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| 1 | 两种PMA诱导方案对THP-1巨噬细胞M1和M2亚型相关基因表达的影响显示文摘佛波酯诱导THP-1单核细胞系分化为巨噬细胞的模型广泛被使用,目前主要使用高、低浓度两种方案,其是否对M1和M2亚型相关基因的表达有影响鲜有报道。该研究比较了两种常用佛波酯方案对THP-1细胞分化为巨噬细胞及进一步极化为M1和M2亚型过程后相关标志基因的表达情况。结果表明,高浓度佛波酯方案增强M0细胞白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、诱导型一氧化氮合酶和甘露糖受体C1、转化生长因子-β的表达,而抑制白介素-10的表达。进一步极化为M1和M2亚型时,高浓度佛波酯方案主要增强白介素-1β,而抑制白介素-6对干扰素-γ的应答,而低浓度方案增强甘露糖受体C1、树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合蛋白因子对白介素-4的应答。两种佛波酯方案可诱导THP-1产生不同表型的巨噬细胞以及后续极化亚型,需根据实验目的选择合适的诱导方案。 | 章述军 雷青松 李麟 秦波 黄文祥 | 2017 | 中国细胞生物学学报2017,39,6: | 10 |
| 2 | Regulatory effects of antitumor agent matrine on FOXO and PI3K-AKT pathway in castration-resistant prostate cancer cells显示文摘We previously demonstrated that matrine could inhibit the proliferating, migrating, as well as invading processes of both PC-3 and DU145 cells. However, the underlying molecular mechanisms have not yet been clearly defined. In this study, using various techniques such as high throughput sequencing technology, bioinformatics, quantitative real-time PCR, and immunoblot analysis,we aimed to understand whether matrine serves as a novel regulator of FOXO and PI3K-AKT signaling pathway. DU145 and PC-3 cell lines were cultured for 24 h in vitro. Cells were treated with either matrine or control serum for 48 h, followed by extraction of total RNA. The RNA was sequenced using HiSeq 2500 high-throughput sequencing platform (Illumina). A gene library was established and quality analysis of read data carried out. Integrated database from the website DAVID was used to analyze Gene Ontology (GO), and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway of differential genes was used for pathway analysis, screening for fold differences of more than two times. The FOXO and PI3K-AKT signaling pathways were screened, and expression levels of mRNA and core protein detected by real-time PCR and immunoblotting, respectively. High throughput sequencing and GO analysis revealed that differentially expressed genes before and after treatment played an important role in cell metabolic process, growth process, anatomical structure formation, cellular component organization, and biological regulation. KEGG signal pathway analysis revealed that FOXO and PI3K-AKT signal pathways had a significant difference between before and after matrine-treated androgen-independent prostate cancer cells PC-3 and DU145. Real-time PCR showed that matrine treatment led to a significant increase in the expression levels of FOXO1A, FOXO3A, FOXO4, and FOXO6 in DU145 and PC-3 cells (P<0.01 or P<0.05), whereas the PI3K expression levels decreased (P<0.01). Similarly, immunoblotting revealed a significant increase (P<0.05) in the expression levels of FOXO1A FOXO3A, FOXO4, and FOXO6 in both PC-3 and DU145 cells, whereas PI3K expression levels decreased (P<0.05). Matrine had a broad regulating effect on the mRNA expression profiles of both PC-3 and DU145 cells. Matrine may inhibit cell proliferation, migration, as well as invasion, and induce apoptosis in both PC-3 and DU145 cells through FOXO and PI3K-AKT signaling pathways. Matrine could therefore be used as a complementary drug to present chemotherapeutic agents, for treating androgen-independent prostate cancer. | Qi Li HaiH uang Zheng He Yi Sun Yufeng Tang Xiaohong Shang Chengbin Wang | 2018 | Science China(Life Sciences)2018,61,5: | 9 |
