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| 1 | 克罗案件:美苏科技冷战爆发及其在苏联产生的恶果显示文摘1946年苏联科学家克柳耶娃和罗斯金试制出用微生物治癌的“KR制剂”,但由于实验设备仪器落后,继续进行临床试验时遇到困难。苏联卫生部同意美国提出的合作意向,并在医学代表团访美期间将已安排出版的克罗书稿和KR制剂样品送给美国医学研究机构。因美苏关系恶化并走向政策对抗,苏联在国内开展了批判“奴颜婢膝”和“世界主义”的意识形态运动,并建立起“荣誉法庭”,以加强对知识界和科学界的“爱国主义”教育。在这种背景下,克罗研究成果的“泄密”被作为典型案例公布于众。卫生部长被撤职,医学科学院学术秘书被判刑,而两位科学家则被送上荣誉法庭。此后,联共(布)中央向全党发出非公开信,在各部门及各领域组织讨论克罗案件,从而进一步推动了反对西方的“爱国主义运动”。冷战爆发后苏联率先在科技领域开展如此规模的政治运动,其结果不仅完全阻碍和中断了苏联科学技术的国际交流,而且对苏联科技发展本身也造成了严重伤害。 | 沈志华 | 2022 | 中国科技史杂志2022，43，3： | 1 |
| 2 | 结肠癌中TMCO1、CALR的表达及对转移的影响显示文摘目的探讨跨膜和卷曲螺旋结构域1(transmembrane and coiled-coil domains 1,TMCO1)和钙网蛋白(calreticulin,CALR)在结肠癌中的表达及TMCO1对结肠癌HCT116细胞转移的影响。方法收集行结肠癌根治术的59例患者,采用免疫组化法检测结肠癌组织和癌旁组织中TMCO1、CALR蛋白表达水平;构建TMCO1 siRNA干扰细胞模型,利用免疫细胞荧光、Western blot法检测TMCO1对CALR及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的影响;应用细胞划痕和Transwell实验检测TMCO1对结肠癌HCT116细胞侵袭和迁移能力的影响;采用内质网探针检测TMCO1对结肠癌HCT116细胞内质网氧化应激的影响。结果结肠癌组织中TMCO1和CALR蛋白表达水平较癌旁组织增高(t=-8.519、-7.256,P均<0.01)。TMCO1 siRNA可显著降低结肠癌HCT116细胞中TMCO1、CALR表达水平(F=153.078、153.039,P均<0.001);TMCO1 siRNA干扰后可显著降低vimentin、N-cadherin蛋白表达水平(P均<0.05),而E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05);TMCO1 siRNA可显著抑制HCT116细胞侵袭和迁移能力,并且降低内质网荧光探针强度(F=113.265、23.307、42.003,P均<0.01)。结论TMCO1、CALR在结肠癌组织中高表达;干扰TMCO1表达后,HCT116细胞的侵袭和迁移能力受到显著抑制,推测可能与CALR及内质网氧化应激有关。 | 齐顺利 赵团结 于晓倩 孙平 刘红刚 | 2021 | 临床与实验病理学杂志2021，37，12： | 1 |
| 3 | 结直肠癌组织中TMCO1、CALR的表达水平与其根治术后预后转归的相关性分析显示文摘目的探讨结直肠癌(CRC)组织中跨膜卷曲螺旋结构域蛋白1(TMCO1)和钙网蛋白(CALR)表达水平与其根治术后预后转归的关系。方法选取2017年1月~2018年12月于威海市文登区人民医院行CRC根治术的182例患者,采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织TMCO1和CALR的表达,随访观察3年,采用logistic分析两种因子与CRC根治术后预后转归的关系,并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果与癌旁正常组织相比,CRC患者癌组织TMCO1和CALR的阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。行CRC根治术后3年内,患者复发率为6.59%(12/182),转移率为6.04%(11/182),总发生率为12.64%(23/182);TMCO1在复发、转移患者中阳性表达率为91.67%、90.91%,在无复发、转移患者中的阳性表达率为37.65%、38.01%差异有统计学意义(P<0.05);CALR在复发、转移组患者中阳性表达率为83.33%、90.91%,在无复发、转移患者中的阳性表达率为40.59%、40.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析结果显示,TMCO1和CALR均为CRC患者根治术后复发、转移的独立危险因素(P<0.05,OR>1);Kaplan-Meier生存曲线结果显示,TMCO1阳性表达、阴性表达组的累积生存率分别为88.90%、97.30%(χ^(2)=5.346,P=0.021),CALR阳性表达、阴性表达组的累积生存率分别为89.60%、97.10%(χ^(2)=4.505,P=0.034),总体平均生存率为94.00%。结论CRC组织的TMCO1和CALR的阳性表达与其根治术后的预后转归密切相关,可作为预测因子判断患者预后。 | 孙春龙 宋咏霞 王亿鹏 | 2023 | 中华保健医学杂志2023，25，2： | 1 |
