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| 1 | 自身免疫性肝炎患者外周血T淋巴细胞PD-1/PD-L1表达及其与肝功能指标的相关性显示文摘目的探讨自身免疫性肝炎患者外周血T淋巴细胞中程序性死亡因子-1(PD-1)和程序性死亡因子配体-1(PD-L1)的表达及其与肝功能指标的相关性。方法选取2016年1月~2021年7月本院收治的131例自身免疫性肝炎患者(疾病组),另根据配对原则选取同期体检健康者112例(对照组),另取93例临床资料均匹配的肝血管瘤手术患者作为肝血管瘤组。均检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞中PD-1、PD-L1表达水平并进行对比。比较疾病组不同病情程度患者T淋巴细胞中PD-1、PD-L1表达情况,比较疾病组、肝血管瘤组、对照组肝功能相关指标[总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)],采用Pearson相关性分析法分析自身免疫性肝炎患者外周血T淋巴细胞中PD-1、PD-L1表达与肝功能相关指标的关系,另比较不同肝功能Child-Pugh分级患者外周血T淋巴细胞中PD-1、PD-L1表达情况。结果疾病组外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞中的PD-1、PD-L1表达率均明显高于肝血管瘤组与对照组(P<0.05),但肝血管瘤组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞中的PD-1、PD-L1表达率在轻度、中度、重度自身免疫性肝炎患者中逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);疾病组血清TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、GGT、ALP水平均明显高于肝血管瘤组与对照组(P<0.05),TP、ALB水平低于肝血管瘤组与对照组(P<0.05);肝血管瘤组肝功能相关指标水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);经Pearson相关性分析,疾病组患者外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞中的PD-1、PD-L1表达率与TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、GGT、ALP水平均呈明显正相关(P<0.05),与TP、ALB水平呈负相关性(P<0.05);外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞中PD-1、PD-L1表达率在自身免疫性肝炎患者肝功能Child-Pugh分级A、B、C级中依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自身免疫性肝炎患者外周血T淋巴细胞中PD-1、PD-L1呈现高表达,且与病情严重程度、肝功能密切相关,此对临床诊疗具有重要指导价值。 | 王变 沙敏 肖丽 李阳 | 2022 | 临床输血与检验2022，24，5： | 1 |
| 2 | C6orf120基因敲除对刀豆蛋白A诱导的自身免疫性肝炎大鼠中性粒细胞和巨噬细胞的影响显示文摘目的探讨功能未知基因C6orf120缺失对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)大鼠中性粒细胞和巨噬细胞的影响。方法抽取野生型(wild type,WT)大鼠和C6orf120基因敲除型(C6orf120-/-)大鼠各24只,随机分成未经ConA诱导组、ConA诱导12 h组和ConA诱导24 h组共3组,每组中WT大鼠和C6orf120-/-大鼠各8只。其中ConA诱导12 h组和ConA诱导24 h组大鼠以ConA 35 mg/kg舌下静脉注射建立AIH大鼠模型,于ConA诱导12 h和24 h后分别处死。检测大鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;采用流式细胞术检测大鼠外周血、肝、脾、肠系膜淋巴结中中性粒细胞和巨噬细胞的比例;采用全自动五分类血球分析仪检测大鼠全血中性粒细胞比例。结果未经ConA诱导组WT大鼠与C6orf120-/-大鼠血浆ALT[(57.03±16.39)U/L vs(55.82±12.35)U/L]和AST[(99.94±18.56)U/L vs(110.86±21.84)U/L]水平差异无统计学意义(t=0.244、-1.616,P=0.809、0.115)。ConA诱导12 h组WT大鼠ALT[(494.27±250.41)U/L vs(206.44±98.66)U/L]和AST[(2043.42±1618.09)U/L vs(777.22±383.95)U/L]水平均显著高于C6orf120-/-大鼠,差异有统计学意义(t=4.445、3.216,P=0.001、0.016)。