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| 1 | 桔梗皂苷-D诱导Hela细胞凋亡的作用及机制研究显示文摘目的研究桔梗皂苷-D对宫颈癌Hela细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法将体外培养的Hela细胞系随机分为4组,对照组常规培养,桔梗皂苷-D低、中、高剂量组(7,14,28μmol/L)分别加入相应浓度桔梗皂苷-D进行培养。各组细胞培养24 h后,收集细胞用于后续检测。采用CCK8法检测细胞活力,采用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡比率,采用TUNEL染色法观察细胞核的形态变化,采用RT-PCR法检测细胞内Bax、P53、Caspase-3、Bcl-2、Hippo信号通路关键因子(MST、LATS、YAP、TAZ、C-myc、β-Catenin)mRNA表达水平,采用Western blot法检测细胞内Bax、P53、Caspase-3、Bcl-2、Hippo信号通路关键因子蛋白表达水平。结果与对照组比较,各组桔梗皂苷-D细胞活力随桔梗皂苷-D浓度增高而显著下降(P均<0.05)。与对照组比较,桔梗皂苷-D各组G1期细胞比例显著增高(P均<0.05),且G1期细胞占比随桔梗皂苷-D浓度增高而逐渐增高,桔梗皂苷-D中、高剂量组G2期及S期Hela细胞占比显著降低(P均<0.05)。与对照组比较,桔梗皂苷-D各组TUNEL染色阳性细胞核的比率和早期凋亡细胞比例均显著增高(P均<0.05),且随桔梗皂苷-D浓度增高而逐渐增高。与对照组比较,桔梗皂苷-D各组Bax、P53、Caspase-3、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平随桔梗皂苷-D浓度增高而逐渐升高(P均<0.05),YAP、TAZ、C-myc、β-Catenin的mRNA和蛋白表达水平随桔梗皂苷-D浓度增高而逐渐降低(P均<0.05)。结论桔梗皂苷-D能显著抑制Hela细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能是通过激活Hippo信号通路,下调该通路下游YAP、TAZ的过度表达,上调促凋亡因子Bax、P53、Caspase-3表达,从而使Hela细胞发生G1期阻滞,促进Hela细胞凋亡。 | 马琳琳 何慧 张世科 李威 | 2020 | 现代中西医结合杂志2020，29，22： | 7 |
| 2 | Hippo信号通路在骨代谢中的研究进展显示文摘在哺乳动物中,Hippo信号通路具有高度保守性,其在调节骨代谢、维持骨骼正常生理功能方面有重要作用。哺乳动物sterile 20样激酶(MST)1/2、大肿瘤抑制因子(LATS)1/2和Yes相关蛋白(YAP)/携带PDZ结合基序的转录辅助激活物(TAZ)为Hippo信号通路核心组件,在其上下游多种转录因子的介导下,Hippo信号通路调控成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等细胞的生理活动。本文就Hippo信号通路在骨代谢中的研究进展进行综述,为骨代谢相关疾病的研究和治疗提供可能的思路和策略。 | 张歆缘 王斌 于晖 朱丽文 向琳 | 2019 | 国际口腔医学杂志2019，46，3： | 6 |
| 3 | 维替泊芬影响骨肉瘤MG63细胞增殖和迁移侵袭的作用机制显示文摘目的探讨维替泊芬影响骨肉瘤MG63细胞增殖及迁移侵袭的的作用机制。方法体外培养骨肉瘤MG63细胞,采用人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK 8)检测不同浓度(0、2、4、6、8、10μmol/L)维替泊芬对骨肉瘤MG63细胞增殖影响;流式细胞术分析(0、2、4、6、8μmol/L)维替泊芬对骨肉瘤MG63细胞周期分布及凋亡的影响;划痕实验和TranswellTM侵袭实验检测(0、2、4、6、8μmol/L)维替泊芬对骨肉瘤MG63细胞迁移及侵袭能力的影响;蛋白质印迹法(Western Blot)检测(0、2、4、6、8μmol/L)维替泊芬对Hippo信号通路中Yes 相关蛋白1(YAP1)、TEA转录因子1(TEAD1)、磷酸化Yes 相关蛋白1(pYAP1)的蛋白表达水平。结果CCK 8结果显示维替泊芬能够抑制骨肉瘤MG63细胞的增殖,24、48、72 h的半抑制浓度(IC50)分别为(6.592±0.121)μmol/L、(4.668±0.075)μmol/L、(2.953±0.078)μmol/L,并呈时间、浓度依赖性;流式细胞术结果表明维替泊芬以浓度依赖的方式诱导骨肉瘤MG63细胞凋亡,使骨肉瘤MG63细胞周期阻滞于G0/G1期;划痕实验和TranswellTM侵袭实验结果表明维替泊芬可抑制MG63细胞迁移和侵袭;蛋白质印迹法结果显示维替泊芬处理的MG63细胞中YAP1、TEAD1蛋白表达水平降低,而pYAP1蛋白表达水平保持不变。结论维替泊芬能抑制骨肉瘤MG63细胞增殖、促进细胞凋亡、导致细胞周期阻滞,以及抑制细胞迁移和侵袭,并且下调YAP1及TEAD1表达,维替泊芬阻碍YAP1和TEAD1相互作用可能是抗骨肉瘤的作用机制。 | 陈蔚 余铃 陈敬腾 夏露 郭卫春 | 2019 | 安徽医药2019，23，12： | 5 |
