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| 1 | Tanshinone II.A sodium sulfonate (DS-201) enhances human BKca channel activity by selectively targeting the pore-forming α subunit显示文摘 | Xiao-qiu TAN Xiu-li CHENG Yan YANG Li YAN Jing-li GU Hui LI Xiao-rong ZENG Ji-min CAO | 2014 | Acta Pharmacologica Sinica2014，35，11： | 13 |
| 2 | 大电导钙离子激活钾通道与高血压关系的研究进展显示文摘高血压是心力衰竭、卒中和心肌梗死等心脑血管疾病的主要危险因素之一.血压水平主要与心输出量和外周血管阻力有关,当外周血管阻力增加时血压升高,而外周血管阻力增加与血管平滑肌细胞膜上离子通道开放和关闭密切相关,因此血管平滑肌细胞膜上离子通道异常在高血压的发生、发展中起重要作用,其确切机制尚不明确.近年,许多研究表明大电导钙离子激活钾通道(BKCa通道)异常表达与高血压的发生发展有关[,本文对BKCa通道特性、高血压时BKCa通道改变及BKCa通道作为高血压治疗新靶点的研究进行综述. | 钱玲玲 刘晓宇 王如兴 | 2014 | 中华心血管病杂志2014，42，9： | 9 |
| 3 | 二十二碳六烯酸及其代谢产物对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的激活作用显示文摘目的研究二十二碳六烯酸(DHA)及其代谢产物16,17-环氧二十二碳五烯酸(16,17-Ep DPE)对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK)单通道的激活作用,探讨DHA扩张冠状动脉、保护心血管的机制。方法酶消化法分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞,采用膜内向外型单通道膜片钳实验技术记录0,0.01,0.1,0.3,1,3,5,7.5和10 mmol/L浓度下DHA及其代谢产物16,17-Ep DPE灌流后BK单通道开放概率。结果在电极外液钙离子浓度为1 mmol/L和刺激电位60 m V条件下,DHA浓度为0,0.01,0.1,0.3和1 mmol/L时,BK通道开放概率分别为0.091 4±0.009 8,0.090 7±0.010 2,0.094 5±0.009 1,0.098 6±0.011 2和0.110 4±0.014 5(P>0.05,n=5);DHA浓度为3,5,7.5和10 mmol/L时,BK单通道开放概率分别为0.671 2±0.045 6,0.751 1±0.079 8,0.842 4±0.137 3和0.866 9±0.096 7(P<0.05,n=5),呈浓度依赖性增高。16,17-Ep DPE浓度为0,10,50和100 nmol/L时,BK单通道开放概率分别为0.102 5±0.011 4,0.100 6±0.009 1,0.112 8±0.013 2和0.108 1±0.014 3(P>0.05,n=5)。结论低浓度DHA不能激活BK单通道,高浓度DHA可能通过与BK通道结合并直接激活BK单通道,这可能是DHA扩张冠状动脉的机制之一。 | 王萌 钱玲玲 王如兴 季圆 吴莹 王湘芸 汤徐 徐凤 刘晓宇 李肖蓉 | 2014 | 中国心脏起搏与心电生理杂志2014，28，6： | 5 |
| 4 | 大电导钙激活钾通道及其β1亚基在高血压调节中作用的研究进展显示文摘从离子通道角度出发,综合近几年研究成果,对钙激活钾通道及其β1亚基在高血压血管平滑肌的作用进行论述,提出大电导钙激活钾通道及其β1亚基为靶点,对中医药降压的效应机制进行深入研究。 | 张丽丽 沈燕 韩林 张亚男 王舒 王洋 | 2019 | 中西医结合心脑血管病杂志2019，17，20： | 4 |
