| 12 | 特异性敲除小胶质细胞Apo E不改变阿尔茨海默病斑块发病机制或基因表达显示文摘以往的研究表明,小胶质细胞表达的载脂蛋白E(ApoE)对于在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中将小胶质细胞转变为神经退行性转录状态是必要的。另一方面,小胶质细胞的消除引起淀粉样蛋白β(Aβ)的聚集从实质斑块转变为脑淀粉样蛋白血管病(CAA),模拟全面性APOE*4敲入的影响。本研究中,我们特异性敲除小胶质细胞表达的ApoE,同时保持星形细胞ApoE正常表达。我们发现当在5xFAD小鼠AD模型中特异性敲除小胶质细胞ApoE时,平均Aβ斑块大小增加了约35%,但斑块负载、小胶质细胞数量、小胶质细胞在Aβ斑块周围的聚集均没有变化,也没有形成脑淀粉样蛋白血管病。免疫染色显示,在特异性敲除小胶质细胞ApoE的5xFAD小鼠中,ApoE蛋白存在于斑块相关小胶质细胞中,这表明小胶质细胞可以从其他细胞来源摄取ApoE。小胶质细胞ApoE敲除的小鼠中突触蛋白水平低于对照小鼠,这表明小胶质细胞表达的ApoE可能在突触维持中起作用。令人惊讶的是,特异性敲除小胶质细胞ApoE导致5xFAD和对照小鼠中鲜有差异表达的基因。然而,如加权基因共表达分析所示,小胶质细胞特异性ApoE敲除可能会挽救5xFAD相关的神经元网络。总之,我们的数据表明,小胶质细胞表达的ApoE可能不是斑块形成所必需的,也可能不是小胶质细胞转变为与斑块反应性相关的疾病相关小胶质细胞转录状态所必需的;但其对于疾病中的斑块稳态和正常情况下的突触维持可能是必需的。 | Caden M Henningfield Miguel AArreola Neelakshi Soni Elizabeth E Spangenberg Kim N Green 杜一星(编译) | 2022 | 神经损伤与功能重建2022，17，3： | 0 |
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