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| 1 | 淫羊藿甙对成骨细胞Smad4 mRNA作用的实验研究显示文摘目的检测淫羊藿甙对体外培养的成骨细胞MC3T3-E1中Smad4mRNA的影响。方法用0、10、20、40ng/ml的淫羊藿甙刺激MC3T3-E1细胞。用倒置相差显微镜观察细胞生长情况。通过四甲基噻唑蓝(MTT)法测绘细胞生长曲线和计算细胞群体倍增时间;描述刺激MC3T3-E1细胞的增殖能力。用速率分光光度法测定ALP的含量,免疫组织化学法观察Ⅰ型胶原的产生,用以判断细胞的分化情况。用RT-PCR测定Smad4mRNA的数量。结果10、20ng/ml浓度淫羊藿甙可使MC3T3-E1细胞的生长曲线明显上移(P<0.01);0、10、20和40ng/ml组群体倍增时间分别为(39.37±2.35)h、(26.76±1.78)h、(29.30±2.12)h和(36.35±2.34)h,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01);0、10ng/ml可使MC3T3-E1细胞产生ALP和Ⅰ型胶原量增加,刺激ALP作用呈现时间和剂量的依赖性(P<0.01);RT-PCR显示10、20ng/ml浓度淫羊藿甙可以刺激MC3T3-E1细胞Smad4mRNA的数量增加。上述作用以10ng/ml浓度最强(P<0.01)。结论淫羊藿甙刺激成骨细胞MC3T3-E1增殖与分化,可能是通过提高MC3T3-E1细胞Smad4mRNA的量而产生作用。 | 雪原 王沛 齐清会 倪虹 马信龙 郭世绂 | 2005 | 中华骨科杂志2005，25，2： | 37 |
| 2 | 槲皮素通过促进成骨分化治疗去势骨质疏松症大鼠的分子机制显示文摘目的:通过观察槲皮素对去势骨质疏松症大鼠成骨分化的影响,探讨其调控骨吸收与骨形成及其防治骨质疏松症的作用机制。方法:60只雌性SD大鼠随机分为6组,正常对照组(n=5)正常饲养,骨质疏松症模型组(n=50)行两侧卵巢摘除手术(全身骨密度检测下降25%)每天进行生理盐水灌胃,槲皮素治疗组分别给予槲皮素50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg灌胃治疗,阳性药物对照组(n=10)给予阿仑膦酸钠10 mg/kg灌胃治疗,10周后处死各组大鼠。检测各组大鼠全身骨密度(BMD),血清雌二醇(E2)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、I型原胶原N-端前肽(PINP),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、I型胶原交联C-末端肽(CTX)、Ca、P以及尿液Ca、P的含量;分别采用RT-q PCR和Western blot法检测BMP2和Smad4的表达水平。结果:与正常对照组比较,骨质疏松症组大鼠血液中CTX、TRACP-5b、OC、PINP和BALP的含量都显著上升,Ca、P和BMD显著降低;经槲皮素灌胃后上述现象均有改善效果,且具有剂量依赖性,BMP2和Smad4的基因和蛋白表达水平经槲皮素治疗后都有升高趋势,其中当槲皮素的剂量低于(50 mg/kg)时,以上改善效果均不明显;而槲皮素的剂量大于(100 mg/kg)时疗效具有统计学意义,在槲皮素的剂量达到(200 mg/kg)时治疗组疗效接近于正常对照组水平。结论:槲皮素能够有效促进成骨分化,并通过上调BMP2和Smad4的表达改善骨质疏松症。 | 郑红 唐薇 角建林 吴超 袁鑫 赵宏斌 | 2017 | 中药药理与临床2017，33，5： | 30 |
| 3 | 左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠肾脏TGF-β_1/Smad4 mRNA表达的影响显示文摘目的:研究左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗作用及其机制。方法:SD雌性大鼠分为正常组,假手术组,模型组,左归丸高、中、低剂量组,及尼尔雌醇组,采用去卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,术后21 d开始给药:正常组,假手术组ig生理盐水;左归丸高、中、低剂量组分别ig 6.4,3.2,1.6 g·kg-1,1次/d;尼尔雌醇组ig 0.021 g·kg-1,1次/周,连续60d。取大鼠左后肢股骨远端1/3做病理切片,光镜下观察骨组织形态学变化,测定骨小梁面积百分比(Tb.Ar);采用双能X射线骨密度仪测定右后肢离体股骨近端1/3及股骨整体的骨密度(BMD);采用RT-PCR法检测大鼠肾髓质的转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad4 mRNA表达。