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| 1 | 细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展显示文摘近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 | 成碟 徐为人 刘昌孝 | 2006 | 中国药理学通报2006，22，12： | 43 |
| 2 | 大黄及其主要成分的毒性毒理研究显示文摘 | 王清秀 吴纯启 廖明阳 | 2007 | 毒理学杂志2007，21，4： | 45 |
| 3 | 甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP450诱导作用的研究显示文摘目的 考察甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP45 0的诱导作用及其对丙咪嗪体外代谢的影响。方法 大鼠分别给予甘草或五味子的水提物连续 3d或 6d ,然后制备肝微粒体并测定其CYP45 0的水平 ;以丙咪嗪为底物 ,采用体外温孵法 ,用HPLC测定丙咪嗪及其主要代谢物的量以考察其代谢情况。结果 给予中草药的大鼠肝微粒体CYP45 0水平均显著提高 ,其对丙咪嗪的体外代谢速率显著加快。结论 研究显示甘草和五味子对大鼠CYP45 0有诱导作用 。 | 张锦楠 李亚伟 徐艳霞 闫淑莲 | 2002 | 中国药学杂志2002，37，6： | 39 |
| 4 | 细胞色素P450的研究进展显示文摘细胞色素P450(CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族氧化酶,在生物体内分布广泛。CYP450 参与多种外源性化合物代谢、内源性物质生成,尤其是影响肿瘤的药物治疗。对CYP450 的研究已从最初的功能和定位,深入到它的同功酶的多态性、诱导机制、分子调控机制等。本文将就这些方面的研究进展作一综述。 | 夏伟 | 2000 | 国外医学(卫生学分册)2000，27，1： | 33 |
| 5 | 原代肝细胞培养及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展显示文摘原代肝细胞培养技术已有四十几年的历史,随着技术水平的不断提高,其培养越来越成熟,并且已广泛用于研究药物对细胞色素P450酶的作用及其机制,药物相互作用,药物毒理学等多方面。因为其很好的维持和保留了肝脏的代谢能力,具有与体内一致的细胞色素P450酶的活性,成为日益重要和可信赖的评价药物和新化学实体的安全与有效的体外模型。该文对原代肝细胞培养技术及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展进行了综述。 | 邓颖 陈杰 毕惠嫦 黄民 | 2006 | 中国药理学通报2006，22，8： | 29 |
| 6 | Two CYP82D Enzymes Function as Flavone Hydroxylases in the Biosynthesis of Root-Specific 4'-Deoxyflavones in Scutellaria baicalensis显示文摘Baicalein, wogonin,和他们的 glycosides 是在药用的植物黄芩 baicalensis Georgi 发现的主要 bioactive 混合物。这些黄酮能在许多癌症房间线导致 apoptosis,但是没在正常房间上有效果。而且,他们为人的健康有许多另外的好处,例如抗氧化剂,抗病毒、肝保护的性质。这里,我们报导二 CYP450 酶, SbCYP82D1.1 和 SbCYP82D2 的隔离和描述,分别地,它在 S. 作为黄酮 6-hydroxylase (F6H ) 和黄酮 8-hydroxylase (F8H ) 工作 ? baicalensis。SbCYP82D1.1 为象 chrysin 和 apigenin 那样的黄酮有宽广底层特性并且在根和 S. 的天线部分为 baicalein 和 scutellarein 的生合成负责 ? baicalensis 分别地。当 SbCYP82D1.1 的表示被击倒时,当时, baicalin 和 baicalein 层次显著地被减少 chrysin glycosides 在毛乎乎的根积累。SbCYP82D2 是有高底层特性的 F8H,接受仅仅象它生产 norwogonin 的底层的 chrysin,尽管次要的 6-hydroxylation 活动能也被检测。种系发生的分析建议 SbCYP82D2 可能经由 neofunctionalization 跟随的基因复制从 SbCYP82D1.1 演变,祖先的 F6H 活动由此部分在导出的 SbCYP82D2 被保留。 | Qing Zhao Meng-Ying Cui Olesya Levsh Dongfeng Yang Jie Liu Jie Li Lionel Hill Lei Yang Yonghong Hu Jing-Ke Weng Xiao-Ya Chen Cathie Martin | 2018 | Molecular Plant2018，11，1： | 30 |
