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| 1 | Human urokinase-type plasminogen activator gene-modifiedbone marrow-derived mesenchymal stem cells attenuateliver fibrosis in rats by down-regulating the Wnt signalingpathway显示文摘AIM: To evaluate the therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal stem cells(BMSCs) with human urokinase-type plasminogen activator(u PA) on liver fibrosis, and to investigate the mechanism of gene therapy.METHODS: BMSCs transfected with adenovirusmediated human urokinase plasminogen activator(Adu PA) were transplanted into rats with CCl4-induced liver fibrosis. All rats were sacrificed after 8 wk, and their serum and liver tissue were collected for biochemical, histopathologic, and molecular analyzes. The degree of liver fibrosis was assessed by hematoxylin and eosin or Masson's staining. Western blot and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction were used to determine protein and m RNA expression levels.RESULTS: Serum levels of alanine aminotransferase, aminotransferase, total bilirubin, hyaluronic acid, laminin, and procollagen type Ⅲ were markedly decreased, whereas the levels of serum albumin were increased by u PA gene modified BMSCs treatment. Histopathology revealed that chronic CCl4-treatment resulted in significant fibrosis while u PA gene modified BMSCs treatment significantly reversed fibrosis. By quantitatively analysing the fibrosis area of liver tissue using Masson staining in different groups of animals, we found that model animals with CCl4-induced liver fibrosis had the largest fibrotic area(16.69% ± 1.30%), while fibrotic area was significantly decreased by BMSCs treatment(12.38% ± 2.27%) and was further reduced by u PA-BMSCs treatment(8.31% ± 1.21%). Both protein and m RNA expression of β-catenin, Wnt4 and Wnt5 a was down-regulated in liver tissues following u PA gene modified BMSCs treatment when compared with the model animals.CONCLUSION: Transplantation of u PA gene modified BMSCs suppressed liver fibrosis and ameliorated liver function and may be a new approach to treating liver fibrosis. Furthermore, treatment with u PA gene modified BMSCs also resulted in a decrease in expression of molecules of the Wnt signaling pathway. | Zhi-Gang Ma Xiao-Dan Lv Ling-Ling Zhan Lan Chen Qi-Yuan Zou Ji-Qiao Xiang Jiao-Li Qin Wei-Wei Zhang Zhao-Jing Zeng Hui Jin Hai-Xing Jiang Xiao-Ping Lv | 2016 | World Journal of Gastroenterology2016，22，6： | 21 |
