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1Injectable kartogenin and apocynin loaded micelle enhances the alleviation of intervertebral disc degeneration by adipose-derived stem cell显示文摘Cell transplantation has been proved the promising therapeutic effects on intervertebral disc degeneration(IVDD).However,the increased levels of reactive oxygen species(ROS)in the degenerated region will impede the efficiency of human adipose-derived stem cells(human ADSCs)transplantation therapy.It inhibits human ADSCs proliferation,and increases human ADSCs apoptosis.Herein,we firstly devised a novel amphiphilic copolymer PEG-PAPO,which could self-assemble into a nanosized micelle and load lipophilic kartogenin(KGN),as a single complex(PAKM).It was an injectable esterase-responsive micelle,and showed controlled release ability of KGN and apocynin(APO).Oxidative stimulation promoted the esterase activity in human ADSCs,which accelerate degradation of esterase-responsive micelle.Compared its monomer,the PAKM micelle possessed better bioactivities,which were attributed to their synergistic effect.It enhanced the viability,autophagic activation(P62,LC3 II),ECM-related transcription factor(SOX9),and ECM(Collagen II,Aggrecan)maintenance in human ADSCs.Furthermore,it is demonstrated that the injection of PAKM with human ADSCs yielded higher disc height and water content in rats.Therefore,PAKM micelles perform promoting cell survival and differentiation effects,and may be a potential therapeutic agent for IVDD.Chao Yu Dongdong Li Chenggui Wang Kaishun Xia Jingkai Wang Xiaopeng Zhou Liwei Ying Jiawei Shu Xianpeng Huang Haibin Xu Bin Han Qixin Chen Fangcai Li Jianbin Tang Chengzhen Liang Nigel Slater 2021Bioactive Materials2021,6,10:3
2以水凝胶为载体的生长因子及药物修复椎间盘退变:问题及应用前景显示文摘背景:因椎间盘退变而产生下腰痛的患者逐年增多,但手术及保守治疗均存在其局限性,近年来新型的以水凝胶为载体的再生治疗方法为治疗椎间盘退变带来了新的思路。目的:综述各类生长因子及药物搭载于不同种类水凝胶对于椎间盘早期退变的修复作用。方法:使用计算机检索PubMed、中国知网和万方数据库发表的关于椎间盘退变再生治疗及分子生物学的相关文献。文献发表时间为1999年1月至2021年5月。中文检索词:'椎间盘、椎间盘退变、水凝胶、生长因子、趋化因子、药物、再生、修复',英文检索词:'Intervertebral disc,intervertebral disc degeneration,hydrogels,growth factors,chemokines,drugs,regeneration,repair',共筛选出87篇文献后再进一步归纳总结。结果与结论:(1)天然水凝胶可在椎间盘组织中逐渐被降解,成为椎间盘组织的基质或者被直接吸收,体现了其优越的生物相容性,其在椎间盘退变治疗早期亦能恢复间盘高度,起到支撑作用,从而恢复脊柱生物力学。(2)以水凝胶为载体的生长因子及药物等活性分子治疗椎间盘退变的研究目前仍存在诸多难题亟待解决,主要包括:大多数研究成果来自于动物实验,如何安全有效地递送水凝胶复合物进入椎间盘,以及在治疗早期能否立即解决患者腰痛的问题等。(3)复合水凝胶因其优越的生物力学性能和良好的生物相容性成为未来治疗椎间盘退变的重要方向,富血小板血浆因富含多种生长因子亦是未来治疗椎间盘退变的热点。(4)水凝胶因其材料和聚合方式的多样性将为组织工程和医学提供更广阔的应用前景,各类生长因子及药物搭载于不同种类水凝胶可为椎间盘退变的修复和再生治疗提供新思路。赵宇楠 张皓博 孙韬 杨学军 2022中国组织工程研究2022,26,34:2
3Sustained delivery of vascular endothelial growth factor mediated by bioactive methacrylic anhydride hydrogel accelerates peripheral nerve regeneration after crush injury显示文摘Neurotrophic factors,currently administered orally or by intravenous drip or intramuscular injection,are the main method for the treatment of peripheral nerve crush injury.However,the low effective drug concentration arriving at the injury site results in unsatisfactory outcomes.Therefore,there is an urgent need for a treatment method that can