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| 1 | 地西他滨对骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者外周血及骨髓中调节性T细胞相对含量的影响研究显示文摘目的:通过分析应用地西他滨(DAC)治疗以及非DAC化疗的骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病(AML)患者外周血及骨髓中的调节性T细胞(Treg)的相对含量,探讨Treg在MDS及AML发病及缓解过程中的免疫调节功能,及DAC对其的影响。方法:收集2018年10月-2019年2月在昆明医科大学第一附属医院血液科就诊的MDS患者15例,AML患者49例,对照组14例(标本来自确诊的缺铁性贫血或巨幼细胞贫血患者,经系统检查排除恶性肿瘤及自身免疫性疾病)。采集入组患者的骨髓液及外周血进行流式检测Treg的相对含量,同时收集临床资料。结果:在初诊时MDS及AML患者外周血及骨髓中Treg相对含量较对照组升高(P=0.05,P=0.043)。经DAC治疗的AML患者外周血中Treg相对含量较初诊组及非DAC化疗组均明显降低(P<0.05)。DAC治疗缓解组骨髓及外周血中Treg含量较未缓解组降低(P<0.05)。DAC治疗组与对照组Treg含量无差异。结论:DAC可能通过消耗体内Treg含量,减少对机体抗肿瘤免疫的抑制,增强机体免疫功能对肿瘤细胞的识别及杀伤,从而促进患者疾病的缓解。 | 胡芮 高媛 闻艳 武坤 段辞 曾云 史明霞 | 2022 | 中国实验血液学杂志2022，30，1： | 8 |
| 2 | 肿瘤免疫治疗耐药机制与克服策略显示文摘免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要手段之一,但耐药率高是限制其临床应用的主要因素。尽管大量研究已揭示了免疫治疗耐药发生的众多机制,但面对错综复杂的肿瘤免疫微环境,仍是冰山一角。如何判定不同肿瘤类型免疫治疗耐药的主要机制,并精准制定逆转免疫治疗耐药的高效策略是当前肿瘤免疫治疗领域亟需解决的关键问题。本文系统阐述免疫治疗耐药机制及应对策略的相关研究进展,以期为临床清晰地认识免疫治疗耐药发生过程,以及发掘新型逆转耐药策略提供新的思路。 | 朱波 | 2023 | 中国肿瘤生物治疗杂志2023，30，3： | 7 |
| 3 | 沙棘叶多糖的提取优化及对CT-26细胞增殖的影响显示文摘目的:研究超声波波辅助法提取沙棘叶多糖的最优工艺及其对结肠癌CT-26细胞的抑制作用。方法:首先选取超声波温度、超声波功率、超声波时间以及超声波次数进行了单因素实验,根据单因素结果进行正交优化来研究最佳的超声波辅助提取工艺,并采用MTT法、透射电镜、流式细胞术、RT-PCR和Western blot法对沙棘叶多糖抑制CT-26细胞的生长进行检测。结果:当超声波温度为70℃,超声波功率为400 W,超声波时间为30 min,超声波次数为2次时,沙棘叶多糖得率最大为7.93%±0.07%。各因素主次排序是:超声波功率>超声波时间>超声波温度>超声波次数。MTT结果显示不同浓度的沙棘叶多糖处理72 h后能够显著抑制CT-26细胞生长,当浓度为2000μg/mL时抑制作用最好;透射电镜观察沙棘叶多糖处理后细胞出现明显凋亡小体,并且沙棘叶多糖能够将CT-26细胞阻滞在S期,以及明显增加胞内Caspase-3、Bax蛋白和基因表达量,降低Bcl-2基因表达量来抑制CT-26细胞的生长。结论:通过优化得到沙棘叶多糖的最优提取工艺,多糖可以有效抑制CT-26细胞的增殖,为综合开发利用沙棘资源提供科学参考。 | 胡盼盼 | 2021 | 食品工业科技2021，42，24： | 6 |
| 4 | 结直肠癌COX-2、MSS表达与临床病理特征的相关性分析显示文摘目的探讨与分析结直肠癌环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)-2、微卫星稳定性(microsatellite stability,MSS)表达与临床病理特征的相关性。方法选择肿瘤外科收治的结直肠癌患者144例,取所有患者的病灶组织新鲜标本(病灶组)与正常肠黏膜(距癌组织≥5 cm)新鲜标本(对照组),采用免疫组化法检测COX-2、MSS表达情况。结果病灶组的COX-2、MSS阳性表达率为69.4%和84.0%,显著高于对照组的23.6%和38.9%(P<0.05)。在144例患者中,病灶组织中COX-2阳性表达和MSS阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径密切相关(P<0.05)。直线相关分析显示病灶组织的COX-2阳性表达率与MSS阳性表达率呈显著正相关性(γ=0.762,P=0.000)。结论结直肠癌病灶组织的COX-2、MSS呈现高表达,且与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期、肿瘤直径密切相关。 | 郭广洋 王宏 闫寒冰 | 2020 | 实用癌症杂志2020，35，3： | 5 |