ConA诱导24 h组WT大鼠与C6orf120-/-大鼠血浆ALT[(196.31±76.10)U/L vs(211.63±83.28)U/L]和AST[(892.88.42±354.95)U/L vs(931.44±397.92)U/L]水平差异无统计学意义(t=-0.384、-0.205,P=0.707、0.841)。与未经ConA诱导组相比,ConA诱导12 h和24 h组WT大鼠和C6orf120-/-大鼠血浆ALT与AST水平均显著升高(P均≤0.001);与ConA诱导12 h组相比,ConA诱导24 h组WT大鼠血浆ALT与AST水平均显著降低(P均≤0.001),C6orf120-/-大鼠血浆ALT与AST水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。未经ConA诱导组、ConA诱导12 h组和ConA诱导24 h组C6orf120-/-大鼠全血中性粒细胞百分比均显著高于WT大鼠[未经ConA诱导组:(21.57±3.88)%vs(10.63±3.34)%;ConA诱导12 h组:(69.26±2.36)%vs(55.80±6.34)%;ConA诱导24 h组:(24.57±3.76)%vs(13.09±3.45)%],差异有统计学意义(t=-6.042、-4.136,-5.513,P均≤0.001)。未经ConA诱导组C6orf120-/-大鼠外周血[(33.24±9.80)%vs(13.77±5.33)%]和脾脏[(8.96±2.65)%vs(4.32±0.92)%]中性粒细胞比例均显著高于WT大鼠(t=-6.049、-5.941,P均<0.001);肝脏[(20.85±5.74)%vs(19.25±4.93)%]和肠系膜淋巴结[(0.95±0.26)%vs(0.88±0.45)%]中性粒细胞比例差异无统计学意义(t=-0.701、-0.466,P=0.491、0.646)。ConA诱导12 h组和24 h组C6orf120-/-大鼠外周血[12 h:(59.16±11.72)%vs(39.31±5.88)%;24 h:(50.16±5.95)%vs(38.99±5.91)%]和肝脏[12 h:(33.43±6.47)%vs(25.20±3.92)%;24 h:(23.23±4.36)%vs(14.34±2.30)%]中性粒细胞比例均显著高于WT大鼠(P均<0.05),肠系膜淋巴结[12 h:(0.33±0.10)%vs(0.45±0.20)%;24 h:(0.53±0.13)%vs(0.43±0.15)%]和脾脏[12 h:(11.39±4.47)%vs(8.55±5.07)%;24 h:(12.22±2.11)%vs(8.69±5.13)%]中性粒细胞比例差异无统计学意义(P均>0.05)。3组间WT大鼠和C6orf120-/-大鼠外周血、肝脏、肠系膜淋巴结及脾脏中性粒细胞比例差异均有统计学意义(P均<0.001)。未经ConA诱导组C6orf120-/-大鼠外周血[(2.21±0.78)%vs(4.02±1.23)%]、肝脏[(3.18±0.62)%vs(6.72±1.37)%]、肠系膜淋巴结[(4.28±1.25)%vs(7.18±2.21)%]和脾脏[(5.42±0.55)%vs(10.19±1.35)%]巨噬细胞比例均显著低于WT大鼠(t值分别为4.291、7.797、3.919、11.388,P均≤0.001)。ConA诱导12 h和24 h组C6orf120-/-大鼠肠系膜淋巴结中巨噬细胞比例[12 h:(34.45±8.05)%vs(14.13±6.18)%;24 h:(19.95±6.44)%vs(11.35±1.96)%]显著高于WT大鼠(t=-5.664,P<0.001;t=4.222,P=0.001),外周血[12 h:(17.63±3.69)%vs(22.55±4.73)%;24 h:(21.08±5.73)%vs(18.28±7.84)%]、肝脏[12 h:(24.81±8.06)%vs(25.88±9.91)%;24 h:(9.11±2.84)%vs(9.98±2.55)%]和脾脏[12 h:(15.56±8.16)%vs(13.89±6.23)%;24 h:(18.39±4.08)%vs(18.70±1.88)%]巨噬细胞比例差异无统计学意义(P均>0.05)。3组间WT大鼠和C6orf120-/-大鼠外周血、肝脏、肠系膜淋巴结及脾脏巨噬细胞比例差异均有统计学意义(P均<0.001)。结论C6orf120基因敲除可促进中性粒细胞增殖而抑制巨噬细胞增殖。在ConA诱导的大鼠AIH中,C6orf120基因缺失对肝损伤具有保护作用,其机制可能与中性粒细胞和巨噬细胞的免疫调节作用有关。 | 吴苑妮 张瑞 韩晓旭 宋心成 高美欣 张健 李鑫 | 2021 | 中国肝脏病杂志(电子版)2021，13，1： | 1 |
