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| 1 | 藿朴夏苓汤通过AMPK通路干预非酒精性脂肪肝病小鼠的作用机制研究显示文摘目的基于AMPK通路探讨藿朴夏苓汤对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠的保护作用及相关机制。方法采用高脂饮食喂养12周制备NAFLD小鼠模型。将小鼠随机分为正常组、模型组、藿朴夏苓汤组(1.0 g·kg^-1)及非诺贝特组(0.1 g·kg^-1),每日1次,连续灌胃给药30 d。采用HE染色法观察小鼠肝脏组织病理形态学变化,并进行NAFLD活动度评分;采用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及肝脏组织TG、TC和游离脂肪酸(FFA)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖值(FBG),ELISA法测定胰岛素(FINS)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);小鼠灌胃葡萄糖(2 g·kg^-1),于0、30、60、120 min进行尾静脉采血,测定各组小鼠糖耐量变化和血糖-时间的曲线下峰面积(AUC);采用ELISA法测定肝脏组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;qRT-PCR法检测肝脏组织SREBP-1c、FASN、ACC、HMGCR mRNA表达水平;Western Blot法检测肝脏组织AMPK、p-AMPK蛋白表达水平;免疫荧光双染色法测定肝脏组织CD11b、F4/80蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量,血清中的TC、TG、LDL-C、FBG、FINS水平,肝脏组织中TC、TG、FFA水平,HOMA-IR及糖耐受实验的曲线下峰面积(AUC)均显著升高(P<0.05,P<0.01);血清肝功能指标ALT、AST及NAFLD病理评分均显著升高(P<0.01);肝脏组织TNF-α、IL^-1β、IL-6水平及F4/80、CD11b的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);小鼠肝脏组织的SREBP-1c、FASN、ACC、HMGCR mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达水平则显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药组小鼠的体质量,血清中的TC、TG、LDL-C、FBG、FINS水平,肝脏组织中TC、TG、FFA水平,HOMA-IR及糖耐受实验的AUC值均显著降低(P<0.05,P<0.01);血清ALT、AST水平及NAFLD病理评分均显著降低(P<0.05,P<0.01);肝脏组织的TNF-α、IL^-1β、IL-6水平及F4/80、CD11b的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肝脏组织的SREBP-1c、FASN、ACC、HMGCR mRNA表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),p-AMPK蛋白表达水平则显著升高(P<0.05)。结论藿朴夏苓汤可降低高脂饮食诱导的NAFLD小鼠血脂水平,改善肝功能,减少肝脏脂质累积,减轻炎症反应,可能与其激活AMPK信号通路,抑制脂质合成相关基因及炎症因子的表达有关。 | 唐东晖 钟艳花 | 2020 | 中药新药与临床药理2020，31，7： | 14 |
| 2 | 白术内酯Ⅲ调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对脓毒症大鼠肝损伤的影响显示文摘目的探究白术内酯Ⅲ(AtractylideneⅢ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr-Ⅲ低、高剂量组、Atr-Ⅲ高剂量+AMPK抑制剂组。检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化;TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况;ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性;Western blot检测通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠肝细胞损伤严重,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均升高,SOD、CAT活性、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和Atr-Ⅲ组大鼠肝细胞形态恢复,AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-κB磷酸化表达均降低,SOD、CAT水平、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均升高(P<0.05)。AMPK抑制剂BML-275消除了高剂量ATL-Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的缓解作用。结论Atr-Ⅲ可以激活AMPK/SIRT1信号通路,抑制p65 NF-κB活化,减轻脓毒症大鼠的肝损伤。 | 潘毅 陈军喜 闫智杰 夏芝辉 | 2023 | 实用医学杂志2023，39，7： | 4 |
