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| 1 | 上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤:一种炎性肌纤维母细胞瘤侵袭性腹腔内亚型伴有ALK核膜和核周表达显示文摘炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)是一种在黏液到胶原间质背景中,由梭形的肌纤维母细胞组成的间叶性肿瘤,常伴有以浆细胞和淋巴细胞为主的慢性炎细胞浸润,偶尔可混有嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。 | Marino-Enrìquez A Roy A 黄文斌(摘译) | 2011 | 临床与实验病理学杂志2011，27，2： | 63 |
| 2 | EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及相关性分析显示文摘目的探讨EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法选取2010年1月-2015年1月期间我院收治的100例非小细胞肺癌患者,考察EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达情况,并对患者的临床病理资料进行统计分析,探讨EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中表达相关性分析。结果 EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌表达阳性率(65.0%,14.0%,87.0%)均显著高于癌旁组织(3.0%,0%,0%)(P<0.05);EGFR蛋白在女性、有淋巴结转移患者中的阳性率显著高于男性、无淋巴结转移患者(P<0.05),ALK蛋白在无吸烟史、鳞癌、低分化组患者中的阳性率显著高于有吸烟史、腺癌、高-中分化组患者(P<0.05),Ki-67蛋白在低分化组、有淋巴结转移、肿瘤大小≥5cm的患者中阳性率显著高于高-中分化组、无淋巴结转移、肿瘤大小<5cm患者(P<0.05);在非小细胞肺癌中,Spearman相关性分析显示EGFR和ALK表达呈负相关(r=-0.165,P=0.006),EGFR和Ki-67表达呈正相关(r=0.361,P=0.013),ALK和Ki-67表达无相关性(r=0.097,P=0.242)。结论 EGFR、ALK和Ki-67在非小细胞肺癌中均呈高表达,EGFR、ALK和Ki-67表达有相关性,可能在非小细胞肺癌发生发展过程中相互作用,值得进一步深入研究。 | 张连美 仲纪祥 孙苏安 | 2017 | 临床肺科杂志2017，22，1： | 61 |
| 3 | 水稻稻米糊化温度控制基因ALK的图位克隆及其序列分析显示文摘糊化温度是仅次于直链淀粉含量的评价水稻稻米蒸煮品质的重要指标,许多文献报道,糊化温度受一主效基因控制,采用图位克隆法分离克隆了水稻糊化温度基因(ALK),序列分析表明其编码可溶性淀粉合酶Ⅱ,进一步比较不同品种间该基因DNA序列与碱消法分析结果,推测出ALK基因编码区内的碱基替换可能引起了支链淀粉晶体层结构的改变,从而导致糊化温度的变化。 | 高振宇 曾大力 崔霞 周奕华 颜美仙 黄大年 李家洋 钱前 | 2003 | 中国科学(C辑)2003，33，6： | 54 |
| 4 | ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗研究进展显示文摘ALK基因重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生率约3%-5%。第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂Crizotinib可以有效地针对这些肿瘤在NSCLC个体化靶向治疗中发挥重要作用。随机III期临床研究对比了Crizotinib和二线标准化疗方案治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效,提示Crizotinib治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者疗效明显、耐受性好。然而,尽管治疗初期有较好的疗效,但大部分患者持续用药后会出现获得性耐药。因此,一些针对ALK阳性的NSCLC患者的新治疗策略在临床试验中逐步开展,包括第二代ALK抑制剂,比如LDK378、CH5424802(RO5424802)和AP26113等,以及其他靶点抑制剂如热休克蛋白90抑制剂等。本文就ALK阳性NSCLC患者的治疗进展以及最新药物临床研究做一综述。 | 马丽 张树才 | 2014 | 中国肺癌杂志2014，17，12： | 31 |
| 5 | 非小细胞肺癌患者中EGFR突变、ALK和ROS1融合基因表达变化及其临床病理学意义显示文摘目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中表皮生长因子受体(epidermic growth factor receptor,EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和ROS1融合基因的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法应用ARMS法检测379例非小细胞肺癌患者中EGFR突变、ALK和ROS1融合基因的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果 379例非小细胞肺癌患者组织中,EGFR突变率为36.15%(137/379),19del和L858R突变为其主要突变类型,同时检出L858R和T790双突变4例,L858R和19del双突变2例;EGFR突变人群主要是女性、腺癌、非吸烟患者(P<0.05)。