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1PI3K/Akt/mTOR通路在头颈部鳞状细胞癌中的靶向治疗研究进展显示文摘头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在全球最常见的恶性肿瘤中位居第六,晚期患者转移并复发率高,预后较差,为患者家庭和社会经济带来严重损失。靶向药物结合经典放化疗的个性化方案有望提高治疗功效并延长生存期。磷脂酰肌醇3?激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)在HNSCC中普遍存在过度激活,是控制肿瘤发生、发展及研发靶向药物的重要通路。本文就PI3K/Akt/mTOR通路应用于HNSCC靶向治疗的个体性差异发生的潜在机制,以及临床试验取得的进展与目前所面临的困境进行探讨,拟为HNSCC的临床靶向治疗提供参考思路,从而提高患者的生存质量。邢益菡 李卓盈 许宝山 2019中华口腔医学研究杂志(电子版)2019,13,5:3
2靶向抗肿瘤药物致高血糖发生机制的研究进展显示文摘肿瘤是全球第二大死亡原因,新一代肿瘤治疗进展较快,如靶向肿瘤治疗。与常规化疗一样,靶向药物可抑制癌细胞,增加癌细胞死亡并限制癌细胞扩散。靶向治疗对多种疾病(包括肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌、淋巴瘤和白血病)有较好的疗效。多种靶向药物有不同于传统化疗、放疗的不良反应,如可诱发治疗性相关血糖升高。通过药物纳米封包改变给药途径为探究二甲双胍的抗癌作用提供了可能的解决方案。本文综述了抗肿瘤的代表性靶点(mTOR、IR/IGFR、EGFR和P13K/AKT)药物致血糖升高发生机制的研究进展。周世芳 周家民 王桂兰 2017中国实用医刊2017,44,23:3
3基于阴阳理论探讨中医药改善肿瘤微环境的途径显示文摘阴阳是中医的世界观,人体处于气所推动的阴阳动态平衡中。中医学认为肿瘤是由正气虚导致人体内阴阳失衡,并引发痰瘀毒等病理产物聚集形成的疾病。肿瘤细胞与其所处的微环境是一个功能整体,两者相互作用决定肿瘤的进展和命运。针对肿瘤微环境开展治疗是抗癌的新策略,这与中医药平衡人体环境、调节阴阳、多系统多靶点治疗肿瘤的机制极为相似。中医药副作用小,作用范围广,治疗肿瘤效果佳。笔者从中医阴阳理论出发,从基质细胞、细胞外基质、信号通路、血管生长4个方面阐述中药调节微环境治疗肿瘤的作用和机制,为中医药和中西医结合在肿瘤治疗中的应用提供新思路。马扬 叶海勇 李慧琴 张婷 2022新中医2022,54,1:3
4miR-424-5p/Rictor/mTORC信号轴诱导肝癌细胞自噬性死亡的机制显示文摘目的研究miR-424-5p/Rictor/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物(mTORC)信号轴诱导肝癌细胞自噬性死亡的机制。方法选取肝癌细胞系Hep-3B,对照组经PBS处理,过表达miR-424-5p组、干扰miR-424-5p表达组、过表达Rictor组、干扰Rictor表达组分别转染miR-424-5p mimics、miR-424-5p inhibitor、Rictor过表达质粒、Rictor siRNA。检测细胞活性、凋亡、周期,观察切片自噬体形,检测细胞Lc3-Ⅱ、Lc3-Ⅰ、Beclin1、P62 mRNA和蛋白,RT-PCR测定miR-424-5p/Rictor/mTORC2/Akt/mTORC1的mRNA表达,Western blot法检测相关蛋白,并验证miR-424-5p与Rictor靶向关系。结果Hep-3B细胞中miR-424-5p低表达,表达量为(0.45±0.05)。转染后过表达miR-424-5p组G0+G1期细胞高于对照组,细胞活性低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰miR-424-5p表达组及过表达Rictor组G_(0)+G_(1)期细胞比例低于过表达miR-424-5p组,细胞活性高于过表达miR-424-5p组、干扰Rictor表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-424-5p组在488、587 nm激发波长下自噬小体、自噬溶酶体均高于对照组。