结果:与模型组比较,左归丸高、中剂量组骨小梁面积百分率(Tb.Ar)显著升高(P<0.05),左归丸高、中剂量组的股骨的骨密度显著升高(P<0.05);各组肾脏组织病理形态学未见明显病理变化;与正常组相比,模型空白组TGF-β1,Smad4 mRNA水平过高表达(P<0.05);与模型组相比,各给药组肾组织中TGF-β1,Smad4 mRNA表达均显著下调(P<0.05),且左归丸各剂量组的下调力度均强于尼尔雌醇组,但以左归丸低剂量组下调最为显著。结论:左归丸能有效防治绝经后骨质疏松症,其作用机制之一可能与其干预肾组织中TGF-β1/Smad4的信号转导通路有关。 | 任艳玲 李娅玲 吕海波 刘立萍 赵金茹 王良辰 | 2012 | 中国实验方剂学杂志2012，18，10： | 27 |
| 4 | 阻断转化生长因子—β_1信号传导治疗大鼠实验性肝纤维化显示文摘目的 观察腺病毒介导的反义Smad4基因阻断转化生长因子—β_1(TGF—β_1)信号传导后对肝纤维化的治疗作用。 方法 将腺病毒介导的反义Smad4基因导入四氯化碳/乙醇诱导的大鼠纤维化肝脏,用RT-PCR及western方法观察Smad4的表达,并观察肝脏的病理变化和胶原表达。 结果 纤维化肝脏中Smad4的表达较正常肝脏明显增强,Ⅰ型胶原增多。经转基因处理后大鼠纤维化肝脏中Smad4的表达明显弱于未治疗的纤维化肝脏,Ⅰ型胶原减少;且治疗组肝脏纤维间隔也明显减少,纤维化程度明显减轻。 结论 腺病毒介导的反义Smad4基因能有效阻断TGF—β信号传导系统,减少细胞外基质的产生,从而减轻肝纤维化的程度。 | 徐新保 何振平 梁志清 冷希圣 | 2004 | 中华肝脏病杂志2004，12，5： | 28 |
| 5 | 益气化瘀方对糖尿病溃疡大鼠Smad3、Smad4表达的影响显示文摘目的探讨益气化瘀方对糖尿病溃疡大鼠Smad3、Smad4表达的影响。方法将72只清洁级雄性SD大鼠分为正常创面组、糖尿病创面组、贝复济组、益气化瘀组、益气组和化瘀组。以糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损开放性创面为模型,各组分别给予相应的处理措施后,应用免疫组化、图像分析、westernblot等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中Smad3、Smad4表达水平的变化。结果糖尿病创面组Smad3、Smad4的表达水平明显高于正常创面组(P<0.01),各中药组Smad3、Smad4的表达水平明显低于糖尿病创面组(P<0.01);Westernblot检测结果显示,益气化瘀组Smad3、Smad4的表达水平明显低于益气组和化瘀组(P<0.01),化瘀组Smad4的表达水平低于益气组(P<0.05)。结论糖尿病创面难愈合与Smad3、Smad4的高表达有关;益气化瘀中药能明显促进糖尿病溃疡大鼠的创面愈合,下调Smad3、Smad4的表达水平是其作用机制之一。 | 阙华发 张臻 王云飞 朱元颖 徐杰男 邢捷 唐汉钧 | 2007 | 上海中医药杂志2007，41，2： | 20 |
| 6 | Gastric Lgr5+ stem cells are the cellular origin of invasive intestinal-type gastric cancer in mice显示文摘 | Xiu-Bin Li Guan Yang Liang Zhu Yu-Ling Tang Chong Zhang Zhenyu Ju Xiao Yang Yan Teng | 2016 | Cell Research2016，26，7： | 20 |
| 7 | 淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸、二苯乙烯苷正交配伍调控Bmp2、Smad1、4诱导BMSCs成骨分化的影响显示文摘目的:观察4种补肾中药淫羊藿、补骨脂、女贞子、何首乌有效成分淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸、二苯乙烯苷正交配伍,两种非补肾中药川芎、黄芪有效成分川芎嗪、黄芪甲苷,对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的调控作用。方法:65只SD大鼠随机分为正常对照组、阳性转化液对照组、补肾配伍组(1组、2组、3组、4组、5组、6组、7组、8组、9组)、非补肾药对照组(黄芪甲苷组、川芎嗪组)。