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| 1 | Aggravated ulcerative colitis caused by intestinal Metrnl deficiency is associated with reduced autophagy in epithelial cells显示文摘Metrnl is a newly identified secreted protein highly expressed in the intestinal epithelium.This study aimed to explore the role and mechanism of intestinal epithelial Metrnl in ulcerative colitis.Metrnl-/-(intestinal epithelial cell-specific Metrnl knockout)mice did not display any phenotypes of colitis under basal conditions.However,under administration of 3%dextran sodium sulfate(DSS)drinking water,colitis was more severe in Metrnl-/-mice than in WT mice,as indicated by comparisons of body weight loss,the presence of occult or gross blood per rectum,stool consistency,shrinkage in the colon,intestinal damage,and serum levels of inflammatory factors.DSS-induced colitis activated autophagy in the colon.This activation was partially inhibited by intestinal epithelial Metrnl deficiency,as indicated by a decrease in Beclin-1 and LC3-Ⅱ/Ⅰand an increase in p62 in DSS-treated Metrnl-/-mice compared with WT mice.These phenomena were further confirmed by observation of autophagosomes and immunofluorescence staining for LC3 in epithelial cells.The autophagy-related AMPK-mTOR-p70S6K pathway was also activated in DSS-induced colitis,and this pathway was partially blocked by intestinal epithelial Metrnl deficiency,as indicated by a decrease in AMPK phosphorylation and an increase in mTOR and p70S6K phosphorylation in DSS-treated Metrnl-/-mice compared with WT mice.Therefore,Metrnl deficiency deteriorated ulcerative colitis at least partially through inhibition of autophagy via the AMPK-mTOR-p70S6K pathway,suggesting that Metrnl is a therapeutic target for ulcerative colitis. | Sai-long Zhang Zhi-yong Li Dong-sheng Wang Tian-ying Xu Mao-bing Fan Ming-he Cheng Chao-yu Miao | 2020 | Acta Pharmacologica Sinica2020，41，6： | 14 |
| 2 | 中药活性成分在炎症性肠病治疗中的应用研究显示文摘炎症性肠病是一种慢性反复发作累及胃肠道的非特异性自身免疫性疾病,肠道出血、腹泻、体质量减轻等临床症状严重威胁人类身体健康,同时可诱发结直肠癌。主要病因及发病机制涉及生活环境改变、多基因遗传因素、炎症性免疫细胞浸润及持续免疫应激状态、黏膜屏障防御作用减弱及肠道内菌群紊乱等因素。目前临床治疗用药主要包括氨基水杨酸类、皮质类固醇类、免疫抑制剂、生物制剂等,鉴于其治疗效果不佳及价格昂贵等缺点。中药活性成分具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、免疫调节等多种生物活性及药理作用,其多靶点的作用特点在炎症性肠病的治疗防治中独具优势。该文主要从保护肠上皮屏障及维持肠道微生物稳态、抑制致炎因子、调节Th1/Th17/Treg平衡等方面总结了中药活性成分在治疗炎症性肠病方面的应用与研究进展,为基于中药活性成分治疗炎症性肠病的新药研发及相关机制提供新的思路。 | 邵美娟 严玉玺 祁青 唐炜 左建平 | 2019 | 中国中药杂志2019，44，3： | 13 |
