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| 1 | The role of the HIF-1α/ALYREF/PKM2 axis in glycolysis and tumorigenesis of bladder cancer显示文摘Background:As a rate-limiting enzyme of glycolysis,pyruvate kinase muscle isozyme M2(PKM2)participates in tumor metabolism and growth.The regulatory network of PKM2 in cancer is complex and has not been fully studied in bladder cancer.The 5-methylcytidine(m5C)modification in PKM2 mRNA might participate in the pathogenesis of bladder cancer and need to be further clarified.This study aimed to investigate the biological function and regulatory mechanism of PKM2 in bladder cancer.Methods:The expression of PKM2 and Aly/REF export factor(ALYREF)was measured by Western blotting,qRT-PCR,and immunohistochemistry.The bioprocesses of bladder cancer cells were demonstrated by a series of experiments in vitro and in vivo.RNA immunoprecipitation,RNA-sequencing,and dualluciferase reporter assays were conducted to explore the potential regulatory mechanisms of PKM2 in bladder cancer.Results:In bladder cancer,we first demonstrated that ALYREF stabilized PKM2 mRNA and bound to its m5C sites in 3′-untranslated regions.Overexpression of ALYREF promoted bladder cancer cell proliferation by PKM2-mediated glycolysis.Furthermore,high expression of PKM2 and ALYREF predicted poor survival in bladder cancer patients.Finally,we found that hypoxia-inducible factor-1alpha(HIF-1α)indirectly up-regulated the expression of PKM2 by activating ALYREF in addition to activating its transcription directly.Conclusions:The m5C modification in PKM2 mRNA in the HIF-1α/ALYREF/PKM2 axis may promote the glucose metabolism of bladder cancer,providing a new promising therapeutic target for bladder cancer. | Jing-Zi Wang Wei Zhu Jie Han Xiao Yang Rui Zhou Hong-Cheng Lu Hao Yu Wen-Bo Yuan Peng-Chao Li Jun Tao Qiang Lu Ji-Fu Wei Haiwei Yang | 2021 | Cancer Communications2021，41，7： | 17 |
| 2 | 白藜芦醇通过抑制膀胱癌细胞的糖代谢增强顺铂的抗肿瘤活性显示文摘目的研究白藜芦醇增强顺铂对膀胱癌细胞的杀伤活性及机制。方法 MTT法和流式细胞术分别检测顺铂单独治疗及联合白藜芦醇治疗对膀胱癌细胞系T24的杀伤活性和凋亡诱导效应。将T24细胞用白藜芦醇和顺铂处理后,检测T24细胞对葡萄糖的摄取能力和乳酸及ATP的生成能力。将T24细胞用白藜芦醇和顺铂处理后,用Western blot方法检测T24细胞PKM2的表达水平。构建PKM2真核表达载体,检测PKM2表达载体对白藜芦醇联合顺铂杀伤T24细胞疗效的影响。结果白藜芦醇单独治疗在体外对T24细胞的杀伤活性较低,但能显著增强顺铂对T24细胞的杀伤活性。白藜芦醇能显著减弱T24细胞对葡萄糖的摄取和乳酸及ATP的生成并下调T24细胞的PKM2表达水平。转染PKM2表达载体后,白藜芦醇对顺铂的协同抗肿瘤作用受到抑制。结论白藜芦醇通过下调PKM2的表达抑制肿瘤细胞的糖代谢增强顺铂对膀胱癌细胞的杀伤活性。 | 刘晓明 朱智伟 王刚 陈特磊 张伟 | 2016 | 中国现代应用药学2016，33，10： | 15 |