补肾配伍组、非补肾药对照组予灌胃给药,每日1次,连续3天。正常对照组、阳性转化液对照组予等剂量生理盐水灌胃。灌胃第3天,大鼠处死后取各组含药血清培养骨髓间充质干细胞6、12、18天;ELISA法分别定量检测6、12、18天骨形态发生蛋白2(Bmp2)活性表达及含量,评价成骨细胞分化程度。用实时定量PCR法检测含药血清培养骨髓间充质干细胞第18天Bmp2、Smad1、Smad4 mRNA表达。结果:补肾配伍药可提高体外培养骨髓间充质干细胞Bmp2的活性表达及含量,在12天达到高峰值。补肾配伍组能上调Bmp2、Smad1、Smad4的mRNA表达。结论:补肾中药有效成分配伍能促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞,其机制可能与上调Bmp2、Smad1、Smad4 mRNA表达量及Bmp2的活性及含量有关。 | 高璐 郑洪新 陈谊敬 宗志红 林庶茹 | 2014 | 世界科学技术-中医药现代化2014，16，5： | 19 |
| 8 | miRNA219-5P靶向调控Smad4表达影响TGF-β_1诱导肌腱成纤维细胞纤维化的研究显示文摘目的 探讨mi RNA219-5P(mi R219-5P)调控Smad4在TGF-β1诱导人肌腱成纤维细胞(tendon derived fibroblasts,TDFs)纤维化过程中的作用。方法 取患者自愿捐赠的肌腱组织分离培养TDFs,取第3代细胞进行实验。化学合成mi R219-5P类似物(mimics)、阻遏物(inhibitor)及阴性对照序列,分别转染TDFs 48 h后,采用实时定量PCR及Western blot法分别检测mi R219-5P基因及Smad4蛋白表达情况;以正常细胞作为空白对照。信息学软件预测mi R219-5P与Smad4基因3’UTR区结合位点,构建Smad4预测基因3’UTR-PGL3重组质粒,构建野生型及突变型报告基因表达载体,并通过荧光素酶报告基因实验进行靶位验证。取正常及转染后TDFs,采用TGF-β1诱导细胞发生纤维化,于培养24、48、72 h采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖活性变化,72 h时采用Western blot法检测纤维化相关蛋白指标。结果 mi R219-5P mimics转染TDFs可明显上调mi R219-5P表达、下调Smad4蛋白表达,而mi R219-5P inhibitor抑制细胞内mi R219-5P表达、增加Smad4蛋白表达,与空白对照组比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。荧光素酶实验显示,与p GL3-WT-Smad4转染组比较,p GL3-WT-Smad4+mimics转染组细胞内荧光素酶活性降低、p GL3-WT-Smad4+inhibitor转染组活性增强(P〈0.05);而p GL3-MT-Smad4+mimics转染组、p GL3-MT-Smad4+inhibitor转染组组间比较无明显变化(P〉0.05)。与空白对照组比较,TGF-β1诱导培养72 h后细胞增殖活性明显增强(P〈0.01),同时上调细胞纤维化相关蛋白指标的表达(P〈0.01);与直接诱导组比较,mi R219-5P过表达且诱导组TDFs细胞增殖活性和纤维化蛋白指标升高趋势得到抑制,而mi R219-5P表达抑制且诱导组细胞增殖活性和纤维化蛋白指标则进一步增强,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 mi R219-5P可通过抑制其靶基因Smad4表达,显著抑制TGF-β1诱导TDFs纤维化。 | 张文志 邱大权 李旭 段丽群 张锋 唐康 | 2016 | 中国修复重建外科杂志2016，30，5： | 18 |
| 9 | Smad4蛋白与蛋白激酶在非小细胞肺癌信号传导通路中的作用显示文摘目的探讨Smad4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,研究其与有丝分裂激活的蛋白激酶(MAPK)各亚族的关系和临床意义。方法应用Western印迹分析和RT-PCR方法,检测42例手术切除的肺癌标本和正常肺组织中Smad4的表达;应用免疫组化法,检测71例肺癌蜡块标本中Smad4和MAPK的亚族p38、ERK1、JNK1的表达。对各因子进行生存分析,判断对NSCLC预后的影响。结果在肺癌组织中,Smad4蛋白和mRNA的表达均低于正常组织(P<0.05);p38、ERK1和Smad4的表达与病理分期有关(P=0.000;P=0.000;P=0.005);JNK1的表达与肿瘤位置(P= 0.028)和病理分期(P=0.000)有关;Smad4和p38(P=0.000)明显相关。