| 5 | PD-1、PDL-1和T淋巴细胞亚群在乳腺癌中的表达及价值显示文摘目的探讨程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)和T淋巴细胞亚群在乳腺癌中的表达及价值。方法选取2017年6月至2018年6月该院收治的乳腺癌患者92例,检测肿瘤组织中PD-1、PD-L1、CD4^+T淋巴细胞、CD8^+T淋巴细胞和调节性T淋巴细胞(Treg),并分析其与乳腺癌患者临床特征的相关性。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织PD-1、PD-L1、Treg、CD4^+T淋巴细胞表达增高,而CD8^+T淋巴细胞表达降低(P<0.01)。与TNM分期为Ⅰ或Ⅱ期的患者比较,Ⅲ期的患者乳腺癌组织PD-1、PD-L1、Treg、CD4^+T淋巴细胞表达增高,而CD8^+T淋巴细胞表达降低(P<0.01)。与肿瘤直径小于5cm的患者相比,大于或等于5cm的患者乳腺癌组织PD-1、PD-L1、Treg、CD4^+T淋巴细胞表达增高,而CD8+T淋巴细胞表达降低(P<0.05)。结论PD-1和PD-L1在乳腺癌组织中升高,抑制T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤,与TNM分期和肿瘤直径有关。 | 钟亚春 陆璇 杨泳 彭文茜 黄倩 | 2019 | 重庆医学2019，48，18： | 4 |
| 6 | T细胞耗竭发生机制及其在免疫治疗中的研究进展显示文摘肿瘤治疗是现今世界最主要的医学难题之一,据2019年肿瘤统计年鉴报道,世界约有176万肿瘤新发和60万死亡病例,肿瘤也是美国的第二大死亡原因。在肿瘤病程中,由于抗原的持续性刺激,CD8^(+)T细胞逐渐分化为耗竭T细胞,其特征是抑制性受体的积累、效应功能的降低和增殖能力的下降。由于T细胞耗竭对控制肿瘤发生与发展非常重要,近些年来,有关T细胞耗竭的研究发展迅猛,尤其是发现了PD-1^(+)TCF1^(+)CD8^(+)祖细胞群以及胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(thymocyte selection-associated high mobility group box,TOX)在T细胞耗竭表观遗传方面的重要性,这些内容对深入理解肿瘤免疫过程以及改善免疫治疗方案有着十分重要的意义。文章就T细胞耗竭的发生机制、表观遗传调控以及逆转方法的相关研究进展作一综述。 | 常媛媛 颜波 李榕 | 2022 | 现代免疫学2022，42，2： | 3 |
| 7 | 黏液性与非黏液性结直肠腺癌中PD-L1、CD8的表达显示文摘目的探讨黏液性结直肠腺癌(mucinous colorectal adenocarcinoma,MCA)与非黏液性结直肠腺癌(non-mucinous colorectal adenocarcinoma,non-MCA)中程序性死亡蛋白-配体1(programmed death protein-ligand 1,PD-L1)和CD8的表达。方法收集结直肠腺癌标本106例,其中non-MCA 90例,MCA 16例,采用免疫组化法检测non-MCA和MCA的肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1和CD8表达,计算PD-L1和CD8的阳性率,比较non-MCA和MCA中PD-L1和CD8表达的差异。结果non-MCA组织中PD-L1表达比MCA高(P<0.001),两组肿瘤组织中PD-L1均大部分表达于肿瘤间质的免疫细胞。在non-MCA组中有23%的PD-L1和CD8同时高表达,有48%的PD-L1和CD8同时低表达,7%的PD-L1高表达和CD8低表达,22%的PD-L1低表达和CD8高表达。在MCA组中有40%的PD-L1和CD8同时低表达,60%的PD-L1低表达而CD8高表达。non-MCA与MCA组织中CD8+T细胞的表达,差异无统计学意义。结论结直肠腺癌中PD-L1主要表达于肿瘤间质的免疫细胞,且non-MCA较MCA高表达PD-L1;部分non-MCA中PD-L1和CD8同时高表达。 | 李贵兰 陆丽平 饶晓松 | 2021 | 临床与实验病理学杂志2021，37，4： | 3 |