| 3 | 基于NLRP3炎症小体探讨参苓白术散治疗溃疡性结肠炎的作用机制显示文摘基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermoprotein domain 3,NLRP3)炎症小体信号通路探讨参苓白术散(Shenling Baizhu Powder)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)模型小鼠的作用机制。70只SPF级BALB/c小鼠适应性喂养3 d后,随机分为7组:正常组、模型组、美沙拉嗪组、NLRP3抑制剂MCC950组以及参苓白术散高、中、低剂量组,每组10只。正常组自由饮用双蒸水,其余各组自由饮用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导BALB/c小鼠建立急性UC模型,造模的同时开始灌胃给药,为期1周。实验期间对各组小鼠一般精神状态和疾病活动情况进行记录,并统计评分。实验结束后,收取结肠和血清,使用HE染色法观察结肠组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠结肠组织中白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平的变化情况,免疫荧光法、免疫组化法分别检测结肠组织中NLRP3、IL-18的表达情况,蛋白免疫印迹法检测结肠组织蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(cystein-asparate protease 1,caspase-1)及其相关下游炎症因子的表达水平,以此探讨参苓白术散治疗UC的作用机制。与正常组相比,模型组小鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分、结肠病理损伤评分、血清中炎症因子IL-1β、结肠炎症因子IL-18和MPO含量都显著增加(P<0.05,P<0.01);结肠组织出现明显的病理学改变,其炎症因子表达含量升高,结肠中NLRP3、caspase-1、ASC、pro-IL-1β、cleaved-IL-1β、pro-IL-18、cleaved-IL-18蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组的DAI评分、病理学损伤评分、血清中炎症因子IL-1β、结肠炎症因子IL-18和MPO的表达均降低,结肠中NLRP3、caspase-1、ASC、pro-IL-1β、cleaved-IL-1β、pro-IL-18、cleaved-IL-18蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。基于前期研究基础结合该实验结果发现,参苓白术散可改善由DSS诱发的UC炎症反应,改善肠道损伤情况,其作用机制可能与调控NLRP3炎症小体信号通路相关蛋白及其相关炎症因子有关。 | 刘玉晖 容子玲 朱洪杨 李玉婷 游宇 | 2022 | 中国中药杂志2022，47，21： | 10 |
| 4 | 基于网络药理学和分子对接技术研究槐花散治疗溃疡性结肠炎的机制显示文摘目的:利用网络药理学和分子对接技术挖掘经典名方槐花散治疗溃疡性结肠炎的物质基础与作用机制,并进行实验验证。方法:利用TCMSP数据库获取槐花散的有效化合物及作用靶点,利用Gene Cards数据库获取溃疡性结肠炎的疾病作用靶点,构建PPI网络并进行KEGG通路富集分析。运用MOE:Dock模块对槐花散的主要化合物与作用靶点进行分子对接初步验证。构建溃疡性结肠炎大鼠模型,观察槐花散对溃疡性结肠炎大鼠的影响。结果:网络药理学研究共获取槐花散20个有效化合物,122个作用靶点,2 830个溃疡性结肠炎靶点。分子对接示TNF、VEGFA与槲皮素和木犀草素具有较好的结合活性。大鼠体内实验显示,与模型组比较,槐花散高剂量组可显著改善大鼠肠黏膜的病变情况,降低IL-6、VEGFA、TNF-α的水平(P<0.01)。结论:槐花散的主要有效化学成分槲皮素、山柰酚、木犀草素等与IL-6、VEGFA、TNF-α等关键靶点的结合可能是其发挥对UC治疗作用的主要机制。 | 陈婷 卢美琪 高昂 曹志群 王伟 姜璐 王永森 | 2021 | 中华中医药杂志2021，36，4： | 9 |
| 5 | The artemisinin analog SM934 alleviates dry eye disease in rodent models by regulating TLR4/NF-κB/NLRP3 signaling显示文摘Dry eye disease(DED)is a multifactorial disorder of the tears and ocular surface characterized by manifestations of dryness and irritation.Although the pathogenesis is not fully illuminated,it is recognized that inflammation has a prominent role in the development and deterioration of DED.β-aminoarteether maleate(SM934)is a water-soluble artemisinin derivative with antiinflammatory and immunosuppressive activities.In this study,we established scopolamine hydrobromide(SCOP)-induced rodent model as well as benzalkonium chloride(BAC)-induced rat model to investigate the therapeutic potential of SM934 for DED.We showed that topical application of SM934(0.1%,0.5%)significantly increased tear secretion,maintained the number of conjunctival goblet cells,reduced corneal damage,and decreased the levels of inflammatory mediators(TNF-α,IL-6,IL-10,or IL-1β)in conjunctiva in SCOP-induced and BAC-induced DED models.Moreover,SM934 treatment reduced the accumulation of TLR4-expressing macrophages in conjunctiva,and suppressed the expression of inflammasome components,i.e.,myeloid differentiation factor88(MyD88),Nod-like