increase the effective drug concentration in the injured area.In this study,we first fabricated a gelatin modified by methacrylic anhydride hydrogel and loaded it with vascular endothelial growth factor that allowed the controlled release of the neurotrophic factor.This modified gelatin exhibited good physical and chemical properties,biocompatibility and supported the adhesion and proliferation of RSC96 cells and human umbilical vein endothelial cells.When injected into the epineurium of crushed nerves,the composite hydrogel in the rat sciatic nerve crush injury model promoted nerve regeneration,functional recovery and vascularization.The results showed that the modified gelatin gave sustained delivery of vascular endothelial growth factors and accelerated the repair of crushed peripheral nerves.Wanlin Xu Yifan Wu Hao Lu Yun Zhu Jinhai Ye Wenjun Yang 2022Neural Regeneration Research2022,17,9:2
4GelMA水凝胶移植修复椎间盘退变的研究进展显示文摘下腰痛是一组以下背部、腰骶部和臀部疼痛为主要症状的疾病,伴或不伴下肢放射痛。近年来,下腰痛的发病率逐年上升,已成为影响人类健康的重要疾病之一。椎间盘退变(IVDD)是导致下腰痛的重要原因,在生活方式、遗传因素等共同作用下,椎间盘(IVD)组织出现生物力学和结构变化,从而导致下腰痛发生。保守治疗是IVDD最主要的治疗方式,但当保守治疗效果欠佳时,需接受外科手术治疗。IVDD外科手术可能导致术后炎症反应、骨不融合等并发症,这些并发症一直是临床医生面临的难题。甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶是一种光敏性的生物水凝胶材料,具有良好的生物相容性,在可见光或紫外光下能够快速固化,形成适合细胞增殖、分化且具有一定强度的三维结构,被广泛用于IVDD的动物研究。近年研究发现,GelMA水凝胶既可作为携带生长因子的载体,诱导成骨分化,促进骨愈合,又可通过负载药物抑制IVD炎症反应,减少术后并发症的发生。同时,GelMA水凝胶还可负载IVD细胞,从而有效补充外科手术过程中丢失的IVD细胞和细胞外基质成分。此外,GelMA水凝胶还能构建IVD适宜微环境,3D打印IVD,从而形成IVD移植的组织再生支架。因此,GelMA水凝胶移植有可能成为外科治疗IVDD的有效手段。胡一村 丛梦雪 蔺茂强 张芮浩 陈祥义 于得臣 周海宇 2021山东医药2021,61,25:0
5西红花苷对椎间盘退变的保护作用显示文摘目的探讨西红花苷对椎间盘退变的治疗效果和作用机制。方法将收集的人类髓核组织Pfirrmann II级样本分成两部分,一部分提取髓核细胞并培养,根据培养基的成分,将髓核细胞分为4组,包括空白对照组、肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激组、西红花苷低浓度治疗组(10μg/mL)以及西红花苷高浓度治疗组(40μg/mL)。培养24 h后,采用实时定量PCR检测4组髓核细胞中炎症因子和代谢标志物的mRNA表达水平。培养0、15、30 min和48 h后,采用Western blotting检测4组髓核细胞中炎症因子、代谢标志物、凋亡标志物以及核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)信号通路关键蛋白p-P65的蛋白表达水平。采用双荧光素酶报告基因检测西红花苷对NF-κB信号通路的作用效果。另一部分髓核组织进行离体培养,根据培养基不同,分为空白对照组、TNF-α刺激组以及西红花苷治疗组(40μg/mL)。使用免疫组化检测各组髓核组织中炎症因子以及细胞代谢标物的蛋白表达水平。结果实时定量PCR检测与Western blotting检测结果显示,与空白对照组相比,TNF-α刺激组髓核细胞的炎症反应及细胞外基质降解加剧,促炎因子诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶-2、去整合素和金属蛋白酶-5及基质金属蛋白酶13的基因转录与蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而软骨可聚蛋白多糖与II型胶原蛋白的基因转录与蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。同时Western blotting检测结果也显示,与空白对照组相比,TNF-α刺激组髓核细胞的抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的蛋白表达水平明显下降(P<0.001),而促凋亡因子中的Bcl-2相关X蛋白(P=0.004)和活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶的蛋白表达水平明显升高(P=0.005)。而在10μg/mL和40μg/mL的西红花苷治疗组中上述由TNF-α所诱导的变化均被明显抑制(P<0.05)。此外,在NF-κB信号通路的实验中,与空白对照组相比,TNF-α刺激组中p-P65的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而在10μg/mL和40μg/mL的西红花苷治疗组中p-P65的蛋白表达水平均明显下降(P<0.05),并且在治疗时长15、30 min的西红花苷组中p-P65的蛋白表达水平均明显下降(P<0.05)。同时在双荧光素酶报告基因检测中,相较于空白组,TNF-α刺激组的荧光强度增加(P<0.001),而经过西红花苷治疗后,荧光强度明显下降(P=0.006)。结论西红花苷可抑制髓核细胞的炎症反应、细胞外基质降解及细胞凋亡,NF-κB信号通路在西红花苷抑制椎间盘退变中发挥重要作用。刘金波 刘凯文 向崇鑫 程雷 2023山东大学学报(医学版)2023,61,9:0
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