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| 1 | 2型糖尿病进程中胰岛β细胞功能变化的分子机制显示文摘近年来,2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)发病率迅速上升,已成为全球性的健康危机。最近的临床和基础研究表明,胰岛β细胞功能障碍是导致T2D及其相关并发症的重要原因。在2型糖尿病的自然病程中,胰岛β细胞经历从代偿到失代偿的动态变化;其中,代谢应激反应,如内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)、氧化应激(oxidative stress)和炎症(inflammation)是β细胞功能变化的关键调控机制。本文总结了β细胞功能在2型糖尿病病程中动态变化的研究进展,以期深化对2型糖尿病分子机制的理解,为精准诊断和临床干预2型糖尿病提供参考。 | 吕承安 王若然 孟卓贤 | 2022 | 遗传2022，44，10： | 16 |
| 2 | MicroRNA-24 promotes pancreatic beta cells toward dedifferentiation to avoid endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis显示文摘Current research indicates that beta cell loss in type 2 diabetes may be attributed to beta cell dedifferentiation rather than apoptosis;however,the mechanisms by which this occurs remain poorly understood.Our previous study demonstrated that elevation of microRNA-24(miR-24)in a diabetic setting caused beta cell dysfunction and replicative deficiency.In this study,we focused on the role of miR-24 in beta cell apoptosis and dedifferentiation under endoplasmic reticulum(ER)stress conditions.We found that miR-24 overabundance protected beta cells from thapsigargin-induced apoptosis at the cost of accelerating the impairment of glucosestimulated insulin secretion(GSIS)and enhancing the presence of dedifferentiation markers.Ingenuity?Pathway Analysis(IPA)revealed that elevation of miR-24 had an inhibitory effect on XBP1 and ATF4,which are downstream effectors of two key branches of ER stress,by inhibiting its direct target,Irela.Notably,elevated miR-24 initiated another pathway that targeted Mafa and decreased GSIS function in surviving beta cells,thus guiding their dedifferentiation under ER stress conditions.Our results demonstrated that the elevated miR-24,to the utmost extent,preserves beta cell mass by inhibiting apoptosis and inducing dedifFerentiation.This study not only provides a novel mechanism by which miR-24 dominates beta cell turnover under persistent metabolic stress but also offers a therapeutic consideration for treating diabetes by inducing dedifferentiated beta cells to re-differentiation. | Yunxia Zhu Yi Sun Yuncai Zhou Yan Zhang Tao Zhang Yating Li Weiyan You Xiaoai Chang Li Yuan Xiao Han | 2019 | Journal of Molecular Cell Biology2019，11，9： | 9 |