| 4 | 徐长卿丹皮酚联合顺铂对骨肉瘤细胞迁移和凋亡及相关蛋白表达的影响显示文摘目的:探讨徐长卿丹皮酚(Paeonol)联合顺铂对骨肉瘤MG-63细胞迁移和凋亡的影响及其作用机制。方法:培养骨肉瘤MG-63细胞,分别加入不同浓度的徐长卿丹皮酚(0.3,0.6,1.2mmol/L)和顺铂(4μmol/L)单独及联合作用,采用CKK-8法检测MG-63细胞增殖抑制率,并计算两药相互作用指数(CDI),评价两药相互作用性质,细胞划痕实验和Transwell实验检测MG-63细胞的迁移和侵袭能力,TUNEL法检测MG-63细胞凋亡情况,Western Blot法检测骨肉瘤MG-63细胞中Akt和mTOR蛋白表达及磷酸化水平。结果:徐长卿丹皮酚和顺铂联合给药可以显著抑制骨肉瘤细胞增殖,两药存在协同作用,CDI<1,其抑制作用与徐长卿丹皮酚浓度及作用时间相关,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);徐长卿丹皮酚不同浓度联合顺铂给药可显著抑制骨肉瘤细胞迁移,并具有一定的浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);徐长卿丹皮酚联合顺铂可以显著抑制骨肉瘤细胞的侵袭能力,并具有一定的浓度依赖性;随着徐长卿丹皮酚浓度的增加,呈红色荧光凋亡细胞有明显增多的趋势,以徐长卿丹皮酚中、高浓度与顺铂联用最明显;徐长卿丹皮酚联合顺铂可显著抑制Akt、mTOR蛋白磷酸化水平,具有一定的浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:徐长卿丹皮酚增强顺铂抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移、侵袭和诱导凋亡,可能通过抑制Akt、mTOR蛋白磷酸化,发挥协同抑瘤作用。 | 秦桂福 吴琪 宋玉 吴高明 李俟琪 | 2021 | 中国中医骨伤科杂志2021，29，9： | 4 |
| 5 | Hippo信号通路与癌症相关研究进展显示文摘YAP和它的旁系同源类似物TAZ是Hippo信号通路下游的主要效应因子。该信号通路在器官生长、干细胞稳态、癌症发生发展等一系列过程中发挥重要作用。在多种肿瘤中发现存在着Hippo信号通路失活、YAP/TAZ表达上调,这提示Hippo信号通路可能成为开发抗癌药物的有效靶点。因此该文就Hippo信号通路以及该通路下游的关键效应因子YAP和TAZ的调控以及它们在肿瘤中的作用进行综述。 | 张丽娜 占婷 | 2018 | 疑难病杂志2018，17，12： | 4 |
| 6 | miR-20a-5p靶向KDM6B对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响显示文摘目的探讨miR-20a-5p、赖氨酸脱甲基酶6B(KDM6B)在骨肉瘤组织中的表达及miR-20a-5p靶向KDM6B对骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响。方法收集2017年1月至2019年3月在中国医科大学附属第一医院接受治疗的20例骨肉瘤患者的临床病理标本和癌旁组织,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测组织中miR-20a-5p及KDM6B mRNA表达水平。将骨肉瘤MG63细胞分为空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组和NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组,采用qRT-PCR检测各组细胞miR-20a-5p和KDM6B mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测KDM6B蛋白的表达水平,CCK-8法、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。