个前列腺瘤的下一代的定序的应用程序定义新奇分子的子类型并且描绘了位于疾病开始和前进下面的广泛的 genomic 错误。在诊所观察的异质是由与复杂性流行的一处分子的风景的 underpinned,现在是清楚的,在 genomic 重新整理和稀罕变化联合放大 transcriptomic 差异的地方。这评论把我们前列腺癌症 ‘ 的当前的理解; omic 的包括拷贝数字变化的哨兵角色, oncogenic 熔化基因, chromothripsis 的潜在的影响,和在定义联系变化的子类型的突破的成长光谱。增加的证据建议损害经常在特定的细胞的功能和发信号的小径上集成的那 genomic,还周期性的基因错误显得稀罕。因此,我们继续定义单个瘤染色体,是批评的,特别在他们的表示 transcriptome 的上下文。仅仅通过到瘤可变性罐头的瘤的改进描述,我们前进到精确治疗和个性化的肿瘤学的年龄。 | Alexander W Wyatt Fan Mo Yuzhuo Wang Colin C Collins | 2013 | Asian Journal of Andrology2013，15，3： | 5 |
| 3 | Next generation patient-derived prostate cancer xenograft models显示文摘对为前列腺癌症的更有效的治疗学的途径有批评需要。然而,在这个区域的研究被缺乏严重妨碍了临床上相关,在疾病的 vivo 模型试验性。这评论特别地基于 patients’ 的 subrenal 囊 grafting 集中于前列腺癌症异种皮移植模型的发展;进 nonobese 糖尿病 / 严重的肿瘤组织联合了 immunodeficient (NOD/SCID ) 老鼠。这种技术允许可移植的、导出病人的癌症织物异种皮移植线的成功的开发从不仅好攻击变形,而且从局部性的前列腺癌症纸巾。异种皮移植被发现了保留原来的恶意的关键生物性质,包括组织病理学说、分子的特征,肿瘤异质,对雄激素脱离的反应和变形能力。因此,他们是高度临床上相关并且在细胞、分子的层次,为个性化的癌症治疗屏蔽的药和现出症状之前的潜的药为前列腺癌症前进的研究提供珍贵工具测试的功效;特别当模型的一块面板习惯于盖子时许多疾病。这些异种皮移植模型能因此被看作前列腺癌症的下一代的模型。 | Dong Lin Hui Xue Yuwei Wang Rebecca Wu Akira Watahiki Xin Dong Hongwei Cheng Alexander W Wyatt Colin C Collins Peter W Gout Yuzhuo Wang | 2014 | Asian Journal of Andrology2014，16，3： | 4 |
| 4 | Broad diversity of neutralizing antibodies isolated from memory B cells in HIV-infected individuals显示文摘 | Scheid J F Mouquet H Feldhahn N Seaman M S Velinzon K Pietzsch J Ott R G Anthony R M Zebroski H Hurley A Phogat A Chakrabarti B Li Y Connors M Pereyra F Walker B D Wardemann H Ho D Wyatt R T Mascola J R Ravetch J V Nussenzweig M C | 2009 | Nature2009，458，7238： | 1 |
| 5 | The effect of chlorinated paraffins on hepatic enzymes and thyroid hormones显示文摘 | Wyatt I Coutss C T Elcombe C R | | 0，，1： | 1 |
| 6 | Upconversion pumped green in erbium doped fluorozirconate fiber 显示文摘 | Whitley T J Millar C A Wyatt R | 1991 | Electron Letter1991，27，： | 1 |
| 7 | PLKI as an oncology target:current status and future potential显示文摘 | McInnes C Wyatt MD | | 0，，13： | 1 |
| 8 | Isolation of a new herpesvirus from human CD+4T cells显示文摘 | Schirmer E C Wyatt L | 1990 | Proceedings of the National Academy of Sciences USA1990，87，： | 1 |
| 9 | Bur- den and depression among caregiver of patients with cancer at the end of life 显示文摘 | Given B Wyatt G Given C | 2004 | Oncology Nursing Forum2004，31，6： | 1 |
| 10 | Cotside measurement of cerebral blood flow in ill newborn infants by near infrared spectroscopy显示文摘 | Edwards AD Wyatt JS Richardson C | | Lancet0，2，8614： | 1 |
| 11 | Basic concepts in medical informatics 显示文摘 | Wyatt J C Liu J L Y | 2002 | Journal of Epidemiology and Community Health2002，56，11： | 1 |
| 12 | Femoral nerve infusion after primary total knee arthroplasty:aprospective,doubleblind,randomised and placebo-controlled trial显示文摘 | Wyatt M C Wright T Locker J | 2015 | Bone Joint Res2015，4，2： | 1 |
| 13 | Prevalence of trisomy 21 following folic acid food fortification显示文摘 | Ray JG Meier C Vermeulen M J Cole DEC Wyatt PR | 2003 | Am J Med Genet2003，120，： | 1 |
| 14 | Microbial degradation of acry- lonitrile waste effluents:the degradation of effluents and condensates from the manufacture of acrylonitrile 显示文摘 | Wyatt J M Knowles C J | 1995 | Int Biodeter Biodegr1995，35，13： | 1 |
| 15 | Decision tools in health care: focus on the problem, not the solution 显示文摘 | LIU J WYATT J C ALTMAN D G | 2006 | BMC Medical Informatics and Decision Making2006，6，1： | 1 |
| 16 | Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells显示文摘 | FRENKE N SCHIMER E C WYATT L | 1990 | Proceedings of the National Academy of Sciences USA1990，87，： | 1 |
| 17 | Platelet-derived growth fac- tor D, tissue-specific expression in the eye, and a key role in control of lens epithelial cell proliferation显示文摘 | RAY S GAO C WYATT K | 2005 | J Biol Chem2005，280，9： | 1 |
| 18 | Development and assessment of nonlinear wave prediction methodology for surface vessels显示文摘 | WYATT D C | 2000 | Journal of Ship Research2000，44，2： | 1 |
| 19 | Two SOX9genes on duplicated zebrafish chromosomes:expression of similar transcription activators in distinct sites显示文摘 | Chiang E F Pai C I Wyatt M | 2001 | Dev Biol2001，231，1： | 1 |
| 20 | A heterogeneous human tissue mimicking phantom for RF heating and MRI thermal monitoring verification显示文摘 | Yuan Y Wyatt C Maccarini P | 2012 | Physics in Medicine and Biology2012，57，7： | 1 |
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