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| 1 | Structural basis of anti-PD-L1 monoclonal antibody avelumab for tumor therapy显示文摘 | Kefang Liu ShuguangTan Yan Chai Danqing Chen Hao Song Catherine Wei-Hong Zhang yi Shi Jun Liu Wenjie Tan Jianxin Lyu Shah Gao Jinghua Yan Jianxun Qi George F Gao | 2017 | Cell Research2017，27，1： | 11 |
| 2 | PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展显示文摘癌症严重威胁着人类的健康,已是一个非常重要的世界性公共健康问题. 随着科学的进步、肿瘤相关学科的发展,肿瘤免疫研究得到了爆炸式的发展,肿瘤的免疫治疗备受广泛学者的关注,认为免疫逃逸是肿瘤发生、发展的重要机制之,其机制可分为源于肿瘤细胞自身的逃逸机制和源于肿瘤微环境中免疫细胞的逃逸机制,T细胞在免疫逃逸中起着重要的作用[1]. 越来越多的学者用免疫检查点来解释肿瘤的免疫逃逸,备受关注的免疫检查点包括PD-1/PD-L1和CTLA-4 ,这些检查点通过下调T细胞的抗肿瘤活性参与肿瘤细胞的免疫逃逸,通过阻断这些检查点来增强T细胞的活性降低肿瘤的免疫逃逸现已成为肿瘤研究及治疗的热点. | 高建华 王加营 叶晓锋 | 2017 | 中国免疫学杂志2017，33，12： | 10 |
| 3 | PD-L1和PD-L2在食管鳞状细胞癌表达增强并与浸润和转移有关显示文摘目的研究协同刺激分子程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)、PD-L2在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及意义。方法制作组织芯片并结合免疫组织化学技术检测92例ESCC及30例癌旁组织中PD-L1、PD-L2的表达,分析与临床病理特征之间的关系。结果 PD-L1、PD-L2在ESCC中的阳性率分别为63%(58/92)、67%(62/92),癌旁食管黏膜鳞状上皮中的阳性率分别为30%(9/30)、37%(11/30),PD-L1、PD-L2在ESCC组织的表达明显高于癌旁组织。PD-L1的表达与ESCC的淋巴结转移及TNM分期相关,PD-L2的表达与ESCC的浸润深度及淋巴结转移相关。结论 PD-L1、PD-L2在ESCC中表达升高,且与ESCC的浸润和转移密切相关。 | 马丽莉 李水仙 毕志彬 | 2015 | 细胞与分子免疫学杂志2015，31，8： | 9 |
| 4 | 共刺激分子PD-L1、PD-L2和B7-H4在人子宫颈癌的表达及意义显示文摘目的:研究共刺激分子程序性死亡配体1(Programmed death ligand 1,PD-L1)、程序性死亡配体2(Programmeddeath ligand 2,PD-L2)和B7-H4在人子宫颈癌的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学PV-6000法检测PD-L1、PD-L2和B7-H4在10例正常人宫颈组织、10例高级别CIN(CINⅡ~Ⅲ级)和67例子宫颈癌中的表达,并分析3种共刺激分子的表达与子宫颈患者临床病理特征的相关性。结果:正常人宫颈组织上皮不表达PD-L1和B7-H4,而基底层细胞微弱表达PD-L2;CINⅡ~Ⅲ的瘤变宫颈上皮微弱表达PD-L1、PD-L2和B7-H4;子宫颈癌细胞表达PD-L1、PD-L2和B7-H4的阳性率分别为70%(47/67)、51%(34/67)和46%(31/67)。统计学分析显示宫颈癌细胞PD-L1的表达与癌细胞浸润深度明显相关(P〈0.01),与年龄、组织学类型无关;PD-L2的表达与肿瘤的淋巴结转移(P〈0.05)有关;B7-H4的表达与肿瘤的淋巴结转移(P〈0.05)和局部血管内瘤栓形成(P〈0.05)相关。结论:人子宫颈癌细胞异常表达PD-L1、PD-L2和B7-H4,且与肿瘤浸润和转移密切相关。PD-L1、PD-L2和B7-H4可能成为子宫颈癌免疫治疗的潜在靶点。 | 耿卫朴 徐曼 王渝琦 徐光旭 陈瑜 王婷婷 黄文炼 赵涌 | 2011 | 重庆医科大学学报2011，36，10： | 9 |