| 2 | Wnt信号通路与肝纤维化发生发展的关系显示文摘肝纤维化的发生发展机制复杂,包含众多细胞内外信号转导通路,但其具体机制尚未明确。最近较多研究证实Wnt信号通路异常激活进而使肝星状细胞活化是导致肝纤维化的重要原因;靶向抑制Wnt信号通路能够阻止肝星状细胞的活化、增殖,从而达到抗纤维化的目的。对Wnt信号通路在肝纤维化发生和发展中的作用以及干扰Wnt信号通路抗肝纤维化的最新研究进展进行综述,期望为抗肝纤维化和延缓早期肝硬化提供新的思路。 | 赵东康 骆伟伟 余水平 | 2018 | 临床肝胆病杂志2018，34，11： | 9 |
| 3 | 信号传导通路在肝纤维化发生机制中的研究进展显示文摘肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤或炎症后自我修复的一种病理过程与结果,是一个复杂的病理变化过程,受多细胞信号通路调控,可通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路抑制肝细胞再生、促进肝星状细胞(HSCs)活化与增殖;通过Notch信号通路单独或与相关信号通路协同影响HSCs活化;通过经典与非经典Wnt信号通路导致肝纤维化;通过Hedgehog信号通路活化HSCs、影响上皮-间质转化等。 | 朱其荣 喻雪琴 陈芳 陈星 戢敏 梅怡晗 梅小平 | 2019 | 山东医药2019，59，11： | 9 |
| 4 | Wnt信号通路调控肝星状细胞活化及增殖在肝纤维化治疗中的研究进展显示文摘肝纤维化是一种发生于肝脏慢性损伤后的可逆性病理改变,他的发生与肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活、增殖密切相关.研究发现,Wnt信号通路参与HSC的激活过程,并进而影响肝纤维化的发生、发展.因此,Wnt信号通路和HSC被认为是治疗肝纤维化的有效靶点.近年来,国内外学者对二者的调控进行了大量研究,试图寻找出抗纤维化的有效途径.大量研究表明,通过Wnt信号通路调控HSC,能够对肝纤维化起到一定的治疗作用.本文从Wnt信号通路、HSC及肝纤维化三者的内在联系出发,对在肝纤维化治疗研究中,以Wnt信号通路为主要调控途径作用于HSC的最新研究作一综述. | 马志刚 陈兰 詹灵凌 吕小平 | 2014 | 世界华人消化杂志2014，22，21： | 8 |
| 5 | Wnt信号通路在肝星状细胞激活中作用的研究进展显示文摘肝纤维化是由于各种致病因子所致肝损伤后的异常修复反应,是各种慢性肝损伤的共同通路,其发生机制主要是肝脏内细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,呈弥散性过度沉积,最终导致肝内结缔组织异常增生。激活的肝星状细胞(HSC)是ECM的主要来源细胞,也是肝纤维化发生的核心和启动环节。Wnt信号通路是激活HSC众多信号通路中的一种,可通过调控Wnt信号蛋白、β-catenin、氧化物酶体增殖物激活受体以及其他相关基因的表达来激活HSC,进而诱导和促进肝纤维化形成,还可通过调控上皮间质转化以及细胞因子、信号分子等信号转导通路,参与HSC激活。因此,阻断或沉默Wnt信号通路,可抑制或阻断HSC激活,继而对肝纤维化防治具有一定作用。 | 张诗琬 喻雪琴 陈芳 陈星 戢敏 梅小平 | 2019 | 山东医药2019，59，19： | 5 |
| 6 | Wnt信号通路在肝纤维化发展中的作用显示文摘肝纤维化是一种由多种病因导致的肝实质炎性损伤、坏死,引起以肝脏纤维结缔组织过度沉积为特点的慢性活动性疾病。当肝纤维化慢性发展到肝硬化、肝癌阶段将大大增加患者的经济负担,严重危害患者的预后和生活质量。肝纤维化涉及多条信号转导通路,包括TGF-β/Smad 通路、Rock通路、丝裂元激活的蛋白激酶( mitogen activated protein ki-nase,MAPK)通路等。近年研究表明Wnt信号通路在肝纤维化发展过程中起了重要的调控作用,涉及肝星状细胞( HSC )活化、上皮细胞间质转化( epithelial -mesenchymal transi-tions,EMT)、基质合成以及多种生长因子表达上调等方面。目前,Wnt信号通路在肝纤维化发展中的作用逐渐受到人们的重视,深入了解其在肝纤维化发展中的作用不仅能够丰富人们对肝纤维化的认识,对肝纤维化发生发展的分子机制、临床诊断与治疗也具有重要的指导意义。本文就Wnt信号通路在肝纤维化发展中的作用作一综述。 | 朱振浩 周陈杰 | 2014 | 广东医学2014，35，9： | 5 |
| 7 | Wnt/β-catenin信号通路与器官纤维化的关系显示文摘Wnt基因是一种原癌基因,1982年Nusse等[1]在用小鼠乳头瘤病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)诱导小鼠乳腺癌过程中发现了Wnt基因,由于该基因的激活依赖MMTV的插入(insertion),因此被命名为Int-1。后研究发现Int-1基因与1973年Sharma报道的果蝇的无翅基因Wingless(wg)为同源基因,因此将两者合并称为Wnt基因。 | 石春花 石明隽 王圆圆 肖瑛 张昌志 孙兰 郭兵 | 2015 | 贵阳医学院学报2015，40，4： | 5 |