按照随机数字表法将裸鼠分为NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组和miR-20a-5p+KDM6B组,每组各5只,采用裸鼠移植瘤模型检测肿瘤细胞的生长能力。结果骨肉瘤组织中miR-20a-5p mRNA相对表达量为0.55±0.27,癌旁组织为1.22±0.28,差异具有统计学意义(t=7.701,P<0.001);骨肉瘤组织中KDM6B mRNA相对表达量为1.66±0.19,癌旁组织为1.00±0.15,差异具有统计学意义(t=12.219,P<0.001)。转染miR-20a-5p后,KDM6B mRNA和蛋白表达水平均随miR-20a-5p表达水平的升高而降低。转染miR-20a-5p 48 h后,空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组细胞增殖能力分别为0.83±0.04、0.81±0.03、0.52±0.01(F=89.655,P<0.001),与空白对照组、mimic NC组相比,miR-20a-5p mimic组均受到明显抑制(均P<0.001);NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组细胞增殖能力分别为0.83±0.05、0.52±0.01、0.67±0.05(F=43.919,P<0.001),与NC+空载体组相比,miR-20a-5p+空载体组受到明显抑制(P<0.001),与miR-20a-5p+空载体组相比,miR-20a-5p+KDM6B组显著增强(P<0.001)。空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组划痕愈合率分别为(32.51±2.73)%、(30.26±3.22)%、(13.52±1.77)%(F=46.314,P<0.001),与空白对照组、mimic NC组相比,miR-20a-5p mimic组均显著降低(均P<0.001);NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组划痕愈合率分别为(31.34±3.11)%、(12.15±1.64)%、(28.93±2.89)%(F=47.511,P<0.001),与NC+空载体组相比,miR-20a-5p+空载体组显著降低(P<0.001),与miR-20a-5p+空载体组相比,miR-20a-5p+KDM6B组显著增强(P=0.001)。空白对照组、mimic NC组、miR-20a-5p mimic组穿膜细胞数分别为114±16、108±11和42±6(F=36.282,P<0.001),与空白对照组、mimic NC组相比,miR-20a-5p mimic组均显著减少(均P<0.001);NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组穿膜细胞数分别为143±11、39±4、139±12(F=112.120,P<0.001),与NC+空载体组相比,miR-20a-5p+空载体组显著减少(P<0.001),与miR-20a-5p+空载体组相比,miR-20a-5p+KDM6B组显著增多(P<0.001)。NC+空载体组、miR-20a-5p+空载体组、miR-20a-5p+KDM6B组小鼠第21天肿瘤体积分别为(1667.50±250.40)mm3、(129.20±21.00)mm3、(775.41±77.51)mm3,差异具有统计学意义(F=77.651,P<0.001);3组小鼠肿瘤重量分别为(1.35±0.18)g、(0.12±0.01)g、(0.61±0.03)g,差异具有统计学意义(F=104.191,P<0.001)。结论miR-20a-5p在骨肉瘤组织中表达显著下降,KDM6B在骨肉瘤组织中表达显著升高,过表达miR-20a-5p可能通过靶向降低KDM6B的表达来抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长能力。 | 李炳亮 杨娅 黄英丽 司文 李兴伟 张元民 卞继超 陈语 | 2021 | 国际肿瘤学杂志2021，48，2： | 3 |
| 7 | 山竹醇介导JAK2/STAT3信号通路发挥抗骨肉瘤作用显示文摘目的探究山竹醇对骨肉瘤细胞活力、细胞周期分布和凋亡的影响及对裸鼠皮下骨肉瘤生长的影响并探究其作用机制。方法采用CCK-8实验检测山竹醇对骨肉瘤细胞活力的影响;流式细胞术分析山竹醇对骨肉瘤细胞凋亡率及细胞周期分布的影响;构建裸鼠皮下骨肉瘤模型,检测山竹醇腹腔注射对裸鼠皮下骨肉瘤生长的影响;RNA测序分析检测山竹醇处理骨肉瘤细胞后改变的基因;Western blot法检测山竹醇对骨肉瘤细胞及肿瘤组织中JAK2/STAT3信号通路的影响。结果CCK-8法检测结果表明,山竹醇能时间、浓度依耐性的抑制骨肉瘤U2OS细胞活力;流式细胞术检测结果表明,山竹醇能诱导U2OS细胞凋亡,并导致细胞周期阻滞于S期。并且,山竹醇能抑制裸鼠皮下骨肉瘤的生长。基因富集分析结果表明,山竹醇处理的骨肉瘤细胞中JAK/STAT信号通路显著富集。Western blot法检测结果表明,山竹醇处理骨肉瘤细胞及骨肉瘤组织中p-JAK2、p-STAT3、Bcl-xl水平明显降低,而Bax表达水平显著升高。结论山竹醇能可在体内体外发挥抗骨肉瘤作用,可能与其抑制骨肉瘤中JAK2/STAT3信号通路活性有关。 | 宋奇 程安源 徐立 余铃 夏平 | 2020 | 医学研究杂志2020，49，9： | 2 |