单因素分析显示,Smad4 (P=0.0001)、p38(P=0.0000)、JNK1(P=0.0208)、肿瘤分化(P=0.0059)和病理分期(P=0.0000)与预后相关。多因素分析显示,Smad4(P=0.019)、p38(P=0.044)、肿瘤分化(P=0.003)和病理分期(P=0.020)与预后明显相关。p38阴性而Smad4阳性的肺癌患者预后较好(P=0.000)。结论Smad4的表达在NSCLC的发生发展中可能起重要意义。在NSCLC中,ras-MAPK信号通路、转换生长因子β(TGF-β)/Smad4信号通路的主要蛋白密切相关,p38和ERK1抑制Smad4的表达。Smad4和p38可用于判断NSCLC的预后。 | 童向东 刘宏旭 赵惠儒 许世广 李玉 韩立波 张林 | 2006 | 中华肿瘤杂志2006，28，10： | 18 |
| 10 | 菟丝子提取物通过BMP2/Smad4信号通路对MC3T3-E1细胞增殖的影响显示文摘目的:研究中药菟丝子对MC3T3-E1细胞促增殖作用及其可能的作用机制。方法:体外培养小鼠成骨细胞MC3T3-E1,通过MTT法检测菟丝子提取物对细胞增殖的影响,通过相关试剂盒检测碱性磷酸酶(ALP)活性和钙盐沉积水平,Western Blot检测Ⅰ型胶原蛋白、BMP2和Smad4蛋白表达。结果:菟丝子提取物能够促进小鼠成骨细胞MC3T3-E1增殖,提高ALP活性和钙盐沉积,并上调Col-Ⅰ、BMP2和Smad4蛋白表达(P<0.05),菟丝子提取物浓度在10μg/mL时促进作用较明显。结论:菟丝子提取物能够促进成骨细胞增殖,其作用机制可能与调节BMP2/Smad4信号通路有关。 | 王翔宇 冯晓云 任红叶 孔浩 | 2019 | 中华中医药杂志2019，34，6： | 17 |
| 11 | 转化生长因子β1及其信号转导分子Smad4,Smad7在人脑胶质瘤中的表达及其意义显示文摘目的 探讨转化生长因子 β1及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人脑胶质瘤中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学方法 ,对经过石蜡包埋的 3 0例胶质瘤和8例正常脑组织标本进行定位和定性检测。结果 TGF β1,Smad4和Smad7蛋白在胶质瘤中均有不同程度的表达 ,Smad4的表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而降低 ,且在正常脑组织、低、高级别胶质瘤组中的表达差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;TGF β1,Smad7在正常脑组织中几乎不表达 ,在低级别胶质瘤 (Ⅰ Ⅱ级 )中表达较少 ,在高级别胶质瘤 (Ⅲ Ⅳ级 )中表达较多 ,两者在正常脑组织及高、低级别胶质瘤中的表达两两比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。且TGF β1与Smad7的表达水平呈正相关 (r =0 .78,P <0 .0 1) ;TGF β1与Smad4的表达水平呈负相关(r =-0 .67,P <0 .0 1)。结论 TGF β1,Smad7蛋白的阳性表达与组织学分级密切相关 ,它们参与了在人脑胶质瘤细胞的恶性转化 ,而Smad4对胶质瘤的进展有抑制作用。 | 陈谦学 邵步云 郑虎 吴立权 黄乔春 叶应湖 | 2005 | 中华实验外科杂志2005，22，1： | 16 |
| 12 | 胃癌组织TGF-βRII、Smad4、Smad7的表达及其与临床病理特征和生存的关系显示文摘背景与目的:目前研究认为,TGF-β/Smads信号通路在恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,并可能与胃癌等恶性肿瘤的生物学行为密切相关。本研究通过探讨TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7在胃癌组织的表达及其意义,分析它们与临床病理特征及患者生存之间的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组化SABC法检测200例胃癌组织及56例癌旁组织TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7蛋白的表达。结果:胃癌组织中TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7的阳性率分别为25.5%、67.0%和47.0%。