| 7 | Cocktail探针药物评价姜黄对肝细胞色素P_(450)酶的影响显示文摘用Cocktail探针药物法 ,研究姜黄对大鼠肝细胞P4 50 (CYP4 50 )的影响。将SD雄性大鼠分组 ,给予姜黄的水提物 ,以生理盐水组为空白对照 ,以苯巴比妥组为阳性对照 ,通过HPLC检测Cocktail探针药物的代谢率来评价各组的CYP4 50 。结果 :给予姜黄组的大鼠CYP1A2和CYP2E1的水平显著低于对照组 ,CYP3A4的水平没有显著变化。表明 :姜黄对大鼠CYP1A2和CYP2E1有抑制作用 ,但对大鼠CYP3A4的影响不显著。 | 扈金萍 闫淑莲 唐静成 张锦楠 | 2004 | 首都医科大学学报2004，25，4： | 28 |
| 8 | 何首乌中大黄素对L02肝细胞CYP亚酶表达及细胞毒性的影响显示文摘目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各给药组CYP450酶亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果显示,随着Emodin浓度的增加,呈现明显的细胞损伤效应,细胞的存活率逐渐降低并呈现浓度和时间依赖性;同时,LDH释放率在给药48 h时相比于空白组均明显增高。在基因水平上,与空白组相比,Emodin能明显提高CYP450各亚型mRNA表达,并可剂量依赖性诱导CYP1A1、CYP1B1的表达。结论何首乌中大黄素对人正常肝细胞具有明显损伤作用,并能诱导CYP450酶mRNA表达。 | 汪美汐 王宇光 徐焕华 张照研 马增春 肖成荣 谭洪玲 汤响林 高月 | 2016 | 中国药理学通报2016，32，11： | 21 |
| 9 | CYP450酶与中药代谢相互作用关系研究概况显示文摘作为外源性化合物的主要代谢酶,细胞色素P450(CYP450)是重要的药物I相代谢酶,可以催化多种外源性化合物的氧化和还原代谢,人体内约有75%的药物代谢通过CYP450酶进行,这对解释药物在机体内的清除过程有非常重要的意义。CYP450酶在药物的消除过程中起着非常重要的作用,同时也是引起联合用药时药物相互作用产生的主要因素。 | 董宇 王阶 杨庆 王怡薇 朱晓新 | 2011 | 中国中医药信息杂志2011，18，1： | 18 |
| 10 | 灵芝三萜生物合成及调控研究进展显示文摘灵芝(Ganoderma)是我国传统的药用真菌,具有多种药用功效,其中三萜类化合物是灵芝中主要的药理活性物质之一,深入了解灵芝三萜类化合物的生物合成途径,可促进灵芝分子育种及灵芝三萜规模化制备等工作的开展。本文从灵芝三萜生物合成的甲羟戊酸(MVA)途径、与灵芝三萜生物合成相关的细胞色素P450单加氧酶(CYP450)以及灵芝三萜生物合成的调控因素三方面系统地论述了灵芝三萜合成通路及调控的最新进展,并对今后的研究方向进行了展望,以期为灵芝三萜生物合成与调控的研究工作提供参考。 | 谭贻 唐传红 冯杰 冯娜 吴莹莹 鲍大鹏 杨焱 张劲松 | 2019 | 食用菌学报2019，26，3： | 18 |
| 11 | Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响显示文摘目的用Cocktail探针药物法,研究生、醋莪术对大鼠CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响并进行比较,探讨其通过炮制增强或改变作用的趋向性。方法将SD大鼠随机分组,生、醋莪术组分别给予生、醋莪术提取液(9 g.kg-1),以生理盐水为空白对照,在一定时间点采集血样,用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,以评价生、醋莪术对CYP450酶的影响。结果生莪术的茶碱、氨苯酚和氯唑沙宗的代谢情况与空白组相比差异无显著性;但醋莪术与空白组相比,茶碱和氯唑沙宗的T12、Tmax和AUC明显增加,CL/F明显降低;氨苯酚的T12变化不明显,AUC明显降低,CL/F明显增加;氯唑沙宗的T12、Tmax、AUC明显增加,CL/F明显降低。结论单次给予大鼠生、醋莪术后,生莪术对CYP450酶的作用不明显,醋莪术对CYP1A2和CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用。 | 王菊 陆兔林 毛春芹 肖永庆 顾娟娟 | 2012 | 中国药理学通报2012，28，11： | 17 |
| 12 | Cocktail探针药物法评价黄芩对大鼠CYP450活性的影响显示文摘目的:使用cocktail探针药物法研究黄芩对大鼠细胞色素P450酶活性的影响。方法:将大鼠随机分组,实验组给予黄芩水提物,对照组给予生理盐水,通过HPLC检测cocktail探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型酶活性。结果:与对照组相比,实验组咖啡因的代谢明显减慢,甲苯磺丁脲的代谢明显加快,氯唑沙宗和美托洛尔的代谢无显著性差异。结论:黄芩对大鼠的CYP1A2有抑制作用,对CYP2C9有诱导作用,而对CYP2E1和CYP2D6无显著性影响。 | 呼自顺 王琤 张弋 李芹 | 2010 | 中国医院药学杂志2010，30，2： | 16 |
