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| 1 | Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19显示文摘Coronavirus disease 2019(COVID-19)is a kind of viral pneumonia which is caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2).The emergence of SARS-CoV-2 has been marked as the third introduction of a highly pathogenic coronavirus into the human population after the severe acute respiratory syndrome coronavirus(SARS-CoV)and the Middle East respiratory syndrome coro-navirus(MERS-CoV)in the twenty-first century.In this minireview,we provide a brief introduction of the general features of SARS-CoV-2 and discuss current knowledge of molecular immune pathogenesis,diagnosis and treatment of COVID-19 on the base of the present understanding of SARS-CoV and MERS-CoV infections,which may be helpful in offering novel insights and potential therapeutic targets for combating the SARS-CoV-2 infection. | Xiaowei Li Manman Geng Yizhao Peng Liesu Meng Shemin Lu | 2020 | Journal of Pharmaceutical Analysis2020，10，2： | 31 |
| 2 | 冠状病毒免疫逃逸机制研究进展显示文摘冠状病毒是人和动物的重要致病原,其中新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人类健康带来了致命威胁。宿主固有免疫反应是宿主抵抗病原体入侵的第一道防线,但过激的免疫应答也会加重病毒感染和病理损伤。病毒免疫逃逸是冠状病毒的重要致病机制。本文主要从宿主免疫传感器、干扰素、细胞因子和冠状病毒免疫逃逸方面重点阐述了冠状病毒的致病机制,以期为抗冠状病毒药物的研发提供理论参考。 | 王荣花 郑志慧 张雨茜 闵锐 朱英 张评浒 | 2021 | 中国药科大学学报2021，52，1： | 10 |
| 3 | 中东呼吸综合征冠状病毒感染的流行病学进展显示文摘中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)能引起人的下呼吸道感染,病死率高,对全球公共卫生造成了威胁。从2012年发现MERS-CoV至今,已经有26个国家出现过MERS-CoV病毒感染,截至2016年2月19日WHO报告的实验室确诊病例有1 638例,其中死亡病例587例。本综述对MERS-CoV的一般病毒学特点、致病机制进行了阐述,同时对MERS-CoV与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒的流行病学特点进行了比较。 | 王文玲 谭文杰 李德新 | 2016 | 中华疾病控制杂志2016，20，4： | 9 |
| 4 | 三种强致病性冠状病毒与人蛋白质相互作用研究进展显示文摘2019年12月,新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的呼吸道疾病在中国武汉暴发并迅速席卷全球。截至2020年7月7日,在全球范围内感染人数超过1150万,死亡人数达到53万。导致严重疾病的冠状病毒还包括SARS-CoV和MERS-CoV。SARS-CoV-2与SARS-CoV在致病性、基因组和蛋白质组结构上高度同源,其感染及发病机制亦有较高的相似性。针对以上三种冠状病毒引起的呼吸道疾病临床上尚无有效的药物和疫苗,其中一个重要原因是对冠状病毒基本生物学机制的理解尚不充分。蛋白质在病毒的致病过程中发挥了重要作用,研究病毒与宿主的蛋白质相互作用有助于深入了解病毒的致病机制,为开发预防和治疗病毒感染的有效疫苗和高效药物提供指引。本文综述了SARS-CoV-2、SARSCoV及MERS-CoV三种冠状病毒蛋白与宿主蛋白的相互作用、病毒自身蛋白的相互作用,以及这些蛋白质相互作用所发挥的功能,如转录翻译、病毒组装、抑制免疫反应等,以期对SARS-CoV-2的机制研究及药物开发提供参考。 | 郑云萧 江何伟 陶生策 | 2020 | 生命的化学2020，40，8： | 7 |
| 5 | A molecular arms race between host innate antiviral response and emerging human coronaviruses显示文摘Coronaviruses have been closely related with mankind for thousands of years. Communityacquired human coronaviruses have long been recognized to cause common cold. However,zoonotic coronaviruses are now becoming more a global concern with the discovery of highly pathogenic severe acute respiratory syndrome(SARS) and Middle East respiratory syndrome(MERS) coronaviruses causing severe respiratory diseases. Infections by these emerging human coronaviruses are characterized by less robust interferon