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1成纤维细胞生长因子21在代谢性疾病中的研究进展显示文摘成纤维细胞生长因子21(FGF21)属于成纤维细胞生长因子(FGF)家族成员,分泌到血液后结合到成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和受体辅助蛋白(KLB)激活下游FGFR1信号通路,从而作用于大脑、肝脏、脂肪、骨骼肌和胰岛等靶组织。FGF21具有降糖、降脂和减重的作用,以FGF21为靶点,针对代谢相关疾病非酒精性脂肪肝炎(NASH)进行了相关药物研发,在人体临床试验中效果显著,靶向激活FGF21/FGFR/KLB信号通路有望用于临床治疗代谢性疾病。FGF21类似物治疗NASH药物开发的临床效果和安全性还有待进一步验证。本文就FGF21在代谢性疾病方面的作用机制和研究现状以及相关临床药物的研究进展进行总结概述,为临床治疗提供参考。常洪楷 赵冬 2023温州医科大学学报2023,53,12:1
2PROTACs:great opportunities for academia and industry (an update from 2020 to 2021)显示文摘PROteolysis TArgeting Chimeras(PROTACs)technology is a new protein-degradation strategy that has emerged in recent years.It uses bifunctional small molecules to induce the ubiquitination and degradation of target proteins through the ubiquitin–proteasome system.PROTACs can not only be used as potential clinical treatments for diseases such as cancer,immune disorders,viral infections,and neurodegenerative diseases,but also provide unique chemical knockdown tools for biological research in a catalytic,reversible,and rapid manner.In 2019,our group published a review article“PROTACs:great opportunities for academia and industry”in the journal,summarizing the representative compounds of PROTACs reported before the end of 2019.In the past 2 years,the entire field of protein degradation has experienced rapid development,including not only a large increase in the number of research papers on protein-degradation technology but also a rapid increase in the number of small-molecule degraders that have entered the clinical and will enter the clinical stage.In addition to PROTAC and molecular glue technology,other new degradation technologies are also developing rapidly.In this article,we mainly summarize and review the representative PROTACs of related targets published in 2020–2021 to present to researchers the exciting developments in the field of protein degradation.The problems that need to be solved in this field will also be briefly introduced.Ming He Chaoguo Cao Zhihao Ni Yongbo Liu Peilu Song Shuang Hao Yuna He Xiuyun Sun Yu Rao 2022Signal Transduction and Targeted Therapy2022,7,7:1
3肝内胆管癌驱动基因改变及靶向治疗的研究进展显示文摘肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICCA)是起源于肝内胆管上皮的肝脏原发性恶性肿瘤,发病率仅次于肝细胞癌,恶性程度极高,5年总生存率不足10%。手术治疗是其首选的治疗方法,晚期ICCA患者放化疗抵抗,治疗效果不理想,亟需寻找新的有效的治疗方法。随着精准医疗时代的到来,近年来国内外对于ICCA多种驱动基因改变及信号通路异常的机制研究不断深入,靶向治疗和免疫治疗探索已越来越广泛地应用于临床实践。本文拟对ICCA驱动基因改变及靶向治疗的研究进展进行综述。张诗汇 李卓 依荷芭丽·迟 石素胜 2023肝癌电子杂志2023,10,4:0
4磷酸化FGFR1^(Y654)在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义显示文摘目的 探讨磷酸化FGFR1^(Y654)(p-FGFR1^(Y654))的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征之间的关系及其预后价值。方法 收集西部战区总医院2017年1月至2020年7月间进行食管鳞状细胞癌手术切除的肿瘤组织标本103例及正常组织58例,采用免疫组化法检测组织中p-FGFR1^(Y654)的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的相关性。结果 p-FGFR1^(Y654)在食管鳞状细胞癌组织中的表达显著高于正常组织(P<0.01)。p-FGFR1^(Y654)的表达水平与总生存期(overall survival,OS)密切相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤长径等无关。多因素COX回归分析表明N分期是影响患者无复发生存时间(recurrence free survival,RFS)的独立预后因素。生存分析显示,p-FGFR1^(Y654)低表达组患者的RFS明显优于高表达组(P=0.032,95%CI:1.08~4.65),且p-FGFR1^(Y654)低表达组患者OS也明显优于高表达组(P=0.004,95%CI:2.14~11.51)。结论 p-FGFR1^(Y654)在食管鳞状细胞癌组织中高表达,且与患者不良预后相关,p-FGFR1^(Y654)可能成为食管鳞状细胞癌的潜在治疗靶点。杜丹 李静 罗洪 程朋 2024陆军军医大学学报2024,46,3:0
5先天性脊柱侧弯的病因及其合并椎管内畸形的诊疗进展显示文摘脊柱侧弯是指脊柱在冠状面上一个或数个节段偏离身体中线向侧方弯曲,伴或不伴矢状面成角和脊柱旋转,临床上以脊柱立位片测量Cobb角>10°为诊断标准^([1])。脊柱侧弯的病因多样,可分为特发性、先天性、退变性等,其中先天性脊柱侧弯(congenital scoliosis,CS)特指胚胎发育过程中,遗传、环境等因素影响椎体正常发育而形成的脊柱侧弯,大多在幼儿期至青春期表现明显。CS可依据椎体畸形机制分为分节不良、形成障碍及混合型三类。郑龙韬 廖章正(综述) 段鸿洲(审校) 2023中国微创外科杂志2023,23,12:0
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