TGF-βRⅡ表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、分化程度和Lauren分型密切相关(分别χ2=6.214,χ2=11.308,χ2=14.633和χ2=8.216,均P<0.05);Smad4表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别χ2=16.162和χ2=13.100,均P<0.05);Smad7表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别χ2=4.710和χ2=5.297,均P<0.05);Smad4与TGF-βRⅡ表达呈正相关(r=0.191,P=0.007);Smad4表达与患者生存密切相关(χ2=4.090,P=0.043)。结论:胃癌组织中广泛存在TGFβ-Smad信号通路相关分子TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7表达异常。胃癌中Smad4蛋白阳性患者其预后优于阴性者。 | 陆斌 周永宁 李强 吴正奇 张志镒 姬瑞 郭庆红 刘伟 | 2009 | 癌症2009，28，5： | 16 |
| 13 | TGF-β1、Smad4在慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型前列腺组织中的表达及意义显示文摘目的:研究慢性非细菌性前列腺炎(CNP)SD大鼠前列腺组织中转化生长因子(TGF-β1)和Smad4的表达,并初步探讨前列腺组织纤维化的发病机制及意义。方法:将60只6月龄SD大鼠随机分为对照组(假手术)、30dCNP模型组和45dCNP模型组,每组20只。CNP模型组采用去势+高剂量苯甲酸雌二醇肌注方法建立CNP大鼠模型。用免疫组化和免疫印迹方法检查TGF-β1、Smad4在前列腺组织中的表达变化。结果:两个CNP模型组TGF-β1表达显著高于对照组(P均<0.05),而且45dCNP模型组高于30dCNP模型组(P<0.05)。两个模型组Smad4表达显著低于对照组(P均<0.05),而且45dCNP模型组低于30dCNP模型组(P<0.05)。TGF-β1、Smad4在CNP大鼠模型前列腺组织中表达呈负相关。结论:TGF-β1、Smad4可能参与CNP发病过程,前列腺纤维化可能是导致临床难以治愈的重要因素。 | 王养民 鲁守琳 赵志强 赵玉海 王楠 景德善 董永超 | 2010 | 中华男科学杂志2010，16，6： | 16 |
| 14 | 肝豆扶木汤对Wilson病肝纤维化TX小鼠肝组织TβRⅠ、TβRⅡ和Smad4表达的影响显示文摘目的:观察肝豆扶木汤(GDFMT)对Wilson病肝纤维化毒乳鼠(TX)小鼠肝组织转化生长因子β受体1(TβRⅠ)、2(TβRⅡ)及Smad4的影响。方法:40只TX小鼠随机分为模型组,GDFMT高、中、低剂量组及青霉胺组,每组8只,8只DL小鼠作为正常组。各组给予相应药物,4周末检测小鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)含量,免疫组化和RT-PCR测定肝组织TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,GDFMT高、中、低剂量组可以显著降低TX小鼠HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平,改善肝纤维化病理,抑制TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达(P<0.01,P<0.05)。结论:GDFMT可以有效地逆转TX小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制肝组织TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达有关。 | 唐露露 杨文明 谢文婷 陶长秀 董婷 陈永华 江海林 | 2019 | 中华中医药杂志2019，34，9： | 16 |