| 5 | 重度子痫前期胎盘小动脉血管平滑肌细胞BKCa通道的改变显示文摘目的:运用膜片钳技术记录重度子痫前期患者胎盘小动脉血管平滑肌细胞上的BKCa通道的活动,探讨重度子痫前期与离子通道间的关系。方法:(1)收集诊断重度子痫前期患者胎盘10例为实验组,同时收集正常晚孕无妊娠并发症和合并症产妇胎盘10例为对照组;(2)急性酶分离获得其胎盘小动脉血管平滑肌细胞,用单通道膜片钳软件记录重度子痫前期组和对照组平滑肌细胞BKCa通道的情况。结果:重度子痫前期患者胎盘小动脉血管平滑肌细胞BKCa通道的电流幅值(Amp)为:(4.770±1.128)p A;通道的开放概率为(NPO):(0.006±0.002);通道的平均开放时间(To)为:(3.991±1.386)ms;通道的平均关闭时间(Tc)为:(791.893±270.693)ms;而正常血压组的Amp为:(7.407±0.881)p A;NPO为:0.021±0.006;To为:(5.764±0.801)ms;Tc为:(279.330±69.903)ms。两组的比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:重度子痫前期患者胎盘小动脉血管平滑肌细胞BKCa通道的功能降低,参与了子宫胎盘的缺血缺氧改变,可能与妊娠期高血压疾病的发生发展相关。 | 朱艳 侯晓钰 傅晓冬 | 2016 | 泸州医学院学报2016，39，5： | 3 |
| 6 | 瑞芬太尼对正常和高血压大鼠基底动脉平滑肌细胞的不同作用显示文摘目的评价瑞芬太尼对正常和高血压大鼠基底动脉平滑肌细胞上大电导钙激活钾通道(BKCa)和电压门控钾通道(Kv)激活电流的影响。方法自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和同源正常血压(wistar-kyoto,WKY)大鼠,采用酶消化法急性分离基底动脉平滑肌细胞,每种大鼠选择6个基底动脉平滑肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录外向电流幅度。加入瑞芬太尼3×10-7mol/L,分别记录所设置的方波刺激(step刺激)方案中所有刺激电压下给药前(基础水平)和给药后电流幅度,并计算净电流=给药后电流幅度-基础值;采用浓度累积法给药,分别记录+60 m V刺激电压下给药前(基础值)和给予10-10、10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L瑞芬太尼后电流幅度,计算电流增加率和瑞芬太尼增加基底动脉平滑肌细胞电流幅度的半数有效浓度(EC50);另取每种大鼠6个基底动脉平滑肌细胞,加入瑞芬太尼3×10-7mol/L后分别给予BKCa阻滞剂四乙胺(tetraethylammonium,TEA)和Kv阻滞剂4-氨基吡啶(4-aminopyridine,4-AP),再分别加入其相应的瑞芬太尼混合液,记录每一次给药后的电流幅度。结果两种大鼠基底动脉平滑肌细胞给瑞芬太尼后在0、+20、+40和+60 m V刺激电压下产生的净电流依次明显增大(P<0.05);10-10、10-9、10-8、10-7mol/L瑞芬太尼作用下,两种大鼠基底动脉平滑肌细胞外向电流增加率依次明显升高(P<0.05);与WKY大鼠比较,瑞芬太尼增加SHR基底动脉平滑肌细胞电流幅度的(EC50)明显升高(P<0.05);与基础值比较,两种大鼠基底动脉平滑肌细胞瑞芬太尼给药后电流幅度明显升高,TEA给药后或4-AP给药后电流幅度明显降低(P<0.05);与TEA给药后或4-AP给药后比较,TEA+瑞芬太尼给药后或4-AP+瑞芬太尼给药后两种大鼠基底动脉平滑肌细胞电流幅度明显升高(P<0.05)。结论瑞芬太尼呈电压依赖性和浓度依赖性激活两种大鼠基底动脉平滑肌细胞BKCa和Kv电流,瑞芬太尼对SHR基底动脉平滑肌细胞上BKCa和Kv激活电流的作用较WKY大鼠弱。 | 钱燕飞 田伟伟 王立杰 韩媛媛 王胜 赵磊 马克涛 司军强 | 2018 | 临床麻醉学杂志2018，34，3： | 3 |
| 7 | 大电导钙离子激活钾通道在心血管疾病中的研究进展显示文摘冠状动脉平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙离子激活钾(BKCa)通道,在维持细胞正常生理活动中起重要作用。研究发现当细胞膜去极化或/(和)细胞内钙离子增加时,BKCa通道激活,开放增加,钾离子外流,细胞膜超极化,血管舒张。而在高血压、糖尿病、缺氧、心力衰竭和老化等许多病理情况下,BKCa通道功能发生改变,从而影响对血管功能的调节。本文主要综述近年来BK通道在心血管疾病中的研究进展。 | 汤徐 钱玲玲 王如兴 李肖蓉 | 2014 | 中华老年多器官疾病杂志2014，13，1： | 3 |