production. Treatment of patients with recombinant interferon regimen promises beneficial outcomes, suggesting that compromised interferon expression might contribute at least partially to the severity of disease. The mechanisms by which coronaviruses evade host innate antiviral response are under intense investigations. This review focuses on the fierce arms race between host innate antiviral immunity and emerging human coronaviruses. Particularly, the host pathogen recognition receptors and the signal transduction pathways to mount an effective antiviral response against SARS and MERS coronavirus infection are discussed. On the other hand, the counter-measures evolved by SARS and MERS coronaviruses to circumvent host defense are also dissected. With a better understanding of the dynamic interaction between host and coronaviruses, it is hoped that insights on the pathogenesis of newly-identified highly pathogenic human coronaviruses and new strategies in antiviral development can be derived. | Lok-Yin Roy Wong Pak-Yin Lui Dong-Yan Jin | 2016 | Virologica Sinica2016，31，1： | 7 |
| 6 | Molecular Characteristics,Functions,and Related Pathogenicity of MERS-CoV Proteins显示文摘Middle East respiratory syndrome(MERS)is a viral respiratory disease caused by a de novo coronavirus—MERS-CoV—that is associated with high mortality.However,the mechanism by which MERS-CoV infects humans remains unclear.To date,there is no effective vaccine or antibody for human immunity and treatment,other than the safety and tolerability of the fully human polyclonal Immunoglobulin G(IgG)antibody(SAB-301)as a putative therapeutic agent specific for MERS.Although rapid diagnostic and public health measures are currently being implemented,new cases of MERS-CoV infection are still being reported.Therefore,various effective measures should be taken to prevent the serious impact of similar epidemics in the future.Further investigation of the epidemiology and pathogenesis of the virus,as well as the development of effective therapeutic and prophylactic anti-MERS-CoV infections,is necessary.For this purpose,detailed information on MERS-CoV proteins is needed.In this review,we describe the major structural and nonstructural proteins of MERS-CoV and summarize different potential strategies for limiting the outbreak of MERS-CoV.The combination of computational biology and virology can accelerate the advanced design and development of effective peptide therapeutics against MERS-CoV.In summary,this review provides important information about the progress of the elimination of MERS,from prevention to treatment. | Yan-Hua Li Chen-Yu Hu Nan-Ping Wu Hang-Ping Yao Lan-Juan Li | 2019 | Engineering2019，5，5： | 6 |
