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| 1 | 巨噬细胞在血管炎症及动脉粥样硬化中的作用显示文摘动脉粥样硬化(AS)以血管壁的慢性炎症反应为特征,其并发症心肌梗死和脑卒中等是全球首要致死疾病.巨噬细胞是AS病变中最丰富的一类细胞,从AS病变形成到斑块破裂的各个阶段都起着重要作用.当局部区域的血流处于非层流状态时,血管内皮功能障碍导致循环低密度脂蛋白(LDL)渗透到血管内膜,高脂血症患者尤为明显,血管壁上LDL经过氧化等修饰后激活内皮细胞和固有免疫细胞,导致趋化因子和粘附分子表达增加,趋化循环中单核细胞在血管壁的粘附、滚动、跨内皮迁移, | 孙雨萌 左海奇 田野 | 2017 | 中国循证心血管医学杂志2017，9，12： | 11 |
| 2 | 巨噬细胞在动脉粥样硬化及血管炎症中作用的研究进展显示文摘在动脉粥样硬化(AS)发生发展以及局部的炎症反应过程中,巨噬细胞起着重要作用。AS斑块是一个极其复杂的微环境,在不同类型的斑块中巨噬细胞的作用不同。巨噬细胞的各种作用使其成为抗AS治疗的有效靶点。本文就巨噬细胞在AS及血管炎症发生发展中的机制,以及AS中巨噬细胞的微环境及其功能调控作一综述,旨在为AS的治疗提供新的方法策略。 | 代长良 田野 | 2021 | 心血管康复医学杂志2021，30，1： | 8 |
| 3 | CD146三十年研究的回顾与展望显示文摘CD146分子发现于1987年,最初被认为是黑色素瘤标志分子,随后30余年的研究,逐渐揭示了该分子在早期发育、免疫应答、代谢等生理过程,以及在肿瘤、炎症、自身免疫病中的重要作用及机制.目前认为,CD146不仅是一个黏附分子,还是新生血管、T细胞活化和多种肿瘤的标志分子,更是一种细胞膜受体,接受细胞外信号并调控细胞内多种重要信号途径.最近,越来越多的临床研究报道,无论是细胞膜表面的CD146,还是血清和其他体液中的可溶性CD146(soluble CD146,sCD146),都已成为多种疾病诊断和预后评价的重要参考,将成为疾病治疗的新靶点.迄今,全球已有40余株CD146抗体,有些治疗性抗体已进入临床试验阶段.本文全面回顾了CD146的研究历史,分析了当前亟待解决的关键科学问题,展望了其未来临床应用的潜能,以期为全面认识CD146,充分发挥其在疾病诊疗中的价值提供更多借鉴. | 段红霞 熊朝亮 景林 徐庆吉 刘晶玉 马欣然 王大吉 向建全 何志恒 冯静 阎锡蕴 | 2020 | 中国科学:生命科学2020，50，12： | 6 |
| 4 | CD146:a potential therapeutic target For systemic sclerosis显示文摘Dear Editor, Systemic sclerosis (scleroderma,SSc)is a chronic disease of connective tissues,and is clinically characterized by persistent fibrosis in the skin as well as in a variety of organs (Katsumoto et al.,2011).The pathogenesis of SSc is com- plex and involves vasculopathy,autoimmunity and fibrosis. The hallmarks of late-stage SSc are the excessive secretion and accumulation of extracellular matrix (ECM)by aberrantly activated fibroblasts (myofibroblasts)in the skin and internal organs (Bhattacharyya et al.,2012). | Lingling Zhang Yongting Luo Xiao Teng Zhenzhen Wu Mengtao Li Dong Xu Qian Wang Fei Wang Jing Feng Xiaofeng Zeng Xiyun Yan | 2018 | Protein & Cell2018，9，12： | 4 |
| 5 | 滋养血管新生与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系显示文摘动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是常见的一种临床疾病,严重影响了人类的身体健康。病理性血管生成是动脉粥样硬化斑块重要的病理学特征,其与斑块出血及破裂高度相关,是心肌梗死、冠心病、脑卒中等缺血性心脑血管疾病的病理基础。根据目前研究表明引起不稳定斑块破碎的主要原因是斑块内新生滋养血管(Vasa Vasorum, VV)结构功能的不完善。脆弱的新生滋养血管易导致缺氧或炎性反应,进而引起滋养血管破裂、出血,使稳定斑块发展成为易损斑块。因此,研究AS斑块内新血管生成的原因与AS斑块的稳定性的关系,预防斑块出血、破裂,对心脑血管病人的预后具有重大意义。本文主要就AS斑块中滋养血管新血管生成的原因、机制,以及新生血管对斑块稳定性的影响作一综述,以期为AS的临床治疗提供新的策略和理念。 | 陈明真 龚慕云 傅蓉 吴照球 | 2019 | 世界最新医学信息文摘2019，0，43： | 2 |