receptor protein 3(NLRP3),apoptosis-associated speck-like protein containing CARD(ASC),and cleaved caspase 1.In LPS-treated RAW 264.7 cells,we demonstrated that pretreatment with SM934(10μM)impeded the upregulation of TLR4 and downstream NF-κB/NLRP3 signaling proteins.Collectively,artemisinin analog SM934 exerts therapeutic benefits on DED by simultaneously reserving the structural integrity of ocular surface and preventing the corneal and conjunctival inflammation,suggested a further application of SM934 in ophthalmic therapy,especially for DED. | Fang-ming Yang Di Fan Xiao-qian Yang Feng-hua Zhu Mei-juan Shao Qian Li Yu-ting Liu Ze-min Lin Shi-qi Cao Wei Tang Shi-jun He Jian-ping Zuo | 2021 | Acta Pharmacologica Sinica2021，42，4： | 7 |
| 6 | 桔梗多糖对溃疡性结肠炎小鼠的影响显示文摘目的 考察桔梗多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠的影响。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶组(200 mg/kg柳氮磺吡啶)及桔梗多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg桔梗多糖),采用3%DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组分别灌胃对应药物7 d,记录小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度及脾脏指数,观察结肠病理变化,免疫组化分析结肠TNF-α、IL-1β、IL-10表达,试剂盒检测结肠MPO和SOD活性、MDA水平及血清SOD活性、MDA水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量降低,DAI评分升高,脾脏肿大,结肠缩短且病理损伤严重;与模型组比较,桔梗多糖能改善溃疡性结肠炎相关指标(P<0.05,P<0.01),降低组织MPO活性和TNF-α、IL-1β表达并升高IL-10表达(P<0.05,P<0.01),同时升高组织和血清SOD活性并降低MDA水平(P<0.05,P<0.01)。结论 桔梗多糖对溃疡性结肠炎小鼠具有一定药效,可能与调节炎性反应和氧化应激水平有关。 | 刘扬 芮雪琳 李嘉诚 徐莉 杨晔 尹登科 | 2022 | 中成药2022，44，4： | 6 |
| 7 | 基于网络药理学和实验验证探讨加味附子理中汤治疗阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制显示文摘目的:采用网络药理学及病证结合理论探讨加味附子理中汤治疗阳虚型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制,并进行实验验证。方法:基于网络药理学预测得到加味附子理中汤治疗阳虚型UC的核心成分、作用靶点和主要通路;利用GEO数据库对作用靶点进行差异验证;采用大黄煎剂合并2,4,6-三硝基苯磺酸5%水溶液(TNBS)-乙醇复合法诱导阳虚型UC大鼠模型,观察加味附子理中汤对阳虚型UC大鼠的影响,进一步验证其作用机制。结果:通过网络药理学分析,加味附子理中汤的核心成分主要包括槲皮素、汉黄芩素、木犀草素、异鼠李素、等,关键靶点包括AKT1、IL-6、VEGFA、CASP3、IL-4、等,可能通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等发挥治疗阳虚型UC的作用。在动物试验方面,与模型对照组比较,加味附子理中汤20 g/kg组能有效改善阳虚型UC模型大鼠结肠病理情况,降低血清促炎因子IL-6含量,升高抑炎因子IL-4含量,下调结肠PI3K、AKT、NF-κB蛋白表达。结论:加味附子理中汤可能通过调控PI3K-AKT信号通路相关蛋白的表达及IL-4、IL-6、等炎症因子的释放发挥治疗阳虚型UC的作用。 | 刘青松 郝彦伟 张怡 陈双兰 谢子妍 熊帅 | 2022 | 中药药理与临床2022，38，5： | 6 |
| 8 | 青蒿素类药物缓解自身免疫病及其机制的研究现状显示文摘近年来研究发现青蒿素类抗疟药物具有免疫抑制及免疫调节活性,可以抑制CD4^+炎性T细胞如Th1、Th17,提高免疫抑制细胞Treg比例,治疗自身免疫病,但其具体作用机制尚不十分清楚。自身免疫病大多为慢性或进行性疾病,需要长期用药。激素类药物及免疫抑制剂作为治疗自身免疫病的传统药物,长期使用存在免疫抑制、继发感染、代谢紊乱等严重的副作用,因此临床上迫切需要高效低毒的替代药物。本文就青蒿素类药物缓解类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、自身免疫肝炎、IgA肾病和炎症性肠病等自身免疫病的作用及相关机制进行综述。 | 谢宜 倪宇雯 朱泽宇 樊卫平 | 2020 | 中国医学创新2020，17，7： | 5 |
| 9 | 基于肠道菌群与肠道免疫相互作用认识溃疡性结肠炎发病的研究概况显示文摘溃疡性结肠炎是临床常见的消化系统炎症性疾病,由于该病的发病率逐年增加,且易并发胃肠道急重症,逐渐引起了医患重视。其发病机制是多因素的,涉及遗传易感性、环境因素、微生物生态失调和免疫应答失调,然而单一因素却难以解释该病症状的异质性和复杂性。研究发现肠道菌群与宿主肠道免疫系统的相互作用使得该病表现出症状的异质性。故基于肠道菌群与肠黏膜免疫的相互作用探索该病发病以期深刻认识该病从而探索高效的干预方式。 | 崔伟 刘力 杜晓泉 刘娟 杨清瑞 鲁雪涵 | 2022 | 现代消化及介入诊疗2022，27，7： | 4 |