| 8 | 葡萄糖转运蛋白1、氨肽酶P2表达水平与结直肠癌患者预后的关系显示文摘目的分析葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、氨肽酶P2(XPNPEP2)表达水平与结直肠癌患者预后的关系。方法选取2017年1月至2019年1月于安徽医科大学附属宿州医院胃肠外科就诊且接受手术治疗的84例结直肠癌患者作为研究对象,收集病理组织标本,采用免疫组织化学法检测GLUT1、XPNPEP2的阳性表达,分析GLUT1、XPNPEP2表达与性别、年龄、临床分期、分化程度、浸润深度等临床病理特征的关系。将所有患者根据预后情况分为生存组与死亡组,比较两组患者GLUT1、XPNPEP2的表达及其他可能影响预后的因素,并采用Cox回归分析影响结直肠癌患者预后的相关因素。结果84例结直肠癌患者中,GLUT1的阳性率为71.43%,XPNPEP2的阳性率为72.62%。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者GLUT1、XPNPEP2表达的阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者(χ^(2)=4.922,P=0.023;χ^(2)=10.142,P=0.001),不同分化程度、浸润深度患者GLUT1、XPNPEP2表达的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移患者GLUT1、XPNPEP2表达的阳性率高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。GLUT1、XPNPEP2阳性组与阴性组生存曲线比较差异有统计学意义(P<0.05)。至随访结束时,84例患者中3例失访,失访率为3.57%;81例患者中,59例生存、22例死亡,生存率为72.84%。两组不同TNM分期比较差异有统计学意义(P<0.05),死亡组的淋巴结转移率、GLUT1阳性率、XPNPEP2阳性率均高于生存组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、GLUT1阳性、XPNPEP2阳性均是影响结直肠癌患者预后的危险因素(均P<0.01)。结论GLUT1、XPNPEP2的表达与结直肠癌患者部分临床病理特征有关,且是影响患者预后的危险因素,对结直肠癌患者预后具有评估价值。 | 梅天明 魏俊 章涛 夏燕 柳长青 | 2022 | 医学综述2022，28，2： | 2 |
| 9 | PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中的临床研究进展显示文摘肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗的研究热点,其中程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)是一组重要的免疫检查点。PD-1/PD-L1信号通路抑制T细胞增殖和功能,介导肿瘤发生免疫逃逸,促进肿瘤进展。PD-1/PD-L1抑制剂已广泛应用于肿瘤治疗。在血液系统肿瘤中,PD-1抑制剂Nivolumab在经典霍奇金淋巴瘤的治疗中展现了可喜的治疗效果,有关血液系统其他恶性肿瘤的基础和临床研究也正在积极开展中。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。 | 邱雨(综述) 王丽娟(审校) | 2020 | 西南医科大学学报2020，43，6： | 1 |
| 10 | IFNγsignaling integrity in colorectal cancer immunity and immunotherapy显示文摘The majority of colorectal cancer patients are not responsive to immune checkpoint blockade(ICB).The interferon gamma(IFNγ)signaling pathway drives spontaneous and ICB-induced antitumor immunity.In this review,we summarize recent advances in the epigenetic,genetic,and functional integrity of the IFNγsignaling pathway in the colorectal cancer microenvironment and its immunological relevance in the therapeutic efficacy of and resistance to ICB.Moreover,we discuss how to target IFNγsignaling to inform novel clinical trials to treat patients with colorectal cancer. | Wan Du Timothy L.Frankel Michael Green Weiping Zou | 2022 | Cellular & Molecular Immunology2022，19，1： | 1 |
