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| 1 | 双层人工真皮临床应用专家共识(2019版)显示文摘人工真皮是一种组织工程真皮替代物,用于修复各种原因导致的真皮缺损创面。本文描述了双层人工真皮的特点及其修复重建机制。根据国内已有的双层人工真皮临床应用经验和相关文献资料,国内50余位相关领域专家就该材料的适应证、禁忌证、临床应用操作规范、注意事项及并发症的防治等达成共识,供临床应用参考。 | 无 夏照帆 | 2019 | 中华烧伤杂志2019,35,10: | 37 |
| 2 | 双层人工真皮复合自体皮移植修复骨质和/或肌腱外露创面的临床疗效显示文摘目的探讨联用双层人工真皮和自体皮移植修复骨质和/或肌腱外露创面的临床疗效。方法回顾性分析2014年5月—2018年12月南方医科大学南方医院收治的25例各类原因致骨质和/或肌腱外露的创面患者病历资料,患者中男21例、女4例,年龄3~79岁,单纯骨质外露7例、单纯肌腱外露13例、合并骨质与肌腱外露5例。创面总面积为78.0(53.4,103.2)cm^2,骨质外露宽度、肌腱外露宽度分别为3.2(3.0,3.6)cm和2.0(1.7,2.4)cm。所有创面彻底清创后Ⅰ期植入双层人工真皮,待2~3周人工真皮血管化后Ⅱ期移植自体薄中厚皮片或刃厚皮片修复创面。观察记录患者人工真皮血管化情况及血管化时间、是否产生血肿,自体皮移植术后7 d皮片成活率、是否重复植皮,创面完全愈合时间,以及患者出院后≥3个月的随访情况。结果24例患者首次移植人工真皮后完成血管化,血管化时间为11~21(16±4)d,且移植的人工真皮均未产生血肿;1例患者移植的人工真皮血管化失败后,改用负压引流及单纯植皮处理,创面愈合后患者出院。自体皮移植术后7 d,皮片成活率为92.2%~100.0%[(99.3±1.3)%],余下创面后期自愈或通过换药处理愈合,未重复植皮。创面完全愈合时间为自体皮移植术后7~19(11.9±2.8)d。患者出院后获3~60个月随访,除植皮区部分有色素沉着外,植皮存活良好、柔软、未出现反复破溃,无明显瘢痕增生挛缩畸形。结论双层人工真皮复合自体皮移植修复骨质和/或肌腱外露创面疗效较佳,为该类创面提供了一种修复策略。 | 李敏雄 马军 郑紫君 牛利斌 杨磊 | 2020 | 中华烧伤杂志2020,36,3: | 28 |
| 3 | 慢性创面临床防治的现状与思考显示文摘慢性创面不仅危害个人心身健康,增加家庭经济负担,还会消耗社会医疗资源,其形成因素多而复杂,常见类型为创伤性溃疡、压迫性溃疡、代谢性溃疡、静脉性溃疡、缺血性溃疡等。临床防治需注重整体观念,改善创面局部环境,内外同治,中西医结合,去除病因,改善营养和代谢,选择适合创面愈合的外用药,同时加强临床防治的网络建设,建立临床防治的多学科诊疗模式。基因疗法、干细胞移植、内镜技术等新技术是未来研究的热点。 | 廖文强 詹剑华 罗锦花 许志俊 黄凯 | 2021 | 实用临床医学(江西)2021,22,2: | 9 |
| 4 | 双层人工真皮联合自体皮片移植修复手指皮肤软组织缺损伴骨、肌腱暴露创面的效果显示文摘目的 研究双层人工真皮联合自体皮片移植,修复手指皮肤软组织缺损伴骨、肌腱暴露创面的临床效果。方法回顾性分析2020年9月至2021年10月收治的手指皮肤软组织缺损伴骨、肌腱暴露患者43例。使用双层人工真皮联合自体皮片移植者为观察组(n=16),使用带蒂皮瓣移植者为对照组(n=27)。观察比较两组患者治疗情况,包括两次手术间隔时间、皮片/皮瓣成活率和住院时间。术后3个月应用温哥华瘢痕量表(VSS)进行瘢痕评分;分别于术前、术后1、3个月对手指感觉恢复情况进行评分,并于术后3个月进行两点分辨觉测试。结果 对照组两次手术间隔时间、住院时间明显较观察组长(P<0.05),但两组患者皮片/皮瓣成活率无统计学差异(P>0.05)。术后3个月,患者均恢复良好,无明显皮片破溃表现。VSS评分结果显示,两组患者的修复部位色泽、血管分布及柔软度等无统计学差异(P>0.05),观察组厚度明显小于对照组(P<0.05)。观察组术后1、3个月时的感觉恢复评分明显高于对照组(P<0.05);两组术后1、3个月感觉恢复评分明显高于术前,术后3个月评分高于术后1个月(P<0.05)。术后3个月时两组患者的两点分辨觉无明显差异(P>0.05)。结论 双层人工真皮联合自体皮片移植可有效修复手指小面积皮肤软组织缺损伴骨、肌腱暴露创面,国产双层人工真皮Lando较带蒂皮瓣移植修复术后恢复快,手指外形更美观,为临床修复此类创面提供了新的选择。 | 李明 郭招娣 汪炜 陈冬生 李涛 | 2022 | 组织工程与重建外科2022,18,4: | 5 |