| 10 | 不同分子量红芪多糖对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用显示文摘目的探讨不同分子量红芪多糖(HPS HG-2,HPS HG-3和HPS HG-4)对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用机制。方法按照随机数字表法将小鼠随机分为7组:空白组、模型组、柳氮磺吡啶组、红芪总多糖(THPS)组、HPS HG-2,HPS HG-3和HPS HG-4组,每组10只。用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠来复制溃疡性结肠炎动物模型。造模后,空白组与模型组灌胃蒸馏水;柳氮磺吡啶组灌胃500 mg·kg^(-1)柳氮磺吡啶,THPS组灌胃THPS 147.2 mg·kg^(-1),HG-2、HG-3和HG-4组依次灌胃(HPS HG-2,HPS HG-3和HPS HG-4)29.5,33.2和36.0 mg·kg^(-1),1次/天,连续6 d。用苏木精-伊红染色对结肠组织病理学变化进行综合评分,用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10的含量。结果空白组、模型组、柳氮磺吡啶组、THPS组、HPS HG-2,HPS HG-3和HPS HG-4组的结肠组织病理学变化综合评分分别为(0.12±0.18),(0.92±0.18),(0.39±0.18),(0.46±0.18),(0.54±0.18),(0.57±0.18)与(0.50±0.18)分;上述7组的TNF-α水平分别为(92.36±23.76),(446.36±60.44),(205.07±37.92),(229.07±41.00),(289.50±48.85),(319.29±51.31)与(276.43±45.39)pg·mL^(-1);上述7组的IL-6水平分别为(135.57±24.77),(423.36±67.38),(257.29±47.54),(267.14±46.18),(299.29±55.64),(325.64±59.90)与(291.57±50.36)pg·mL^(-1);上述7组的IL-10水平分别为(252.09±26.85),(131.82±16.53),(200.27±21.48),(215.27±25.79),(187.32±18.84),(173.95±20.05)与(199.86±23.07)pg·mL^(-1)。模型组的上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);THPS、HPS HG-2,HPS HG-3和HPS HG-4组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论HPS HG-2,HPS HG-3和HPS HG-4对溃疡性结肠炎有治疗作用,缓解TNF-α、IL-6和IL-10异常变化是其作用机制之一。 | 周尚儒 郭玫 王志旺 王君梅 燕玉奎 张岩 | 2021 | 中国临床药理学杂志2021，37，11： | 4 |
| 11 | Exosomes derived from 3D-cultured MSCs improve therapeutic effects in periodontitis and experimental colitis and restore the Th17 cell/Treg balance in inflamed periodontium显示文摘Although mesenchymal stem cell-derived exosomes(MSC-exos)have been shown to have therapeutic effects in experimental periodontitis,their drawbacks,such as low yield and limited efficacy,have hampered their clinical application.These drawbacks can be largely reduced by replacing the traditional 2D culture system with a 3D system.However,the potential function of MSC-exos produced by 3D culture(3D-exos)in periodontitis remains elusive.This study showed that compared with MSC-exos generated via 2D culture(2D-exos),3D-exos showed enhanced anti-inflammatory effects in a ligature-induced model of periodontitis by restoring the reactive T helper 17(Th17)cell/Treg balance in inflamed periodontal tissues.Mechanistically,3D-exos exhibited greater enrichment of miR-1246,which can suppress the expression of Nfat5,a key factor that mediates Th17 cell polarization in a sequence-dependent manner.Furthermore,we found that recovery of the Th17 cell/Treg balance in the inflamed periodontium by the local injection of 3D-exos attenuated experimental colitis.Our study not only showed that by restoring the Th17 cell/Treg