| 8 | 不同基底硬度在调控HepaRG细胞分化为肝细胞样细胞中的作用显示文摘目的:探讨基底硬度在调控肝祖细胞系Hepa RG细胞分化为肝细胞样细胞的可能性,为生物人工肝提供肝细胞来源。方法:实验分为4组,分别采用白蛋白-绿色荧光蛋白-报告系统、Image J软件检测细胞ALB的表达;倒置显微镜观察细胞形态;Alamar blue检测细胞数量。结果:在第4小时,4s组细胞的ALB分别与8s组、16s组、Glass组比较,差异无统计学意义(t=0.791,1.389,2.481,P>0.05);在第4天,4s组分别与16s组和Glass组比较,差异均有统计学意义(t=12.410,12.520,P<0.05),4s组与8s组比较,差异没有统计学意义(t=2.603,P>0.05);在第7天,4s组分别和8s组、16s组、Glass组比较,差异均有统计学意义(t=3.266,6.725,8.005,P<0.05)。显微镜观察结果显示Hepa RG细胞在分化前呈单一肝祖细胞样形态,分化后呈现肝细胞样和胆管细胞样形态。Alamar blue检测结果显示在第4和7天,4s组的细胞总数分别与8s组、16s组、Glass组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:软的基底更有利于HepaRG细胞分化。 | 李甲志 王冰洁 劳建乐 徐静 | 2017 | 实用医学杂志2017，33，11： | 1 |
| 9 | Hippo信号通路中YAP/TAZ在骨肉瘤中的研究进展显示文摘骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于四肢长骨干骺端,恶性程度高,预后较差。目前骨肉瘤的标准治疗原则为手术切除联合化疗(包括阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂和异环磷酰胺),术后5年的生存率约为70%。但是,40%的患者会出现局部复发和远处转移,而转移后5年的生存率不到20%[1]。目前,骨肉瘤仍存在复发、转移、耐药等诸多问题,治疗效果不理想,迫切需要新的治疗策略[2]。 | 马小雨 戴泽宇 钟南哲 肖建如 | 2022 | 实用骨科杂志2022，28，8： | 0 |
| 10 | 缺氧通过HIF-1α介导细胞内YAP1降低骨肉瘤细胞对CDDP的敏感性及机制显示文摘目的:研究Yes相关蛋白1(yes-associated protein 1,YAP1)对缺氧条件下骨肉瘤细胞顺铂(cisplatin,CDDP)敏感性的影响及潜在机制。方法:采用流式细胞术和CCK-8检测骨肉瘤MG-63细胞对CDDP的敏感性。Western blot方法检测MG-63细胞在常氧和缺氧条件下、转染HIF-1α-siRNA、YAP1-siRNA、STAT3-siRNA后,细胞内缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、YAP1、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和磷酸化STAT3表达水平。结果:YAP1在缺氧后的人骨肉瘤细胞MG-63中呈显著高表达(P<0.05)。缺氧条件下过表达YAP1,MG-63细胞对CDDP的敏感性显著下降(P<0.01)。缺氧条件下采用siRNA抑制YAP1表达,MG-63细胞对CDDP的敏感性显著提高(P<0.01);细胞中p-STAT3表达显著下调(P<0.01)。沉默STAT3可显著提高缺氧条件下MG-63细胞对CDDP的敏感性(P<0.01)。沉默HIF-1α可显著抑制缺氧诱导的YAP1表达上调(P<0.01),提高缺氧条件下MG-63细胞对CDDP的敏感性(P<0.01)。结论:缺氧通过HIF-1α依赖的方式上调骨肉瘤细胞内YAP1,YAP1可能通过激活STAT3降低骨肉瘤细胞对CDDP的敏感性。 | 黄煜龙 李晨露 | 2022 | 南京医科大学学报(自然科学版)2022，42，5： | 0 |
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