| 11 | 结直肠癌免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究进展显示文摘程序性细胞死亡蛋白-1和程序性死亡配体-1是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子。近年来,纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗等免疫检查点抑制剂在晚期结直肠癌患者的治疗中取得了显著疗效。然而,目前免疫检查点抑制剂仅对一部分微卫星不稳定的结直肠癌患者有效,在很大程度上限制了其临床应用。研究表明,免疫检查点抑制剂与其他治疗方法联合应用有助于改善其临床疗效,包括化疗、放疗及靶向治疗等。本文就靶向程序性细胞死亡蛋白-1/程序性死亡配体-1为基础的免疫检查点抑制剂的联合治疗策略进行了回顾和总结,以期改善结直肠癌免疫治疗的现状。 | 杨长江 赵龙 林易霖 叶颖江 王杉 申占龙 | 2022 | 中华普通外科杂志2022，37，7： | 1 |
| 12 | 结直肠癌根治术后肝转移的相关影响因素分析显示文摘目的 探讨结直肠癌根治术后肝转移的相关影响因素,为临床预防策略制定提供指导。方法 选取112例结直肠癌患者,所有患者均行结直肠癌根治术。术后长期随访,依据是否发生肝转移分为转移组与未转移组,收集2组年龄、性别、体质量指数、肿瘤分期、发病部位、术前癌胚抗原(CEA)水平、分化程度、肿瘤浸润深度、术中输血、淋巴结转移、术后辅助化疗、脉管瘤栓、手术时间、肿瘤直径等多方面信息,先对上述资料进行单因素分析,获取有统计学差异的数据后开展Logistic回归分析,明确结直肠癌根治术后肝转移的独立危险因素。结果 112例结直肠癌患者术后肝转移24例,肝转移发生率为21.43%(24/112)。单因素分析显示,肿瘤分期、术前CEA水平、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后辅助化疗、脉管瘤栓、肿瘤直径与结直肠癌根治术后肝转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,肿瘤分期Ⅲ期、术前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、肿瘤浸润深度T4、淋巴结转移、术后未辅助化疗、脉管瘤栓、肿瘤直径≥3 cm为影响结直肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。结论 结直肠癌术后存在较高肝转移风险,肿瘤分期Ⅲ期、术前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、肿瘤浸润深度T4、淋巴结转移、术后未辅助化疗等为独立影响因素,临床需采取针对性干预,以减少肝转移发生,改善患者预后。 | 宋青青 李长生 张英丽 | 2023 | 实用癌症杂志2023，38，1： | 1 |
| 13 | 瑞戈非尼通过CSF1-R信号通路调节肿瘤相关巨噬细胞增强PD-1抗体在结直肠癌中疗效的研究显示文摘目的探讨瑞戈非尼(Reg)通过集落刺激因子(CSF1-R)信号通路调节肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)增强PD-1抗体(PD-1 antibody,anti-PD-1)在结直肠癌中的疗效,并分析其机制。方法接种结肠癌细胞CT26于24只BALB/c小鼠,建立结直肠癌移植瘤模型,模型小鼠采用随机数字表法分为CT26组、CT26+Reg组、CT26+anti-PD-1组和CT26+Reg+anti-PD-1组4个组,每组6只,进行药物治疗后观察荷瘤小鼠移植瘤的生长情况。取肿瘤组织,通过Western Blot和免疫组化检测瘤内磷酸化CSF1-R(p-CSF1-R)和CSF1-R表达,流式细胞术检测肿瘤单细胞悬液中TAMs并区分M1、M2表型。提取小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs),分别诱导成M1、M2型巨噬细胞,并用Reg处理细胞,qRT-PCR检测相关基因表达水平,Western blot检测巨噬细胞表面CSF1-R蛋白表达。结果与CT26组比较,药物处理后肿瘤体积[(1174.33±56.84)mm3、(1221.00±42.42)mm3、(949.50±15.92)mm3比(1451.00±43.10)mm3]和重量[(2.32±0.08)g、(2.40±0.10)g、(1.73±0.08)g比(3.04±0.06)g]均显著减小,与单独使用Reg或anti-PD-1比较,Reg和anti-PD-1联合用药物使移植瘤的体积[(949.50±15.92)mm3比(1174.33±56.84)mm3、(1221.00±42.42)mm3]和重量[(1.73±0.08)g比(2.32±0.08)g、(2.40±0.10)g]进一步减小;Western