| 5 | 不同三维多孔结构对人工真皮血管化速率影响的实验研究显示文摘目的探索定向排列的三维多孔网状(A型)结构和蜂窝煤状垂直贯穿的三维多孔网状(B型)结构对人工真皮血管化速率的影响。方法采用实验研究方法。本研究中的人工真皮为硅胶层和支架层双层结构,根据支架层结构不同,分为含A型结构和B型结构的人工真皮(以下分别简称A型真皮、B型真皮),其中的A型结构和B型结构分别采用梯度冷冻干燥技术和物理制孔技术制得。采用扫描电镜观测2种真皮支架的微观形貌。采用比重瓶法测定2种真皮支架的孔隙率。参照国家医药行业标准中的方法,于降解4、8、13、24 h测定2种真皮降解液及残留物中羟脯氨酸的含量,反映2种真皮降解率。取L929细胞,按照随机数字表法分为A型真皮组、B型真皮组、阴性对照组、阳性对照组,阳性对照组加入含体积分数5%二甲基亚砜的MEM培养基,阴性对照组加入高密度聚乙烯浸提液,其余2组加入相应的浸提液培养24 h,采用噻唑蓝试剂测定细胞增殖率,并对细胞毒性进行定级。取L929细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC),接种于预先置有2种真皮的孔板。接种后1、4、7、14 d,采用免疫荧光法检测L929细胞在2种真皮支架表面的黏附生长状况。接种后7 d,采用免疫荧光法和苏木精-伊红(HE)染色法检测前述2种细胞长入2种真皮支架的情况。在3只6个月龄雄性巴马小型猪背部两侧各制作3个5.0 cm×5.0 cm的全层皮肤缺损创面,6列创面按照随机数字表法分为A型真皮两步法组、B型真皮两步法组和B型支架一步法组。A型真皮两步法组和B型真皮两步法组的创面分别先行A型真皮或B型真皮移植后,再行自体刃厚皮片的移植,B型支架一步法组的创面行B型真皮(揭除硅胶层)+自体刃厚皮片一步法移植。大体观察Ⅱ期术后7 d A型真皮两步法组和B型真皮两步法组及Ⅰ期术后14 d B型支架一步法组的猪背创面出血、渗液和感染情况。同时,采用透明胶片网格法测定自体皮移植面积并计算其存活率。Ⅰ期术后4、7、14 d,HE染色法检测3组猪背创面中支架的炎症细胞、成纤维细胞(Fb)和毛细血管浸润情况。Ⅰ期术后7 d,免疫组织化学法进一步检测3组猪背创面中支架的血管化情况。Ⅰ期术后28 d、3个月,HE染色法检测A型真皮两步法组和B型支架一步法组猪背创面中支架的降解情况。对数据行单因素方差分析、独立样本t检验、Bonferroni校正。结果A型真皮支架表面均匀分布着大量圆形和椭圆形的微孔,纵切面可观察到柱状孔壁大体呈平行定向排列;B型真皮支架表面的蜂窝煤状贯穿大孔呈矩阵有序排列,纵切面蜂窝煤状贯穿孔的孔壁由微孔相互连通成网络结构。A型真皮支架的孔隙率为(93.2±0.7)%,与B型的(95.9±1.0)%相近(t=4.653,P>0.05)。A型真皮在4、8、13、24 h的降解率与B型真皮对应时间点的降解率相近(t=0.232、0.856、0.258、7.716,P>0.05)。培养24 h,A型真皮组、B型真皮组、阴性对照组L929细胞的增殖率显著高于阳性对照组(t=2393.460、2538.270、1077.770,P<0.01);阳性对照组细胞毒性评级为4级,其余3组为0级。接种后1、4、7、14 d,L929细胞和HUVEC在2种真皮支架中均呈时间依赖性增殖;且2种细胞在B型真皮上的黏附生长、增殖速率高于A型真皮。接种后7 d,L929细胞和HUVEC均已长满B型真皮支架层且至硅胶层一侧;而前述2种细胞向A型真皮内部迁移速度较慢,硅胶层一侧仅见少量细胞。