| 15 | 腺嘌呤致大鼠雄性不育发病机理的实验研究显示文摘目的探讨转化生长因子β(TGFβ)超家族的细胞内信号转导分子Smad2、Smad4蛋白在腺嘌呤所致雄性不育的大鼠睾丸内定位、分布及作用机制。方法应用免疫组织化学SABC法检测正常成年及腺嘌呤(300mg kg)灌胃后第7、14、21d大鼠睾丸中Smad2、Smad4的定位和分布,并通过图像分析系统进行统计学分析,同时应用放射免疫法测定血清中睾酮(T)、促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的含量。结果Smad2免疫阳性产物位于实验大鼠各级生精细胞及支持细胞的胞质内,Samd4则位于间质细胞的胞质内;灌胃后第21d大鼠睾丸中Smad2、Smad4表达明显高于正常成年及7、14d大鼠,同时,血清中T较正常成年及7、14d大鼠明显降低,LH、FSH明显增高。结论腺嘌呤所致雄性不育可能与Smad2在大鼠睾丸生精细胞中表达增强及Smad4在睾丸间质细胞中表达增强,直接或间接影响睾丸的生精功能有关。 | 马静 张远强 王宗仁 张金山 李伟 赵勇 | 2005 | 解剖学报2005，36，3： | 16 |
| 16 | 异补骨脂素加锌对大鼠成骨细胞相关细胞因子表达影响的实验研究显示文摘为探讨异补骨脂素加锌对体外培养新生大鼠颅骨成骨细胞相关基因表达的影响,用改良的组织块培养法分离培养新生大鼠颅骨成骨细胞,在成骨细胞体系中加入异补骨脂素与锌,以雌激素为阳性对照,空白组为阴性对照。结果显示:异补骨脂素加锌较单纯应用异补骨脂素或硫酸锌在48 h时促体外大鼠成骨细胞Ⅰ型胶原的表达;异补骨脂素加锌组可以明显上调大鼠成骨细胞TGF-β1的细胞信号转导因子Smad4 mRNA的表达(P<0.01);能促进Runx2/Cbfa1 mRNA的表达(P<0.05)。与空白对照组相比,异补骨脂素组,异补骨脂素加锌组均能增强Osterix mRNA的表达(P<0.05)。与单纯应用异补骨脂素或者锌相比,异补骨脂素与锌联合应用能够协同增效,对促进体外培养的成骨细胞相关转录因子的表达更加明显,探讨了异补骨脂素及其与锌配伍调节骨代谢的分子机制,为提高骨质疏松症的临床疗效以及抗骨质疏松新药的开发提供了实验依据。 | 王建华 张军芳 吕萍 王雅楠 | 2010 | 天然产物研究与开发2010，22，3： | 16 |
| 17 | 积雪苷霜软膏对兔耳增生性瘢痕组织中Smad4蛋白表达的影响显示文摘目的探讨积雪苷霜软膏对兔耳增生性瘢痕组织中Smad4蛋白表达的影响。方法新西兰大耳白兔18只,随机分为正常对照组、模型组、积雪苷霜软膏组。模型组和积雪苷霜软膏组建立兔耳腹侧面增生性瘢痕模型,术后21 d,积雪苷霜软膏组瘢痕局部涂抹积雪苷霜软膏,每天2次,连续用药28 d;正常组和模型组涂抹软膏基质。每周观察并拍照记录瘢痕的生长情况,于术后49 d处死动物,进行病理、羟脯氨酸和Smad4蛋白检测。结果模型组瘢痕以较快速度生长,积雪苷霜软膏组,瘢痕生长显著被抑制。病理检测显示,模型组增生性瘢痕组织纤维化明显,而积雪苷治疗可显著改善纤维化。羟脯氨酸定量显示,增生性瘢痕组织中羟脯氨酸(Hyp)含量显著升高(P<0.01),而积雪苷治疗显著降低瘢痕组织中Hyp水平(P<0.01)。免疫印迹结果显示增生性瘢痕组织中Smad4蛋白水平显著上调,而积雪苷治疗显著降低Smad4蛋白表达(P<0.01)。结论积雪苷霜抗增生性瘢痕作用可能与调控Smad4蛋白表达有关。 | 江宇峰 伍超 吴佳俊 王极宇 庄文豪 马腾飞 江洁美 杨雁 | 2015 | 安徽医药2015，19，5： | 15 |
| 18 | 荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化Smad3、Smad4及TIMP-1信号表达的影响显示文摘目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1TIMP-1)表达水平的变化,探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.方法:90只S D大鼠随机平均分成正常对照组、模型组、秋水仙碱组不同浓度的TFL[200、100、50 mg/(kg·d)].用DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃给药.1次/d,共给6 wk,于实验第6周后处死大鼠,取血清测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)的含量.取留取肝脏同一部位行Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度;免疫组织化学法检测Smad3、Smad4、TIMP-1表达量,实时荧光定量PCR检测(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测Smad3、Smad4、TIMP-1m RNA表达量.结果:与模型组比较,TFL能降低血清ALT、AST含量,Masson染色病理显示TFL能显著减轻大鼠肝纤维化程度;与空白对照组比较,模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加,肝组织Smad3、Smad4及TIMP-1的表达明显增强(P<0.05);与模型组比较,TFL各剂量组和秋水仙碱组肝组织Smad3、Smad4、TIMP-1的表达不同程度的降低(P<0.05).结论:T F L可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度,其机制与降低S m a d3、Smad4及TIMP-1的表达有密切关系,可能与改善肝功能、抑制肝细胞变性坏死,从而抑制胶原蛋白的合成和沉积减少细胞外基质有关. | 黄红 康毅 黄旭平 王晨晓 罗伟生 | 2016 | 世界华人消化杂志2016，24，2： | 14 |
