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PTEN-L is a novel protein phosphatase for ubiquitin dephosphorylation to inhibit PINK1-Parkin-mediated mitophagy

查看全文 作　　者：Liming [1]Wang;Yik-Lam [1]Cho;Yancheng [2]Tang;Jigang [1]Wang;Jung-Eun [3]Park;Yajun [4]Wu;Chunxin [5]Wang;Yan [6]Tong;Ritu [1]Chawla;Jianbin [1,7]Zhang;Yin [1]Shi;Shuo [1]Deng;Guang [1]Lu;Yihua [8]Wu;Hayden Weng-Siong [1,9]Tan;Pornteera [1]Pawijit;Grace Gui-Yin [10]Lim;Hui-Ying [1,9]Chan;Jingzi [11]Zhang;Lei [11]Fang;Hanry [1,12,13]Yu;Yih-Cherng [6]Liou;Mallilankaraman [1]Karthik;Boon-Huat [4]Bay;Kah-Leong [1,10]Lim;Siu-Kwan [3]Sze;Celestial T. [1]Yap;Han-Ming [1,9]Shen 高影响力作者 机构地区：[1]Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, Singapore;[2]School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Kowloon Tong, Hong Kong, China;[3]School of Biological Sciences, Nanyang Technological University, Singapore, Singapore;[4]Department of Anatomy, National University of Singapore, Singapore, Singapore;[5]Biochemistry Section, Surgical Neurology Branch, National institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA;[6]Department of Biological Sciences, Faculty of Science, National University of Singapore, Singapore, Singapore;[7]Department of Oncology, Clinical Research Institute, Zhejiang Provincial People's Hospital, People's Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang, China;[8]Department of Toxicology, Zhejiang University School of Public Health, Hangzhou, Zhejiang, China;[9]Graduate School for integrative Sciences and Engineering, National University of Singapore, Singapore, Singapore;[10]National Neuroscience institute, Singapore, Singapore;[11]Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine, Model Animal Research Center, Medical Schoot of Nanjing University, Nanjing, Jiangsu, China;[12]Mechanobiology institute, National University of Singapore, Singapore, Singapore;[13]Institute of Bioengineering and Nanotechnology, A'STAR, Singapore, Singapore高影响力机构 出　　处：《Cell Research》索引2018年第28卷第8期,共16页高影响力期刊 摘　　要：Mitophagy 是为损坏线粒体的特定的消除的选择 autophagy 的一种重要类型。(PINK1 )导致 PTEN 的通常认为的 kinase 蛋白质 1 催化 ubiquitin (Ub ) 的 phosphorylation 在 PINK1-Parkin-mediated mitophagy 的发作起一个关键作用。(PTEN-L ) 磷酸酶和 tensin 相当或相同的事物(PTEN ) 长是 PTEN 的最新识别的 isoform,与到它的 N 终点的 173 氨基酸的增加。这里,我们报导 PTEN-L 是经由它对 phosphorylated ubiquitin 的蛋白质磷酸酶活动的 mitophagy 的一个新奇否定管理者。我们发现 PTEN-L 在外部 mitochondrial 膜(OMM ) 本地化,而 PTEN-L 的删除支持, PTEN-L 的 overexpression 禁止, mitophagy 由各种各样的损坏线粒体的代理人导致了。机械学地, PTEN-L 能够有效地阻止 Parkin mitochondrial translocation,减少 Parkin phosphorylation,维持它的关上的不活跃的符合构造,并且禁止它的 E3 ligase 活动。更重要地, PTEN-L 在 vivo 减少 phosphorylated ubiquitin (pSer65-Ub ) 的水平,并且在 vitro,磷酸酶试金经由它的蛋白质磷酸酶活动证实那 PTEN-L dephosphorylates pSer65-Ub,独立于它的类脂化合物磷酸酶功能。一起拿,我们的调查结果为 ubiquitin 作为蛋白质磷酸酶表明 PTEN-L 的新奇功能,它抵抗在 mitophagy 正式就职和 mitophagy 的最终的抑制导致前馈控制机制的阻塞的调停 PINK1 的 ubiquitin phosphorylation。因此,理解 PTEN-L 的这新奇功能在控制 mitophagy 的分子的难题提供一关键错过片,在包括象 Parkinsons 那样的 neurodegenerative 混乱的许多重要人的疾病的一个批评过程疾病。 关 键 词：蛋白质磷酸酶 PTEN 前馈控制 类脂化合物 vivo 调查结果 线粒体 氨基酸
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参考文献(51)

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