| 6 | Targeting the CD146/Galectin-9 axis protects the integrity of the blood-brain barrier in experimental cerebral malaria显示文摘Cerebral malaria(CM)is a life-threatening diffuse encephalopathy caused by Plasmodium falciparum,in which the destruction of the blood–brain barrier(BBB)is the main cause of death.However,increasing evidence has shown that antimalarial drugs,the current treatment for CM,do little to protect against CM-induced BBB damage.Therefore,a means to alleviate BBB dysfunction would be a promising adjuvant therapy for CM.The adhesion molecule CD146 has been reported to be expressed in both endothelial cells and proinflammatory immune cells and mediates neuroinflammation.Here,we demonstrate that CD146 expressed on BBB endothelial cells but not immune cells is a novel therapeutic target in a mouse model of experimental cerebral malaria(eCM).Endothelial CD146 is upregulated during eCM development and facilitates the sequestration of infected red blood cells(RBCs)and/or proinflammatory lymphocytes in CNS blood vessels,thereby promoting the disruption of BBB integrity.Mechanistic studies showed that the interaction of CD146 and Galectin-9 contributes to the aggregation of infected RBCs and lymphocytes.Deletion of endothelial CD146 or treatment with the anti-CD146 antibody AA98 prevents severe signs of eCM,such as limb paralysis,brain vascular leakage,and death.In addition,AA98 combined with the antiparasitic drug artemether improved the cognition and memory of mice with eCM.Taken together,our findings suggest that endothelial CD146 is a novel and promising target in combination with antiparasitic drugs for future CM therapies. | Hongxia Duan Shuai Zhao Jianquan Xiang Chenhui Ju Xuehui Chen Irene Gramaglia Xiyun Yan | 2021 | Cellular & Molecular Immunology2021，18，10： | 2 |
| 7 | 异鼠李素通过上调自噬水平预防巨噬细胞脂质代谢紊乱显示文摘目的探讨异鼠李素预防巨噬细胞脂质代谢紊乱的可能机制。方法本实验时间为2022年1—6月。取对数生长期的RAW264.7细胞,将其分为对照组(不干预)、动脉粥样硬化组[采用50μg/ml的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预24 h]、动脉粥样硬化+异鼠李素组(采用20μmol/L的异鼠李素孵育8 h,之后采用50μg/ml的ox-LDL干预24 h)。采用油红O染色检测各组巨噬细胞中脂质含量,Western blot法检测各组巨噬细胞中自噬标志物[微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)、P62]表达水平,透射电镜观察各组巨噬细胞中自噬小体数目。结果油红O染色结果显示,对照组巨噬细胞中未发现脂质沉积;动脉粥样硬化组巨噬细胞中存在明显的脂质沉积现象;与动脉粥样硬化组比较,动脉粥样硬化+异鼠李素组巨噬细胞中脂质含量明显减少。动脉粥样硬化组、动脉粥样硬化+异鼠李素组巨噬细胞中LC3Ⅱ表达水平低于对照组,P62表达水平高于对照组(P<0.05);动脉粥样硬化+异鼠李素组巨噬细胞中LC3Ⅱ表达水平高于动脉粥样硬化组,P62表达水平低于动脉粥样硬化组(P<0.05)。透射电镜观察结果显示,对照组巨噬细胞中可观察到自噬小体;与对照组相比,动脉粥样硬化组和动脉粥样硬化+异鼠李素组巨噬细胞中自噬小体数目明显减少;与动脉粥样硬化组相比,动脉粥样硬化+异鼠李素组巨噬细胞中自噬小体数目增多。结论异鼠李素可能通过上调自噬水平来预防巨噬细胞脂质代谢紊乱,进而预防泡沫细胞形成。 | 王婷婷 张鹏珂 史敏 于倩怡 乔娇 薛玉刚 | 2023 | 实用心脑肺血管病杂志2023，31，9： | 1 |
