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| 1 | 二甲双胍诱导心肌细胞自噬对脓毒症小鼠心肌损伤的保护机制显示文摘目的探讨二甲双胍(Met)诱导心肌细胞自噬对脓毒症小鼠心肌损伤保护作用的可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症小鼠心肌损伤模型。将60只昆明小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(CLP)组、模型+二甲基亚砜(DMSO)(CLP+DMSO)组、模型+Met(Met)组、模型+Met+3-甲基腺嘌呤(3-MA)(Met+3-MA)组、模型+Met+复合物C(CC)(Met+CC)组,每组10只。Met、Met+3-MA及Met+CC组在建模前2周每日予Met(200 mg/kg)腹腔注射1次,Met+3-MA组术前1 h腹腔注射3-MA(10 mg/kg),Met+CC组术前30 min腹腔注射CC(20 mg/kg),末次注射Met 24 h后建模,所有小鼠在术后24 h留取心脏及血液。Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ与LC3Ⅱ、自噬效应蛋白1(Beclin-1)、泛素结合蛋白62(p62)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、腺苷单磷酸(AMP)激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)的蛋白相对表达量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理改变;电镜观察心肌线粒体及自噬小体变化。结果与Sham组比较,CLP及CLP+DMSO组Beclin-1、p62、p-AMPK/AMPK的蛋白相对表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ差异无统计学意义,但CLP组Bax升高且Bcl-2降低(P<0.01);与CLP组比较,Met组Beclin-1的蛋白相对表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高且p62降低(P<0.01),Bax降低且Bcl-2升高(P<0.01);与Met组比较,Met+3-MA组Beclin-1的蛋白相对表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低且p62升高(P<0.05),Bax升高且Bcl-2降低(P<0.05),Met+CC组p-AMPK/AMPK的蛋白相对表达量降低(P<0.05)。HE染色见Sham组心肌纤维无紊乱,CLP组心肌纤维明显紊乱且见大量炎症细胞浸润,Met组心肌见空泡状改变,Met+3-MA组心肌纤维排列紊乱且见少量炎症细胞浸润。电镜见Sham组心肌线粒体形态正常;CLP组线粒体嵴排列排列紊乱且见空泡状改变,偶见自噬小体;Met组线粒体稍肿胀,见大量自噬体;Met+3-MA组线粒体明显肿胀,见少量自噬小体。结论二甲双胍对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用,可通过激活AMPK信号通路诱导自噬减轻心肌细胞凋亡、改善线粒体损伤。 | 田勇 周颖 古雍翔 杨国辉 | 2024 | 安徽医科大学学报2024，59，1： | 0 |
| 2 | Naa20通过抑制AIM2表达减轻脓毒症心肌损伤显示文摘目的探究Naa20在脂多糖(LPS)脓毒症心肌损伤中的调控作用及机制。方法12只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。模型组采用LPS一次性尾静脉注射方法造模,对照组注射同等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS)。LPS注射12 h后采用心脏多普勒超声检测各组小鼠心脏功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)表达水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠心肌损伤程度。在体外分离、培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为对照组和LPS处理组。