| 13 | 雷公藤活性成分对大鼠体内P450酶活性的影响显示文摘目的用Cocktail探针药物法,研究雷公藤片对大鼠肝CYP450的影响。方法分别以奥美拉唑和咪达唑仑作为CYP2C19和CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日早晚灌胃雷公藤片,采用液质联用法测定连续使用雷公藤片前后大鼠血浆中相应的探针药物的浓度及其药代动力学参数。结果连续灌胃10 d后,与用药前比较,奥美拉唑、咪达唑仑的血药浓度及其药代动力学参数有明显改变;低剂量组和高剂量组中咪达唑仑的AUC明显增加,CL/F明显降低,T12增大,Vd/F和Tmax变化不明显,高剂量组中Cmax有所增大;低剂量组中奥美拉唑的T21和Vd/F有所增大,高剂量组中AUC增加(P<0.05)。结论连续灌胃雷公藤片10 d后,雷公藤片对大鼠体内CYP3A4酶具有抑制作用;对CYP2C19酶具有一定的抑制作用。 | 刘史佳 刘子修 周玲 居文政 张军 谈恒山 | 2011 | 中国药理学通报2011，27，2： | 15 |
| 14 | 葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响显示文摘目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)含量及细胞色素P450-2E1(CYP2E1)活性的影响。方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量计,20,10,5 g.kg-1)ig,对照组代以等体积蒸馏水,每天1次,连续10 d;每天给药30 min后,模型对照组和各给药组以15 mL.kg-1 56%白酒ig,正常对照组代以等体积蒸馏水,以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏系数为参考指标,制备急性酒精性肝损伤小鼠模型;取小鼠肝组织检测葛根散对肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响。结果:与正常对照组比较:模型对照组血清ALT、AST水平及肝脏系数显著升高(P<0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量及CYP2E1活性显著提高(P<0.01)。与模型对照组比较:葛根散各剂量组血清ALT,AST水平及大剂量组肝脏系数呈明显降低(P<0.05或P<0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量明显增多(P<0.01)且有剂量差异性(P<0.05),CYP2E1活性显著降低(P<0.01)且有剂量差异性(P<0.01)。结论:葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝功能具有良性干预作用,能提高酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量和降低CYP2E1活性。 | 田维毅 王庆学 王文佳 杨柱 | 2012 | 中国实验方剂学杂志2012，18，4： | 15 |
| 15 | 药物性肝损伤的代谢、遗传学机制显示文摘药物引起的肝损伤是引起急性肝功能衰竭的重要原因,也是导致治疗药物退市的主要原因。药物性肝损伤的发病机制复杂,其中以代谢、遗传学机制为主。该文综述了成人常用药物引起肝损伤的机制,并就热点问题进行讨论。旨在探讨这些研究可能的临床意义,为进一步阐明药物性肝损伤的发病机制指明方向。 | 王书杰 王沛 李晓天 张莉蓉 | 2016 | 中国药理学通报2016，32，7： | 13 |
| 16 | 生何首乌、制何首乌对大鼠肝微粒体CYP450的影响显示文摘目的研究肝微粒体细胞色素P450(CYP450)以及血液生化酶在生何首乌、制何首乌致SD大鼠肝损伤中的作用。方法将SD大鼠分为3组,每日灌胃给药30 g/kg,连续给药90 d,末次给药后处死,称取脏器指数,测定肝脏CYP450、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)等含量。结果生何首乌组肝微粒体蛋白显著性下降,CYP450含量显著增高(P<0.01),制何首乌组无明显变化;血液生化酶中生何首乌组的血清ALT、AST显著性降低,制何首乌血清ALP显著性升高;生何首乌和制何首乌的血清TP、TG均显著性降低;血清BUN中二者均呈下降趋势,但生何首乌具有显著性;CREA二者均呈显著性下降趋势。结论生何首乌致肝损伤并有CYP450的明显升高。制何首乌对CYP450无影响。生何首乌和制何首乌能够影响血液生化酶,生何首乌减低ALT、AST,制何首乌升高ALP,二者同时降低TG、BUN和CREA,这意味生着何首乌、制何首乌致大鼠肝物质代谢途径的作用机制有所不同。 | 王文静 李娅琳 | 2014 | 现代中医药2014，34，2： | 12 |