| 8 | Wnt信号通路对肝硬化进展的影响显示文摘肝硬化既往被认为不能逆转,但如果能抑制细胞外基质(ECM)的生成和促进ECM降解,理论上均可以延缓甚至逆转肝硬化的进展。Wnt信号通路参与人体多种生理病理过程,现已证实Wnt信号通路的异常激活能导致肝星状细胞的活化,从而激发ECM的形成并促进肝硬化的进展。综述了Wnt信号通路对肝硬化进展的影响,认为深入探讨Wnt信号通路对肝硬化的调控机制将给临床治疗肝硬化带来新的方向。 | 周雪玲 余水平 | 2015 | 临床肝胆病杂志2015，31，9： | 4 |
| 9 | 非酒精性脂肪性肝硬化发病机制中Wnt信号通路作用的研究进展显示文摘非酒精性脂肪性肝病( non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发病率呈逐年上升趋势,其中部分非酒精性脂肪性肝炎( non-alcoholic steatohepatitis,NASH)可进展为肝硬化甚至肝细胞癌,控制非酒精性脂肪性肝硬化的发展,可明显减少NAFLD进展至终末期。随着脂肪肝发病率逐年增高,NAFLD成了肝纤维化的重要病因之一,也成为了重要公共健康问题。非酒精性脂肪性肝硬化的发病机制尚不完全清楚,Wnt信号通路可能起到了重要作用。现就近年来非酒精性脂肪性肝硬化发病机制中Wnt信号通路作用的研究进展作一综述。 | 杨丹 颜琼 罗德兰 邓明明 | 2014 | 广东医学2014，35，18： | 3 |
| 10 | β-catenin信号及其在肝纤维化中的作用显示文摘CTNNB1编码的β-连环蛋白(β-catenin)是细胞膜上钙黏蛋白复合物的主要组成成分,参与Wnt介导的细胞内信号传递。除了Wnt通路,β-catenin还参与其他信号通路。β-catenin与转录因子如T细胞因子(T-cell factor,TCF)4、叉头框转录因子O亚族(Fork head box protein O,FOXO)及缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor1α,HIF1α)结合调控靶基因的转录表达。β-catenin信号的改变可激活肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC),而HSC是肝纤维化形成过程中的主要效应细胞。因此,对β-catenin的调控有望成为抗肝纤维化的治疗靶点。本文就有关β-catenin信号及其在肝纤维化中的作用予以简要综述。 | 李桂莲 王正根 | 2016 | 微生物学免疫学进展2016，44，3： | 3 |
| 11 | Wnt5a对人肝星状细胞促炎细胞因子IL-1β及IL-6表达的影响显示文摘目的研究Wnt5a对肝星状细胞(nsc)促炎细胞因子IL-1β及IL-6表达的影响,探讨Wnt5a在肝纤维化中的作用及机制。方法采用脂多糖(LPS)和肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激人肝星状细胞株LX-2,以qRT—PCR和Western blot检测Wnt5a表达水平变化;分别利用Wnt5a重组蛋白体外刺激LX-2和Wnt5a shRNA病毒转染LX-2,以qRT-PCR、ELISA检测促炎细胞因子IL-1β、IL-6的水平变化。结果LPS及TNF-β可显著刺激LX-2 Wnt5a表达增加(P〈0.05);Wnt5a重组蛋白可促进LX-2细胞IL-1β、IL-6表达和分泌(P〈0.05);Wnt5a shRNA转染LX-2后IL-1β、IL-6表达水平显著降低(P〈0.05),ELISA发现Wnt5ashRNA转染组培养上清IL-1β、IL-6水平显著低于pLVX-NC—shRNA组与LX-2组(P〈0.05)。结论Wnt5a可促进HSC促炎细胞因子IL-1β、IL-6的表达而参与肝纤维化进程。 | 董爽 吴晨明 胡君伟 王芹芹 简易成 何益 钟杰 熊伍军 | 2014 | 中华微生物学和免疫学杂志2014，34，1： | 2 |
| 12 | 维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用显示文摘目的观察奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及肝脏血清学的影响,探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化的作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、模型组、OCT组。实验采用四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型(模型组和OCT组),饲养8周后处死大鼠并随机采集标本,使用HE及VG染色法观察大鼠肝细胞的病理改变;检测大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、大鼠层粘连蛋白(LN)、大鼠Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢNP)、大鼠Ⅳ型胶原(COL4)含量;使用Ishak评分系统分析各组肝细胞的炎症活动度及纤维化程度;Western blot法检测肝组织RORα受体的表达情况。结果与对照组比较,模型组和OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量均显著上升,RORα显著下降(P<0.01)。与模型组比较,OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量显著下降,RORα下降程度降低(P<0.05)。结论OCT可降低大鼠体内RORα的下降程度,减少肝功能损害及肝纤维化程度,治疗实验性大鼠肝纤维化效果确切。 | 龚义飞 张超 何新苗 骆会来 张慧平 张冲 | 2018 | 安徽医科大学学报2018，53，6： | 2 |