| 7 | 人类冠状病毒感染与宿主的相互作用显示文摘在武汉首次出现的2019新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV)是一种高致病性人类冠状病毒(human coronaviruses,HCoVs)。HCoV感染属人畜共患病,对公共卫生构成重大威胁。然而,对导致这次2019-nCoV的高侵袭力了解甚少。许多动物源性病毒编码的蛋白干扰了宿主抗病毒免疫应答,这些病毒蛋白通常是主要的毒力因子。人类冠状病毒是与呼吸道感染相关的病原体。在过去的17年中,2019-nCoV、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染人类的事件相继暴发,使HCoV成为研究领域的热点。HCoV与宿主相互作用的研究有助于理解本次2019-nCoV感染的发病机制。本综述涉及近年来HCoV感染对宿主细胞凋亡、固有免疫应答、内质网应激应答、丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路等多层次影响的研究进展,为今后深入研究2019-nCoV感染发病机制提供参考。 | 顾燕妮 沈朝斌 陈同辛 | 2020 | 中华实用儿科临床杂志2020，35，2： | 5 |
| 8 | 免疫应答在高致病性冠状病毒感染中的双重作用及其对新型疫苗研究的启示显示文摘近些年,冠状病毒(coronavirus,CoV)感染导致的疫情屡屡暴发,包括重症急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)以及新型冠状病毒肺炎(COVID-19),对公共卫生造成了持续威胁。CoV感染可诱发机体产生一系列免疫应答,包括固有免疫、体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫等。这些免疫应答不仅对机体抑制和消灭病毒入侵至关重要,在免疫病理和疾病重症化的过程中也扮演着重要角色。深入理解免疫应答在免疫保护和免疫病理中的双重作用,将有助于阐释CoV的致病机制和调控免疫保护和免疫病理间的平衡,促进CoV疫苗的成功研发。本文综述了免疫应答在高致病性CoV感染中的双重作用,对其在CoV新型疫苗研发中的启示作用进行了讨论和展望。 | 闻子钰 李彦君 陈慕沙 孙彩军 | 2020 | 中华微生物学和免疫学杂志2020，40，6： | 3 |
| 9 | 中东呼吸综合征冠状病毒及其疫苗和特异性药物的研发显示文摘中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是引起MERS的病原。本文就MERS-CoV的分类、特性、决定宿主特异性的分子结构及其疫苗研究状况和特异性药物研究进展等方面进行综述。 | 瞿涤 陆路 姜世勃 | 2015 | 微生物与感染2015，10，4： | 3 |
| 10 | PEDV N蛋白的原核表达纯化及B细胞抗原表位预测分析显示文摘本研究旨在对猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)N基因进行克隆构建、表达与其B细胞抗原表位性质的预测。将PEDV的N基因进行PCR扩增,克隆到原核表达载体pET-28a(+)中,经酶切验证获得阳性克隆,将阳性克隆在表达菌E.coli BL21(DE3)中表达。通过对表达条件及纯化条件的优化,获得高纯度表达蛋白。利用生物信息同源模型化软件Swiss-Pdb Viewer建立PEDV-N蛋白的3D结构,并根据生物信息学软件DNA-Star预测PEDV-N蛋白的二级结构、抗原性、亲水性和表面可及性分析,综合分析预测其B细胞抗原表位。经预测PEDV-N蛋白氨基酸序列中存在13个B细胞优势抗原表位区域。研究结果将进一步为PEDV-N蛋白体外表达产物的应用及研制基因工程疫苗提供理论基础。 | 郭富城 金丽 苏强 粟雨芯 李方琳 陈士恩 马晓霞 | 2020 | 浙江农业学报2020，32，5： | 3 |
| 11 | 1株猪δ冠状病毒N蛋白单克隆抗体制备与鉴定显示文摘【背景】猪δ冠状病毒(porcine deltacoronavirus,PDCoV)是一种新发现的猪肠道冠状病毒,主要引起以急性水样腹泻、呕吐和脱水等特征的胃肠道疾病。在PDCo V的4个结构蛋白中,核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N)为高度保守的结构蛋白,在病原诊断方面具有重要意义。【目的】以纯化的重组PDCo VN蛋白为抗原,制备抗N蛋白的单克隆抗体并进行特性鉴定。【方法】利用已构建的p ET-28a-N表达菌,经IPTG诱导表达获得具有免疫原性的重组N蛋白,并将纯化的重组N蛋白免疫BALB/c小鼠制备杂交瘤细胞,经3次亚克隆筛选,选取抗体效价最高的一株杂交瘤细胞注射小鼠腹腔并制备腹水单克隆抗体,利用Protein G亲和层析柱纯化。通过腹水单克隆抗体效价测定、抗体亚型鉴定、Western blot鉴定其特性;利用细胞间接免疫荧光试验、组织石蜡切片荧光试验、免疫组化、流式细胞荧光分选技术鉴定其诊断应用价值。【结果】经筛选后得到一株杂交瘤细胞命名为4E88,其腹水单克隆抗体效价为1:105,亚型为Ig G1型,轻链为κ链,Western blot试验表明该单克隆抗体与重组N蛋白和超速离心纯化的PDCo V全病毒反应形成特异性条带。此外,单克隆抗体4E88可以用于猪δ冠状病毒检测的间接免疫荧光试验、免疫组化染色和流式细胞荧光分选技术。【结论】研究获得的单克隆抗体4E88具有较好的反应性,为后续开展PDCo V鉴定、诊断和N蛋白功能研究等奠定基础。 | 付嘉钰 陈汭 黄小波 曹三杰 文心田 文翼平 赵勤 伍锐 | 2020 | 微生物学通报2020，47，6： | 2 |
| 12 | 三种人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制研究进展显示文摘严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是目前已知的三种人类高致病性冠状病毒,由非结构蛋白、结构蛋白、附属蛋白和核糖核酸组成。病毒粒子通过冠状病毒的刺突糖蛋白(S蛋白)识别宿主受体,以膜融合方式进入宿主细胞,通过大型复制转录复合体在宿主细胞内复制,并通过干扰和抑制宿主的免疫应答来促进增殖。人类高致病性冠状病毒的宿主是人和脊椎动物,病毒粒子通过飞沫、接触、气溶胶等途径感染肺部细胞,也可能通过消化道、尿液、眼部等其他途径传播。本文基于现有研究结果讨论人类高致病性冠状病毒的增殖和传播机制,以期为阻断其传播和致病提供依据。 | 何叶艳 郑婵颖 | 2020 | 浙江大学学报(医学版)2020，49，3： | 2 |