| 3 | 三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖及凋亡的影响显示文摘目的:研究三氧化二砷联合双氢青蒿素对人急性单核细胞白血病(AML)细胞株THP-1细胞增殖、周期及凋亡的影响并探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷、双氢青蒿素、三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖的影响,流式细胞术AnnexinV/碘化丙啶(PI)双染实验检测细胞周期和凋亡的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),裂解半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达,在高内涵显微镜下观察药物作用后细胞形态的变化。结果:与空白组比较,不同浓度的三氧化二砷、双氢青蒿素对THP-1细胞的增殖均具有显著抑制作用(P<0.01),且成剂量和时间依懒性;作用48 h,与同等剂量的三氧化二砷或双氢青蒿素单独应用比较,1μmol·L^-1三氧化二砷与2μmol·L^-1双氢青蒿素联合应用对THP-1细胞增殖的抑制作用显著增强(P<0.01),且细胞阻滞在G1期(P<0.01),并显著下调Bcl-2和Caspase-3的表达(P<0.01),同时明显上调cleaved Caspase-3的表达水平(P<0.05)。结论:三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞具有明显抑制增殖和诱导凋亡的作用,其作用机制可能与阻滞细胞G1期,下调Bcl-2和Caspase-3蛋白表达,上调cleaved Caspase-3蛋白表达有关。 | 赵丽凤 李晓强 任汝静 刘丽 谭余庆 | 2020 | 中国实验方剂学杂志2020,26,17: | 3 |
| 4 | 佛波酯类对白血病细胞的生物学作用显示文摘目的研究佛波酯类化合物12-O-十四烷酰佛波酯-13-乙酸酯(12-o-tetradecanoylophorbol-13-acetate,TPA)及其类似物TPD、MBPD、APD对人白血病细胞HL-60、Kasumi-1、U937、U937A/E、K562及K562/AO2细胞的增殖和凋亡作用,并探讨其可能的生物学机制。方法分别用(5 nmol/L、10 nmol/L、20 nmol/L、50 nmol/L)TPA、TPD、MBPD、APD作用于HL-60、Kasumi-1、U937、U937A/E、K562及K562/AO2细胞(由K562阿霉素诱导而来的多耐药细胞),应用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 TPA、TPD、MBPD、APD均可抑制HL-60、Kasumi-1、U937、U937A/E、K562及K562/AO2细胞增殖,72 h的细胞抑制率分别为70%、50%、80%、80%、75%及50%,药物之间无明显差异。同时,上述药物可促进这些细胞的凋亡,且对AML1/ETO融合基因阴性的细胞作用更好(P<0.05)。结论 TPA及其衍生物TPD、MBPD及APD均可用于白血病的治疗,且AML1/ETO融合基因可能抑制佛波酯类药物对白血病细胞的作用。 | 邓婉萍 李永辉 孙君重 | 2016 | 解放军医学院学报2016,37,7: | 1 |
| 5 | LAMP4在急性髓系白血病中的表达与功能分析显示文摘急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种侵袭性的造血恶性肿瘤,深入了解AML发生发展的分子机制对于开发新的治疗方法是必要的。LAMP4为溶酶体相关膜蛋白家族成员,在肿瘤病情进展中的作用因癌症类型而异。该研究发现LAMP4在AML中特异性高表达,并可作为该病的潜在分子诊断标志物。细胞功能研究发现敲低LAMP4能够显著促进AML细胞凋亡和细胞分化。细胞亚细胞定位发现,LAMP4主要定位于溶酶体上,并且在佛波酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)的诱导下,LAMP4能够从溶酶体上脱落下来,初步证明LAMP4抑制细胞分化的癌性功能与溶酶体定位相关。研究表明LAMP4可为AML潜在的临床诊断分子标记物,是一个AML治疗的潜在靶点。 | 黄巧娟 何波 赵鑫 王文涛 | 2020 | 中山大学学报(自然科学版)2020,59,6: | 1 |
| 6 | 三氧化二砷联合佛波酯抑制急性早幼粒细胞白血病细胞系Kasumi-1增殖的实验研究显示文摘目的:研究三氧化二砷(As2_O_3)联合佛波酯(PMA)对急性早幼粒细胞白血病细胞系Kasumi-1增殖的影响。方法:培养急性早幼粒细胞白血病细胞系Kasumi-1并随机分为对照组(不含药物和血清的RPMI1640培养基处理)、As2_O_3组(含有20μmol/L As2_O_3的无血清RPMI1640培养基处理)、PMA组(含有160nmol/L PMA的无血清RPMI1640培养基处理)、As2_O_3+PMA组(含有20μmol/L As2_O_3和160nmol/LPMA的无血清RPMI1640培养基处理)。处理后测定细胞的增殖活力、细胞周期的比例以及相关基因的蛋白表达量。结果:干预后12、24、48h时,As2_O_3组、PMA组、As2_O_3+PMA组的细胞增殖活力均显著低于对照组,As2_O_3+PMA组的细胞增殖活力均显著As2_O_3组、PMA组;干预后48h时,As2_O_3组、PMA组、As2_O_3+PMA组中G1期、S期的比例以及CDK1、CyclinB1的表达量均显著低于对照组,G2期的比例以及Bax、Caspase-3、Caspase-9、p-Chk1、p-Cdc25C9的表达量均显著高于对照组;As2_O_3+PMA组中G1期、S期的比例以及CDK1、CyclinB1的表达量均显著低于As2_O_3组、PMA组,G2期的比例以及Bax、Caspase-3、Caspase-9、p-Chk1、p-Cdc25C的表达量均显著高于As2_O_3组、PMA组。结论:As2_O_3联合PMA能够通过诱导细胞凋亡、阻碍细胞周期的方式抑制急性早幼粒细胞白血病细胞系Kasumi-1的增殖。 | 张娜 贾永前 青胜兰 | 2017 | 海南医学院学报2017,23,9: | 0 |