| 3 | 姜黄素与白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝病的机制研究进展显示文摘非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除饮酒外其他因素导致肝损伤引起的,以脂肪堆积为特征的肝病。其发病机制复杂,胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、肠道菌群紊乱等因素均影响了NAFLD的发生、发展,核因子κB信号通路的激活、脂质过度堆积也可能参与其中。临床上缺乏治疗NAFLD的理想药物,其目前的治疗方法主要通过调控生活方式来减轻体重,改善代谢综合征的组分来缓解疾病。姜黄素和白藜芦醇皆是一种多酚类物质,都被发现是治疗NAFLD的潜在药物,并已开展了广泛的实验研究。本文系统归纳了姜黄素和白藜芦醇治疗NAFLD的作用机制研究进展。 | 贺玉慧 朱铭星 刘跃洋 赵若玮 黄鸣清 施红 郑燕芳 林彦翔 | 2023 | 中国医药导报2023，20，1： | 1 |
| 4 | COX-2/sEH双抑制剂PTUPB通过抑制内质网应激改善小鼠非酒精性脂肪性肝病显示文摘目的探讨环氧合酶2(COX-2)和可溶性环氧化物水解酶(sEH)的双抑制剂PTUPB对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏的保护作用及机制。方法将32只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Control)、双抑制剂对照组(PTUPB)、高糖高脂饲料组(HFD)和双抑制剂治疗组(HFD+PTUPB)。其中PTUPB组和HFD+PTUPB组每天皮下注射COX-2/sEH双抑制剂PTUPB(5 mg/kg),Control组和HFD组皮下注射PTUPB的溶剂PEG400。12周后,观察各组小鼠的体重变化;HE染色、油红O染色和Masson染色分别观察小鼠肝组织病理改变、脂质堆积及胶原沉积;Western blot法检测小鼠肝组织内质网应激相关蛋白IRE-1α和XBP-1s的表达;Real-time PCR检测棕榈酸(PA)处理的小鼠肝细胞(AML-12)内质网应激相关基因(Perk、Ire-1α、Xbp-1s和Aft-6)的表达。结果与HFD组小鼠相比,HFD+PTUPB组小鼠体重及体重变化率显著降低,肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积明显改善,IRE-1α和XBP-1s的蛋白表达显著下调;进一步在细胞水平观察到,PTUPB预处理可降低PA诱导的AML-12细胞内质网相关基因的表达。结论抑制COX-2和sEH可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD,其机制与抑制肝细胞内质网应激有关。 | 张君 张晨宇 孙晨晨 田清 杨慧慧 刘昱镳 杨金桐 周勇 刘绍坤 | 2020 | 中国临床解剖学杂志2020，38，5： | 1 |
| 5 | 穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展显示文摘非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的脂质代谢紊乱诱导的应激性肝损伤,其疾病谱包括单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及进展后发生的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等^([1,2])。随着生活方式的改变,NAFLD在全球范围内的患病率显著上升,普通成人患病率6.3%~45.0%,是慢性肝病的主要病因。 | 俞嫣青 聂红明 汪蓉 | 2022 | 中西医结合肝病杂志2022，32，10： | 1 |
| 6 | 槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎大鼠肝组织损伤的影响显示文摘目的:探究槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎(HB)大鼠肝组织损伤的影响。方法:采用随机数字表法将65只Wistar大鼠分为Ctrl组、HB组、槲皮素低剂量组(槲皮素L组,50 mg/kg)、槲皮素高剂量组(槲皮素H组,200 mg/kg)及槲皮素H+AMPK抑制剂组(200 mg/kg槲皮素+10 mg/kg Compound C),每组各13只,采用尾静脉注射携带1.3拷贝HBV基因组的重组8型腺相关病毒(r AAV8-1.3HBV)法建立HB大鼠模型(Ctrl组除外);酶联免疫吸附实验(Elisa)检测血清中HB表面抗原(HBs Ag)、HB e抗原(HBeAg)、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]水平及肝组织中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清中HBV-DNA水平;苏木素-伊红(HE)染色、曼森氏(Masson)染色观察肝组织病理改变;免疫印迹法(WB)检测肝组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果:与Ctrl组比较,HB组血清中HBs Ag、HBeAg、HBV-DNA、ALT、AST、TBIL水平均升高(P<0.05);肝组织可见肝静脉扩张、充血,肝细胞排列紊乱、水肿、坏死,同时发生明显纤维化;肝组织中AMPK磷酸化、SIRT1蛋白水平均降低,IL-1β、TNF-α水平及核NF-κB蛋白水平均升高;经槲皮素L、槲皮素H干预后上述情况均得到改善,且槲皮素H干预改善更明显(P<0.05);而增加AMPK抑制剂干预后,槲皮素H干预的改善作用被削弱(P<0.05)。