过表达miR-424-5p组Rictor、mTORC2、Akt、mTORC1表达水平低于干扰miR-424-5p表达组及过表达Rictor组,高于干扰Rictor表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-424-5p组Lc3-Ⅱ、Lc3-Ⅰ、Beclin1表达水平低于另外四组,P62表达水平高于其他四组,差异有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-424-5p可直接抑制Rictor表达,Western blot显示miR-424-5p可抑制Hep-3B细胞内Rictor表达。结论miR-424-5p可通过调控Rictor/mTORC2/Akt/mTORC1表达影响自噬,从而抑制肝癌细胞增殖,促进其凋亡。梁辉 杨金平 范银白 2022中国当代医药2022,29,29:2
5PI3K/AKT/mTOR信号通路参与自身免疫性疾病发病的研究进展显示文摘自身免疫性疾病(autoimmune disease,AD)是机体因自身抗原免疫耐受障碍而对自身抗原产生免疫反应,从而引起机体组织损伤的一类疾病。近年研究发现,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylin ositol 3-kinase/protein kinase B/mechanistic target of rapamycin kinase,PI3K/AKT/mTOR)信号通路与AD发病密切相关,其主要参与免疫细胞增殖分化、炎性细胞因子分泌、自噬及氧化应激等过程。本文重点概述PI3K/AKT/mTOR信号通路参与AD发病机理的研究进展。何呈燕 马蕾 薛海波 2022国际医药卫生导报2022,28,15:2
6高糖通过mTORC2-PKM2信号通路促进内皮细胞MMP-1的表达显示文摘目的:探讨高糖条件下M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)对内皮细胞基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)表达的影响及其机制。方法:用低、中、高浓度(5.5,15.0,30.0 mmol/L)的D-葡萄糖孵育人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)72 h后,采用蛋白质印迹法检测PKM2,p-PKM2 Y105及其上下游分子的表达,检测PKM2四聚体/二聚体状态,结合免疫荧光分析检测PKM2核转位情况。通过使用siRNAs,PKM2抑制剂TEPP-46和哺乳动物雷帕霉素受体(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂雷帕霉素研究mTOR复合体,PKM2和MMP-1之间的调控关系。使用免疫共沉淀技术验证mTOR复合体和PKM2的相互作用。结果:高糖上调HUVECs中p-PKM2 Y105,MMP-1,PKM2四聚体,Rictor的蛋白质表达,促进PKM2核转位。沉默PKM2的表达或使用PKM2抑制剂TEPP-46可以阻止高糖引起的MMP-1的蛋白质表达上调。雷帕霉素逆转高糖引起的p-PKM2 Y105和MMP-1的蛋白质表达上调。在高糖情况下,沉默Rictor后p-PKM2 Y105的蛋白质表达下调,而沉默Raptor后p-PKM2 Y105的表达上调。免疫共沉淀结果表明Rictor与PKM2存在直接结合。结论:高糖条件下磷酸化的PKM2促进内皮细胞MMP-1表达,mTORC2参与了高糖诱导的PKM2磷酸化。唐磊 徐逸洲 刘晓靖 陈瑞芳 李莹 2020中南大学学报(医学版)2020,45,3:2