Ⅱ期术后7 d A型真皮两步法组和B型真皮两步法组及Ⅰ期术后14 d B型支架一步法组创面均未出现出血、渗液、感染等情况;3组各6个创面的自体皮植皮存活率均为100%。Ⅰ期术后4、7、14 d,炎症细胞、Fb、毛细血管等逐渐向创面的支架层浸润,且细胞浸润速率从高到低依次为B型支架一步法组、B型真皮两步法组、A型真皮两步法组。Ⅰ期术后7 d 3组创面中支架的血管化速率从高到低依次为B型支架一步法组、B型真皮两步法组、A型真皮两步法组。B型支架一步法组猪背创面中的支架在术后28 d逐渐溃散,术后3个月完全降解;A型真皮两步法组猪背创面中的支架降解情况与前述相似。结论与A型结构相比,B型结构可加速人工真皮支架血管化进程,利于联合自体刃厚皮一步法移植修复猪全层皮肤缺损创面。一步法移植的效果与分次移植人工真皮与自体刃厚皮的两步法一致,可为创面治疗提供更优选择。 | 谭荣伟 刘曦 陈滢滢 许孟强 郭远军 王丹妍 梁嘉美 刘姣 苑莎莎 范炜 王香坤 佘振定 | 2021 | 中华烧伤杂志2021,37,10: | 4 |
| 6 | In vitro immunomodulation of magnesium on monocytic cell toward anti-inflammatory macrophages显示文摘Biodegradable magnesium(Mg)has shown great potential advantages over current bone fixation devices and vascular scaffold technologies;however,there are few reports on the immunomodulation of corrosive Mg products,the micron-sized Mg particles(MgMPs).Human monocytic leukemia cell line THP-1 was set as the in vitro cell model to estimate the immunomodulation of MgMPs on cell proliferation,apoptosis,polarization and inflammatory reaction.Our results indicated highconcentration of Mg^2+ demoted the proliferation of the THP-1 cells and,especially,THP-1-derived macrophages,which was a potential factor that could affect cell function,but meanwhile,cell apoptosis was almost not affected by Mg^2+.In particular,the inflammation regulatory effects of MgMPs were investigated.Macrophages exposed to Mg^2+ exhibited down-regulated expressions of M1 subtype markers and secretions of pro-inflammatory cytokines,up-regulated expression of M2 subtype marker and secretion of anti-inflammatory cytokine.These results indicated Mg^2+ could convert macrophages from M0 to M2 phenotype,and the bioeffects of MgMPs on human inflammatory cells were most likely due to the Mg^2+-induced NF-jB activation reduction.Together,our results proved Mg^2+ could be used as a new