ALK融合基因阳性率为3.43%(13/379),其中ALK-M1融合基因型4例,ALK-M2融合基因型3例,ALK-M3融合基因型3例,ALK-M4融合基因型1例,ALK-M6融合基因型2例。ROS1融合基因阳性率为3.17%(12/379),主要为ROS1-M8融合基因型(8例),存在1例ROS1-M3和ROS1-M8融合基因型双融合。不同性别、年龄、组织学和吸烟状况的NSCLC患者ALK和ROS1基因突变率无统计学差异。结论 EGFR基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,而ALK、ROS1融合基因在NSCLC患者中突变率较低,但代表了非小细胞肺癌的特点分子亚型,为指导临床靶向治疗提供依据。 | 白冬雨 张海萍 索文昊 高德宏 钟山 | 2019 | 中国组织化学与细胞化学杂志2019，28，1： | 22 |
| 6 | 炎性肌纤维母细胞肿瘤的分子特性:高频ALK和ROS1基因融合及罕见新型RET基因重排亚型显示文摘约50%的普通型炎性肌纤维母细胞肿瘤( IMTs)伴ALK基因重排和过表达。近年来,已证明其它激酶的基因融合,如ROS1和PDGFRB,与IMT的发病机制有关。然而这些新出现的基因型是否与IMT的临床病理特征有关仍然未知。本文作者对不同临床表现的IMT大样本进行详细的分子遗传学研究,并分析基因型-表型之间的潜在相关性。 | Antonescu C R Suurmeijer A J Zhang L 魏建国 邰艳红 | 2015 | 临床与实验病理学杂志2015，31，7： | 19 |
| 7 | Insights on the solubilization products after combined alkaline and ultrasonic pre-treatment of sewage sludge显示文摘This work provides insights on the solubilization products after a simultaneous combination of alkaline and ultrasonic(ALK + ULS) pre-treatment of sewage sludge.Soluble chemical oxygen demand(SCOD) increased from 1200 to 11,000 mg/L after such treatment. Organics with molecular weight around 5.6 k Da were solubilized because of the synergistic effect of ultrasound and alkali. Organics with molecular weight larger than300 k Da increased from 7.8% to 60%, 16% and 42.3% after ULS, ALK and ALK + ULS treatment, respectively. Excitation emission matrix fluorescence spectroscopy analysis identified soluble microbial product-like and humic acid-like matters as the main solubilization products. Sludge anaerobic biodegradability was significantly enhanced with the simultaneous application of ALK + ULS pre-treatment. ALK + ULS pre-treatment resulted in 37.8% biodegradability increase compared to the untreated sludge. This value was higher compared to the biodegradability increase induced by individual ALK pre-treatment(5.7%) or individual ULS pre-treatment(20.7%) under the same conditions applied. | Xinbo Tian Chong Wang Antoine Prandota Trzcinski Leonard Lin Wun Jern Ng | 2015 | Journal of Environmental Sciences2015，27，3： | 19 |
| 8 | 525例肺癌中ALK阳性病例临床病理特征研究及检测方法探讨显示文摘背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的产生对肺癌的发生、发展起重要作用。ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对ALK阳性肺癌患者具有较好的疗效。提高ALK阳性病例的检出率对患者有重要意义。本研究旨在探讨ALK阳性病例的临床病理特征、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法在筛查ALK阳性病例中的意义,以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)在检测流程中的作用。方法应用IHC方法检测525例肺癌患者组织标本中ALK的表达,并对其中34例进行FISH验证。结果肺癌病例中ALK IHC阳性率为5.14%(27/525)。ALK阳性组中年轻患者、女性患者比例高于ALK阴性组(P<0.05);实体型肺腺癌在ALK阳性组中比例明显增高,而腺泡型与贴壁型比例明显降低,与阴性组相比有差异(P<0.05)。34例病例进行FISH验证,IHC与FISH符合率随IHC阳性程度的增加递增。伴或不伴有EGFR突变的ALK IHC阳性病例,都必须进行ALK FISH验证。结论 IHC可以作为可靠的ALK筛查手段,提高ALK的检出率。FISH检测对确诊ALK阳性肺癌具有重要意义。 | 朱翔 李红威 曹宝山 柳晨 梁莉 王玉湘 由江峰 高菲 马晓龙 刘岩 王华 张燕 陈剑 张波 | 2014 | 中国肺癌杂志2014，17，3： | 18 |