| 8 | 探讨乙酰化酶Sirtuin-2对巨噬细胞Melanocortin 1受体表达的影响显示文摘目的:探讨去乙酰化酶Sirtuin-2(SIRT2)对巨噬细胞Melanocortin 1受体表达的影响。方法:体外培养小鼠巨细胞株RAW264.7巨噬细胞,随机分为空白对照组(A组)、SIRT2慢病毒过表达对照组(B组)、SIRT2慢病毒过表达组(C组)、SIRT2 RNA干扰组(D组),每组加入氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导分化为泡沫细胞共培养24 h。采用实时荧光定量(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测各组细胞SIRT2 mRNA和SIRT2蛋白含量,油红O染色观察细胞内脂质含量,高效液相色谱检测细胞内胆固醇含量,免疫印迹方法分别检测细胞内Melanocortin 1受体、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ABCG1)表达的变化。结果:与A组相比,B、C、D组诱导的油红O染色阳性巨噬细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组和D组相比,C组巨噬细胞SIRT2蛋白表达水平增强,细胞内ABCA1、ABCG1表达增强,Melanocortin 1受体表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT2过表达可增强RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内ABCA1、ABCG1的表达,上调Melanocortin 1受体表达。 | 张林叶 吴明彩 潘文君 | 2023 | 黑龙江医学2023，47，6： | 1 |
| 9 | 中国药物作用靶点研究进展(Ⅰ)显示文摘通过检索近2年中国学者在国内外杂志上发表的关于心脑血管疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、神经退行性疾病、精神障碍性疾病、感染性疾病、代谢类疾病等重大疾病治疗靶点的相关论文,分类综述这些重大疾病药物作用靶点研究的新进展,为新药研发及新治疗靶点的寻找提供参考和思路。 | 江振洲 袁子航 孙丽新 吴启鹏 柴媛媛 李思佳 向婷 喻琼娜 朱英 张陆勇 | 2020 | 药学进展2020，44，6： | 1 |
| 10 | 苦龙胆酯苷拮抗高脂饮食所致的小鼠动脉粥样硬化显示文摘[目的]探究苦龙胆酯苷(MAG)对高脂饮食(HFD)所致动脉粥样硬化的拮抗作用及其机制。[方法]将30只ApoE-/-小鼠随机分为对照组(正常饮食)、HFD组、HFD+MAG组,每组10只小鼠,其中HFD+MAG组每日予50 mg/kg MAG灌胃,持续12周。生物化学检测仪测定血脂水平;油红O染色观察主动脉斑块沉积情况;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉血管病理形态表现;Mac-3免疫组织化学染色观察主动脉巨噬细胞聚集情况;免疫荧光定位染色观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达与分布;Western blot检测主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1亚基p20表达水平。[结果]HFD+MAG组血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低至HFD组的88.39%、74.85%和64.97%(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平升高至HFD组的142.18%(P<0.05),斑块面积减少至HFD组的45.16%(P<0.05),MAG能改善主动脉病理形态表现,使巨噬细胞沉积减少,斑块内NLRP3阳性巨噬细胞比例降低,主动脉中NLRP3、ASC和Caspase-1亚基p20表达分别降低至HFD组的45.58%、53.28%和42.35%(均P<0.05)。[结论]MAG对高脂饮食所致ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化有明显的拮抗作用,其机制可能与其抑制斑块内巨噬细胞NLRP3炎症小体的激活有关。 | 张丽阳 孙军 陈迪 张在行 | 2023 | 中国动脉硬化杂志2023，31，5： | 1 |