anti-inflammatory agent to suppress inflammation in clinical applications,which may provide new ideas for studying the immunomodulation of Mg-based implants on human immune system. | Lei Sun Xiaoyu Li Menghan Xu Fenghe Yang Wei Wang Xufeng Niu | 2020 | Regenerative Biomaterials2020,7,4: | 3 |
| 7 | 辐照和EO灭菌对SIS材料免疫原性的对比研究显示文摘免疫反应大小是决定可植入生物材料能否开展临床应用的关键因素之一。研究评估了辐照和环氧乙烷(EO)两种灭菌方式处理后的小肠黏膜下层(SIS)脱细胞外基质材料在体内的免疫反应,旨在为其临床试验的开展提供可行依据。将两种灭菌方式处理的SIS脱细胞外基质材料皮下植入到BALB/c小鼠,第14和28天取样后,系统性地评估了其免疫反应。与仅手术不植入材料的阴性对照组相比,免疫器官(脾和淋巴结)的形态、质量、细胞数、淋巴细胞的体外增殖及酶联免疫吸附检测结果均无显著性差异,证明两种灭菌方式处理后的SIS脱细胞外基质材料都不会对小鼠引起明显的免疫排斥反应。流式细胞术分析及局部H&E染色结果表明,经EO灭菌处理的SIS脱细胞外基质材料对小鼠的免疫刺激更小,是更适用于此材料的灭菌方法。研究结果为SIS脱细胞外基质材料的灭菌程序及其临床应用提供了支持。 | 孙磊 袁源 牛睿 李伟峰 翟晖 牛旭锋 | 2020 | 北京航空航天大学学报2020,46,12: | 3 |
| 8 | 双层人工真皮结合自体皮片移植治疗四肢皮肤软组织缺损的临床疗效显示文摘目的探讨双层人工真皮结合自体皮片移植修复四肢皮肤软组织缺损的治疗效果。方法回顾性分析自2018年12月至2020年1月我们收治的各类原因导致的四肢不同部位皮肤软组织缺损患者29例。其中单纯皮肤全层缺损9例,单纯骨外露1例,单纯肌腱外露13例,合并骨质与肌腱外露6例;创面总面积平均30.00 cm^(2)(12.00~56.00 cm^(2)),骨、肌腱外露总面积平均4.00 cm^(2)(1.28~7.88 cm^(2))。所有创面彻底清创后一期双层人工真皮移植,14~21 d后视人工真皮血管化情况行二期自体薄中厚或刃厚皮片移植。观察记录患者人工真皮充分血管化时间、有无并发症、创面愈合时间和供皮区恢复情况,根据患者术后6个月以上的随访情况,末次随访时间均超过1年,综合评价治疗效果。结果术后28例一期人工真皮均完成血管化,血管化时间为18.50 d(14.00~21.00 d),外露骨、肌腱完全被覆盖,自体皮片移植后创面愈合时间为9~16 d,平均(12.89±1.93)d。术后3个月随访,人工真皮移植区皮肤完全愈合,色泽接近正常,弹性良好,无明显瘢痕及挛缩形成,外观和功能良好。1例患者术后3 d发生感染致血管化失败,立即拆除人工真皮、清除感染肌腱和坏死组织,定期反复多次换药,1个月后新鲜肉芽生长良好再次植皮愈合。结论双层人工真皮结合自体皮片移植修复四肢皮肤软组织缺损方法易操作,修复外观和功能良好,临床疗效显著。 | 杨福强 张彬 侯书健 孙乐天 刘宏章 娄云鹏 陈振雨 | 2022 | 中华手外科杂志2022,38,2: | 2 |
| 9 | 局部注射富血小板血浆联合双层人工真皮治疗四肢肌腱外露创面的临床疗效显示文摘目的探讨富血小板血浆(PRP)局部注射联合双层人工真皮治疗四肢肌腱外露创面的临床疗效。方法采用回顾性观察性研究方法。2017年12月—2022年10月贵州中医药大学第二附属医院创伤骨科收治16例、贵阳钢厂职工医院烧伤整形科收治32例符合入选标准的各种原因导致的四肢肌腱外露创面患者,其中男39例、女9例,年龄26~58岁。按照治疗方法将患者分为单纯PRP组、单纯人工真皮组和PRP+人工真皮组,每组16例。分别采用自体PRP、双层人工真皮或两者联合进行创面治疗,并于肉芽组织生长良好后行自体刃厚头皮移植术。Ⅱ期术后7 d,观察患者自体皮成活情况,并计算成活率。