| 5 | Crystal clear: visualizing the intervention mechanism of the PD-1/PD-L1 interaction by two cancer therapeutic monoclonal antibodies显示文摘基于抗体的 PD-1/PD-L1 封锁治疗为癌症在免疫疗法拿了中心舞台,与多重临床的成功。发信号的 PD-1 在肿瘤驱动的 T 房间机能障碍起枢轴的作用。与优先的途径相对照产生或增加肿瘤特定的 T 房间回答,基于抗体的 PD-1/PD-L1 封锁指向导致肿瘤的 T 房间缺点并且恢复先存在调制 antitumor 免疫的 T 房间功能。在这评论,表达式规定和 PD-1 的禁止的函数和基于抗体的 PD-1/PD-L1 封锁治疗的现在的理解上的基本知识简短被总结。我们然后有关 PD-1/PD-Ls 相互作用的结构的基础集中于最近的突破工作并且怎么指向 PD-L1 的治疗学的抗体, pembrolizumab 指向 PD-1 和 avelumab,与 PD-1/PD-L1 的绑定竞争打断 PD-1/PD-L1 相互作用。我们相信这个结构的信息将有益于指向 PD-1 发信号的治疗学的抗体的设计和改进。 | ShuguangTan Danqing Chen Kefang Liu Mengnan He Hao Song Yi Shi Jun Liu Catherine W.-H. Zhang Jianxun Qi Jinghua Yan Shan Gao George F. Gao | 2016 | Protein & Cell2016，7，12： | 8 |
| 6 | Gab1与PD-L1在胆管癌中的表达及意义显示文摘目的:免疫组化检测Gab1和PD-L1在胆管癌、癌旁组织和正常胆管组织中的表达水平,探讨它们在胆管癌中的表达及意义。方法:收集胆管癌组织70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例。用免疫组化的方法检测Gab1与PD-L1的表达情况。结果:胆管癌组Gab1蛋白平均光密度分析值为0.165 7±0.025 1,癌旁组为0.145 3±0.017 7,正常组为0.102 1±0.011 5。胆管癌组PD-L1平均光密度为0.221 1±0.027 9,癌旁组为0.197 1±0.037 2,正常组为0.175 4±0.014 6。Gab1与PD-L1在胆管癌组、癌旁组、正常胆管组中表达均为逐渐减弱的趋势,有显著的组间差异(P<0.05)。胆管癌组织中Gab1与PD-L1表达呈正相关(r=0.301 1,P<0.05)。结论:Gab1在胆管癌组织中的表达随PD-L1的升高而升高,呈正相关关系。Gab1与PD-L1蛋白与胆管癌的发生、发展有关。 | 刘磊 赵羲和 田忠 | 2017 | 现代肿瘤医学2017，25，1： | 2 |
| 7 | 阻断PD-L1通路对膀胱肿瘤患者外周血树突状细胞免疫功能的影响显示文摘目的研究阻断膀胱肿瘤患者外周血树突状细胞(dendriticcell,DC)PD—L1通路对其免疫功能的影响。方法通过rhGM.CSF、rhIL-4在体外诱导膀胱肿瘤患者和正常人外周血DC,PD—Ll单克隆抗体处理后,流式细胞仪检测CD1a HLA和CD83的表达;噻唑盐比色法和酶联免疫吸附法检测其刺激淋巴细胞增殖和分泌IL-10和IL—12能力的变化。结果阻断PD—L1通路对DC成熟无明显影响,但可以使膀胱肿瘤患者DC刺激淋巴细胞增殖能力增强(4.004-1.28和1.494-0.45),并增强IL-12[(108.30±21.89)ng/L和(37.17±14.89)ng/L]、减少IL-10[(108.904-21.77)ng/L和(214.994-54.99)ng/L]的分泌(P〈0.05)。结论阻断PD—L1通路可使膀胱肿瘤患者外周血DC的免疫活性增强,提示可尝试通过PD—L1通路调节膀胱肿瘤患者的免疫功能,为防治膀胱肿瘤复发提供新途径。 | 刘星 杨登科 张克勤 李彦锋 张尧 靳风烁 | 2013 | 中华泌尿外科杂志2013，34，2： | 2 |
| 8 | 共刺激分子PD-L1、PD-L2和B7-H4在宫颈癌的表达及临床病理特征分析显示文摘目的研究共刺激分子PD-L1、PD-L2、B7-H4在不同恶性程度宫颈上皮组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择我院2005-2010年间确诊为宫颈癌的85例及宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)22例为实验组,选取15例正常宫颈上皮组织作为对照组,对手术切除组织采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测PD-L1、PD-L2和B7-H4的表达,统计其染色得分;并分析此三种共刺激分子的表达与子宫颈患者临床病理特征的关系。结果 PD-L1、B7-H4几乎不在正常宫颈上皮中表达,上皮细胞瘤变(CINⅡ-Ⅲ)的PD-L2和B7-H4明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。