| 9 | 非小细胞肺癌EGFR、KRAS、ALK基因突变与不同转移器官分布的相关性研究进展显示文摘肺癌是我国恶性肿瘤的首位死亡疾病,据统计大约57%的肺癌患者就诊时已经出现了远处转移,临床预后较差。抗肺癌转移是当前治疗晚期转移性肺癌的新方向和思路。既往研究表明肿瘤的生物学改变在一定程度上能够影响肿瘤的转移行为和侵袭扩散模式,而目前的基础及临床研究尚未阐明导致肺癌相关信号转导途径中发生特异性器官转移的分子机制,有关驱动基因突变与器官转移之间相关性的研究也较为罕见。本篇综述旨在对近几年有关非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、Kristen鼠肉瘤病毒原癌基因同源体(V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue,KRAS)驱动基因表达的特点以及与转移器官分布之间相关性的文献进行小结。 | 高歌 邓立力 | 2018 | 中国肺癌杂志2018，21，7： | 16 |
| 10 | 克唑替尼对比培美曲塞二钠联合顺铂一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床研究显示文摘肺癌已成为我国死亡率第1位、发病率第2位的恶性肿瘤。近年来,如何制定非小细胞肺癌(NSCLC)合理的个体化治疗方案已成为研究的重点。本研究回顾性分析2014年7月至2016年7月间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphomakinase,ALK)融合基因阳性的45例晚期NSCLC患者的临床资料,以接受培美曲塞二钠联合顺铂治疗的患者为对照组,接受克唑替尼治疗的患者为实验组,研究两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)以及不良反应,为晚期NSCLC患者的一线临床治疗提供依据。 | 孟娟 王美清 李建旺 程小珍 谢宗宙 朱燕兴 | 2018 | 国际肿瘤学杂志2018，45，1： | 15 |
| 11 | 非小细胞肺癌患者肿瘤组织多驱动基因联合检测及其临床意义显示文摘目的探讨EGFR、KRAS基因突变及ALK、ROS1基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的检出率,并分析与NSCLC临床病理特征的关系。方法收集NSCLC手术标本86例,采用荧光PCR法检测EGFR、KRAS突变及ALK、ROS1基因融合,并分析EGFR、KRAS、ALK及ROS1基因改变与患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、有无淋巴结转移等临床病理特征的相关性。结果 NSCLC肿瘤组织中驱动基因总突变率为62.8%(54/86),其中EGFR基因突变占总突变的76.0%(41/54);KRAS基因突变占总突变的9.3%(5/54);ALK基因融合占总突变的13.0%(7/54),其中1例患者存在EGFR 19缺失突变与ALK融合共存;ROS1基因融合占总突变的3.8%(2/54)。NSCLC的临床病理特征显示,EGFR基因突变在女性、腺癌患者中突变率高(P<0.05);与患者年龄、是否吸烟、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);KRAS、ALK、ROS1基因改变与NSCLC的临床病理特征无明显相关(P>0.05)。结论 NSCLC中EGFR、ALK基因均存在较高的突变率,临床医师应给予高度重视;KRAS、ROS1基因改变以及驱动基因双突变共存型基因突变率虽低,但其意义重大不容忽视。 | 杨长绍 杨延龙 丁晓洁 杜亚茜 李权 郭银金 刘俊熙 周永春 | 2017 | 临床与实验病理学杂志2017，33，11： | 15 |
| 12 | ALK阳性间变大细胞淋巴瘤的诊断与治疗进展显示文摘最新的WHO分类中,间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)被归类于外周T细胞淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)诊断病例的2%~7%。1985年Stein等首次描述了这一表达CD30(Ki-1)、以多形性大细胞增殖为特征的淋巴瘤,命名为ALCL。 | 唐晓文 吴德沛 | 2011 | 中华血液学杂志2011，32，3： | 14 |
| 13 | 晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展与展望:聚焦小分子酪氨酸激酶抑制剂显示文摘目前晚期非小细胞肺癌的治疗已经迈入靶向时代并且发展迅速,药物不断推陈出新。小分子酪氨酸激酶抑制剂占据了其中最大的一块版图,它们往往有明确的分子靶标作为疗效预测因素,在特定分子分型的患者中表现出卓越的疗效,因此成为靶向治疗的典型代表。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼带来了里程碑式的进步。而近年来新一代酪氨酸激酶抑制剂在上述两类药物获得性耐药患者中又取得了巨大的成功,同时新的治疗靶点也不断涌现。本文就此对重要的药物和临床研究进行了梳理和总结,并对未来的发展做出展望。 | 张国伟 王慧娟 马智勇 | 2017 | 中国肺癌杂志2017，20，4： | 14 |