| 3 | M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肿瘤代谢和发生中的作用显示文摘肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会通过糖酵解方式来进行代谢,消耗大量葡萄糖并最终生成乳酸,这种现象被称为肿瘤的有氧糖酵解,也叫做Warburg效应。在这一过程中存在一个重要的调节因子,即M2型丙酮酸激酶(PKM2),该酶催化其上游底物磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)生成丙酮酸。PKM2在增殖的细胞尤其是肿瘤细胞中高表达。PKM2经常在四聚体和二聚体的形式之间变换以决定葡萄糖转化为丙酮酸后是用于供能还是参与生物合成过程。在肿瘤细胞中PKM2通常以二聚体形式存在。EDTA血浆和粪便中的PKM2含量检测可作为一些癌症的诊断标记物。PKM2是一个磷酸酪氨酸(pTyr)结合蛋白,受多种转录因子如HIF1α和一些代谢中间产物如FBP的调节。随着对其调节机制越来越深入的研究,PKM2在肿瘤代谢和发生中的重要作用使它成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点,具有广泛的应用前景。 | 孙倩 | 2012 | 基础医学与临床2012，32，5： | 13 |
| 4 | 磨玻璃结节样肺腺癌MSCT征象与Ki67、PKM2、SPINK1蛋白表达的相关性研究显示文摘目的:探讨磨玻璃结节(GGO)样肺腺癌的MSCT征象与Ki67、蛋白酪氨酸磷酸酶PKM2蛋白及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)表达间的相关性。方法:选择手术治疗的80例肺腺癌患者作为研究对象,对患者进行胸部MSCT扫描,测量并记录结节大小、实性部分最大径、类型、个数、形态、边缘及内部结构特征;采用免疫组织化学检测组织标本中的Ki67、PKM2、SPINK1蛋白表达水平。结果:单因素分析结果显示,Ki67的表达水平与MSCT征象中的结节单发或多发(χ^2=5.805,P=0.016)、有无分叶征(χ^2=5.725,P=0.017)相关;PKM2的表达水平与MSCT征象中的形态(χ^2=4.357,P=0.037)、有无分叶征(χ^2=11.116,P=0.001)、胸膜凹陷征(χ^2=5.440,P=0.020)及实性部分最大径(t=3.119,P=0.003)相关;SPINK1的表达水平与MSCT征象中的结节类型(χ^2=4.692,P=0.030)、有无分叶征(χ^2=9.483,P=0.002)和胸膜凹陷征(χ^2=4.357,P=0.037)相关。二元Logistic分析结果显示,MSCT征象中出现分叶征是肺腺癌Ki67高表达的独立危险因素(OR=3.842,95%CI:1.501~9.839,P=0.005),出现分叶征(OR=5.861,95%CI:1.970~17.439,P=0.001)和胸膜凹陷征(OR=3.874,95%CI:1.348~11.138,P=0.012)是PKM2高表达的独立危险因素,出现分叶征(OR=5.472,95%CI:1.978~15.138,P=0.001)和胸膜凹陷征(OR=3.536,95%CI:1.284~9.735,P=0.015)是肺腺癌PKM2高表达的独立危险因素。结论:MSCT征象中的分叶征和胸膜凹陷征有助于预测磨玻璃结节样肺腺癌Ki67、PKM2、SPINK1的表达状态,从而为疾病的预后评估和临床诊治提供参考依据。 | 郑宵阳 王余广 李博 刘睿楠 李峥 万静茹 王东旭 张天宇 丛厚义 | 2021 | 放射学实践2021，36，1： | 13 |
| 5 | 丙酮酸激酶M2型应用于肿瘤诊断与治疗的研究进展显示文摘目的:总结丙酮酸激酶M2型(PKM2)在肿瘤诊断与治疗中的应用的研究进展。方法:应用PubMed检索系统,以'PKM2'为关键词,检索2001-01-2013-02相关文献。纳入标准:1)PKM2功能与调节;2)PKM2在肿瘤诊断中的应用;3)PKM2在肿瘤治疗中的应用。根据纳入标准,符合分析的文献45篇。结果:PKM2在肿瘤中特异表达,并在肿瘤代谢中起着重要的作用。在多种类型的肿瘤患者血液和粪便中检测到PKM2含量升高,并与肿瘤分化、转移与分期相关,在肿瘤诊断与监测中有着重大的价值。促进或抑制PKM2都抑制肿瘤的生长。目前,已有多种针对PKM2的药物和小分子化合物的研究,并且改变PKM活性对多种化疗药物有着增敏的作用。结论:PKM2作为一种新型肿瘤标志有着良好的应用前景,而对PKM2干预为肿瘤的治疗提供了新的思路。 | 詹成 时雨 王群 | 2013 | 中华肿瘤防治杂志2013，20，13： | 10 |
| 6 | PKM2 coordinates glycolysis with mitochondrial fusion and oxidative phosphorylation显示文摘A change in the metabolic flux of glucose from mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) to aerobic glycolysis is regarded as one hallmark of cancer. However, the mechanisms underlying the metabolic switch between aerobic glycolysis and OXPHOS are unclear. Here we show that the M2 isoform of pyruvate kinase (PKM2), one of the rate-limiting enzymes in glycolysis, interacts with mitofusin 2 (MFN2), a key regulator of mitochondrial fusion, to promote mitochondrial fusion and OXPHOS, and attenuate glycolysis. mTOR increases the PKM2:MFN2 interaction by phosphorylating MFN2 and thereby modulates the effect of PKM2: MFN2 on glycolysis, mitochondrial fusion and OXPHOS. Thus, an mTOR-MFN2-PKM2 signaling axis couples glycolysis and OXPHOS to modulate cancer cell growth. | Tong Li Jinbo Han Liangjie Jia Xiao Hu Liqun Chen Yiguo Wang | 2019 | Protein & Cell2019，10，8： | 10 |