结论:槲皮素能够减轻HB大鼠肝组织损伤,保护其肝功能,其机制可能与调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路有关。 | 刘文晶 孙世杰 韩冰 高杰 董雅楠 | 2023 | 现代生物医学进展2023，23，4： | 0 |
| 7 | 大黄酸通过Sirt1/AMPK信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝功能及肝细胞脂代谢的影响显示文摘目的:研究不同浓度大黄酸灌胃通过沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/amp活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的肝功能及肝细胞脂代谢的影响。方法:实验小鼠分为空白组,模型组,低、高剂量大黄酸组和高剂量大黄酸+Sirt1抑制剂(高剂量大黄酸+EX527)组。动物实验:除空白组外其余各组小鼠采用连续饲喂高脂饲料(8周)构建NAFLD小鼠模型。8周干预完成后各组小鼠于处死前称重并记录,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(NEFA)水平;ELISA法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏组织乙酰辅酶羧化酶(ACC)水平;苏木精伊红染色(HE)及油红O染色检验肝组织硬化程度及细胞脂肪病变水平。细胞实验:采用200μmol/L棕榈酸(PA)处理AML-12细胞24 h构建NAFLD细胞模型。全自动生化分析仪检测TG含量;油红O染色观察AML-12细胞脂质积累情况;Western Blot法检测肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、AMPKα、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠体重和肝脏湿重升高,肝脏组织明显损伤,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著升高,肝脏组织ACC含量降低(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达降低,脂肪病变严重,脂质积累增高(P<0.05)。与模型组相比,低、高剂量大黄酸组小鼠体重和肝脏湿重降低,肝脏组织损伤减轻,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著降低,肝脏组织ACC含量升高(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达升高,脂肪病变减轻,脂质积累降低(P<0.05)。与高剂量大黄酸组相比,高剂量大黄酸+EX527组各项指标均有所逆转(P<0.05)。结论:大黄酸可有效通过调节小鼠肝细胞脂代谢改善NAFLD小鼠肝功能水平,其机制可能与激活Sirt1/AMPK信号通路有关。 | 王希文 贺琼 杜凡 胡维 | 2023 | 中西医结合肝病杂志2023，33，11： | 0 |
| 8 | 中药单体调控AMPK通路防治非酒精性脂肪性肝病研究进展显示文摘非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种主要病理特征为肝脂肪变性的慢性代谢性疾病,发病机制跟肝细胞内脂质代谢稳态的失调密切相关,其发病率居慢性肝脏疾病首位,已成为全球范围内的公共卫生问题。近年来,中医药基于中医本虚标实的基本病机,通过发挥益气补阴、化瘀散结、清热解毒、等功效调控NAFLD,取得了较为显著的效果。AMPK信号传导途径是一种代谢过程中重要的能量调节传导途径,作为多种代谢性疾病的关键信号通路之一,其被激活后可通过调控脂质代谢、抑制炎症反应与氧化应激、增强自噬活性、等多种作用机制,发挥抑制NAFLD发展的作用。随着中医药在NAFLD治疗领域中的发展与进步,人们发现中药单体可以通过调控AMPK信号通路蛋白的活性,表现出良好的治疗NAFLD的潜力,且具有多层面、副作用少等独特治疗优势。故笔者基于AMPK信号通路与NAFLD的相互关系,从中医药对NAFLD的认识,以及中药单体靶向调控AMPK通路防治NAFLD的研究进展作一综述,以期为防治NAFLD中药的开发与临床合理用药研究提供新靶点与新思路。 | 梁玉琴 付佳琪 石云鹤 卢芳 刘树民 | 2023 | 中药药理与临床2023，39，8： | 0 |