| 13 | 细胞因子风暴及其中药防治的研究显示文摘2003年2月我国广东爆发的重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)疫情,2012年9月沙特爆发的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome,MERS)疫情以及目前全球肆虐的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情,均由高致病性冠状病毒引起。此类病毒导致的细胞因子风暴(cytokine storm,CS)是导致SARS、MERS和COVID-19患者死亡的重要原因。目前治疗CS大多采用西药(如糖皮质激素等)进行治疗,但由于西药安全性仍存在争议,而中药因作用靶点广泛、副作用少具有重要的研究价值,有望从中药中发掘治疗CS的有效药物。本文从细胞因子角度比较了SARS-CoV、MERS-CoV、2019-nCoV引起CS发病机制的异同点,并从已发表的文献中总结了中药通过调节免疫功能改善上述3种病毒引起CS的药理作用,将CS的发病机制与中药防治CS的机制紧密联系起来,为临床应用中药干预CS以及筛选、研发治疗CS的药物提供有意义的参考。 | 张彬彬 于国华 史渊源 | 2022 | 中国中医基础医学杂志2022，28，1： | 2 |
| 14 | 猪流行性腹泻病毒M蛋白对Ⅰ型干扰素产生的影响显示文摘为探索猪流行性腹泻病毒(PEDV)结构蛋白M对Ⅰ型干扰素(IFN)产生及其信号通路的影响,将PEDV M蛋白表达质粒转染HeLa细胞后用poly(I:C)刺激,应用双荧光素酶分析系统对IFN-β-Luc、IRF3-Luc表达水平进行检测,应用荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)对IFN-β、IFN刺激基因15(ISG15)、ISG56转录水平进行检测,应用Western-blot对IRF3磷酸化及CREB结合蛋白(CBP)表达进行检测,应用IFA试验对IRF3核移位及CBP蛋白表达进行检测。结果显示,M蛋白过表达细胞内IFN-β-Luc、IRF3-Luc表达水平显著下调,IFN-β、ISG15、ISG56转录水平显著下降,TRAF3、TBK1、IKKε、IRF3蛋白过表达细胞内的IFN-β-Luc表达水平显著降低,但IRF3的磷酸化、核移位以及CBP的表达不受影响。结果表明,PEDVM蛋白可以通过对IRF3信号通路的影响来抑制Ⅰ型IFN的产生。 | 施开创 尹彦文 屈素洁 陆文俊 | 2021 | 中国兽医科学2021，51，6： | 2 |
| 15 | IFN-λ及其抗病毒作用机制显示文摘最近发现的Ⅲ型IFN家族由IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3(也称作IL-29、IL-28A、IL-28B)和IFN-λ4组成。IFN-λ通过结合IFN-λR1和IL-10R2组成的异二聚体受体复合物,激活Janus激酶一信号转导及转录活化因子信号通路,诱导IFN刺激基因的表达并发挥生物学作用。近年来,对IFN-λ抗病毒作用的研究十分广泛,IFNλ与HCV感染引起的免疫应答密切相关。IL-28B的单核苷酸多态性和新发现的IFN-λ4与HCV的自发清除也有关,预示IFN-λ在HCV感染治疗中具有潜在作用。此文介绍了IFM-λ的抗病毒作用机制及其在HCV感染临床治疗中的研究进展。 | 陈薇 赵俊 王明丽 | 2016 | 国际生物制品学杂志2016，0，1： | 2 |
| 16 | Molecular targets for COVID-19 drug development:Enlightening Nigerians about the pandemic and future treatment显示文摘There is little or no research initiated on enlightening Nigerians about the pathogenesis,targets for drug development and repositioning for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)infection.Coronavirus disease 2019(COVID-19)is a viral infection causing symptoms like dry cough,sore throat,nasal congestion,tiredness,fever,loss of taste,and smell etc.The disease was first reported in Wuhan,China,in December 2019.The infection is caused by SARS-CoV-2,which is the third introduction of a highly pathogenic coronavirus into the human population.Coronaviruses are viruses with a positive RNA envelope assigned toα,β,γ,andδgenera.Moreover,SARS-CoV-2 belongs to theβgenus.The four structural proteins ofβcoronavirus are membrane(M),envelope(E),spike(S),and nucleocapsid(N)protein,mediation of coronavirus host infection is established by spike(S)protein.Therefore,the search for drug development targets and repositioning of existing therapeutics is essential for fighting the present pandemic.It was reviewed that therapeutics targeting SARS-CoV-2 binding to ACE2 receptor,viral RNA synthesis and replication,3CLpro,RdRp,and helicase will play a crucial role in the development of treatment for SARS-CoV-2 infection.Furthermore,the RdRp and spike protein of SARS-CoV-2 are the most promising