记录患者创面愈合时间及住院时间。创面愈合后3、6个月,采用温哥华瘢痕量表(VSS)对瘢痕的色泽、厚度、充血情况、柔软度等进行评分,并计算总分。记录整个治疗过程中,不良反应发生情况。对数据行χ2检验、Fisher确切概率法检验、单因素方差分析、LSD检验、Kruskal-Wallis H检验、Nemenyi法检验、Bonferroni校正。结果Ⅱ期术后7 d,单纯PRP组、单纯人工真皮组和PRP+人工真皮组患者自体皮成活率总体比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PRP+人工真皮组患者创面愈合时间、住院时间分别为(20.1±3.0)、(24±4)d,均较单纯PRP组的(24.4±5.5)、(30±8)d明显缩短(P<0.05),也均较单纯人工真皮组的(24.8±4.9)、(32±8)d明显缩短(P<0.05)。创面愈合后3、6个月,PRP+人工真皮组患者瘢痕柔软度得分均明显低于单纯PRP组(Z值分别为12.91、15.69,P<0.05)和单纯人工真皮组(Z值分别为12.50、12.91,P<0.05)。3组患者瘢痕色泽、充血情况、厚度得分和总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单纯人工真皮组有1例患者覆盖双层人工真皮后10 d,因局部表皮葡萄球菌感染导致双层人工真皮部分液化脱落,予创面换药,同前再次行人工真皮移植及后续治疗;其余患者治疗过程中均未发生不良反应。结论PRP局部注射联合双层人工真皮治疗四肢肌腱外露创面的疗效确切,不仅可显著缩短创面愈合时间和住院时间,还可在一定程度上改善创面愈合后远期瘢痕柔软度,是一种值得推广应用的临床治疗技术。 | 邬佳敏 杨豪 李祺 罗桃凡 杨颇 黄维琛 | 2023 | 中华烧伤与创面修复杂志2023,39,9: | 1 |
| 10 | 复合大孔聚多糖可吸收止血材料免疫毒性反应的评价显示文摘背景:研究表明复合大孔聚多糖可吸收止血材料具有良好的止血效果,但目前关于其免疫毒性未进行深入研究。目的:评价复合大孔聚多糖可吸收止血材料在小鼠体内的免疫毒性。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为4组,每组12只,假手术组皮下囊不植入材料,实验组一皮下囊植入未纯化复合大孔聚多糖可吸收止血材料,实验组二皮下囊植入纯化复合大孔聚多糖可吸收止血材料,对照组皮下囊植入复合微孔多聚糖止血粉。植入后第14,28天时,分析小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾的质量及脏器质量系数,血清IgG、IgM浓度,脾脏淋巴细胞中T、B细胞比例,脾脏及胸腺病理组织变化。结果与结论:①实验过程中,植入材料小鼠状态良好,无明显中毒反应;②植入后第14天时,实验组一心脏质量高于假手术组(P<0.05),对照组肺脏质量及质量系数低于假手术组(P<0.05),实验组二肾脏质量系数高于假手术组(P<0.05);植入后第14,28天,植入材料3组其余脏器质量及脏器质量系数与假手术组比较差异均无显著性意义(P>0.05);③实验组二植入后第14天的IgM浓度低于假手术组(P<0.05),实验组一植入后第28天的IgG浓度高于假手术组(P<0.05);④植入后第14,28天,实验组一、实验组二、对照组B、T淋巴细胞比例与假手术组比较差异均无显著性意义(P>0.05);⑤植入后第14,28天的苏木精-伊红染色显示,植入材料3组均有轻微慢性炎症,炎性反应程度为实验组二<实验组一<对照组;⑥结果表明,复合大孔聚多糖可吸收止血材料具有较低的免疫毒性。 | 吴沥豪 邵安良 许林 任康 王洪建 陈亮 许零 | 2023 | 中国组织工程研究2023,27,3: | 1 |