| 4 | 钙网蛋白在胃癌中的研究进展显示文摘胃癌是人类消化道系统常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。钙网蛋白(CALR)是一种高度保守的Ca^(2+)结合蛋白,具有三个重要的功能结构域。在细胞中,CALR作为一种分子伴侣和Ca^(2+)缓冲分子维持蛋白质在内质网的正确折叠,还可支持Ca^(2+)依赖性的生理过程(如粘附和整合素信号等),并确保MHC I类分子正常地进行抗原呈递。基于免疫原性细胞死亡(ICD)的死亡癌细胞会暴露其表面的CALR,支持启动免疫细胞吞噬与抗肿瘤免疫反应。近年来的研究表明,CALR在胃癌中普遍高表达,参与胃癌血管生成、转移和细胞凋亡等,在肿瘤发生发展中发挥着多种重要的作用,并与患者的不良疾病结局相关。CALR介导的抗肿瘤免疫已成为抗胃癌治疗的一种新策略。本文综述了CALR在胃癌发生发展与治疗中的作用及分子调控机制,为胃癌的深入研究与精准诊疗提供参考。 | 吴春梅 李秋燕 曾涛 | 2023 | 分子诊断与治疗杂志2023，15，7： | 0 |
| 5 | 基于壳聚糖的搭载光源可溶性微针的制备与评价显示文摘光动力疗法与给药微针(microneedle,MN)相结合为治疗肿瘤提供了一种安全有效的途径。本文设计了一种基于壳聚糖搭载高能光子的可控缓释型载药微针贴片(LED-losartan-HEMA/CS-MN,LLH-CSMN),重点研究了其制备工艺,并且以氯沙坦为模型药物对微针阵列的形貌尺寸进行了表征,探究了LLH-CSMN的力学性能、皮肤穿刺性能、缓释性能以及高能光子在长时间工作下的光热性能。结果表明,基于壳聚糖搭载高能光子的微针贴片能够有效地在皮肤表面打开通道进行药物递送,并进行光动力治疗。同时,体外透皮扩散试验表明,以氯沙坦为模型药物制备的微针在1 h内释放了约30%的药物,在1 d内总共释放了约60%的药物,随后进行缓慢释放,在6d后最终释放了93%的药物,LLH-CSMN具有可控缓释特性以及良好的长效光辅助治疗效果,为肿瘤治疗提供了一个新的安全有效途径。 | 刘俸溢 庄俭 薛庆隆 许红 黄尧 孙靖尧 张笑宁 李明 | 2024 | 生物工程学报2024，40，2： | 0 |
| 6 | 免疫原性细胞死亡及其相关分子机制的研究进展显示文摘免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)是一种由部分化疗药物、溶瘤病毒、光动力疗法和放射疗法等应激压力驱动的肿瘤细胞死亡形式。ICD的发生可致肿瘤细胞免疫原性增加及损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP)的释放,进而引起T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫的发生。ICD及DAMP为肿瘤免疫治疗与肿瘤疫苗的开发提供了新的靶点与思路。该文主要对ICD的诱导、ICD相关分子及其在适应性免疫应答中的作用等展开综述。 | 刘悦 巴黎 吴长君 | 2023 | 现代免疫学2023，43，3： | 0 |
| 7 | 硫利达嗪通过线粒体应激信号通路诱导肺腺癌细胞发生免疫原性死亡显示文摘硫利达嗪作为吩噻嗪类抗精神病类药物,具有诱导肿瘤发生免疫原性死亡(ICD)、激活特异性免疫反应的潜力。本研究利用A549和H1299细胞探讨了硫利达嗪诱导肺腺癌细胞免疫原性死亡及其分子机制。将不同浓度的硫利达嗪与A549和H1299细胞共孵育24 h后,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的存活及生长情况,利用流式细胞术分析细胞凋亡率,利用ATP检测试剂盒检测细胞上清中的ATP含量,利用免疫荧光法检测细胞表面钙网蛋白(CRT)的表达,利用蛋白质印迹(Western blot)法检测凋亡相关蛋白裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase 3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt C)的表达水平。结果表明,硫利达嗪能够显著抑制A549和H1299细胞的增殖,促进细胞凋亡,细胞增殖抑制及凋亡呈浓度依赖性。ATP分泌量增加及细胞表面CRT的表达水平上调,表明上述细胞发生了免疫原性死亡。而Bcl-2表达水平下降,Bax和Cyt C以及Cleaved caspase 3表达水平上调,进一步证明了硫利达嗪可诱导肿瘤细胞凋亡。上述结果表明,硫利达嗪可通过线粒体应激信号通路诱导肺腺癌细胞发生免疫原性死亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖。 | 柯章敏 张春香 孙金花 李丽 潘霞 钱振珏 文昱婷 张秀伟 | 2023 | 激光生物学报2023，32，4： | 0 |