| 8 | 奎尼丁增强大鼠软脑膜动脉平滑肌细胞BK_(Ca)通道介导的外向电流显示文摘目的研究奎尼丁对SD大鼠软脑膜动脉平滑肌细胞外向电流的作用及其机制。方法应用单细胞全细胞膜片钳技术,研究给予奎尼丁后大鼠软脑膜动脉单个平滑肌细胞(pial artery smooth muscle cell,PASMC)外向电流的变化情况。结果 (1)奎尼丁呈电压依赖性增强PASMC的外向电流(n=6,P<0.01)。(2)奎尼丁呈浓度依赖性增强大鼠PASMC的外向电流(n=6,P<0.05)。(3)应用BK Ca通道特异性阻断剂iberiotoxin(IBTX)后,不仅取消了奎尼丁增强外向电流的作用,而且抑制了对照组的外向电流(n=6,P<0.01)。结论奎尼丁通过增强BK Ca通道激活的外向电流,可能参与了舒张大鼠软脑膜动脉。 | 王洋 马克涛 张传林 司军强 张雯 李丽 | 2014 | 中国药理学通报2014，30，2： | 3 |
| 9 | 大电导钙激活钾通道在高血压病中的研究进展显示文摘大电导钙激活钾通道(BKCa)是血管平滑肌细胞(VSMCs)上表达最丰富的钾通道,对维持VSMCs的膜电位及血管收缩和舒张的动态平衡具有重要的调节作用。BKCa通道的激活可使细胞膜发生超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活和钙离子内流,导致平滑肌舒张。对高血压患者的观察和高血压动物模型的研究发现,高血压血管张力升高时平滑肌细胞膜表面钾离子和钙离子通道表达和功能均发生异常,因此,有人推测高血压是离子通道重构导致平滑肌细胞去极化的结果。本文主要综述近年来BKCa通道在高血压病中的研究进展。 | 曹乾嫱 付幼林 王云霞 张淑华 罗骏 | 2016 | 心脏杂志2016，28，5： | 3 |
| 10 | β1亚基启动子区甲基化在高血压和增龄调控肠系膜动脉BKCa通道功能中的作用显示文摘目的探讨高血压和增龄对大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)β1亚基甲基化程度的影响。方法选用3、16月龄雄性正常血压大鼠(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR),尾动脉无创测定血压,取各组大鼠肠系膜动脉进行实验。分别采用膜片钳全细胞模式记录BKCa通道电流、单通道检测BKCa通道门控特性;离体微血管张力测定BKCa通道在血管张力中的作用;蛋白免疫印迹观察BKCa通道α、β1亚基表达情况;亚硫酸氢盐测序PCR测定β1亚基启动子区甲基化程度。结果 3月龄时SHR的BKCa通道平均电流密度较同龄WKY显著增大; WKY、SHR的BKCa通道平均电流密度随增龄均显著降低。高血压时,他莫昔芬诱发的BKCa通道开放概率增加显著高于WKY;此外,BKCa通道在血管张力调节中的贡献率亦显著高于同龄WKY。BKCa通道β1亚基表达在高血压时发生显著上调,随增龄变化,β1亚基表达在正常血压和高血压中均发生下调。高血压降低了β1亚基启动子区甲基化程度,而增龄增加了其甲基化程度。结论高血压时,BKCa通道β1亚基启动子区发生去甲基化,β1亚基表达增多,BKCa通道功能增强;而在增龄过程中,β1亚基启动子区发生甲基化,其表达减少,BKCa通道功能减弱。 | 张慧荣 张严焱 李珊珊 石丽君 | 2018 | 中国动脉硬化杂志2018，0，10： | 2 |
| 11 | 大电导钙激活钾通道调节血管平滑肌的研究进展显示文摘大电导钙激活钾通道(large conductance calciumactivated potassium channels,BK通道)因其电导大、对Ca^2+敏感性高而与其他钙激活钾通道明显相区别。随着免疫组织化学、放射性配体结合实验技术的发展,发现BK通道在平滑肌细胞、内皮细胞、神经细胞等细胞膜上均有表达,特别是血管平滑肌中,BK通道大量存在,并在病理生理过程中起着至关重要的作用。 | 濮江沁 张代民 | 2016 | 中华高血压杂志2016，24，1： | 2 |