| 13 | 维甲酸相关孤核受体α抗肝纤维化作用研究进展显示文摘肝纤维化是肝脏对各种致病因子(相关肝炎病毒、慢性酒精中毒、脂肪性肝炎等)所致的慢性损伤的一种慢性炎性反应过程, | 袁灿 王正根 | 2014 | 现代医药卫生2014，30，3： | 2 |
| 14 | 缺氧对人肝癌细胞MHCC-97L迁移的影响显示文摘目的:研究缺氧对人肝癌细胞MHCC-97L迁移的影响,并初步揭示其分子机制。方法:建立划痕实验检测缺氧条件下人肝癌细胞MHCC-97L迁移能力变化的可靠模型,研究Wnt5a对MHCC-97L细胞迁移的调控。结果:缺氧使MHCC-97L细胞缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和Wnt5a mRNA表达上调,并可促进MHCC-97L细胞迁移能力显著增强,干扰HIF-1α表达的MHCC-97L细胞在缺氧条件下Wnt5a mRNA表达显著降低,干扰Wnt5a表达的MHCC-97L细胞在缺氧环境中的迁移能力则明显降低。结论:在缺氧条件下MHCC-97L细胞迁移能力可发生明显改变,HIF-1α和Wnt5a调控其迁移过程。这些结果为深入阐明肝癌细胞转移和侵袭分子调控机制提供了新的实验线索。 | 张万秋 朱一超 | 2012 | 南京医科大学学报(自然科学版)2012，32，11： | 2 |
| 15 | 氧化低密度脂蛋白通过Wnt5a/PKCδ信号通路诱导大鼠肝星状细胞自噬显示文摘该文旨在研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)自噬的影响及机制,探讨非酒精性脂肪肝炎的发病机理。体外培养的HSC-T6细胞以不同质量浓度(0、10、20、40、60μg/mL)的ox-LDL分别处理不同时间(0、3、6、12、24 h)后,用Western blot检测LC3 II、Beclin1、p62的含量。不同质量浓度(0、10、20、40、60μg/mL)的ox-LDL处理HSC-T6细胞12 h后,Western blot检测Wnt5a、p-PKCδ、p-STAT3的含量。将HSC-T6细胞分为对照组(Control)、ox-LDL组、ox-LDL+si-NC组和ox-LDL+si-Wnt5a组,经相应处理后用Western blot、qRT-PCR分别检测LC3 II、Beclin1、p62、p-PKCδ、p-STAT3的蛋白和mRNA含量变化;免疫荧光检测LC3 II的变化;油红O染色观察HSC-T6脂滴含量变化;比色法检测各组细胞培养上清中羟脯氨酸(Hyp)含量;ELISA检测细胞培养上清中透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)含量。PKCδ抑制剂Rottlerin预处理细胞:将HSC-T6细胞分为对照组(Control)、ox-LDL组、ox-LDL+DMSO组和ox-LDL+Rottlerin组,检测方法与敲低Wnt5a一致。经ox-LDL处理后,HSC-T6细胞中LC3 II、Beclin1含量增加(P<0.05),p62含量减少(P<0.01),且在ox-LDL质量浓度为20μg/mL、作用12 h时达到峰值。ox-LDL质量浓度为20μg/mL、作用12 h时,HSC-T6细胞中Wnt5a、p-PKCδ、p-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.01)。敲低Wnt5a后,HSC-T6细胞中Wnt5a、LC3 II、Beclin1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.001),p62蛋白表达增多(P<0.01),p-PKCδ、p-STAT3蛋白表达减少(P<0.05),细胞内LC3 II点状聚集减少,脂滴含量减少,细胞培养上清中Hyp、HA、LN含量也减少(P<0.05)。抑制PKCδ后,结果与敲低Wnt5a一致。ox-LDL可通过增强Wnt5a/PKCδ通路诱导HSC-T6细胞自噬。 | 侯明粟 徐军全 宋维芳 崔永佳 | 2021 | 中国细胞生物学学报2021，43，3： | 1 |
| 16 | Wnt-5a在疾病中的作用与信号通路研究进展显示文摘Wnt-5a为Wnts家族中的一员,其不仅通过Wnt通路在生长发育中发挥不可或缺的生理作用,参与多种病理过程。Want-5a可促肺纤维化,促肝纤维化,抑制肾纤维化,在机体促炎、抗炎及免疫应答中起一定作用;另外还与肿瘤的发生发展密切相关。本文将从纤维化、炎症、肿瘤等病理过程对Wnt-5a作用进行综述。 | 闵茜 宋启斌 于金明 | 2019 | 微循环学杂志2019，29，3： | 0 |
| 17 | Wnt信号通路与肝纤维化显示文摘肝纤维化是各种致病因子导致慢性肝损伤,肝脏内细胞外基质沉积与降解失调,从而导致肝脏内结缔组织异常增生的自身病理修复过程,是发展为肝硬化的必经阶段,也是发展至肝细胞肝癌的主要原因。多种细胞因子及信号分子可通过复杂的信号转导通路参与肝纤维的发生和发展,近年Wnt信号通路在肝纤维化发生发展过程中的重要作用越来越受到关注。本文介绍了Wnt信号通路在肝纤维化发生发展过程中的重要作用及其与其他信号通路之间的对话与肝纤维化的关系。 | 李顶春 李武 | 2018 | 医学信息2018，31，9： | 0 |
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