balance through the miR-1246/Nfat5 axis,the 3D culture system improved the function of MSC-exos in the treatment of periodontitis,but also it provided a basis for treating inflammatory bowel disease(IBD)by restoring immune responses in the inflamed periodontium. | Yong Zhang Jiayao Chen Haijun Fu Shuhong Kuang Feng He Min Zhang Zongshan Shen Wei Qin Zhengmei Lin Shuheng Huang | 2021 | International Journal of Oral Science2021，13，4： | 4 |
| 12 | 基于HPLC-Q-Orbitrap-MS槐白皮水提物的化学成分测定及其对溃疡性结肠炎的治疗作用研究显示文摘目的分析槐白皮水提物的化学成分,探讨其对溃疡性结肠炎的治疗作用及机制。方法采用高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-Q-Orbitrap-MS)技术对槐白皮水提物的化学成分进行定性鉴定,与数据库(mzCloud、mzVault、ChemSpider)检索比对。42只♂BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和槐白皮水提物低、中、高剂量组6组,每组7只。正常组饮用蒸馏水,其他组均饮用4%葡聚糖硫酸钠溶液,采用灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),连续给药11 d。给药期间观察小鼠体征变化,进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评估,给药结束后HE染色观察小鼠结肠组织病理学改变,ELISA测定小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β含量,免疫组化法检测结肠组织中NF-κB P65的表达。结果通过mzCloud数据库对提取物中未知化合物进行分析和鉴定,在数据库中共匹配到323个化合物,其中匹配度>90%的化合物有22个。与模型组相比,槐白皮水提物中、高剂量组能明显抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠缩短,显著降低DAI指数,明显降低血清中TNF-α、IL-1β含量和结肠组织中NF-κB P65的表达。结论槐白皮水提取物可通过抑制肠道炎症反应,减轻葡聚糖硫酸钠诱导的BALB/c小鼠溃疡性结肠炎损伤。 | 徐兴华 郭汶慧 刘伟宇 崔晓秋 崔立坤 | 2021 | 中国现代应用药学2021，38，22： | 4 |
| 13 | 姜黄素对溃疡性结肠炎小鼠肠道损伤和免疫功能影响的机制研究显示文摘目的探讨姜黄素对溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症、肠道屏障和免疫功能的影响并研究其可能的作用机制。方法随机将BALB/c小鼠分为四组,分别为对照组、模型组、姜黄素组和模型^(+)姜黄素组。模型组及模型^(+)姜黄素组采用3%葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导溃疡性结肠炎模型。姜黄素组及模型^(+)姜黄素组用50 mg/kg姜黄素(5%环糊精溶解)进行干预,连续7天,每日观察小鼠的体重变化和便血程度。采用RT-PCR技术检测小鼠结肠组织炎症因子和肠道屏障相关因子的表达,流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结CD3^(+)CD4^(+)T细胞和CD3^(+)CD8^(+)T细胞的变化。结果与模型组相比,模型^(+)姜黄素组小鼠体重增加,结肠长度增长,结肠组织炎症因子NLRP3、IL-6、TNF-α和COX-2的mRNA表达水平降低,肠道屏障相关因子MMP-9的mRNA表达水平降低,MUC-2和ZO-1的mRNA表达水平增加以及肠系膜淋巴结中CD3^(+)CD4^(+)T细胞显著增加,CD3^(+)CD8^(+)T细胞显著减少。结论姜黄素可以抑制DSS诱导的炎症反应,保护肠道屏障功能,调控肠系膜淋巴结T细胞的平衡,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。 | 朱天翔 胡白飞 左刚 杨化冰 程雪 殷明珠 李水清 刘洪涛 | 2022 | 时珍国医国药2022，33，7： | 3 |
| 14 | 基于“既病防变”理论研究消溃汤调控IL-6/STAT3信号通路抑制溃疡性结肠炎癌变的作用机制显示文摘目的:基于“既病防变”理论研究消溃汤通过调控白细胞介素(IL)-6/转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠癌变的效果及其机制。方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、消溃汤组、美沙拉嗪组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备UC模型。造模成功24 h后开始给药。消溃汤组给予消溃汤煎剂18.3 g/kg体质量,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液0.7 g/kg体质量,模型组及正常组灌胃生理盐水,灌胃容积2 mL,1次/d,持续14 d。观察各组大鼠一般情况,进行疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、结肠组织损伤指数(TDI)评分;采用苏木素-伊红染色观察结肠组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法检测血清中IL-6、IL-10水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测IL-6、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达水平。