targets for drug development and repositioning and vaccine development.Remdesivir combination with chloroquine/hydroxychloroquine are promising drug repositioning for the treatment of COVID-19,and mRNA-1273 targeting spike protein is the promising vaccine.However,as patient management and drug repositioning are taking place,it is imperative to identify other promising targets used by SARS-CoV-2 to establish infection,to develop novel therapeutics. | Yusuf Muhammed | 2020 | Biosafety and Health2020，2，4： | 1 |
| 17 | A virus-induced conformational switch of STAT1-STAT2 dimers boosts antiviral defenses显示文摘Type I interferons(IFN-)protect us from viral infections.Signal transducer and activator of transcription 2(STAT2)is a key component of interferon-stimulated gene factor 3(ISGF3),which drives gene expression in response to IFN-I.Using electron microscopy,we found that,in naive cells,U-STAT2,lacking the activating tyrosine phosphorylation,forms a heterodimer with U-STAT1 in an inactive,anti-parallel conformation.A novel phosphorylation of STAT2 on T404 promotes IFN-I signaling by disrupting the U-STAT1-U-STAT2 dimer,facilitating the tyrosine phosphorylation of STATs 1 and 2 and enhancing the DNA-binding ability of ISGF3.IKK-ε,activated by virus infection,phosphorylates T404 directly.Mice with a T-A mutation at the corresponding residue(T403)are highly susceptible to virus infections.We conclude that T404 phosphorylation drives a critical conformational switch that,by boosting the response to IFN-I in infected cells,enables a swift and efficient antiviral defense. | Yuxin Wang Qiaoling Song Wei Huang Yuxi Lin Xin Wang Chenyao Wang Belinda Willard Chenyang Zhao Jing Nan Elise Holvey-Bates Zhuoya Wang Derek Taylor Jinbo Yang George RStark | 2021 | Cell Research2021，31，2： | 1 |
| 18 | 中东呼吸综合征的诊疗进展显示文摘中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)是由中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov)引起的急性呼吸道传染病,临床以发热、呼吸道症状为主要临床表现,重症患者可出现急性呼吸窘迫综合征和急性肾损伤。据wH0报道,截至2015年6月19日,全球共有26个国家累计报告MERS患者1292例,其中死亡458例,病死率为35.4%。MERS病死率高,医院感染暴发,对公共卫生造成威胁,现对MERS的诊疗进展进行综述,以期加深对该病的认识,有利于早期识别、早期诊断和早期防控。 | 陈淑如 李新华 谢冬英 高志良 | 2015 | 中华传染病杂志2015，33，7： | 1 |
| 19 | 用相关分析法评价大口子湖叶绿素a及其理化因子显示文摘利用因子分析技术对淮阴市大口子湖不同空间叶绿素a的季节作排序分析 ,以叶绿素a为因变量 ,回归分析自变量1 0项湖水理化因子变化情况。分析结果表明 :在 1 0项理化因子中 ,决定大口子湖叶绿素a数量变化的主导因子为总磷。 | 宋亚莲 | 2000 | 江苏环境科技2000，13，1： | 1 |
| 20 | PEDV编码蛋白拮抗宿主天然免疫的研究进展显示文摘猪流行性腹泻病毒(PEDV)属于冠状病毒家族成员,是近年来引起新生仔猪水样腹泻致死的主要病原之一,给养殖业带来了巨大威胁。病毒感染后,宿主细胞通过模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式(PAMPs),促进I型干扰素等细胞因子的产生,进而抑制病毒的增殖。近年来的研究表明,PEDV能够通过其编码蛋白对宿主的抗病毒天然免疫反应进行调节,成功逃避免疫识别或拮抗宿主的天然免疫反应,为自身的快速复制和增殖创造条件。本文结合目前关于PEDV与宿主细胞相互作用的研究进展,综合分析了PEDV编码的各种蛋白在感染过程中拮抗宿主天然免疫系统的分子机制,旨在为进一步认识PEDV乃至其他冠状病毒的致病机制,也为探索新的抗病毒药物靶标提供思路。 | 宋海鑫 丁芳艺 梁荣 苗晋锋 卢宇 刘永杰 张金秋 | 2021 | 中国动物传染病学报2021，29，2： | 0 |
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