| 14 | 克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察显示文摘背景与目的间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的发现促进了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)分子靶向药物的发展,是继表皮生长因子受体之后NSCLC中重要的治疗靶点。本研究将探索克唑替尼治疗ALK阳性中晚期NSCLC患者的临床疗效。方法将28例ALK阳性中晚期NSCLC患者随机分为克唑替尼组(n=14)和化疗组(n=14),克唑替尼组给予克唑替尼胶囊250mg/粒,一次1粒,每日2次;化疗组给予多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h,每3周1次,3周为1个疗程,至少用药3个疗程,随访12个月,观察两组的临床疗效。结果克唑替尼组患者有效率为64.29%,明显高于化疗组的21.43%(P=0.026);克唑替尼组稳定率为85.71%,明显高于化疗组的40.86%(χ2=5.600,P=0.018);克唑替尼组患者中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)为7.0个月,较化疗组患者中位PFS为4.0个月长(P=0.002)。结论克唑替尼在ALK阳性中晚期NSCLC患者的临床疗效优于常规化疗,可延长中位PFS,提高患者生存质量。 | 赵静 张坤 张力予 王红 | 2015 | 中国肺癌杂志2015，18，10： | 13 |
| 15 | ALK,the Key Gene for Gelatinization Temperature,is a Modifier Gene for Gel Consistency in Rice显示文摘Gelatinization temperature(GT) is an important parameter in evaluating the cooking and eating quality of rice.Indeed,the phenotype,biochemistry and inheritance of GT have been widely studied in recent times.Previous map-based cloning revealed that GT was controlled by ALK gene,which encodes a putative soluble starch synthase II-3.Complementation vector and RNAi vector were constructed and transformed into Nipponbare mediated by Agrobacterium.Phenotypic and molecular analyses of transgenic lines provided direct evidence for ALK as a key gene for GT.Meanwhile,amylose content,gel consistency and pasting properties were also affected in transgenic lines.Two of four nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in coding sequence of ALK were identified as essential for GT.Based on the single nucleotide polymorphisms(SNPs),two new sets of SNP markers combined with one cleaved amplified polymorphic sequence marker were developed for application in rice quality breeding. | Zhenyu Gao Dali Zeng Fangmin Cheng Zhixi Tian Longbiao Guo Yan Su Meixian Yan Hua Jiang Guojun Dong Yuchen Huang Bin Han Jiayang Li Qian Qian | 2011 | Journal of Integrative Plant Biology2011，53，9： | 13 |
| 16 | 肺癌的个体化靶向治疗显示文摘由于每一肺癌患者在临床特征、预后、治疗反应和耐受性方面的进展都是独特的,所以肺癌被认为是异质性疾病。个体化用药是指运用标志物来预测哪些患者更易获益于某种治疗。对于肺癌而言,日趋完善的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和新发现的棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)是重要的治疗靶标。本综述包括EGFR和EML4-ALK活化的机制、预测性生物标记物、耐药的机理和已有的靶向性酪氨酸激酶抑制剂。本文将通过总结基于生物标记物筛选患者而进行的前瞻性临床试验来探讨EGFR和ALK靶向治疗的疗效。此外,由于革命性的测序和系统生物学技术会为癌症的分子特征提供一个全面的理解,有助于为更适宜靶向治疗的患者提供更精确的区分从而提供更有前景的个体化治疗,本综述也将包括这些技术。同时,非亚裔人群中EGFR和ALK相对较低的突变发生率和突变患者反应的缺乏限制了靶向于EGFR或ALK的治疗的应用。测序和系统生物学策略则可能为这些患者提供新的解决方案。 | 南娟(翻译) 曹志成(校对) | 2013 | 中国肺癌杂志2013，16，8： | 12 |