在宫颈癌组织中,PD-L1、PD-L2、B7-H4均明显较对照组及上皮细胞瘤变的宫颈上皮中高(P<0.01)。肿瘤浸润深度>10mm的患者组织的PD-L1明显高于浸润深度≤10mm的PD-L1表达(P<0.01);而发生了淋巴转移的宫颈癌的PD-L2和B7-H4要高于没有发生淋巴转移的(P<0.01);局部癌栓、血栓发生患者的的B7-H4要高于癌栓、血栓发生阴性的B7-H4(P<0.01)。结论人子宫颈癌细胞异常高表达PD-L1、PD-L2、B7-H4,且其高表达与肿瘤的淋巴转移及侵袭力有关。 | 曹姬 郑贵星 马海丹 刘灿华 | 2014 | 宁夏医科大学学报2014，36，1： | 2 |
| 9 | Crystal structures of the two membrane-proximal Ig-like domains(D3D4)of LILRB1/B2:alternative models for their involvement in peptide-HLA binding显示文摘Leukocyte immunoglobulin-like receptors(LILRs),also called CD85s,ILTs,or LIRs,are important mediators of immune activation and tolerance that contain tandem immunoglobulin(Ig)-like folds.There are 11(in addition to two pseudogenes)LILRs in total,two with two Ig-like domains(D1D2)and the remaining nine with four Ig-like domains(D1D2D3D4).Thus far,the structural features of the D1D2 domains of LILR proteins are well defi ned,but no structures for the D3D4 domains have been reported.This is a very important fi eld to be studied as it relates to the unknown functions of the D3D4 domains,as well as their relative orientation to the D1D2 domains on the cell surface.Here,we report the crystal structures of the D3D4 domains of both LILRB1 and LILRB2.The two Ig-like domains of both LILRB1-D3D4 and LILRB2-D3D4 are arranged at an acute angle(~60°)to form a bent struc-ture,resembling the structures of natural killer inhibitory receptors.Based on these two D3D4 domain structures and previously reported D1D2/HLA I complex structures,two alternative models of full-length(four Ig-like domains)LILR molecules bound to HLA I are proposed. | Gol Nam Yi Shi Myongchol Ryu Qihui Wang Hao Song Jun Liu Jinghua Yan Jianxun Qi George F Gao | 2013 | Protein & Cell2013，4，10： | 0 |
| 10 | Linking innate and adaptive immunity显示文摘The evolution of mechanisms to fight pathogens in plants and animals is reflected in the complexity of the components of their so-called immune systems. Higher vertebrates have | SHI Yi GAO George Fu | 2012 | Chinese Science Bulletin2012，57，31： | 0 |
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