结果:与模型组对比,消溃汤组和美沙拉嗪组大鼠CMDI评分、TDI评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);消溃汤组与美沙拉嗪组的CMDI评分、TDI评分对比,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组对比,消溃汤组和美沙拉嗪组大鼠的DAI评分,血清中IL-6、IL-10含量,结肠组织IL-6 mRNA、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA、HIF-1αmRNA相对表达量均改善(P<0.05);消溃汤组与美沙拉嗪组之间以上诸指标对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:消溃汤能够减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎症反应,修复受损黏膜,抑制UC癌变;调控结肠组织IL-6/STAT3通路可能是其作用机制之一。 | 王芳增 卢玉阳 杨会举 刘佃温 | 2022 | 中医研究2022，35，8： | 2 |
| 15 | An overview of the anti-SARS-CoV-2 properties of Artemisia annua, its antiviral action, protein-associated mechanisms, and repurposing for COVID-19 treatment显示文摘Artemisia annua and its phytocompounds have a rich history in the research and treatment of malaria,rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and other diseases. Currently, the World Health Organization recommends artemisinin-based combination therapy as the first-line treatment for multi-drug-resistant malaria. Due to the various research articles on the use of antimalarial drugs to treat coronaviruses, a question is raised: would A. annua and its compounds provide anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus-2(SARS-CoV-2) properties? PubMed/MEDLINE, Scopus, and Google Scholar were searched for peer-reviewed articles that investigated the antiviral effects and mechanisms of A. annua and its phytochemicals against SARS-CoVs. Particularly, articles that evidenced the herb’s role in inhibiting the coronavirus-host proteins were favored. Nineteen studies were retrieved. From these,fourteen in silico molecular docking studies demonstrated potential inhibitory properties of artemisinins against coronavirus-host proteins including 3 CL^(PRO), S protein, N protein, E protein, cathepsin-L, helicase protein, nonstructural protein 3(nsp3), nsp10, nsp14, nsp15, and glucose-regulated protein 78 receptor.Collectively, A. annua constituents may impede the SARS-CoV-2 attachment, membrane fusion, internalization into the host cells, and hinder the viral replication and transcription process. This is the first comprehensive overview of the application of compounds from A. annua against SARS-CoV-2/coronavirus disease 2019(COVID-19) describing all target proteins. A. annua’s biological properties, the signaling pathways implicated in the COVID-19, and the advantages and disadvantages for repurposing A. annua compounds are discussed. The combination of A. annua’s biological properties, action on different signaling pathways and target proteins, and a multi-drug combined-therapy approach may synergistically inhibit SARS-CoV-2 and assist in the COVID-19 treatment. Also, A. annua may modulate the host immune response to better fight the infection. | Andrea D.Fuzimoto | 2021 | Journal of Integrative Medicine2021，19，5： | 2 |
