Chondroitin sulfate proteoglycan 4 functions as the cellular receptor for Clostridium difficile toxin B

查看全文 作　　者：Pengfei [1]Yuan;Hongmin [1]Zhang;Changzu [1]Cai;Shiyou [1]Zhu;Yuexin [1]Zhou;Xiaozhou [1]Yang;Ruina [1]He;Chan [1]Li;Shengjie [1]Guo;Shan [2]Li;Tuxiong [3]Huang;Gregorio Perez-[3]Cordon;Hanping [3]Feng;Wensheng [1]Wei

机构地区：[1]Biodynamic Optical Imaging Center (BIOPIC), State Key Laboratory of Protein and Plant Gene Research, School of Life Sciences, Peking University, Beijing 100871, China;[2]School of Bioscience and Biotechnology, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510006, China;[3]Department of Microbial Pathogenesis, University of Maryland Dental School Baltimore, Maryland 21201, USA

出　　处：《Cell Research》索引2015年第25卷第2期,共12页

基　　金：Acknowledgments We thank Hong Zhang (University of Massachusetts Medical School) for the kind gift of the shRNAmir library plasmids, Wil- liam Stallcup (Sanford/Bumham Medical Research Institute) for reagents and NG2-knockout mice, Fuchou Tang (Peking University) for technical advice regarding the high-throughput sequencing analysis, Feng Shao (NIBS) for toxin-related reagents and Xianwen Hu (Beijing Institute of Biotechnology) for the pIRES2 vector and ANTXR1N-Fc protein. This work was supported by funds from the National Natural Science Foundation of China (NSFC31170126), the National Basic Research Program of China (2010CB911800), and the Peking-Tsinghua Center for Life Sciences to WW, and by grants from the National Institute of Health (R01AI088748, R01DK084509, U19AI109776, and R56AI99458) to HF. 摘　　要：作为克积极的、形成孢子的厌氧的杆菌, Clostridium 顽固(C。顽固) 为严重、致命的 pseudomembranous 大肠炎负责,并且形成世界范围的最迫切的抗菌素抵抗威胁。流行 C。顽固全球性是联系抗菌素的腹泻的领先的原因,特别由于 hypervirulent 的出现,种类与高死亡和病态联系了的腹泻。TcdB,关键毒力因素之一由这个细菌藏匿了,通过糟糕理解的机制进入主人房间得到它的病原的效果。这里,我们报导 TcdB 细胞的受体的第一鉴定, chondroitin 硫酸盐 proteoglycan 4 (CSPG4 ) 。CSPG4 开始从屏蔽的一个整个染色体的人的 shRNAmir 图书馆被孤立,并且它的角色被证实由调停 TALEN 并且在人的房间的 CRISPR/Cas9-mediated 基因大美人。CSPG4 为对房间表面有约束力的 TcdB 是批评的,导致细胞骨架混乱和房间死亡。在 CSPG4 的 N 终点和 TcdB 的 C 终点之间的一个直接相互作用被证实,并且 CSPG4 的毒素绑定领域的可溶的肽能保护房间免受 TcdB 的行动的伤害。尤其是, CSPG4/NG2 的完全的损失减少了在没有显著地影响动物死亡的老鼠的被触发 TcdB 的 interleukin-8 正式就职。基于两个在里面 vitro 并且在 vivo 研究,我们为 TcdB endocytosis 建议一个双受体的模型。第一 TcdB 受体的发现为 CSPG4 揭示一个以前不受怀疑的角色并且为 C 的处理提供一个新治疗学的目标。顽固感染。 关键词：梭状芽孢杆菌硫酸软骨素细胞受体蛋白聚糖毒素抗生素耐药性白细胞介素-8 艰难梭菌

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