4篇
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| 1 | Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade: obligatory contribution of IL-2 receptors and negative prognostic impact of soluble CD25显示文摘堵住抗体 ipilimumab 的细胞毒素的 T 淋巴细胞 antigen-4 (CTLA-4 ) 在很少的病人导致变形黑瘤的调停免疫者的长期的控制。尽管 ipilimumab 无疑经由 immunostimulation 施加它的治疗学的效果,这样远的临床上有用的、 immunologically 相关的 biomarkers 预言治疗效率是逃犯的。这里,我们显示出 IL-2 的那中立化或堵住 α并且 βIL-2 受体的子单元(CD25 和 CD122,分别地) 否则在现出症状之前的潜的老鼠模型由 CTLA-4 封锁导致了,废除了 antitumor 效果和 intratumoral T 受动器对规章的房间(Tregs ) 的比率的伴随的改进,它是。CTLA-4 封锁导致了在失去了 FoxP3 表示并且在 regressing 肿瘤积累了的 IL-2-producing 受动器房间与伴随物上升表示 Lag3, ICOS, IL-10 和 Egr2 的一个镇压 CD4 + T 房间子集的减小。当 recombinant IL-2 改进了 CTLA-4 封锁的治疗学的功效时,圈套 IL-2 受体 α(IL-2Rα, sCD25 ) 禁止了 CTLA-4 的 anticancer 效果封锁。在收到 ipilimumab 的 262 个变形黑瘤病人, sCD25 的基线浆液集中代表了全面幸存的独立指示物,与预言到治疗的抵抗的高水平。总的来说,这些结果解开为在 CTLA-4 的 anticancer 活动的 IL-2 和 IL-2 受体的一个角色封锁。重要地,我们的学习提供第一 immunologically 相关的 biomarker,也就是提高的浆液 sCD25,那与黑瘤在病人预言抵抗到 CTLA-4 封锁。 | Dalil Hannani Marie Vetizou David Enot Sylvie Rusakiewicz Nathalie Chaput David Klatzmann Melanie Desbois Nicolas Jacquelot Nadege Vimond Salem Chouaib Christine Mateus James P Allison Antoni Ribas Jedd D Wolchok Jianda Yuan Philip Wong Michael Postow Andrzej Mackiewicz Jacek Mackiewicz Dirk Schadendorff Dirk Jaeger Alan J Korman Keith Bahjat Michele Maio Luana Calabro Michele WL Teng Mark J Smyth Alexander Eggennont Caroline Robert Guido Kroemer Laurence Zitvogel | 2015 | Cell Research2015，25，2： | 14 |
| 2 | 低剂量白细胞介素-2在11种自身免疫疾病中的免疫学和临床疗效:单中心开放临床试验显示文摘背景调节性T(Tregs)细胞可以预防自身免疫并控制炎症,在各种自身免疫性或自身炎症性疾病中的研究都表明Treg细胞不足。由于低剂量白细胞介素-2(low-dose interleukin-2,ld-IL2)能够扩增并激活Tregs细胞,因此ld-IL2具有广泛的治疗潜力。目的我们通过一项临床试验观察ld-IL2治疗11种自身免疫性疾病中1种的效果,旨在评估ld-IL2的治疗潜力并选择疾病,以用于进一步的临床开发。方法本研究为前瞻开放性Ⅰ~Ⅱa期临床观察,入选了46例轻中度患者,诊断分别为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣、白塞病、肉芽肿性多血管炎、大动脉炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎或硬化性胆管炎。所有患者都接受了ld-IL2(100万IU/天)5天,然后每两周注射一次,维持6个月。所有患者均接受了深入的免疫监测和临床评估。结果在任何疾病类型以及任何合并药物治疗的患者中,ld-IL2都显示出了良好的耐受性。通过经典的免疫表型分析和广泛的免疫表型分析发现所有患者的Tregs细胞均被特异性地扩增激活,而效应T细胞没有被活化,提示ld-IL2具有临床疗效的前景。结论本研究中所采用的IL-2剂量和治疗方案可以选择性地激活和扩增Tregs细胞,并且对于不同的疾病种类以及不同的合并用药都是安全的。这一临床疗效以及初步结果可以为ld-IL2在各种自身免疫和自身炎症性疾病中开展Ⅱ期临床试验观察疗效提供了依据。试验注册号NCT01988506. | Michelle Rosenzwajg Roberta Lorenzon Patrice Cacoub Hang Phuong Pham Fabien Pitoiset Karim El Soufi Claire RIbet Claude Bernard Selim Aractingi Beatrice Banneville Laurent Beaugerie Francis Berenbaum Julien Champey Olivier Chazouilleres Christophe Corpechot Bruno Fautrel Arsfene Mekinian Elodie Regnier David Saadoun Joe-Elie Salem Jeremie Sellam Philippe Seksik Anne Daguenel-Nguyen Valene Doppler Jeremie Mariau Eric Vicaut David Klatzmann 杨新蕾(译) 张卓莉(校) | 2019 | 英国医学杂志中文版2019，22，2： | 2 |
| 3 | Dendritic cells are required for the development of chronic eosinophilic airway inflammation in response to inhaled antigen sensitized mice 显示文摘 | Lambrecht B N Benoit Salomon David Klatzmann | 1998 | J Immunol1998，160，8： | 1 |
| 4 | Serum biomarker signature identifies patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma associated with cryoglobulinemia vasculitis in chronic HCV infection显示文摘 | Benjamin Terrier Wahiba Chaara Laurent Dufat Guillaume Geri Michelle Rosenzwajg Lucile Musset Damien Sène David Saadoun Adrien Six David Klatzmann Patrice Cacoub | 2013 | Autoimmunity Reviews2013，，： | 1 |
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