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1中枢神经系统PI3K/AKT/mTOR信号通路研究进展显示文摘PI3K/AKT/mTOR信号通路在中枢神经系统广泛分布,参与中枢神经系统细胞存活、自噬、神经发生、神经元增殖分化、突触可塑性等生理过程。中枢神经系统的许多疾病发生与其异常密切相关。阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病的PI3K/AKT/mTOR信号通路过度激活,导致自噬水平下降,无法清除病理蛋白沉积;抑郁症的PI3K/AKT/mTOR信号通路受抑制,导致突触可塑性受损;中枢神经系统肿瘤、皮质发育畸形则与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因变异相关。该文对当前PI3K/AKT/mTOR信号转导通路与上述中枢神经系统疾病的研究进行综述,以期为以上疾病的进一步研究提供参考。张治楠 梁丽艳 连嘉惠 黄芸 钟正 曲姗姗 黄泳 2020实用医学杂志2020,36,5:45
2基于网络药理学研究白术-黄芪-枳实组方治疗帕金森病便秘的作用机制及实验验证显示文摘目的基于网络药理学探讨白术-黄芪-枳实组方治疗帕金森病便秘的作用机制及进行实验验证。方法运用网络药理学方法筛选白术、黄芪和枳实的主要活性成分,构建活性化合物-靶点网络,进行功能分析和信号通路分析,分析其治疗帕金森病便秘的分子机制。选取6周龄健康清洁级雄性SD大鼠20只,其中15只采用双靶点注射6-羟基多巴胺法建立帕金森病模型,成功后进一步使用洛哌丁胺3 mg/kg灌胃来建立帕金森病便秘模型,造模成功后根据随机数字表法将其分为模型组、阳性对照组、实验组,每组各5只,另外5只为正常组。实验组给予10 ml/kg白术-黄芪-枳实组方浓缩液灌胃;阳性对照组给予美多芭50 mg/kg和聚乙二醇1 mg/kg灌胃;正常组、模型组用等量的生理盐水进行灌胃,1次/d,持续2周。2周后采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测四组结肠中丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、白细胞介素-6(IL-6)、MYC、胱天蛋白酶3(Caspase3)基因及其蛋白表达情况。结果通过数据库及文献筛选,白术、黄芪和枳实中共得到50个活性分子,作用靶点有116个,其中与帕金森病便秘相关的作用靶点有85个。蛋白质-蛋白质相互作用网络中主要节点有MAPK8、表皮生长因子受体、细胞周期蛋白D1、IL-6、MYC、血管内皮生长因子A等。功能分析和信号通路分析结果显示,白术-黄芪-枳实组方主要通过ubiquitin-like protein ligase binding和ubiquitin protein ligase binding等生物过程参与帕金森病便秘,通过PI3K-Akt、MAPK和neurodegeneration-multiple diseases等信号通路干预帕金森病便秘。qRT-PCR及Western blot结果显示模型组MAPK8基因及其蛋白表达量均低于正常组,IL-6、MYC、Caspase3基因及其蛋白表达量均高于正常组,实验组MAPK8基因及其蛋白表达量高于模型组,IL-6、MYC、Caspase3基因及其蛋白表达量均低于模型组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论白术-黄芪-枳实组方通过多靶点、多通路参与治疗帕金森病便秘。包仲明 文黛薇 陆品刚 黄舞标 唐国文 2021中国医药导报2021,18,19:10
3Biomarker Discovery in Parkinson's Disease:Present Challenges and Future Opportunities显示文摘Parkinson's disease(PD)is the second most common neurodegenerative disorder affecting more than 1%of the older population.Histopathologically,PD is characterized by a severe loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and cytoplasmic inclusions composed of insoluble protein aggregates(Lewy bodies),which lead to a progressive movement disorder including the classic triad of tremor,bradykinesia,and rigidity.Song Li Weidong Le 2017Neuroscience Bulletin2017,33,5:5
4Promising drug targets and associated therapeutic interventions in Parkinson's disease显示文摘Parkinson's disease(PD) is one of the most debilitating brain diseases. Despite the availability of symptomatic treatments, response towards the health of PD patients remains scarce. To fulfil the medical needs of the PD patients, an efficacious and etiological treatment is required. In this review, we have compiled the information covering limitations of current therapeutic options in PD, novel drug targets for PD, and finally, the role of some critical beneficial natural products to control the progression of PD.Sachchida Nand Rai Payal Singh Ritu Varshney Vivek K.Chaturvedi Emanuel Vamanu M.P.Singh Brijesh Kumar Singh 2021Neural Regeneration Research2021,16,9:4
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