VGLL4 functions as a new tumor suppressor in lung cancer by negatively regulating the YAP-TEAD transcriptional complex

查看全文 作　　者：Wenjing [1]Zhang;Yijun [1]Gao;Peixue [1]Li;Zhubing [1]Shi;Tong [1]Guo;Fei [1]Li;Xiangkun [1]Han;Yan [1]Feng;Chao [1]Zheng;Zuoyun [1]Wang;Fuming [1]Li;Haiquan [2,3]Chen;Zhaocai [1]Zhou;Lei [1]Zhang;Hongbin [1]Ji 机构地区：[1]State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chi- nese Academy of Sciences, Yueyang Road, Shanghai 200031, China;[2]Department of Thoracic Surgery, Fudan University Shang- hai Cancer Center, Shanghai 200032, China;[3]Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China 出　　处：《Cell Research》索引2014年第24卷第3期,共13页 摘　　要：肺癌症是与高发生和死亡世界范围的大多数破坏疾病之一。河马(Hpo ) 小径是在果蝇和哺乳动物的机关尺寸的一个保存管理者。新兴的证据在癌症开发建议了 Hpo 小径的意义。在这研究,我们通过否定地调整 YAP-TEAD 建筑群的形成在肺 carcinogenesis 作为新奇肿瘤 suppressor 识别 VGLL4, Hpo 的核心部件小径。我们 VGLL4 经常被观察低层的数据表演在老鼠和人的肺癌症标本表示了。VGLL4 的宫外的表示显著地在 vitro 压制肺癌症房间的生长。更重要地, VGLL4 显著地在 de novo 老鼠模型禁止肺癌症前进。我们进一步发现 VGLL4 禁止 YAP-TEAD transcriptional 建筑群的活动。我们 VGLL4 直接在绑定与笨蛋竞争到 TEAD 并且执行的数据表演它通过二 TDU 域的生长禁止的函数。一起,我们的学习证明 VGLL4 是为通过否定地调整 YAP-TEAD 复杂形成并且这样的肺癌症的新奇肿瘤 suppressor Hpo 小径。 关 键 词：肿瘤抑制基因 肺癌细胞 复合物 负调节 转录 体外生长 小鼠模型 HPO