| 9 | Sirtuin1 attenuates acute liver failure by reducing reactive oxygen species via hypoxia inducible factor 1α显示文摘BACKGROUND The occurrence and development of acute liver failure(ALF)is closely related to a series of inflammatory reactions,such as the production of reactive oxygen species(ROS).Hypoxia inducible factor 1α(HIF-1α)is a key factor that regulates oxygen homeostasis and redox,and the stability of HIF-1αis related to the ROS level regulated by Sirtuin(Sirt)family.The activation of Sirt1 will lead to a powerful antioxidant defense system and therapeutic effects in liver disease.However,little is known about the relationship between HIF-1αand Sirt1 in the process of ALF and the molecular mechanism.AIM To investigate whether HIF-1αmay be a target of Sirt1 deacetylation and what the effects on ALF are.METHODS Mice were administrated lipopolysaccharide(LPS)/D-gal and exposed to hypoxic conditions as animal model,and resveratrol was used as an activator of Sirt1.The cellular model was established with L02 cells stimulated by LPS.N-acetyl-Lcysteine was used to remove ROS,and the expression of Sirt1 was inhibited by nicotinamide.Western blotting was used to detect Sirt1 and HIF-1αactivity and related protein expression.The possible signaling pathways involved were analyzed by immunofluorescent staining,co-immunoprecipitation,dihydroethidium staining,and Western blotting.RESULTS Compared with mice stimulated with LPS alone,the expression of Sirt1 decreased,the level of HIF-1αacetylation increased in hypoxic mice,and the levels of carbonic anhydrase 9 and Bcl-2-adenovirus E1B interacting protein 3 increased significantly,which was regulated by HIF-1α,indicating an increase of HIF-1αactivity.Under hypoxia,the down-regulation of Sirt1 activated and acetylated HIF-1αin L02 cells.The inhibition of Sirt1 significantly aggravated this effect and the massive production of ROS.The regulation of ROS was partly through peroxisome proliferatoractivated receptor alpha or AMP-activated protein kinase.Resveratrol,a Sirt1 activator,effectively relieved ALF aggravated by hypoxia,the production of ROS,and cell apoptosis.It also induced the deacetylation of HIF-1αand inhibited the activity of HIF-1α.CONCLUSION Sirt1 may have a protective effect on ALF by inducing HIF-1α deacetylation to reduce ROS. | Pan Cao Qian Chen Chun-Xia Shi Lu-Wen Wang Zuo-Jiong Gong | 2022 | World Journal of Gastroenterology2022，28，17： | 0 |