| 19 | 丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝脏Smads分子表达的影响显示文摘目的:探讨丹芍化纤胶囊对大鼠实验性肝纤维化Smad2/3、Smad4和Smad7表达的影响,从而评价Smad分子作为抗纤维化靶点的应用价值。方法:雄性Wistar大鼠48只分为正常组(n=16)、肝纤维化模型组(n=16)、丹芍化纤胶囊治疗组(n=16),除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后治疗组予以丹芍化纤胶囊(1g/kg)灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时用免疫组化SABC法、免疫印迹(Westernblotting)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝组织中Smad2/3、Smad4和Smad7的蛋白及mRNA的表达。结果:治疗组与肝纤维化模型组比较,肝脏指数、血清HA及ALT显著下降,肝纤维化程度显著减轻,尿Hyp排出明显增加。治疗组肝组织中Smad7的蛋白和mRNA的表达水平与肝纤维化模型组相比均显著增高,而Smad2/3、Smad4的蛋白表达与肝纤维化模型组相比则明显降低,但mRNA水平仅轻度下降,与肝纤维化模型组比较差异不显著。结论:中药丹芍化纤胶囊治疗大鼠肝纤维化可能主要是通过调节Smad7的基因转录和蛋白质翻译,从而发挥其反馈性抑制TGF-β/Smad促纤维化信号转导作用,这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化的作用机制之一;Smad7可能是丹芍化纤胶囊作用的一个药物靶点。 | 杨婷 谢汝佳 罗新华 杨勤 | 2010 | 中国病理生理杂志2010，26，9： | 13 |
| 20 | 基于“肝肾同源”探讨DN大鼠肝中TGF-β1、Smad-4、α-SMA和PDGF在中药治疗前后的变化显示文摘目的:基于中医'肝肾同源'理论,观察中药方剂加味消渴康对糖尿病肾病(diabetic nephropahy,DN)大鼠肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad-4蛋白(drosophila mothers against decapentaplegic protein-4)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,a-SMA)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)表达的影响。方法:采用单侧肾切除加链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功后的DN大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组和中药小、中、大剂量组。其中西药组给予氯沙坦灌胃,中药组给予加味消渴康灌胃,正常组及模型组每日灌服等量蒸馏水共12周。各组大鼠于第12周末处死取出肝脏,运用ELISA法观察大鼠肝组织TGFβ1、Smad-4、a-SMA和PDGF的表达。结果:与正常组比较,各组大鼠肝中TGFβ1、Smad-4、a-SMA和PDGF的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。中药治疗后,各组大鼠TGFβ1、Smad-4、a-SMA和PDGF的表达有一定程度的降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:加味消渴康对DN大鼠的肝损伤均有保护作用。 | 李光超 车念聪 耿建国 赵晖 王志强 郭新新 白辰 | 2014 | 中国中医基础医学杂志2014，20，4： | 13 |
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