| 17 | 韩国人CYP4501A1、CYP4502E1和GSTM1、GSTT1、GSTP1基因座遗传多态性分析显示文摘目的调查代谢相关的CYP4501A1、CYP4502E1和GSTM1、GSTT1、GSTP1基因座在韩国人群中的遗传多态性分布状况。方法采用多重聚合酶链式反应、聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术,分析300名韩国健康大学生的CYP1A1基因3′端限制性内切酶MspⅠ位点、CYP2E1基因5′端转录调节区PstⅠ位点和GSTM1、GSTT1缺失与存在、GSTP1基因第5外显子BsmAⅠ位点的基因型,计算基因型和基因频率。结果CYP1A1基因型频率为m1/m1型39.7%、m1/m2型49.7%、m2/m2型10.7%,基因频率为m10.645、m20.355。CYP2E1基因型频率为c1/c1型66.7%、c1/c2型30%、c2/c2型3.3%,基因频率为C10.818、C20.182。GSTM1基因缺失型频率为53.3%。GSTT1基因缺失型频率为54.7%。GSTP1基因型频率为Ile/Ile型62%、Ile/Val型34.3%、Val/Val型3.7%,基因频率为Ile0.792、Val0.208。基因分布符合HardyWeinberg平衡定律。结论韩国人CYP1A1、CYP2E1、GSTM1、GSTT1基因分布与我国人群较为相近,半数以上人缺乏GSTM1和GSTT1基因,纯合缺失型频率超过印度人的3倍。 | 许青松 洪润哲 李宽熙 | 2005 | 中华医学遗传学杂志2005，22，3： | 12 |
| 18 | 葛根芩连汤及不同配伍对肝细胞色素P450酶的影响显示文摘目的采用Cocktail探针药物法研究葛根芩连汤(葛根、黄芩、黄连和炙甘草)及其不同配伍对大鼠肝细胞色素P450酶系活性的影响。方法大鼠连续7 d分别灌服葛根组、芩连组、甘草组,尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、咪达唑仑。建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中5种探针药物的浓度,DAS2.0软件计算其药动学参数。结果与空白组比较,全方能诱导大鼠CYP2C6、CYP2D4的活性,抑制CYP2E1的活性,对CYP1A2、CYP3A1/2无影响。葛根组能诱导CYP2C6、CYP3A1/2活性,抑制大鼠CYP2D4及CYP2E1活性。芩连组能诱导CYP2C6的活性,抑制CYP1A2、CYP2D4、CYP2E1的活性。甘草组能诱导CYP1A2、CYP2C6和CYP2D4的活性,抑制CYP3A1/2的活性。结论葛根芩连汤及不同配伍对大鼠CYP450酶的活性影响不同,其中葛根起到主要的作用。 | 陈烨 袁瑾 王新宏 安叡 肖娟 张宜凡 | 2013 | 中成药2013，35，8： | 12 |
| 19 | 超高效液相色谱-串联质谱仪同时检测大鼠血浆中5种CYP450探针药及其应用显示文摘目的以地西泮为内标,使用超高效液相色谱-串联质谱仪(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),这5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6、和CYP2C9底物。方法血浆样品用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱分离采用UPLCBEHC18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾离子化,MRM多反应监测模式进行定量。结果日间精密度和日内精密度<12%,准确度为90.3%~111.4%,提取回收率为78.6%~98.8%,基质效应为93.8%~109.5%,血浆标准曲线在1 ng/ml^2 000 ng/ml内呈良好线性关系,相关系数r≥0.995。结论该方法快速、灵敏,并成功应用到拉帕替尼对大鼠CYP450酶活性影响研究,表明拉帕替尼对大鼠CYP2B6、CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2酶都有不同程度的诱导作用。 | 苏克 刘付丽 温从丛 王贤亲 张美玲 | 2018 | 中国卫生检验杂志2018，28，16： | 12 |
| 20 | 胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响(英文)显示文摘目的:研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响。方法:采用多探针技术,测定单次和多次使用胡黄连苷Ⅱ前后大鼠血浆中相应的探针药物咪哒唑仑、奥美拉唑、双氯芬酸、氯唑沙腙和右美沙芬的浓度及其药代动力学参数。结果:大鼠单次给予胡黄连苷Ⅱ(10mg·kg-1)后,探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化。按每天两次,每次10mg·kg-1剂量灌胃胡黄连苷Ⅱ,连续12d后,与用药前比较,咪哒唑仑、双氯芬酸、右美沙芬和氯唑沙宗的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变;但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势(P<0.05)。结论:单次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠P450活性没有影响,而多次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠CYP2C19的活性有抑制作用。 | 肖雅洁 江振洲 姚金成 黄鑫 黄精俸 王涛 张陆勇 | 2008 | 中国天然药物2008，6，4： | 12 |
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