| 16 | 麸炒茅苍术水提物对LPS诱导人结肠上皮细胞炎症损伤的保护作用显示文摘目的考察麸炒茅苍术水提物对脂多糖(LPS)诱导正常人结肠上皮细胞(HCoEpiC)炎症损伤的保护作用。方法以脂多糖复制人结肠上皮细胞炎症模型,MTT法考察HCoEpiC细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-8、IL-12、IL-4、IL-6、TNF-α水平,RT-qPCR法检测细胞IKKα、NF-κB、TNF-α、IL-4、IL-8、IL-6 mRNA表达,Western blot法检测IL-8、IL-6、NF-κB、IKKα、p-IKKα、p-IKKβ蛋白表达。结果茅苍术生品和麸炒品水提物均能提高HCoEpiC细胞存活率(P<0.05),升高IL-4水平和mRNA表达(P<0.05),降低IL-6、IL-8、IL-1β、IL-12、TNF-α水平,下调IL-6、IL-8、TNF-α、NF-κB mRNA表达及IL-6、IL-8、p-IKKα、p-IKKβ、NF-κB蛋白表达(P<0.05),并且麸炒品作用优于生品。结论茅苍术水提物具有抗脂多糖诱导人结肠上皮细胞炎症损伤的作用,其机制可能与调控IKK/NF-κB信号通路有关,麸炒后该作用有增强的趋势。 | 于艳 贾天柱 吴振起 魏新智 鞠业涛 于永铎 | 2023 | 中成药2023，45，4： | 1 |
| 17 | 双歧杆菌调节VIP/cAMP/PKA和mTOR通路改善溃疡性结肠炎小鼠的实验研究显示文摘目的:探讨双歧杆菌MIMBb75通过调节血管活性肠肽(VIP)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照(NC)组、结肠炎模型(UC)组、Mesalazine组和MIMBb75低、高剂量组、MIMBb75高剂量+VIP antagonist组、MIMBb75高剂量+MHY1485组(每组10只),除NC组外均采用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC模型。治疗结束后,观察小鼠的一般情况及UC疾病活动指数(DAI),检测小鼠肠道组织病理损伤、结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活性、肠道菌群多样性(Chao指数、Shannon指数和Simpson指数)及结肠组织VIP、cAMP、PKA、水通道蛋白3(AQP3)、mTOR、核糖体蛋白S6激酶(S6K1)的mRNA和蛋白水平。结果:与UC组相比,MIMBb75低、高剂量组和Mesalazine组小鼠的体重升高、DAI评分降低,组织病理损伤得到改善,结肠长度增加,MPO活性降低,Chao指数、Shannon指数和Simpson指数升高;VIP、cAMP、PKA、AQP3的mRNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平升高,mTOR和S6K1 mRNA及其蛋白的磷酸化水平降低(P<0.05)。与MIMBb75高剂量组相比,MIMBb75高剂量+VIP antagonist组VIP、cAMP、PKA、AQP3的mRNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平降低(P<0.05);MIMBb75高剂量+MHY1485组mTOR和S6K1 mRNA及其蛋白的磷酸化水平升高(P<0.05)。VIP antagonist和MHY1485均能逆转MIMBb75对UC小鼠的保护作用,使其结肠损伤加重,MPO活性增高(P<0.05)。结论:双歧杆菌可改善UC小鼠的结肠损伤,增加肠道菌群的多样性,这可能与激活VIP/cAMP/PKA通路、抑制mTOR通路有关。 | 杨根华 李夏西 董玲 徐春玲 凌琳 刘清华 | 2022 | 现代生物医学进展2022，22，20： | 1 |
| 18 | 胞外-5'-核苷酸酶在克罗恩病小鼠结肠组织中的表达及意义显示文摘目的探讨克罗恩病胞外-5'-核苷酸酶(ecto-5'-nucleotidase,CD73)在结肠组织中的表达情况及其意义和可能的作用机制。方法雄性BALB/c小鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和干预组。对照组正常饲养,模型组采用2,4,6三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)+40%乙醇灌肠剂诱导建立慢性炎症诱导的克罗恩病小鼠模型,干预组在模型组的基础上,于每次灌肠的第2天腹腔注射AB-680。记录小鼠体重、粪便性状、粪便潜血用于炎症性肠病疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分。于第7周处死小鼠,取出结肠组织,称重并测量长度。采用标准苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察组织炎症情况;马松(Masson)染色测量小鼠结肠组织中胶原蛋白所占的面积;利用荧光定量PCR、免疫组化检测小鼠结肠组织CD73分子表达;酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠结肠组织转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达水平。结果对照组DAI评分0.10±0.16,模型组DAI评分2.80±0.79,干预组DAI评分3.07±0.34;与对照组相比,模型组、干预组DAI评分明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组DAI评分明显升高(P<0.05)。HE染色观察对照组小鼠结肠未见炎症表现,模型组、干预组小鼠结肠可见水肿充血,出现炎性细胞浸润、粘膜溃疡等典型的炎症表现。