| 3 | 糖基因GLT25D1和GLT25D2缺失对APAP诱导的急性药物性肝损伤的影响显示文摘目的 研究糖基因Glt25D1和Glt25D2在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的急性药物性肝损伤中的可能作用及机制.方法 抽取6~8周雄性糖基因Glt25D1和Glt25D2敲除小鼠(Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-))及野生型小鼠(Wild type,WT),构建药物性肝损伤模型.实验组腹腔内注射500 mg/kg APAP,对照组给予相同剂量生理盐水.造模6 h后处死小鼠.检测小鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,观察肝组织病理.分离提纯小鼠肝原代细胞,分别加APAP和衣霉素(Tunicamycin,Tm)刺激6 h后收取细胞,提取细胞蛋白和RNA.q-PCR、Western印迹检测小鼠肝脏组织及原代肝细胞Glt25D1和Glt25D2、内质网应激相关蛋白、凋亡相关蛋白、炎性因子的表达变化趋势.结果 Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-)造模组小鼠ALT和AST水平均显著高于WT造模组.小鼠肝脏HE染色可见,Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-)造模组小鼠肝损伤程度比WT造模组更严重.Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-) APAP造模组GRP78、chop以及cleaved caspase-12、cleaved caspase-3等内质网应激相关蛋白的表达量高于WT造模组,同时伴有线粒体细胞色素C的释放.结论 Glt25D1和Glt25D2基因敲低加重小鼠APAP诱导的急性肝损伤,促进内质网应激,促进肝细胞凋亡. | 张福阳 何玲玲 杨君茹 高美欣 王世伟 肖凡 魏红山 | 2021 | 医学分子生物学杂志2021，18，2： | 0 |
| 4 | Glt25d1基因通过调节NKT细胞及Treg细胞比例加重Con A诱导的免疫性肝损伤显示文摘目的 探讨胶原β(1-O)半乳糖基转移酶[collagen β(1-O) galactosyltransferase 1,COLGALT1/GLT25D1]基因在刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的自身免疫性肝损伤中的作用及可能机制。方法 6~8周雌性野生型(wild type,WT)小鼠和Glt25d1基因敲低杂合子(Glt25d1^(+/-))小鼠分别分为2组(对照组和Con A造模组),每组中WT小鼠和Glt25d1^(+/-)小鼠均各有6只。Con A以10 mg/kg体质量的剂量经内眦静脉丛给药。于造模后12 h处死小鼠。留取血浆,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)水平,留取肝组织,用于肝组织病理学评估和肝脏GLT25D1蛋白表达量测定。制备肝脏、脾脏及外周血单细胞悬液,运用流式细胞术比较两种小鼠的调节性T(regulatory T,Treg)细胞、自然杀伤T(natural killer T,NKT)细胞比例,并比较NKT细胞表面凋亡相关因子配体(factor related apoptosis ligand,FasL)表达差异。结果 对照组和Con A造模组中Glt25d1^(+/-)小鼠肝组织GLT25D1表达量均显著低于WT小鼠(对照组:0.342±0.168 vs1.144±0.169,t=5.841,P=0.004;Con A造模组:0.264±0.087 vs 0.964±0.058,t=11.640,P=0.0003)。经Con A诱导12 h后,Glt25d1^(+/-)小鼠ALT水平显著高于WT小鼠[(10155.2±4489.5)U/L vs (3078.5±111.0)U/L;t=-3.522,P=0.024]。肝组织HE染色显示Glt25d1^(+/-)小鼠肝板结构损坏更为严重,肝脏坏死区域更加广泛,汇管区炎性细胞浸润更加显著。流式细胞术检测显示,Con A造模组中Glt25d1^(+/-)小鼠脾脏中Treg细胞频数较WT小鼠显著减少[(7.849±1.116)%vs (9.892±1.762)%;t=2.978,P=0.008],肝脏NKT细胞频数[(9.244±6.898)%vs (3.376±4.794)%;t=-2.253,P=0.037]和NKT细胞FasL表达量[(29.62±4.960)%vs (16.43±3.964)%;t=-5.027,P=0.001]显著高于WT小鼠。结论 Glt25d1基因敲低加重Con A诱导的免疫性肝损伤,其机制可能与其降低Treg细胞频数、增加NKT细胞频数及增强NKT细胞功能有关。 | 韦何锐 高美欣 肖凡 魏红山 | 2023 | 中国肝脏病杂志(电子版)2023，15，4： | 0 |
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