| 11 | 人工真皮修复与皮瓣修复手指末节软组织缺损的效果显示文摘目的:比较人工真皮与皮瓣修复手指末节软组织缺损的效果。方法:回顾2019年5月至2021年4月唐山市工人医院收治的86例(86指)手指末节软组织缺损患者,根据治疗方法不同分为两组,各43例。其中对照组采取带蒂皮瓣修复治疗,观察组采取人工真皮修复,对比两组皮瓣(皮片)成活率、创面愈合、瘢痕增生、手指功能恢复情况及患者满意度。结果:观察组和对照组皮瓣(皮片)成活率分别为93.02%、90.70%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组创面愈合优良率差异无统计学意义(P>0.05),但观察组创面愈合时间明显短于对照组(P<0.05),术后3个月及6个月温哥华瘢痕量表(Vancouver Scar Scale,VSS)评分与对照组相比显著降低(P<0.05)。术后3个月、6个月两组两点辨别觉、手功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组满意度显著高于对照组(P<0.05)。结论:人工真皮修复手指末节软组织缺损的效果显著,而且损伤小、美观度高,值得临床推广应用。 | 段雪敬 王倩 郭秀侠 赵宇辉 王阳 张静涛 | 2022 | 临床与病理杂志2022,42,6: | 1 |
| 12 | 脱细胞人工真皮基质的研究进展显示文摘皮肤缺损创面的治疗一直是临床工作中的难点,而修复后瘢痕增生等并发症也同样困扰着临床医师。脱细胞人工真皮基质(ADM)具有改善创面血运、缓解增生性瘢痕的作用,常用于烧、创伤的修复重建,可提高患者术后生活质量。ADM在慢性创面、手足外科及瘢痕修复等治疗中均具有重要作用,同时ADM还可用于乳腺癌术后乳房再造、眼眶重建及膈肌修复等手术,以改善患者面部外观、乳房形态。因此,ADM逐渐获得学界认可并广泛用于各种复杂创面的修复治疗。另外,ADM血管化、抗瘢痕等机制的研究以及未来各临床学科的转化也同样具有广阔的前景。 | 张轩龙 唐健 姚刚 | 2021 | 医学综述2021,27,9: | 1 |
| 13 | 富血小板血浆联合lando双层人工真皮治疗骨/肌腱外露的临床研究显示文摘目的探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)联合lando双层人工真皮治疗骨/肌腱外露的临床疗效。方法自2019年1月至2022年5月,柳州市工人医院创伤修复烧伤整形外科收治28例骨/肌腱外露患者,随机分为两组,对照组(单纯lando双层人工真皮)及观察组(PRP联合lando双层人工真皮),14例/组。所有患者创面经清创后,观察组采用PRP均匀涂抹创面,然后以lando双层人工真皮覆盖;对照组仅用lando双层人工真皮覆盖。比较两组术后第2、3周肉芽组织覆盖情况、创面愈合时间、瘢痕评分情况。结果28例患者创面愈合良好,所有患者骨/肌腱外露均有效覆盖,但观察组第2、3周肉芽组织覆盖率明显高于对照组(P<0.05)。肉芽组织覆盖后,3例患者采取保守治疗后创面愈合;25例采取植皮治疗,均愈合良好,创面愈合时间观察组短于对照组。所有患者获随访3个月,瘢痕评分观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论PRP联合lando双层人工真皮可促进骨/肌腱外露创面肉芽组织生长,缩短创面愈合时间,提高创面愈合质量,可以作为骨/肌腱外露创面的治疗方法之一,值得临床推广应用。 | 龙照忠 崔泽龙 王彤华 宋蕊 首家保 | 2023 | 中国美容整形外科杂志2023,34,12: | 0 |
| 14 | 人工真皮在皮肤恶性肿瘤切除术后创面修复中的临床价值显示文摘目的探讨人工真皮在皮肤恶性肿瘤切除术后创面修复的临床疗效。方法收集中山大学附属第五医院住院的难以用皮瓣修复或基础疾病较多的皮肤恶性肿瘤患者25例,包括基底细胞癌16例、皮肤鳞状细胞癌7例、隆突性皮肤纤维肉瘤2例,均采用Mohs显微外科手术切除肿瘤,术后创面使用人工真皮覆盖,观察术后恢复效果。结果25例患者均完成修复。23例(92.00%)患者术后1~2个月创面愈合,轻度疤痕增生;3个月后所有患者伤口都愈合。半年后随访,疤痕轻度增生。结论人工真皮能有效覆盖皮肤恶性肿瘤切除术后创面,操作简单;创面愈合后仅轻度疤痕增生,总体效果较好。 | 李建建 缪永锐 李玉梅 李展宇 马寒 | 2023 | 皮肤性病诊疗学杂志2023,30,3: | 0 |