| 12 | 有氧运动对高血压大鼠脑动脉平滑肌细胞STOCs的影响显示文摘目的:观察有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)脑动脉平滑肌细胞自发瞬时外向电流(STOCs)的影响。方法:选用雄性SHR 24只,随机分为高血压安静组(SHR-SED组)和高血压运动组(SHR-EX组),后者进行8周有氧跑台运动。另选用同龄雄性WKY大鼠12只作为正常血压对照组。8周后,取脑动脉,用酶消化法急性分离脑动脉平滑肌细胞。采用穿孔膜片钳实验记录各组大鼠脑动脉STOCs的变化。结果:(1)SHR-SED组基础收缩压显著高于WKY组,经过有氧运动训练后收缩压显著下降,但仍较WKY组高(P<0.01)。(2)STOCs具有明显的电压依赖性,可被1 m M caffeine激活而被100 n M IBTX阻断;(3)在相同钳制电位下,自发性高血压可以显著增加脑动脉平滑肌细胞的STOCs的幅值,而频率无显著性改变。(4)有氧运动显著降低由高血压导致的STOCs幅值增高,而对频率无显著性影响。结论:自发性高血压大鼠脑动脉平滑肌细胞STOCs的幅值显著增大,与高血压背景下大电导钙激活钾通道(BKCa)功能的代偿性增强有关;长期有氧运动可以显著抑制此增强效应,阻止高血压背景下的BKCa通道的病理性改变。 | 刘雨佳 何辉 石丽君 | 2015 | 中国运动医学杂志2015，34，6： | 2 |
| 13 | 瑞芬太尼激活BK_(Ca)通道对大鼠离体脑基底动脉起舒张作用显示文摘本文为观察瑞芬太尼对自发性高血压大鼠及Wistar-Kyoto大鼠离体脑基底动脉的作用,并探讨其作用机制。在急性分离的大鼠脑基底动脉上,应用压力肌动图技术,观察不同浓度RMF(10-10-10-5mol/L)对内皮非依赖的血管收缩剂苯肾上腺素预收缩的血管直径的变化,并作出比较。结果显示,RMF呈浓度依赖性舒张SHR及WKY大鼠脑基底动脉P<0.05,n=5);在相同浓度下,与WKY大鼠相比,RMF对SHR脑基底动脉舒张作用较弱(P<0.05,n=5);预灌流10-3mol/L的BKCa通道阻断剂四乙胺后,不同浓度的RMF对SHR及WKY大鼠脑基底动脉的舒张幅度减小,拟合曲线下移,且具有统计学差异(P<0.05,n=6-7)。由此可知:RMF可能是通过激活BKCa通道呈浓度依赖性舒张大鼠脑基底动脉,且RMF对SHR脑基底动脉的舒张反应弱于WKY大鼠。 | 钱燕飞 王胜 赵磊 张亮 马克涛 李丽 司军强 | 2016 | 石河子大学学报(自然科学版)2016，34，3： | 2 |
| 14 | 小G蛋白Rab5对表达在HEK293细胞上的大电导钙激活钾通道的影响显示文摘目的探讨小G蛋白Rab5对HEK293细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)的影响。方法将对数生长期HEK293细胞,随机分为Control组、Rab5WT组、Rab5CA组和Rab5DN组。采用脂质体转染法进行转染,Control组转染Flag-h Slo1-GFP质粒和对照质粒pc DNA3.1,Rab5WT组转染Flag-h Slo1-GFP质粒和Rab5WT质粒,Rab5CA组转染Flag-h Slo1-GFP质粒和Rab5CA质粒,Rab5DN组转染Flag-h Slo1-GFP质粒和Rab5DN质粒,每组两种质粒总量为4μg,按质量比1∶1共转染至3.5 mm培养皿中。转染72 h、荧光显微镜下观察转染效率在70%以上时,采用膜片钳、Western blotting法和流式细胞术观察Rab5对HEK293细胞BKCa的作用。结果与Control组比较,Rab5WT组、Rab5CA组BKCa全细胞电流密度明显增加,而Rab5DN组明显降低;Rab5WT组、Rab5CA组BKCa膜蛋白的相对表达量明显升高,而Rab5DN组明显降低(P均<0.05);Rab5WT组、Rab5CA组Flag+/GFP+明显增加,而Rab5DN组明显降低(P均<0.05)。结论 Rab5能够明显增加表达在HEK293细胞上的BKCa电流及细胞膜上的表达,并可促进BKCa向质膜的转运过程。 | 周丹 刘雪茹 李涛 刘力 谭晓秋 刘玉林 | 2017 | 山东医药2017，57，8： | 2 |
| 15 | 脐血管调控中乙酰胆碱作用的最新定义——胎儿学研究的新进展和新理论显示文摘脐带是母胎之间物质交换的唯一桥梁,而脐血管则是桥梁上最重要的通道。脐静脉将氧和营养物质从胎盘运送给胎儿,脐动脉将来自胎儿的代谢产物运走。任何能影响脐动脉和静脉舒缩功能的因素终将影响对宫内胎儿的供血、供氧和其他营养成分供应,并由此影响胎儿生长发育。 | 汤佳奇 高芹芹 李娜 何芸 尹晓会 伯乐 周秀文 李凌君 张鹏杰 吕娟秀 孙淼 茅彩萍 徐智策 | 2015 | 中华围产医学杂志2015，18，7： | 2 |