| 11 | 血清CD146与腹膜透析患者腹主动脉钙化的相关性研究显示文摘目的分析血清CD146水平与腹膜透析(PD)患者腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法收集纳入的PD患者的临床资料及实验室相关资料,采用酶联免疫吸附实验测定血清CD146水平,采用腹部CT评估AAC发生情况及严重程度。结果纳入符合标准的PD患者133例,其中AAC者74例(55.6%)。发生AAC的PD患者中,重度AAC者30例(40.5%),非重度AAC者44例(59.5%)。合并AAC的PD患者血清CD146水平高于非AAC者,差异有统计学意义(P<0.001),重度AAC患者血清CD146高于非重度AAC组,差异有统计学意义(P=0.021)。多因素Logistic回归分析显示,PD患者年龄增长、腹透龄延长、血磷升高、CD146升高与AAC的发生风险增高相关(P<0.05或P<0.01);PD患者白蛋白升高时发生重度AAC的风险降低(P=0.015),CD146升高与重度AAC的发生风险增高相关(P=0.005)。结论血清CD146升高与PD患者AAC及重度AAC的发生风险增高相关,CD146可作为早期预警PD患者发生AAC的有效指标。 | 曹婧媛 赵诗竹 卢国元 | 2020 | 实用临床医药杂志2020，24，23： | 0 |
| 12 | Anti-atherosclerotic effects and molecular targets of ginkgolide B from Ginkgo biloba显示文摘Bioactive compounds derived from herbal medicinal plants modulate various therapeutic targets and signaling pathways associated with cardiovascular diseases(CVDs),the world’s primary cause of death.Ginkgo biloba,a well-known traditional Chinese medicine with notable cardiovascular actions,has been used as a cardio-and cerebrovascular therapeutic drug and nutraceutical in Asian countries for centuries.Preclinical studies have shown that ginkgolide B,a bioactive component in Ginkgo biloba,can ameliorate atherosclerosis in cultured vascular cells and disease models.Of clinical relevance,several clinical trials are ongoing or being completed to examine the efficacy and safety of ginkgolide B-related drug preparations in the prevention of cerebrovascular diseases,such as ischemia stroke.Here,we present a comprehensive review of the pharmacological activities,pharmacokinetic characteristics,and mechanisms of action of ginkgolide B in atherosclerosis prevention and therapy.We highlight new molecular targets of ginkgolide B,including nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases(NADPH oxidase),lectin-like oxidized LDL receptor-1(LOX-1),sirtuin 1(SIRT1),platelet-activating factor(PAF),proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)and others.Finally,we provide an overview and discussion of the therapeutic potential of ginkgolide B and highlight the future perspective of developing ginkgolide B as an effective therapeutic agent for treating atherosclerosis. | Weile Ye Jiaojiao Wang Peter JLittle Jiami Zou Zhihua Zheng Jing Lu Yanjun Yin Hao Liu Dongmei Zhang Peiqing Liu Suowen Xu Wencai Ye Zhiping Liu | 2024 | Acta Pharmaceutica Sinica B2024，14，1： | 0 |