对照组胶原蛋白占据面积比(4.95±0.82)%,模型组胶原蛋白占据面积比(24.62±1.46)%,干预组胶原蛋白占据面积比(54.47±2.75)%;与对照组相比,模型组、干预组胶原蛋白占据面积比明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组胶原蛋白占据面积比明显升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组、干预组小鼠结肠组织CD73表达明显增加(P<0.05);与模型组相比,干预组小鼠结肠组织CD73表达降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组、干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达下降(P<0.05)。结论CD73在克罗恩病小鼠结肠组织中表达水平升高,通过上调TGF-β表达抑制炎症反应并改善纤维化。另一方面,CD73通过上调IL-6、TNF-α表达加重炎症反应。因此CD73在克罗恩病的肠道炎症和纤维化中可能起着双向调节作用。 | 苏培强 钟壮霞 陈益耀 陈超超 何周桃 蓝程 | 2023 | 中国热带医学2023，23，10： | 0 |
| 19 | Platycodon grandiflorus polysaccharide regulates colonic immunity through mesenteric lymphatic circulation to attenuate ulcerative colitis显示文摘Platycodon grandiflorus polysaccharide(PGP)is one of the main components of P.grandiflorus,but the mechanism of its anti-inflammatory effect has not been fully elucidated.The aim of this study was to evaluate the therapeutic effect of PGP on mice with dextran sodium sulfate(DSS)-induced ulcerative colitis(UC)and explore the underlying mechanisms.The results showed that PGP treatment inhibited the weight loss of DSS-induced UC mice,increased colon length,and reduced DAI,spleen index,and pathological damage within the colon.PGP also reduced the levels of pro-inflammatory cytokines and inhibited the enhancement of oxidative stress and MPO activity.Meanwhile,PGP restored the levels of Th1,Th2,Th17,and Treg cell-related cytokines and transcription factors in the colon to regulate colonic immunity.Further studies revealed that PGP regulated the balance of colonic immune cells through mesenteric lymphatic circulation.Taken together,PGP exerts anti-inflammatory and anti-oxidant effect and regulates colonic immunity to attenuate DSS-induced UC through mesenteric lymphatic circulation. | LIU Yang DONG Yahui SHEN Wei DU Jiahui SUN Quanwei YANG Ye YIN Denke | 2023 | Chinese Journal of Natural Medicines2023，21，4： | 0 |
| 20 | 溃疡性结肠炎中小鼠肠道菌群和M1型巨噬细胞异常激活的关系研究显示文摘目的:探究溃疡性结肠炎(UC)中小鼠肠道菌群和M1型巨噬细胞异常激活的关系。方法:将60只雄性小鼠随机均分为实验组和对照组,实验组制备葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎小鼠模型;利用基于16S rRNA的宏基因组测序技术比较两组小鼠粪便的菌群差异,两组小鼠相互进行粪便菌群移植,免疫组化方法比较移植前后结肠黏膜M1型巨噬细胞的水平,应用Pearson模型和多因素logistic回归模型探究小鼠粪便菌群与M1型巨噬细胞水平的相关性。结果:宏基因组测序结果显示,移植前实验组大鼠肠道拟杆菌属、微杆菌属、无色菌属、克雷伯杆菌属、寡养单胞菌属等占主要优势,而对照组中以乳酸杆菌属、小类杆菌属、埃希菌属等占主要优势。实验组小鼠的Chao1、ACE指数及Simpson指数明显高于对照组,Shannon指数明显低于对照组(P<0.05)。将对照组小鼠的粪便菌群移植到实验组小鼠后,实验组小鼠肠黏膜M1型巨噬细胞的数量显著降低;将实验组小鼠的粪便菌群移植到对照组小鼠后,对照组小鼠肠黏膜M1型巨噬细胞的数量显著增加(P<0.05)。拟杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、无色杆菌等病原菌相对丰度与小鼠粪便菌群移植前肠黏膜M1型巨噬细胞的病理评分对比均呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,拟杆菌水平是小鼠粪便菌群移植前肠粘膜M1型巨噬细胞水平的独立危险因素。结论:DSS结肠炎小鼠存在肠道菌群失调现象,其菌群失调,尤其是拟杆菌与M1型巨噬细胞异常激活有直接相关性,健康小鼠粪便菌群的移植能够抑制DSS结肠炎小鼠M1型巨噬细胞的异常激活。 | 秦和平 石喆 韦天灵 万敏 潘信义 廖耀云 陈祖平 | 2021 | 黔南民族医专学报2021，34，2： | 0 |
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