| 3 | IRE1α-XBP1通过上调IL-6表达促进黑色素瘤细胞增殖的分子机制显示文摘目的阐述内质网应激中IRE1α-XBP1信号通路在黑色素瘤细胞增殖中的作用及分子机制。方法收集61例来自复旦大学附属中山医院的黑色素瘤患者的临床资料并进行分析,病理组织切片行XBP1s免疫组化染色并测定XBP1s的mRNA水平。过表达IRE1α和XBP1s,检测正常黑色素细胞系(HEMn-MP)及黑色素瘤细胞系(Mel-RMu)中IL-6和XBP1s的表达。在黑色素瘤细胞系中过表达IRE1α和XBP1s,联合使用IL-6中和抗体,检测黑色素瘤细胞增殖。结果人黑色素瘤组织中XBP1s表达显著升高,在正常黑色素细胞系HEMnMP和黑色素瘤细胞系Mel-RMu中,过表达IRE1α和XBP1s均可上调IL-6表达,且在黑色素瘤细胞系MelRMu可促进其增殖,给予IL-6的中和抗体后可部分抵消其促增殖作用。结论 IRE1α-XBP1s-IL-6信号通路通过分泌IL-6介导黑色素瘤细胞的增殖,最终效应由分泌IL-6来实现。 | 陈诚 张学军 | 2018 | 复旦学报(医学版)2018，45，5： | 4 |
| 4 | 内质网应激响应在脂肪组织中的代谢调节作用显示文摘在真核细胞中,内质网是蛋白合成、加工及质量监控的关键细胞器,也是Ca2+储存及脂质合成的重要场所。细胞通过未折叠蛋白响应(unfolded protein response,UPR)感应外界不同刺激引发的内质网应激,在维持细胞功能稳态中发挥至关重要的作用。在哺乳动物中,三个位于内质网的跨膜蛋白——肌醇依赖酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)、PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)能够感应内质网腔内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,协同介导三条经典的UPR信号通路,通过促进下游靶基因的表达恢复内质网的蛋白折叠能力。近期大量研究表明,UPR参与细胞代谢与能量平衡的精细调节过程。脂肪组织是机体能量储存与消耗的关键场所,通过分泌多种脂肪因子调节机体的能量平衡和糖脂代谢;而在营养过剩状态下,多种内在因素和外部环境相互作用导致脂肪组织发生代谢炎症和功能异常,尤其是脂肪组织中的内质网应激响应与脂肪组织的功能紊乱密切相关,在肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的发生和发展中发挥重要的作用。本综述旨在总结近年来有关UPR通路调节脂肪组织功能稳态方面的重要进展,探讨内质网应激响应与脂肪组织代谢紊乱的机制关联,以期促进我们深入了解肥胖及其相关代谢疾病的病理生理学基础。 | 胡雨荣 陈勇 刘勇 | 2021 | 生理学报2021，73，1： | 4 |
| 5 | ALPPS术后肝再生与内质网应激IRE1α-XBP1通路的关系研究显示文摘目的探讨内质网应激在联合肝脏分割和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS)一期手术后肝再生过程中的作用。方法将72只C57bl/6小鼠随机均分为ALPPS组、门静脉结扎组(PVL组)和假手术组(Sham组),每组24只,分别行ALPPS一期手术、单纯PVL和假手术。3组小鼠分别在术后第1、2、4及7天各取材6只,检测各组小鼠的肝重体质量比,并取肝脏组织行免疫组织化学染色以计算Ki-67阳性细胞比,行Western blot法以检测肌醇酶1α(IRE1α)和X盒连接蛋白1(XBP1)蛋白的表达水平。结果①肝重体质量比:术后第4天和第7天时,同时点下Sham组、PLV组和ALPPS组的肝重体质量比依次增加,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②Ki-67阳性细胞比:术后第2天时,Sham组、PLV组和ALPPS组的Ki-67阳性细胞比依次增加,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);术后第4天时,ALPPS组与PVL组的Ki-67阳性细胞比仍高于Sham组(P<0.05)。③XBP1和IRE1α的表达水平:术后第2天和第4天时,与Sham组和PVL组比较,ALPPS组的XBP1和IRE1α的表达水平均较高(P<0.05);术后第7天时,与Sham组比较,ALPPS组的XBP1和IRE1α的表达水平较高(P<0.05);与PVL组比较,ALPPS组的XBP1的表达水平较高(P<0.05)。结论在小鼠体内ALPPS术式诱导的肝再生较传统的PVL术式引起的肝再生更具有优势,这可能是因为ALPPS术后更为明显的内质网应激激活状态,导致IRE1α-XBP1的表达上调,从而参与了肝细胞细胞周期的调控,进而促进了肝细胞的增殖,促进了快速肝再生。 | 龚奇 徐锋 赵亮 戴朝六 | 2019 | 中国普外基础与临床杂志2019，26，10： | 2 |
| 6 | 沉默IRE1α-XBP1信号通路对HASMC增殖及CyclinD1表达的影响显示文摘目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响。方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(si RNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC),转染无关序列的HASMC为阴性对照组(NC)。转染24 h后,倒置荧光显微镜下观察细胞转染情况,并检测转染效率及ERN1和XBP1基因的干扰效应。HASMC进一步转染siERN1-c和siXBP1后,检测HASMC转染前0 h及转染后24、48、72 h的增殖能力;转染后48 h,检测CyclinD1表达量和HASMC的细胞周期变化。结果转染后,siERN1-c和siXBP1组的ERN1和XBP1表达量明显下调(P <0.05);转染24、48、72 h后,siERN1-c、siXBP1组增殖水平明显低于NC组、BC组(P <0.05);siERN1-c、siXBP1组处于G1期细胞比率有所增加,处于S期细胞比率减少(P <0.05),并且si ERN1-c、siXBP1组细胞周期蛋白cyclinD1表达也下降(P <0.05)。结论沉默IRE1α-XBP1信号通路能抑制HASMC增殖,其机制与降低cyclinD1表达有关。 | 郑学忠 陈裕浩 王恩阳 郭德镔 高婧 万怡轩 王红 | 2019 | 西南国防医药2019，29，1： | 2 |