| 16 | 异甘草素增强大鼠脑基底动脉平滑肌细胞BK_(Ca)电流显示文摘目的研究异甘草素(ISL)对Wistar大鼠脑基底动脉的影响。方法大鼠脑基底动脉依次给予1×10-5mol/L PE、1×10-5mol/L PE+1×10-4mol/L ISL和1×10-5mol/L PE灌流后,用压力型小动脉仪测量脑基底动脉的直径;用全细胞膜片钳观察1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4和3×10-4mol/L ISL对大鼠脑基底动脉平滑肌细胞(VSMC)电流的影响。结果 1)1×10-4mol/L ISL舒张脑基底动脉(P<0.05);2)ISL呈电压依赖性和浓度依赖性增强脑基底动脉VSMC外向电流(P<0.05),ISL增强脑基底动脉VSMC外向电流的EC50为9.5μmol/L;给予1×10-3mol/L四乙胺(TEA,BKCa通道阻断剂)3 min后,可抑制ISL对脑基底动脉VSMC外向电流的增强作用,并使外向电流减小到(86±22)p A,只有对照组的0.65±0.04倍(P<0.05)。结论 ISL通过增强BKCa通道介导的外向电流舒张Wistar大鼠脑基底动脉。 | 田伟伟 王蕊 张传林 赵磊 马克涛 李丽 司军强 | 2014 | 基础医学与临床2014，34，12： | 2 |
| 17 | 心血管中大电导钙激活钾通道的研究进展显示文摘大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated K+channels,BKCa),是细胞膜上一类重要的离子通道,广泛表达于包括心血管系统在内的机体各部分,在调节心血管活动中发挥重要作用。本文就近年来心血管BKCa通道的研究进展,包括其结构特征、功能及其调控作一简要综述。 | 崔芳 袁芳 张秀琴 张翼 | 2013 | 生理科学进展2013，44，4： | 2 |
| 18 | Activation of human smooth muscle BK channels by hydrochlorothiazide requires cell integrity and the presence of BK β1 subunit显示文摘 | Pedro MARTIN Melisa MONCADA Guruprasad KUNTAMALLAPPANAVAR Alex M DOPICO Veronica MILESI | 2018 | Acta Pharmacologica Sinica2018，39，3： | 1 |
| 19 | 糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞BK_(Ca)通道的变化显示文摘目的:探讨糖尿病胃轻瘫(DGP)的发病机制与胃平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)变化之间的关系。方法:将大鼠分为对照组和糖尿病胃轻瘫模型组。应用木瓜蛋白酶液急性酶分离大鼠胃平滑肌细胞,采用单通道膜片钳技术记录大鼠胃平滑肌细胞BKCa电流,免疫组织化学技术测定BKCa蛋白KCNMA和KCNMB1的表达。结果:大鼠胃平滑肌细胞BKCa电流的开放具有电压依赖性和胞内钙离子浓度依赖性,可被钾离子通道阻滞剂Ib TX阻断;模型组大鼠胃平滑肌细胞BKCa开放概率及开放幅度增加(P<0.05),平均开放时间及平均关闭时间减少(P<0.01);模型组大鼠胃平滑肌细胞KCNMB1蛋白表达增加(P<0.01),KCNMA蛋白表达无明显变化。结论:DGP发病与胃平滑肌细胞BKCaβ1亚基蛋白表达上调及通道功能活动增强有关,β1亚基蛋白可能通过调节BKCa功能活动参与DGP的发生。 | 胥建辉 侯晓钰 赵宏贤 | 2015 | 中国病理生理杂志2015，31，7： | 1 |
| 20 | 多功能钾离子通道BKCa的研究进展显示文摘大电导钙激活钾离子通道(BKCa)属于细胞膜上的钾通道,广泛分布于人体各种组织中,呈现出高密度表达,开放概率大、电导率高、调控位点多等特点。BKCa因其分子结构复杂、对K+的高通透性以及离子通道的功能结构特点,参与细胞的兴奋及代谢调节、细胞内信号转导等生理过程,并在多种重要生理活动中发挥重要作用,成为许多疾病潜在的治疗靶点。因此,深入研究BKCa的分子结构和功能将为治疗相关疾病的药物研发奠定基础。 | 姜婷婷 吴曙辉 刘丹 朱静静 闫勇 吴学军 | 2018 | 医学综述2018，24，4： | 1 |
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