blot和免疫组化结果显示,Reg处理后,瘤内p-CSF1-R表达显著下调(P<0.05);流式结果显示Reg处理后,M2型巨噬细胞比例显著下降[(13.67±1.80)%比(35.33±2.21)%、(21.33±2.36)%、(28.67±1.89)%,(P<0.05)],M1型巨噬细胞比例显著增加[(19.00±2.00)%比(5.50±0.96)%、(12.50±1.71)%、(8.00±0.82)%,(P<0.05)];qRT-PCR结果也表明,Reg处理能增加BMDMs中M1表型比例[IL-23:(1.98±0.08)比(1.00±0.05);IL-12:(3.10±0.12)比(1.00±0.10);CD86:(2.56±0.13)比(1.00±0.10)],并下调M2表型比例[Arg1:(0.57±0.04)比(1.00±0.09);CD206,(0.73±0.08)比(1.00±0.15);CD163:(0.81±0.07)比(1.00±0.20)],同时Western blot结果显示,Reg处理能显著下调M2型巨噬细胞表面p-CSF1-R蛋白的表达水平(P<0.05)。结论Reg可能通过CSF1-R信号通路调控TAMs,增强anti-PD-1在结直肠癌中的疗效。 | 苏燕燕 杨翀 张宗祥 叶宇 应佳可 | 2023 | 浙江中西医结合杂志2023，33，10： | 0 |
| 14 | Anti-PD-L1 mediating tumor-targeted codelivery of liposomal irinotecan/JQ1 for chemo-immunotherapy显示文摘Immune checkpoint blockade therapy has become a first-line treatment in various cancers.But there are only a small percent of colorectal patients responding to PD-1/PD-L1 blockage immunotherapy.How to increase their treatment efficacy is an urgent and clinically unmet need.It is acknowledged that immunogenic cell death(ICD)induced by some specific chemotherapy can enhance antitumor immunity.Chemo-based combination therapy can yield improved outcomes by activating the immune system to eliminate the tumor,compared with monotherapy.Here,we develop a PD-L1-targeting immune liposome(P-Lipo)for co-delivering irinotecan(IRI)and JQ1,and this system can successfully elicit antitumor immunity in colorectal cancer through inducing ICD by IRI and interfering in the immunosuppressive PD-1/PD-L1 pathway by JQ1.P-Lipo increases intratumoral drug accumulation and promotes DC maturation,and thereby facilitates adaptive immune responses against tumor growth.The remodeling tumor immune microenvironment was reflected by the increased amount of CD8+T cells and the release of IFN-γ,and the reduced CD4+Foxp3+regulatory T cells(Tregs).Collectively,the P-Lipo codelivery system provides a chemo-immunotherapy strategy that can effectively remodel the tumor immune microenvironment and activate the host immune system and arrest tumor growth. | Zhi-di He Meng Zhang Yong-hui Wang Yang He Hai-rui Wang Bin-fan Chen Bin Tu Si-qi Zhu Yong-zhuo Huang | 2021 | Acta Pharmacologica Sinica2021，42，9： | 0 |
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