| 7 | GLUT1和PKM2在二甲双胍抑制人乳头状甲状腺癌细胞增殖中的作用显示文摘目的:观察不同浓度二甲双胍对人乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞增殖、凋亡的影响,检测细胞中葡萄糖转运关键蛋白—葡萄糖转运体1(GLUT1)和糖酵解关键酶—M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达水平的变化。方法:体外培养人PTC细胞BCPAP和K1,分为对照组和不同浓度二甲双胍(1、5和10mmol/L)处理组,并分别培养24h、48h和72h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Annexin VFITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡,实时定量PCR检测GLUT1和PKM2 mRNA的表达,Western blot检测GLUT1和PKM2蛋白的表达。结果:与对照组相比,二甲双胍抑制PTC细胞增殖,随浓度及处理时间的增加,抑制效应加大,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍诱导PTC细胞凋亡,随浓度及处理时间的增加,其中晚期凋亡率明显增加,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍可抑制PTC细胞中GLUT1和PKM2mRNA的表达水平,呈剂量-时间依赖性(P<0.05)。二甲双胍可抑制PTC细胞中GLUT1和PKM2蛋白的表达水平,呈时间依赖性。结论:二甲双胍抑制人PTC细胞增殖并诱导凋亡,其机制之一可能是抑制葡萄糖转运关键蛋白和糖酵解关键酶的表达,负面影响癌细胞生长的能量供应。 | 郭慧玲 刘睿 王红 关海霞 单忠艳 滕卫平 | 2015 | 现代肿瘤医学2015，23，7： | 9 |
| 8 | miR-133b靶向PKM2基因对肺癌A549干细胞增殖及药物敏感性的影响显示文摘背景与目的已有研究表明miR-133b可抑制肺癌细胞生长,miR-133b表达水平在肺癌组织及患者血清中显著降低,miR-133b通过靶向丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)基因提高鳞癌细胞的放疗敏感性,但其机制尚未明了。本研究通过提取非小细胞肺癌细胞株A549的CD133^+/CD34^+干细胞,研究miR-133b对其增殖及顺铂类药物(cisplatin,DDP)敏感性的影响,探讨miR-133b与PKM2基因的关系,以及它们在肺癌干细胞中的作用。方法使用miRBase和miRNAMap数据库进行miR-133b与PKM2基因的序列比对。应用免疫磁珠分选法从A549细胞中分选出CD133^+/CD34^+肺癌干细胞,流式细胞仪检测纯度。转染miR-133b进入CD133^+/CD34^+细胞,qRT-PCR检测验证miR-133b表达情况,CCK8法检测细胞增殖情况;15μg/mL DDP处理转染miR-133b细胞,检测0 h、12 h、24 h、72 h的细胞凋亡情况;采用Western blot检测PKM2蛋白水平的表达。结果PKM2基因可能为miR-133b的靶基因;流式结果显示CD133^+/CD34^+细胞的纯度为(92.15+4.27)%。qRT-PCR结果显示,与对照组相比,过表达miR-133b后,miR-133b明显上调,miR-133b抑制表达后,miR-133b明显下调(P<0.05)。细胞增殖实验及Western blot结果显示,与对照组相比,miR-133b mimics组细胞的增殖能力显著降低(P<0.05),PKM2蛋白水平明显降低(P<0.05);而抑制miR-133b表达则明显增加细胞的增殖能力及PKM2蛋白水平(P<0.05)。DDP处理12 h后miR-133b mimics组细胞的凋亡持续明显高于对照组(P<0.05)。miR-133b mimics+DDP组PKM2蛋白的表达明显低于对照组及miR-133b inhibitor组(P<0.05)。结论过表达miR-133b能够通过下调PKM2而抑制肺癌干细胞的生长和增殖,并且可以增强肺癌干细胞对DDP的敏感性。 | 米永华 何苗 刘北忠 | 2017 | 中国肺癌杂志2017，20，6： | 8 |
| 9 | 长链非编码RNA-TP53TG1在神经胶质瘤细胞中对糖剥夺应激反应的影响显示文摘目的构建长链非编码RNA-TP53TG1的真核表达克隆,并探索其在神经胶质瘤中对糖剥夺应激反应的影响。方法用RT-PCR方法从人胶质瘤细胞中扩增出TP53TG1;构建了TP53TG1的全长真核表达克隆;实时定量PCR检测其在U87MG细胞内的表达;同时用低糖(0.3 g/L葡萄糖、8 h)处理;real-time PCR检测GRP78、IDH1和PKM2的表达水平。结果成功构建了真核重组表达质粒pCIG-TP53TG1;在转染U87MG细胞36 h后,可见绿色荧光的表达,U87MG细胞中TP53TG1 mRNA升高了2.9×106倍(P<0.05);过表达TP53TG1的同时低糖处理,GRP78和IDH1 mRNA的表达水平显著升高(P<0.05),而PKM2 mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论在U87MG细胞中,TP53TG1可能通过影响GRP78、IDH1和PKM2 mRNA的表达,而参与到对糖剥夺的应激反应过程。 | 包雯 杨彬 夏启胜 林细华 韩为 阴彬 彭小忠 | 2013 | 基础医学与临床2013，33，6： | 6 |
