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| 1 | 肺腺癌A549细胞中TNIK通过Rho/ROCK/LIMK1调控微丝骨架形态显示文摘目的探讨肺腺癌A549细胞中TNIK调节微丝骨架形态的分子机制及其联合靶向有丝分裂化疗药物处理对癌细胞增殖与凋亡的影响。方法利用RNA-seq筛选稳定敲减TNIK表达后A549细胞差异表达基因,并分析微丝骨架组装相关基因的表达情况;通过RT-PCR、免疫印迹和双重免疫荧光染色分析TNIK调控微丝-微管骨架系统组装的分子机制,并联用靶向有丝分裂化疗药物紫杉醇处理癌细胞后,检测癌细胞的生长及凋亡情况。结果RNA-seq结果显示,敲减TNIK表达后的差异表达基因与有丝分裂进程密切相关;进一步分析发现TNIK表达可在转录水平显著抑制Rho通路相关基因RhoA/B、ROCK1/2和LIMK1表达(P<0.01),但对Rac与CDC42通路相关基因表达无显著影响。免疫荧光检测发现,敲减TNIK表达导致微丝骨架系统形态紊乱及有丝分裂异常。与对照细胞相比,联合紫杉醇处理的TNIK敲减组细胞增殖下调(P<0.01),而凋亡率显著增加(P<0.01)。结论肺腺癌A549细胞中TNIK通过Rho/ROCK/LIMK1调控细胞微丝-微管骨架系统形态,敲减TNIK可增强化疗药物对癌细胞增殖的抑制作用。 | 孙雪花 张莲 张春冬 陈全 | 2023 | 陆军军医大学学报2023，45，7： | 0 |
| 2 | 靶向DNA-PK的抗肿瘤药物研发进展显示文摘DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)是毒性最高的DNA损伤形式,其主要通过非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)进行修复。DNA依赖激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)属于磷脂酰肌醇3激酶相关蛋白激酶家族(phosphatidylinositol-3-kinase-related protein kinase family,PIKK),是NHEJ修复通路的关键激酶之一。DNA-PK在多种癌症细胞中异常表达,并与恶性肿瘤的发生、发展和耐药密切相关。本文综述了具有抗肿瘤作用的代表性DNA-PK抑制剂,以期为新型DNA-PK抑制剂的抗肿瘤药物研发提供参考。 | 蔡田 亢炳皓 程越 黄敏 赵临襄 | 2023 | 药学学报2023，58，8： | 0 |
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