荧光探针检测心肌细胞中线粒体膜电位和活性氧(ROS)释放情况;Western blot检测心肌细胞中黑色素瘤缺失因子2(AIM2)、消皮素D(GSDMD)、活化的GSDMD(GSDMD-N)、白细胞介素(IL)-1β、活化的IL-1β(p17)和Naa20的蛋白表达水平;ELISA检测心肌细胞上清液中IL-1β含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌细胞中Naa20的表达。H9c2心肌细胞分为对照组、Naa20对照组、LPS组和Naa20+LPS组,四甲基偶氮唑盐(MTT)和乳酸脱氢酶(LDH)实验检测心肌细胞活力;免疫共沉淀检测Naa20与AIM2的结合情况。结果与对照组相比,模型组小鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)降低,血清中CK-MB含量增加(P<0.01),小鼠心肌出现病理改变。体外实验结果表明,与对照组相比,LPS处理组心肌细胞线粒体膜电位降低,ROS释放增多,AIM2、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、p17和Naa20的蛋白表达水平增加,上清液中IL-1β含量增多(P<0.05)。免疫共沉淀证实Naa20与AIM2结合。与LPS组相比,Naa20+LPS组心肌细胞活力增强,AIM2乙酰化修饰增多,AIM2、GSDMD和GSDMD-N的蛋白表达水平降低,上清液中IL-1β含量降低(P<0.05)。结论Naa20可通过调节AIM2蛋白表达调控心肌细胞焦亡,减轻心肌损伤。 | 刘畅 范彩红 刘佳 刘亚珊 张诗琪 刘士铭 申艳娜 | 2023 | 天津医药2023，51，10： | 0 |
| 3 | 脓毒症心肌损伤的新型治疗药物研究进展显示文摘脓毒症是一种由病原微生物侵入机体后引起大量炎症因子释放,导致免疫系统紊乱,进而影响多个器官的一种全身炎症反应综合征。脓毒症引起的心肌损伤(SIMI)是导致脓毒症患者死亡的主要原因之一。目前传统治疗SIMI的药物疗效依旧不乐观,临床上尚未出现SIMI治疗完全有效的药物。近年来,大量的基础研究提示某些植物化学或生物活性类药物显示出强大的SIMI治疗效果。植物化学物质主要包括多酚类化合物、萜类以及皂苷类、生物碱类等,可通过减轻炎症反应、减弱氧化应激、改善代谢等来发挥预防及治疗SIMI的作用。生物活性物质主要包括激素、细胞因子、维生素和生物色素等,可以针对相应抗炎靶点或通路来下调炎症因子表达或抑制细胞死亡,从而改善SIMI。还有一些其他药物,如抗组胺药、抗心绞痛药和镇痛类药等,也显示出强大的治疗效果,可为SIMI的治疗提供新的研究方向。 | 吴刘丽 赵景霖 贾雄飞 毛小琴 | 2023 | 山东医药2023，63，35： | 0 |
| 4 | ACT001通过STAT1/CIITA/MHC-Ⅱ通路发挥抗炎抗氧化活性治疗脓毒症引起的急性肺损伤显示文摘目的评价含笑内酯衍生物ACT001对脓毒症进程中急性肺损伤的治疗作用并探究其药理机制。方法动物水平上,小鼠腹腔注射LPS建立急性肺损伤模型,腹腔注射ACT001进行治疗,从小鼠个体存活状况、肺部炎症损伤及水肿情况等方面评价ACT001的药效;细胞水平上,以LPS刺激RAW264.7细胞构建模型,通过检测炎症反应和氧化应激水平探究其药理机制,并通过蛋白质组学结果分析其相关分子机制。结果动物水平上,ACT001可改善急性肺损伤小鼠生存率、减轻肺部炎症、降低血清中炎症因子水平;细胞水平上,ACT001通过抑制MHC-Ⅱ相关通路,促进RAW264.7细胞向抗炎表型极化,抑制NO和相关炎症因子产生的同时提高SOD含量并清除ROS。结论ACT001通过抑制STAT1/CIITA/MHC-Ⅱ通路,发挥抗炎和抗氧化作用治疗急性肺损伤,有望开发为治疗脓毒症引起的急性肺损伤的新药。 | 盛磊 周杰诗 韩旭 李伊楠 刘慧娟 孙涛 | 2023 | 中国药理学通报2023，39，12： | 0 |
| 5 | β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展显示文摘脓毒症心肌病是脓毒症引起的可逆性心肌损伤,是一种非缺血性急性心功能障碍,可显著增加脓毒症患者的病死率。β1受体阻滞剂具有抗应激、抗氧化、调节免疫和抑制细胞死亡及保护心肌的作用。该文对β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展作一综述。 | 胡盛惠 姚立影 魏薇 高岩 | 2024 | 中国临床新医学2024，17，2： | 0 |
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