| 17 | 二代测序技术检测肺癌相关基因突变状态临床病理意义显示文摘目的肺癌的靶向治疗前需检测相应驱动基因和耐药基因的突变情况。二代测序技术可以单次高通量检测多个基因状态,辅助临床诊疗。本研究探讨二代测序技术检测肺癌相关基因突变状况,并初步分析其突变的临床病理意义。方法回顾性分析解放军总医院2017-06-01-2017-10-30行手术切除及活检的肿瘤组织>20%的肺癌标本123例。采用Ion Torrent二代测序平台分别检测34个基因共586个突变位点,检测结果对照相应的基因数据库分析。结果123例肺癌样本TP53的突变率是93.50%(115/123),EGFR的突变率是43.09%(53/123),KRAS是13.01%(16/123),STK11是8.13%(10/123),ERBB2、BRAF均为6.50%(8/123),CTNNB1是5.69%(7/123),MET是3.25%(4/123),PTEN、MAP2K1均为2.44%(3/123),SMAD4、PIK3CA和IDH1均为1.63%(2/123)。ALK是4.07%(5/123),RET是3.25%(4/123),ROS1是0.81%(1/123)。≥61岁患者的TP53突变率明显高于<61岁,χ~2=3.992,P=0.046。EGFR基因在年龄<61岁(χ~2=6.534,P=0.011)、不吸烟(χ~2=10.559,P=0.001)的患者中突变率明显升高。女性患者的ERBB2突变率高于男性,χ~2=5.081,P=0.024。BRAF基因突变率在分化程度较低的患者中较高,χ~2=8.261,P=0.016。STK11基因突变在年龄≥61岁(χ~2=4.516,P=0.034)、分化程度较低(χ~2=7.465,P=0.006)的患者中突变率较高。检测到的基因突变主要发生在腺泡为主的组织类型,同时查见多个基因突变共存的病例。52.94%(18/34)的被检测基因有特定的靶向药物,47.06%(16/34)的检测基因有尚处于临床实验阶段的靶向药物。结论采用Ion Torrent二代测序平台可以用于临床观察肺癌基因突变谱的改变,对后期选择针对这些基因的靶向治疗具有广阔的应用前景。 | 王琼 吕亚莉 钟梅 董周寰 朱凤伟 石怀银 | 2018 | 中华肿瘤防治杂志2018，25，13： | 12 |
| 18 | 肺癌的个体化治疗显示文摘在我国,肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,引起肺癌最主要的原因是吸烟。据《2012中国肿瘤登记年报》统计,我国男性和女性肺癌分别占全部恶性肿瘤发病率的22.14%和14.36%,而死亡率则分别占27.21%和21.91%,30年来死亡率增加了464.84%,住院患者从1999年的174066例增加到2005年的364484例,每年的住院费用从21.6亿美元上升到63.3亿美元[1]。肺癌又分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),NSCLC约占肺癌总数的80%~85%,近年来,经过世界肿瘤研究者的不懈努力,晚期NSCLC的治疗取得了长足进步,本文就晚期NSCLC的个体化治疗进行简要介绍。 | 聂立功 王广发 | 2014 | 中国医学前沿杂志(电子版)2014，6，2： | 12 |
| 19 | ALK易位性甲状腺乳头状癌的临床病理分析显示文摘目前,有报道指出甲状腺乳头状癌( PTC)中存在致病基因ALK的易位。作者在免疫组化的基础上,对免疫组化阳性病例通过荧光原位杂交( FISH)进一步识别ALK重排型PTC。本文对259例侵袭性较强的甲状腺癌进行免疫组化和FISH分析,8例免疫组化阳性的病例中,通过FISH证实有6例存在ALK易位,特异性为75%;其余251例免疫组化阴性的病例, FISH检查同样阴性,敏感性为100%。在498例未经筛选过的PTCs中,11例(2.2%)发现ALK易位,23例弥漫性硬化型PTCs中3例(13%)发现ALK易位;36例伴远处转移的PTCs、28例差分化癌(岛状癌)、20例间变性癌中未发现ALK易位;14例ALK易位的患者全部为女性( P=0.0425),且发生在较年轻的患者(平均年龄38岁,而所有患者的平均48岁,P=0.0289)。 ALK易位出现在所有肿瘤细胞的早期克隆性事件中,与 BRAFV600E 突变相互排斥。 ALK易位与侵袭性的临床病理特征无关(包括瘤体大小、分期、转移、血管侵犯、腺外播散、复发的风险及放射性碘抵抗性)。作者通过免疫组化和FISH发现2.2%的PTCs中存在ALK的易位,ALK易位在年轻女性和弥漫硬化型PTC患者中更加常见,但并不意味着侵袭性的临床过程。 | Chou A Fraser S Toon C W 魏建国 许春伟 | 2015 | 临床与实验病理学杂志2015，31，5： | 11 |
| 20 | 常规免疫组织化学初筛ALK阳性非小细胞肺癌专家共识显示文摘肺癌是全球范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%。问变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性NSCLC是肺癌的一个特定分子亚型,约占全部NSCLC的3%~7%。临床研究显示,ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)能显著延长晚期ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期(PFS),一线、二线单药治疗患者的中位PFS分别为10.9个月和7.7个月。 | | 2015 | 中华病理学杂志2015，44，7： | 10 |
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