| 8 | 免疫原性细胞死亡在口腔肿瘤中的初步机制显示文摘免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是一个由多种信号分子参与的过程,内质网应激作为口腔肿瘤细胞ICD发生的核心,在表达损伤相关分子模式中起着关键的作用。不同类型的ICD诱导剂应用于抗恶性肿瘤临床治疗,释放多重抗原分子,激活相关信号通路,促进肿瘤免疫原性,在人类口腔肿瘤中显示出重要价值。本文综述了口腔肿瘤细胞ICD的相关分子机制和ICD诱导剂介导细胞死亡和调控机体免疫治疗的策略,以期为口腔肿瘤的防治提供有利参考和思路。 | 曾宇祺 郭丽娟 杨森 | 2023 | 肿瘤预防与治疗2023，36，4： | 0 |
| 9 | miR-101-3p通过靶向抑制斯坦尼钙调节蛋白1(STC1)促进巨噬细胞对人肝癌细胞的吞噬作用显示文摘目的 探究miR-101-3p能否促进THP-1巨噬细胞对HCCLM3人肝癌细胞的吞噬作用及其机制。方法 通过慢病毒包装、感染和抗性筛选,获得绿色荧光蛋白(GFP)标记并过表达miR-101-3p的HCCLM3人肝癌细胞稳转系(HCCLM3^(GFP)-miR-101-3p),同时使用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞贴壁分化为M0型巨噬细胞。将两者共培养24 h后收集细胞,运用荧光激活细胞分选法(FACS)检测巨噬细胞吞噬效率。实时定量PCR检测斯坦尼钙调节蛋白1(STC1)、钙网蛋白(CRT)的mRNA表达水平,免疫荧光染色法检测CRT的表达和分布,Western blot法检测STC1、 CRT的蛋白表达水平,双荧光素酶报告基因实验分析miR-101-3p与靶基因的靶向调控关系。结果 过表达miR-101-3p促进THP-1巨噬细胞对HCCLM3肝癌细胞的吞噬作用,miR-101-3p通过靶向STC1进而上调HCCLM3细胞膜表面CRT的表达。结论 miR-101-3p通过靶向抑制STC1进而促进HCCLM3细胞膜表面CRT的表达,增强巨噬细胞对肝癌细胞的吞噬作用。 | 张静 张晓 张瑞 杨安钢 | 2023 | 细胞与分子免疫学杂志2023，39，4： | 0 |
| 10 | 钙网蛋白通过调节线粒体功能和线粒体合酶促进胃癌细胞转移显示文摘目的:探讨钙网蛋白(CALR)在胃癌组织中的表达水平及其调节AGS、HGC-27细胞转移的作用机制。方法:收集65例胃癌患者肿瘤组织样本和16例大网膜转移组织样本,采用免疫组织化学法检测胃癌及大网膜转移组织中CALR的表达水平;通过小干扰RNA(siRNA)下调AGS和HGC-27细胞中CALR的表达,通过慢病毒转染技术过表达AGS和HGC-27细胞中的CALR,采用Transwell实验和细胞划痕实验检测CALR表达对AGS、HGC-27细胞侵袭和迁移的影响;采用活性氧(ROS)和线粒体三磷酸腺苷(ATP)荧光探针检测AGS、HGC-27细胞ROS水平和ATP荧光强度;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测AGS、HGC-27细胞线粒体膜电位水平;Western blot法检测CALR、肌浆/内质网Ca^(2+)转运ATP酶A2(ATP2A2)、ATP酶Na+/K+转运亚基Beta 3(ATP1B3)和ATP合酶-偶联因子6(ATP5J)的蛋白表达水平;建立胃癌裸鼠腹腔移植瘤模型,探究CALR在体内对HGC-27细胞增殖的影响。结果:与癌旁组织比较,CALR在胃癌组织和大网膜转移组织中显著过表达(P<0.01);CALR过表达显著促进AGS、HGC-27细胞侵袭和迁移,而siRNA CALR则抑制胃癌细胞的侵袭和迁移(P<0.01);pcDNA3.1-CALR组AGS、HGC-27细胞中ATP荧光强度、线粒体膜电位水平均显著升高,ROS水平则降低;而siRNA-CALR组ATP荧光强度、线粒体膜电位水平均显著降低,ROS水平则升高(P<0.01);此外,与阴性对照组比较,pcDNA3.1-CALR组AGS、HGC-27细胞中CALR、ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白表达水平均显著升高,而siRNA-CALR组CALR、ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);在裸鼠模型中,敲减CALR可显著抑制肿瘤组织的生长,降低肿瘤组织中ATP2A2、ATP1B3和ATP5J蛋白的表达水平。结论:CALR在人胃癌组织及大网膜转移组织中过表达,CALR可通过调节线粒体膜电位和ATP合酶介导线粒体功能,影响胃癌AGS和HGC-27细胞的转移。 | 李宁 张美航 孟爱国 王沂 刘海颖 王彤 | 2023 | 中国病理生理杂志2023，39，11： | 0 |