| 10 | 丹参酮ⅡA磺酸钠调控TLR4-PKM2信号抑制LPS诱导的内皮细胞炎症研究显示文摘目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠对LPS诱导的内皮细胞TLR4-PKM2信号的影响,探讨丹参酮ⅡA磺酸钠抗动脉粥样硬化的机制。方法:培养人脐静脉内皮细胞系(HUVECs),分为正常对照组、LPS模型组、紫草素组、TAK-242组及丹参酮ⅡA磺酸钠低(0.3 mmol/L)、高(0.4 mmol/L)浓度组,qPCR法检测IL-1β、IL-18 mRNA表达,Western blot检测PKM2、HIF-1α、TLR-4、NLRP3蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组细胞中的炎症因子IL-1β、IL-18 mRNA及PKM2、HIF-1α、TLR-4、NLRP3蛋白表达显著升高。与模型组比较,0.3、0.4 mmol/L丹参酮ⅡA磺酸钠可显著抑制LPS诱导的内皮细胞内IL-1β、IL-18 mRNA及PKM2、HIF-1α、TLR-4、NLRP3蛋白表达。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠可通过抑制TLR4-PKM2途径缓解LPS诱导的内皮细胞炎症,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。 | 柴鑫心 乐翊飞 祝骥 唐利华 卢德赵 | 2019 | 中药材2019，42，6： | 6 |
| 11 | PKM2 promotes reductive glutamine metabolism显示文摘Objective:Pyruvate kinases M(PKM),including the PKM1 and PKM2 isoforms,are critical factors in glucose metabolism.PKM2promotes aerobic glycolysis,a phenomenon known as'the Warburg effect'.The purpose of this study was to identify the roles of PKM2 in regulating cellular metabolism.Methods:The CRISPR/Cas9 system was used to generate the PKM-knockout cell model to evaluate the role of PKM in cellular metabolism.Lactate levels were measured by the Vitros LAC slide method on an autoanalyzer and glucose levels were measured by the autoanalyzer AU5800.The metabolism of ^(13)C_6-glucose or ^(13)C_5-glutamine was evaluated by liquid chromatography/mass spectrometry analyses.The effects of PKM on tumor growth were detected in vivo in a tumor-bearing mouse model.Results:We found that both PKM1 and PKM2 enabled aerobic glycolysis,but PKM2 converted glucose to lactate much more efficiently than PKM1.As a result,PKM2 reduced glucose levels reserved for intracellular utilization,particularly for the production of citrate,and thus increased theα-ketoglutarate/citrate ratio to promote the generation of glutamine-derived acetylcoenzyme A through the reductive pathway.Furthermore,reductive glutamine metabolism facilitated cell proliferation under hypoxia conditions,which supports in vivo tumor growth.In addition,PKM-deletion induced a reverse Warburg effect in tumorassociated stromal cells.Conclusions:PKM2 plays a critical role in promoting reductive glutamine metabolism and maintaining proton homeostasis.This study is helpful to increase the understanding of the physiological role of PKM2 in cancer cells. | Miao Liu Yuanyuan Wang Yuxia Ruan Changsen Bai Li Qiu Yanfen Cui Guoguang Ying Binghui Li | 2018 | Cancer Biology & Medicine2018，15，4： | 6 |