| 13 | 单细胞测序技术在动脉粥样硬化研究中的应用显示文摘动脉粥样硬化是最常见的心脑血管系统疾病之一,也是导致卒中发生的重要原因。目前关于动脉粥样硬化发病机制的研究尚未完善。单细胞技术作为细胞生物学差异研究的新兴技术成为了动脉粥样硬化病因研究的新手段,为此提供了新的思路。文中对近年来单细胞测序技术在动脉粥样硬化中的研究进展进行综述。 | 王誉博 李子孝 王拥军 | 2022 | 中华神经科杂志2022，55，10： | 0 |
| 14 | 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展显示文摘目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。 | 孙英翰 刘炳辰 | 2024 | 心血管康复医学杂志2024，33，1： | 0 |
| 15 | 靶向METCAM/MUC18的siRNA调节肝癌细胞迁移、侵袭的实验研究显示文摘目的研究靶向METCAM/MUC18的siRNA在肝癌细胞迁移、侵袭中的作用。方法培养肝癌细胞株Hep G2并转染MUC18的siRNA和阴性对照(NC)的siRNA,转染siRNA后检测细胞的迁移和侵袭数目、MMPs及上皮间质转化标志基因的m RNA表达量。结果 MUC18-siRNA组Hep G2细胞中MUC18的m RNA表达量显著低于NC-siRNA组;转染siRNA后12 h、24 h,MUC18-siRNA组Hep G2细胞的迁移数目和侵袭数目均显著低于NC-siRNA组;转染siRNA后24 h,MUC18-siRNA组Hep G2细胞MMP8、MMP9、MMP14、N-cadherin、Vimentin的m RNA表达量均显著低于NC-siRNA组,E-cadherin的m RNA表达量显著高于NC-siRNA组。结论靶向METCAM/MUC18的siRNA能够通过抑制MMPs表达和上皮间质转化来抑制肝癌细胞的迁移、侵袭过程。 | 温继育 杨小剑 詹德超 李淑慧 陈梓宏 缪辉来 吴艳霞 孙雪荣 | 2017 | 肿瘤药学2017，7，5： | 0 |
| 16 | 静脉桥模型大鼠在血管重塑过程中与失效有关的长链非编码RNA的筛选显示文摘目的 本研究旨在利用高通量测序技术分析长链非编码RNA(lncRNA)在大鼠自体静脉桥中的时间差异性表达,筛选出与静脉桥失效具有显著相关性的lncRNA.方法 根据不同采样时间点将12只雄性SD大鼠随机分为4组(分别为0 d、术后7 d、术后14 d、术后28 d组,每组3只).其中以0 d组为对照组,其余3组为实验组(实验组大鼠制备颈外静脉-颈动脉旁路模型).对静脉移植物样本进行高通量测序,并利用实时定量PCR(RT-qPCR)进行样本验证.通过识别在不同时间点差异表达的lncRNA及基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,对lncRNA-mRNA对进行功能预测,筛选出在静脉移植物管腔再狭窄过程中可能发挥潜在作用的lncRNA,并用RT-qPCR进行样本验证.结果 高通量测序共获得了2572个静脉移植术后持续差异表达的lncRNA,同对照组(0 d)相比,分别在术后7、14、28 d差异表达程度前十位的lncRNA在文中列出.基于GO富集分析及KEGG通路分析结果,我们制定了以下筛选标准筛选出可能在冠脉动脉旁路移植术后移植物失效过程中发挥潜在关键作用的lncRNA-mRNA:①参与上述生物学过程或信号通路;②lncRNA可调节靶向mRNA转录;③既往已有报道靶向mRNA在血管病变过程中发挥作用;④lncRNA和mRNA均有显著性差异表达.最终筛选出包括MRAK083052-Nrp1在内的15对在静脉移植物管腔再狭窄过程中可能发挥潜在作用的lncRNA-mRNA.RT-qPCR结果与高通量测序结果一致.结论 本研究发现大鼠静脉桥管腔再狭窄过程中lncRNA的表达变化情况与时间具有相关性.筛选并验证了15对在静脉移植物管腔再狭窄过程中可能发挥重要作用的lncRNA-mRNA. | 沈嘉渝 卢晨 张洪伟 古君 张煜 胡佳 | 2020 | 四川大学学报(医学版)2020，51，6： | 0 |
| 17 | 动脉粥样硬化斑块内新生血管与斑块稳定性的相关性显示文摘目的:探讨动脉粥样硬化内新生血管与斑块稳定性的相关性。方法:建立AS实验兔模型,将模型实验兔随机分为空白对照组、模型组、高脂饮食组、中药复方组、阿托伐他汀组。观察空白对照组、高脂饮食组第4周、8周、12周时血脂变化情况、用荧光定量聚合酶链式反应法检测组织标本中CD34的mRNA表达量、胸主动脉HE染色结果及新生血管内皮细胞标志物CD34水平的变化差异。结果:与空白组比较,高脂饮食组总胆固醇、甘油三酯、低密脂蛋白升高明显,高密度脂蛋白降低明显(P<0.05);与模型组比较,CD34的mRNA定量表达结果,高脂饮食组CD34的表达量>1,且增长明显(P<0.05);HE染色显示,高脂饮食组内膜下可见大量泡沫细胞形成纤维斑块病变;免疫组化显示,高脂饮食组有内膜改变,CD34染色呈阳性表达,且随时间的推移,阳性表达逐渐增强,内膜下可见大量蓝紫色细胞核聚集,为CD34标记的新生血管,高脂饮食组的实验兔斑块内新生血管在不断生长。结论:脂质代谢紊乱,低密脂蛋白、高密度脂蛋白水平与斑块内新生血管相关,新生血管为AS进展过程中重要的伴随现象,AS斑块不稳定性与斑块内新生血管密切相关,且呈正相关性。 | 张一帆 李芳 李启玉 邵醒 | 2024 | 中医药临床杂志2024，36，2： | 0 |
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