7mTOR复合物在细胞迁移中的作用显示文摘细胞迁移是一个高度有序且多信号通路协调控制的过程,在个体发育、器官形成、伤口愈合及肿瘤恶性转移过程中具有重要作用.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)广泛存在于从酵母到哺乳动物的细胞中,参与调控与细胞生长和代谢密切相关的多种生命过程,其参与形成的复合物在调控细胞迁移过程中发挥重要作用.对雷帕霉素靶蛋白复合物的组成和它们在细胞迁移中的作用的最新研究进行系统阐述.阿春仙 金晓丽 袁淑琴 赵三军 2020云南师范大学学报(自然科学版)2020,40,4:1
8mTOR信号转导通路抑制剂及其与肿瘤耐药的研究进展显示文摘哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种特异性的蛋白激酶,在调控细胞生长、增殖、代谢等多项生命活动中都具有重要意义。mTOR调控功能的失活与异常激活,会导致相关肿瘤和疾病的发生。近年来已有多种mTOR抑制剂用于治疗该信号转导通路异常引起的肿瘤。该文探究多种调控mTOR的信号通路和mTOR抑制剂用于肿瘤治疗的最新进展,还探讨肿瘤细胞对mTOR抑制剂产生耐药性的潜在机制和应对策略。因此,对mTOR信号通路及其调控机制的探索有助于研发全新的肿瘤治疗技术。何超 刘楠 张瑞 唐景峰 2023中国细胞生物学学报2023,45,2:1
9mTOR上游信号对乳蛋白合成作用机制研究进展显示文摘牛乳中的蛋白质是反映牛奶质量的重要指标之一,其含量高低决定了牛奶的营养特性和经济价值。乳蛋白含有人体生长发育的一切必需氨基酸和其他氨基酸,其消化率远比植物蛋白质高,而且牛乳中的酪蛋白具有较强的抗变异能力,能减少癌变。我国奶牛单产差异逐步缩小,但是与世界奶牛养殖发达国家相比,牛奶中蛋白质含量差距仍然较大。因此,提高乳中蛋白质含量成为我国奶业面临的重要挑战。蛋白质的合成与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路密切相关,特别是激素、氨基酸、能量等因子作为mTOR信号通路的上游信号参与乳蛋白合成,因此文章分别对这三种因子影响mTOR信号通路进而调控蛋白质合成过程进行了详细综述,揭示了这三种因子对牛乳中乳蛋白的影响,以期在细胞领域对奶牛有关蛋白质的合成研究提供一些理论参考。郑森 陈雪 赵巍 甄玉国 王涛 2019黑龙江畜牧兽医2019,,7:1
10基于网络药理学研究丹栀治疗围绝经期综合征的作用机制显示文摘目的:采用网络药理学研究分析牡丹皮-栀子药对治疗围绝经期综合征的多成分、多通路、多靶点的作用机制。方法:运用数据库检索得到牡丹皮-栀子药对的主要活性成分、相应作用靶点及围绝经期综合征的疾病靶点,用ConsensusPathDB数据库进行信号通路及基因本体论(GO)分析,并运用软件Cytoscape 3.7.0绘制关键成分-核心靶点网络图及蛋白互作网络图,软件imageGP绘制通路及GO分析气泡图。结果:得到包括堪非醇在内的关键活性成分17个,血管内皮生长因子(VEGF)A在内的核心靶点39个,GO分析得到包括细胞增殖调控在内的生物学过程970个;激素结合在内的分子功能116个;胰岛素受体复合体在内的细胞组分45个;富集到通路728条,涉及癌症通路和VEGF通路等。结论:牡丹皮-栀子药对可能通过调节激素水平、降低心血管疾病发生风险、改善胰岛素抵抗及调节癌症基因等靶点治疗围绝经期综合征。杨雪芹 陈俊 2021湖南中医杂志2021,37,6:0
11mTOR信号通路调控自噬在脊髓损伤中的作用研究进展显示文摘创伤性脊髓损伤(SCI)对患者身体和心理健康具有毁灭性的影响。自噬广泛参与机体的各种生理病理过程,在脊髓损伤中发挥关键作用。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬的主要调节因子。mTOR调控自噬与脊髓损伤病理过程关系密切,可有效促进脊髓损伤的恢复。因此,mTOR是一个很有前景的脊髓损伤治疗靶点。本文就mTOR信号转导通路调控自噬在脊髓损伤中的作用进行综述,以期为后续研究提供参考。周付瑶 陈威克 赵国栋 孔令胜 2022中国医师杂志2022,24,3:0
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