| 11 | 下调极光激酶B对CALR突变MARIMO细胞增殖、凋亡的影响及相关基因、信号通路的变化显示文摘目的探讨下调极光激酶(AURK)B对CALR突变MARIMO细胞增殖、凋亡的影响,以及相关基因和信号通路的变化情况。方法选择来源于1例68岁CALR突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)女性患者的MARIMO细胞为研究对象。采用慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)转染MARIMO细胞,并根据shRNA不同,将该细胞分为sh-AURKA、sh-AURKB和sh-无关序列对照(CTRL)组。采用倒置荧光显微镜观察各组MARIMO细胞株,采用流式细胞术(FCM)检测其绿色荧光蛋白(GFP)阳性率。通过FCM、5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)/4′,6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色、Annexin V/PE试剂对sh-AURKB和sh-CTRL组MARIMO细胞增殖、凋亡情况进行分析。采用RNA转录组测序(RNA-Seq)技术分析sh-AURKB和sh-CTRL组MARIMO细胞差异表达基因(DEG)的富集情况,对其进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选显著DEG。通过实时荧光定量-PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法对DEG的mRNA和蛋白质相对表达水平进行验证。定量资料的2组比较,采用t检验。3组总体比较,采用单因素方差分析;两两比较,采用最小显著差异(LSD)法。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①转染72 h后,sh-AURKB组MARIMO细胞数量较sh-CTRL组减少[(0.62±0.03)×10^(5)比(12.44±0.08)×10^(5)],差异有统计学意义(t=257.20,P<0.0001)。与sh-CTRL组相比,sh-AURKB组处于S期的MARIMO细胞比例降低[(33.37±0.75)%比(42.77±0.91)%],处于G2-M期的MARIMO细胞比例增高[(27.83±0.69)%比(17.90±0.40)%],细胞凋亡比例增高[(16.47±0.70)%比(2.75±0.13)%],并且差异均有统计学意义(t=13.83,P=0.0002;t=23.78,P<0.0001;t=33.28,P<0.0001)。②RNA-Seq检测结果显示,与sh-CTRL组相比,sh-AURKB组MARIMO细胞中有2787个基因表达上调,2420个基因表达下调。③sh-AURKB和sh-CTRL组DEG主要注释于细胞内区域、细胞内膜边界细胞器、膜边界细胞器、细胞内细胞器部分、细胞器部分等GO节点。KEGG富集分析结果显示,共89个通路显著富集。对相关通路进一步筛选结果显示,2组显著DEG为NDUFV1,NPRL2,MAP2K4,CPEB1。④RT-qPCR结果显示,sh-AURKB组的NPRL2、MAP2K4、CPEB1mRNA相对表达水平显著低于sh-CTRL组,差异有统计学意义(LSD-t=14.13、9.13、3.10,P<0.0001、<0.0001、=0.021)。蛋白质印迹法检测结果显示,与sh-CTRL组相比,sh-AURKB组NDUFV1/GAPDH蛋白条带灰度值比值增高,NPRL2/GAPDH、CPEB1/GAPDH、MAP2K4/GAPDH和p-MAP2K4/GAPDH降低,并且差异均有统计学意义(LSD-t=22.60、12.09、7.48、20.48、8.22,P<0.0001、<0.0001、=0.0003、<0.0001、=0.0002)。结论AURKB参与CALR突变MARIMO细胞的增殖、分化及凋亡等过程,而下调AURKB可引起相关基因表达水平发生显著变化。DEG主要富集在细胞代谢、细胞周期及凋亡相关通路。 | 于翔茹 胡雪婷 王淑瑾 张启岗 徐开林 付春玲 | 2023 | 国际输血及血液学杂志2023，46，4： | 0 |
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