| 10 | 非酒精性脂肪性肝病发展及向肝癌转变过程中的分子调控机理研究进展显示文摘炎症和纤维化是非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)发展过程中的重要标志。在NAFLD的发展进程及向肝癌的转变过程中有多种信号通路发挥关键作用,调控肝细胞的进一步损伤及恶性转变。Hippo信号通路通过调节脂质代谢、肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)激活等过程控制NAFLD进程;肝脏中PI3K/AKT信号通路的活化,可以抑制炎症因子的表达,增强肝脏抗炎能力并抑制肝脏中炎症因子的活性,从而缓解肝细胞损伤;TGF-β信号通路通过进一步促进慢性炎症状态下的肝细胞凋亡、HSC激活等加重非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH);AMPK信号通路在糖类及脂肪代谢调节、能量调控及向肝癌的转化过程方面发挥重要作用;NF-κB主要在促炎基因表达中起作用,抑制该通路可以减轻脂肪性肝炎和肝纤维化进程。综述NAFLD发展进程及向肝癌转变过程中涉及的主要信号通路的调控机理研究进展,以期尽可能在NAFLD的早期阶段阻止其进一步病变及向肝癌的转变,为临床NAFLD的靶向治疗提供参考。 | 卞康坤 包玉龙 王利 | 2023 | 畜牧与饲料科学2023，44，4： | 0 |
| 11 | 低分子肝素对内毒素诱导肝细胞凋亡及炎症的影响显示文摘目的探讨低分子肝素(LMWH)对脂多糖(LPS)诱导肝细胞凋亡及炎症的保护作用及机制。方法将人正常肝细胞系Lo2细胞分为以下6组:对照组、LPS组、LPS+LMWH低剂量组、LPS+LMWH中剂量组、LPS+LMWH高剂量组、LPS+谷胱甘肽组。MTS法检测细胞活性,LDH释放检测细胞损伤,TUNEL染色检测细胞凋亡,Elisa法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,Western blotting法检测磷酸化的核因子-κB(NF-κB)p65(p-p65)、总p65的表达。结果与对照组比较,LPS组的细胞活性显著降低,凋亡率显著升高(P均<0.05),LMWH能剂量依赖性地抑制LPS诱导细胞活力下降和细胞凋亡(P均<0.05),LMWH高剂量组与谷胱甘肽组无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较,LPS组的TNF-α、IL-6的表达显著升高(P均<0.05),LMWH能剂量依赖性地抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6的表达(P均<0.05),LMWH高剂量组与谷胱甘肽组无统计学差异(P>0.05)。LPS组的p65磷酸化水平显著升高(P<0.05),LMWH能剂量依赖性地抑制LPS诱导的p-p65表达升高(P均<0.05),LMWH中、高剂量组与谷胱甘肽组无统计学差异(P>0.05)。结论LMWH可抑制LPS诱导的肝细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB有关。 | 潘毅 陈军喜 夏至辉 闫智杰 | 2023 | 首都食品与医药2023，30，24： | 0 |
| 12 | 基于网络药理学和分子对接探讨多基源品种石韦抗炎作用机制的异同显示文摘目的运用网络药理学和分子对接方法探讨多基源品种石韦抗炎作用机制的异同。方法首先对药物和疾病潜在靶点进行挖掘和筛选,选取药物靶点与疾病靶点的交集基因,根据网络拓扑参数筛选石韦、有柄石韦和庐山石韦有效成分抗炎的核心靶点。然后使用Cytoscape 3.6.1软件构建“成分-靶点-疾病”网络。通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。最后将筛选出的活性成分进行分子对接。结果筛选出石韦、有柄石韦和庐山石韦相同的潜在活性成分有蔗糖、绿莲皂苷元、β谷甾醇和香草醛酸;其相同的核心靶点有PTGS1、PRSS1、SREBF1、NOS3、AR等14个,相同的信号通路有胆碱能突触信号通路、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路。石韦发挥抗炎作用特有的潜在活性成分为山奈酚-3-阿拉伯呋喃糖苷、高丽槐素、槲皮素,4-o-葡萄糖苷、异热马酮、原儿茶酸、槲皮素,特有的核心靶点为PRKCA、ALOX5、RELA、AHSA1、CYP3A4等24个,以及特有的TNF信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、鞘脂信号通路、NF-κB信号通路等29个。有柄石韦发挥抗炎作用特有的潜在活性成分为植物醇、酞酸二乙酯、十六烷、二氢咖啡酸、癸醛、圣草酚、正十六烷酸、邻苯二甲酸二异丁酯,特有的核心靶点为LPL、NFE2L2、NQO1、GSK3B,以及特有的PPAR信号通路、催乳素信号通路、雌激素信号通路。庐山石韦发挥抗炎作用特有的信号通路为精氨酸生物合成、cGMP-PKG信号通路、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。分子对接结果表明,活性成分均与关键靶点有较强的结合能力。结论石韦、有柄石韦、庐山石韦多基源品种抗炎的活性成分和作用机制相似性小、差异性较大。提示多基源品种石韦在临床抗炎有各自的特色,要区别对待。 | 吕丽娟 王祥培 徐锋 黄芯琦 钟可 吴红梅 | 2022 | 湖北民族大学学报(医学版)2022，39，2： | 0 |
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