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1IRF3在抗病毒固有免疫应答中的作用及调控机制显示文摘干扰素调控因子3(IRF3)是促进Ⅰ型干扰素合成的关键转录因子,在抗病毒固有免疫应答中发挥着重要的作用。IRF3可通过TLR3/TLR4-TRIF,RIG-Ⅰ-MAVS和cGAS-STING三条抗病毒信号通路活化,继而发生二聚化并入核,启动Ⅰ型干扰素和细胞因子的表达。作为机体抗病毒免疫应答的关键性转录因子,IRF3的活化受到一系列复杂而精密的调控,其磷酸化、泛素化、甲基化等修饰都能影响IRF3的活性。此外,IRF3还与适应性免疫应答、肿瘤、炎症性疾病等过程相关。本文就IRF3在抗病毒免疫反应中的作用及其调控机制进行综述。季晓丽 张毓川 陈玮 2019中国免疫学杂志2019,35,18:9
2The zinc-finger protein ZFYVE1 modulates TLR3-mediated signaling by facilitating TLR3 ligand binding显示文摘Recognition of viral dsRNA by Toll-like receptor 3(TLR3)leads to the induction of downstream antiviral effectors and the innate antiviral immune response.Here,we identified the zinc-finger FYVE domain-containing protein ZFYVE1,a guanylate-binding protein(GBP),as a positive regulator of TLR3-mediated signaling.Overexpression of ZFYVE1 promoted the transcription of downstream antiviral genes upon stimulation with the synthetic TLR3 ligand poly(I:C).Conversely,ZFYVE1 deficiency had the opposite effect.Zfyve1^(−/−) mice were less susceptible than wild-type mice to inflammatory death induced by poly(I:C)but not LPS.ZFYVE1 was associated with TLR3,and the FYVE domain of ZFYVE1 and the ectodomain of TLR3 were shown to be responsible for their interaction.ZFYVE1 was bound to poly(I:C)and increased the binding affinity of TLR3 to poly(I:C).These findings suggest that ZFYVE1 plays an important role in the TLR3-mediated innate immune and inflammatory responses by promoting the ligand binding of TLR3.Xuan Zhong Lu Feng Wen-Hua Xu Xin Wu Yi-Di Ding Yan Zhou Cao-Qi Lei Hong-Bing Shu 2020Cellular & Molecular Immunology2020,17,7:1
3IFITM3对小反刍兽疫病毒在山羊子宫内膜上皮细胞中增殖的调控效应显示文摘干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)在调控病毒感染过程中发挥重要作用,而其在小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)感染中是否发挥作用尚不明确。本研究旨在探究IFITM3对PPRV感染的影响。通过Western blot技术检测PPRV感染对山羊子宫内膜上皮细胞(endometrial epithelial cells,EECs)中IFITM3表达的影响,进一步通过基因过表达及敲降技术探究IFITM3对PPRV复制的影响。结果表明,PPRV感染山羊EECs后,PPRV N蛋白表达水平持续升高,而IFITM3的表达水平较未感染对照组呈先上升后下降趋势。在感染后2 h,IFITM3的表达极显著上调(P<0.001);感染后3~4 h,IFITM3的表达水平最大(P<0.0001);感染后24 h,IFITM3表达水平下降且与对照组差异不显著。抑制IFITM3表达与对照组相比,PPRV感染后0~6 h,细胞内PPRV的N蛋白水平下降,感染6 h时下降尤为明显(P<0.01);感染后12~24 h,细胞内PPRV的N蛋白水平变化不明显。过表达IFITM3与对照组相比,感染后6 h,细胞内PPRV的N蛋白水平极显著上升(P<0.001);感染后12~24 h,细胞内PPRV的N蛋白水平较对照组不显著。以上结果表明,PPRV感染山羊EECs早期,通过上调IFITM3表达水平促进PPRV在宿主细胞的复制水平。方源 侯巧弟 项超辉 赵红奕 齐雪峰 2023畜牧兽医学报2023,54,5:0
4cGAS-STING通路调节机制的研究进展显示文摘环鸟苷酸-腺苷一磷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路在适应性及固有免疫反应的激活中起关键作用。DNA病毒可通过多种病毒组分调节cGAS-STING通路的激活状态,最终产生免疫逃逸。cGAS-STING通路感知外来或自身DNA后的过度激活或抑制状态构成了疾病进程中的有利或不利因素。目前关于不同疾病条件下cGAS-STING通路动态调控的研究仍处于初级阶段,深入研究其在不同条件下的调节状态对于了解疾病的发生发展具有重要意义。此外,cGAS-STING通路的调节状态还参与了肿瘤、炎症性疾病等疾病的发生发展,靶向该通路的激动剂和拮抗剂的研发可以为感染性疾病、炎症性疾病和肿瘤的临床治疗提供新方向。张昊 李超群 陈仁芳 刘涛 蒋亦明 陆忠华 2023医学综述2023,29,2:0
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