| 7 | 内质网应激与细胞增殖关系研究进展显示文摘目的了解内质网应激在细胞增殖中的研究进展,为组织的损伤修复、器官的增殖再生等研究找到可靠的循证资料依据。方法复习近年来关于内质网应激相关的多条信号通路在细胞增殖和损伤修复中研究进展的相关文献并加以综述。结果内质网应激通过未折叠蛋白反应的3条途径在与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、Wnt等多种信号分子发生作用后,通过不同的途径参与了肠上皮细胞、骨骼肌细胞、肝细胞、胰岛细胞等多种不同组织细胞的增殖再生过程。结论尽管内质网应激在决定细胞命运这一领域的研究中众说纷纭,但通过近年来有关内质网应激对维持细胞存活和促进细胞增殖这一方面的研究进行回顾后分析发现了内质网应激在促进细胞增殖这一过程中的复杂性、多样性和重要性,它既能通过与Wnt蛋白这种经典的信号通路促进细胞增殖,也能独立于Notch通路之外通过与RNA结合蛋白Musashi蛋白作用发挥其修复组织、促进增殖的作用,这种复杂的反应通路在不同的细胞中与不同的促因子相互作用,为细胞增殖、损伤修复和器官再生的研究提供了研究的方向和探索的可能,让我们看到了内质网应激在细胞增殖中的巨大作用。 | 龚奇 戴朝六 | 2020 | 中国普外基础与临床杂志2020，27，2： | 1 |
| 8 | Mannogalactoglucan from mushrooms protects pancreatic islets via restoring UPR and promotes insulin secretion in TIDM mice显示文摘Type 1 diabetes mellitus(T1DM) lacks insulin secretion due to autoimmune deficiency of pancreaticβ-cells.Protecting pancreatic islets and enhancing insulin secretion has been therapeutic approaches.Mannogalactoglucan is the main type of polysaccharide from natural mushroom,which has potential medicinal prospects.Nevertheless,the antidiabetic property of mannogalactoglucan in T1DM has not been fully elucidated.In this study,we obtained the neutral fraction of alkali-soluble Armillaria mellea polysaccharide(AAMP-N) with the structure of mannogalactoglucan from the fruiting body of A.mellea and investigated the potential therapeutic value of AAMP-N in T1DM.We demonstrated that AAMP-N lowered blood glucose and improved diabetes symptoms in T1DM mice.AAMP-N activated unfolded protein response(UPR) signaling pathway to maintain ER protein folding homeostasis and promote insulin secretion in vivo.Besides that,AAMP-N promoted insulin synthesis via upregulating the expression of transcription factors,increased Ca^(2+) signals to stimulate intracellular insulin secretory vesicle transport via activating calcium/calmodulin-dependent kinase Ⅱ(CamkⅡ) and cAMP/PKA signals,and enhanced insulin secretory vesicle fusion with the plasma membrane via vesicle-associated membrane protein 2(VAMP2).Collectively,these studies demonstrated that the therapeutic potential of AAMP-N on pancreatic islets function,indicating that mannogalactoglucan could be natural nutraceutical used for the treatment of T1DM. | Ting Liu Si Chen Yunhe Qu Lujuan Zheng Xiaoxuan Yang Shuhan Men Yuanning Wang Hanrui Ma Yifa Zhou Yuying Fan | 2024 | Food Science and Human Wellness2024，13，3： | 0 |
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