| 12 | PKM2在肿瘤代谢及进展中的作用显示文摘葡萄糖糖代谢方式的改变是肿瘤细胞的一大重要特征,在氧气充足的情况下正常哺乳动物细胞依靠线粒体有氧呼吸产生能量,而肿瘤细胞即使在氧气充足的条件下也主要利用糖酵解这种低效的产能方式维持细胞能量需求。糖酵解消耗葡萄糖产生乳酸,该代谢过程的中间产物可以转变为支撑肿瘤细胞生长所必需的物质如氨基酸、核苷酸、脂质等,因此糖酵解可以为肿瘤细胞生存提供重要的物质基础。丙酮酸激酶是糖酵解途径的关键酶,催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸。研究显示在哺乳动物体内共有4种丙酮酸激酶的同工酶,M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肿瘤细胞中表达增多,大量的研究也证实了PKM2在肿瘤进展中扮演着极其重要的角色,近年来PKM2相关的研究也成为肿瘤研究的热点之一。本文对近二十年PKM2的相关研究进行了总结,从其结构、酶活性的调节、对肿瘤生长的影响、在肿瘤诊断治疗中的价值以及该领域可能的发展方向等多方面作一综述。 | 李玉环 孙国平 李俊 | 2018 | 安徽医科大学学报2018，53，5： | 6 |
| 13 | PKM2 siRNA对人甲状腺乳头状癌细胞生长和增殖的影响显示文摘目的:研究PKM2在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达特性及其在PTC中的作用。方法:用抗PKM2的小干扰RNA转染PTC细胞。Western blot和RT-PCR技术分析细胞中PKM2的表达。MTT法和细胞平板克隆形成实验评估细胞的生长和增殖。采用乳酸、ATP和葡萄糖试剂盒分别测定细胞代谢产生的乳酸、ATP及消耗的葡萄糖。结果:PKM2在PTC中异常高表达。在PTC细胞系中应用特异性抗PKM2 siRNA可延缓细胞生长并降低其克隆形成能力。PKM2 siRNA可降低PTC细胞乳酸、ATP的产生,减少葡萄糖的消耗。结论:PKM2高表达可通过激活糖酵解的方式使PTC细胞具有选择性生长优势。PKM2异常高表达可能作为新的生物标记物,并成为PTC的潜在治疗靶点。 | 刘睿 王晓楠 张薇 关海霞 | 2014 | 现代肿瘤医学2014，22，2： | 6 |
| 14 | 质子泵抑制剂抑制糖酵解和谷氨酰胺代谢影响胃癌细胞增殖、凋亡机制的研究显示文摘背景:已有研究发现质子泵抑制剂(PPI)可抑制空泡型质子泵(V-ATPases)表达、影响胃癌细胞糖酵解水平。V-ATPases对肿瘤恶性生物学行为具有重要意义。目的:探讨PPI通过抑制糖酵解和谷氨酰胺代谢作用于胃癌的机制。方法:在细胞实验部分,对胃癌细胞株进行PPI加药处理并沉默相关分子,以CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,定量PCR和蛋白质印迹法分别检测mRNA和蛋白表达。在动物实验部分,将裸鼠分为空白对照组、0.9%NaCl溶液灌胃组、泮托拉唑钠溶液灌胃组、PKM2干扰组,观察小鼠体质量、摄食行为、肿瘤大小以及肿瘤组织内相关通路分子表达情况。结果:PPI可抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡;PPI可抑制胃癌细胞糖酵解和谷氨酰胺代谢相关分子表达;干扰PKM2或PI3K均可抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡;沉默V-ATPases可抑制胃癌细胞糖酵解和谷氨酰胺代谢相关分子表达。PPI灌胃治疗荷瘤小鼠可延缓肿瘤生长、缓解小鼠恶病质情况。结论:PPI可抑制V-ATPases和PI3K信号通路表达,进而影响胃癌细胞糖酵解和谷氨酰胺代谢水平,影响胃癌细胞增殖和凋亡水平,从而发挥抗肿瘤作用。 | 王卓婷 邹晓平 陈敏 沈永华 黄淑玲 顾正宇 | 2020 | 胃肠病学2020，25，3： | 5 |
| 15 | PKM2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系显示文摘目的探讨PKM2在人胃腺癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测67例胃腺癌组织、53例癌旁组织中PKM2蛋白的表达及其与临床病例参数之间的关系。结果 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达(67.2%,45/67)明显高于癌旁组织中PKM2蛋白的表达(28.3%,15/53),PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、分化程度均无关(P>0.05),而与患者的淋巴结(χ2=12.103,P=0.001)是否转移与肿瘤侵润深度(χ2=4.030,P=0.045)密切相关。结论 PKM2蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织,且其阳性表达与患者淋巴结与否、肿瘤侵犯深度密切相关,有望成为胃腺癌诊断与治疗的靶向标志物。 | 刘妍芳 张谦 韩振魁 斯坎德尔 罗苏明 | 2014 | 海南医学2014，25，2： | 5 |
| 16 | ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌中的表达及临床意义显示文摘目的探讨ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌中的表达特点与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测17例胆管癌及其癌旁正常胆管组织中ECHS1和PKM2蛋白的表达情况,并分析两种蛋白表达与胆管癌临床病理特征及预后的关系。结果ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌组织中的阳性率分别为58.8%和64.7%,高于癌旁组织中的阳性率17.9%和21.4%,差异有统计学意义(P<0.05);ECHS1和PKM2蛋白与胆管癌患者性别、年龄及肿瘤直径无相关性,而与胆管癌分化程度、TNM分期及生存时间有相关性。结论 ECHS1和PKM2蛋白表达水平与胆管癌发生、发展及转移关系密切。 | 曾伟 高鹏 朱小三 戴益琛 陈章兴 谢军培 詹晓娟 张如 | 2017 | 胃肠病学和肝病学杂志2017，26，5： | 5 |
| 17 | MiR-124靶向调控PKM2基因表达抑制乳腺癌细胞的增殖和转移显示文摘[目的]探讨miR-124对乳腺癌MDA-MB231细胞增殖和转移的影响。[方法]运用实时荧光定量PCR法、免疫印迹实验检测25例乳腺癌乳腺癌组织及对应癌旁组织中的miR-124、丙酮酸激酶同工酶(PKM2)相对表达量。将pre-miR-124、抗miR-124转染至乳腺癌MDA-MB231细胞中,同时设置阴性对照组,检测三组细胞中miR-124、PKM2基因及蛋白表达量。运用CCK-8法及克隆形成实验检测转染后的MDA-MB231细胞增殖和转移。[结果]乳腺癌组织中miR-124(0.92±0.24)的相对表达量显著性少于癌旁组织(1.55±0.28),PKM2的相对表达量更高(0.69±0.18)。pre-miR-124转染MDA-MB231细胞呈现miR-124过表达(0.37±0.08),且其可以反向调控PKM2基因(0.52±0.11)及蛋白表达量(0.19±0.04),抑制细胞的增殖与转移能力。抗miR-124转染MDA-MB231细胞呈现miR-124抑制表达(0.06±0.03),其PKM2基因(2.09±0.08)及蛋白表达量(0.47±0.10)显著性上升,促进细胞增殖与转移(P<0.05).[结论] miR-124可以通过下调PKM2基因的表达,从而抑制乳腺癌MDA-MB231细胞的增殖和转移。 | 伊丽娜 寇新红 张晨光 许文婷 雪来提·派祖拉 蒋威华 | 2020 | 肿瘤学杂志2020，26，9： | 4 |
| 18 | Protocatechuic aldehyde protects cardiomycoytes against ischemic injury via regulation of nuclear pyruvate kinase M2显示文摘Rescuing cells from stress damage emerges a potential therapeutic strategy to combat myocardial infarction.Protocatechuic aldehyde(PCA)is a major phenolic acid in Chinese herb Danshen(Salvia miltiorrhiza root).This study investigated whether PCA regulated nuclear pyruvate kinase isoform M2(PKM2)function to protect cardiomyocytes.In rats subjected to isoprenaline,PCA attenuated heart injury and protected cardiomyocytes from apoptosis.Through DARTS and CETSA assays,we identified that PCA bound and promoted PKM2 nuclear translocation in cardiomyocytes exposed to oxygen/glucose deprivation(OGD).In the nucleus,PCA increased the binding of PKM2 to β-Catenin via preserving PKM2 acetylation,and the complex,in cooperation with T-cell factor 4(TCF4),was required for transcriptional induction of genes encoding anti-apoptotic proteins,contributing to rescuing cardiomyocyte survival.In addition,PCA ameliorated mitochondrial dysfunction and prevented mitochondrial apoptosis dependent on PKM2.Consistently,PCA increased the binding of PKM2 to β-Catenin,improved heart contractive function,normalized heart structure and attenuated oxidative damage in mice subjected to artery ligation,but the protective effects were lost in Pkm2-deficient heart.Together,we showed that PCA regulated nuclear PKM2 function to rescue cardiomyocyte survival via β-Catenin/TCF4 signaling cascade,suggesting the potential of pharmacological intervention of PKM2 shuttle to protect the heart. | Xunxun Wu Lian Liu Qiuling Zheng Haiping Hao Hui Ye Ping Li Hua Yang | 2021 | Acta Pharmaceutica Sinica B2021，11，11： | 4 |
| 19 | PKM2对乳腺癌细胞有氧糖酵解、增殖和凋亡的影响显示文摘[目的]探讨siRNA介导的PKM2基因沉默对乳腺癌细胞中有氧糖酵解、细胞增殖和凋亡产生的影响。[方法]荧光定量PCR检测乳腺癌细胞转染siRNA-PKM2的效率,葡萄糖和乳酸试剂盒及Western Blot检测细胞的糖酵解能力,CCK-8法检测细胞增殖能力,Western Blot检测细胞的凋亡状况。[结果]与对照组相比,转染PKM2的siRNA 48h后,细胞摄取葡萄糖量及乳酸分泌量均明显降低(P<0.05),两种与糖酵解相关的蛋白Glut1和PFK-1表达量均降低;细胞增殖速率减慢(P<0.05);抗凋亡蛋白bcl-x L蛋白表达降低,促凋亡蛋白caspase-9蛋白表达增多。[结论]siRNA介导的PKM2基因沉默能抑制乳腺癌细胞的有氧糖酵解及增殖能力,并促进细胞凋亡。 | 姚奥 范丽娟 黄凤 张慧敏 戴周彤 张子健 李慧 杜庆 项园 廖兴华 | 2018 | 生物技术2018，28，3： | 4 |
| 20 | Oncoprotein HBXIP induces PKM2 via transcription factor E2F1 to promote cell proliferation in ER-positive breast cancer显示文摘We have reported that hepatitis B X-interacting protein (HBXIP, also termed LAMT0R5) can act as an oncogenic transcriptional co-activator to modulate gene expression, promoting breast cancer development. Pyruvate kinase muscle isozyme M2 (PKM2), encoded by PKM gene, has emerged as a key oncoprotein in breast cancer. Yet, the regulatory mechanism of PKM2 is still unexplored. Here, we report that HBXIP can upregulate PKM2 to accelerate proliferation of estrogen receptor positive (ER+) breast cancer. Immunohistochemistry analysis using breast cancer tissue microarray uncovered a positive association between the expression of HBXIP and PKM2. We also discovered that PKM2 expression was positively related with HBXIP expression in clinical breast cancer patients by real-time PCR assay. Interestingly, in ER+ breast cancer cells, HBXIP was capable of upregulating PKM2 expressi on at mRNA and protei n levels in a dose-depe ndent manner, as well as in creasing the activity of PKM promoter. Mechanistically, HBXIP could stimulate PKM promoter through binding to the -779/-579 promoter region involving co-activation of E2F transcription factor 1 (E2F1). In function, cell viability, EdU, colony formation, and xenograft tumor growth assays showed that HBXIP contributed to accelerating cell proliferation through PKM2 in ER+ breast cancer. Collectively, we conclude that HBXIP in duces PKM2 through tran scripti on factor E2F1 to facilitate ER+ breast cancer cell proliferation. We provide new evidence for the mechanism of transcription regulation of PKM2 in promotion of breast cancer progression. | Bo-wen Liu Tiarvjiao Wang Lei-lei Li Lu Zhang Yun-xia Liu Jin-yan Feng Yue Wu Fei-fei Xu Quan-sheng Zhang Ming-zhu Bao Wei-ying Zhang Li-hong Ye | 2019 | Acta Pharmacologica Sinica2019，40，4： | 4 |
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