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| 1 | Quantitative analysis of hepatic hypoxia-inducible factor-1α and its abnormal gene expression during the formation of hepatocellular carcinoma显示文摘BACKGROUND:Hepatic hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) is activated in the progression of hepatocellular carcinoma (HCC).This study aimed to investigate the dynamic alterations of HIF-1αand its gene expression so as to explore the relationship between HIF-1αexpression and hepatocarcinogenesis at the early stage of HCC. METHODS:A hepatoma model was made with 2-fluorenyl- acetamide(2-FAA)in male Sprague-Dawley rats.Morphological changes of rat hepatocytes were assessed pathologically (HE staining).The dynamic expression of hepatic and circulating HIF-1αwas quantitatively analyzed by ELISA. The gene fragments of hepatic HIF-1αmRNA were amplified by RT-PCR and confirmed by sequencing.The cellular distribution of hepatic HIF-1αexpression was confirmed by immunohistochemistry. RESULTS:Histological examination confirmed granulelike degeneration to atypical hyperplasia and HCC development in rat hepatocytes and progressive increases in the levels of hepatic and circulating HIF-1αand its gene expression during the course.The levels of HIF-1α expression in the liver and blood of rats with hepatoma were significantly higher than those in normal ratsand those with degeneration.Immunohistochemical analysis confirmed the positive expression and hepatocyte distribution of HIF-1αin the development of rat hepatoma. A positive relationship was found between HIF-1α expression in the liver and blood(P<0.01). CONCLUSIONS:The above observations support the hypothesis that the overexpression of HIF-1αand its gene are closely associated with the malignant transformation of hepatocytes and play an important role at the stage of hepatocarcinogenesis. | Deng-Fu Yao,Hua Jiang,Min Yao,Yue-Ming Li,Wen-Jing Gu,Yu-Cheng Shen, Li-Wei Qiu,Wei Wu,Xin-Hua Wu and Wen-Li Sai Research Center of Clinical Molecular Biology,Department of Laboratory Science,and Department of Oncology,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001, China Third Department of Medicine,Jiaonan People’s Hospital,Jiaonan 266400,China | 2009 | Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International2009，8，4： | 28 |
| 2 | 原发性肝癌的分子流行病学研究进展显示文摘许多生物标志物、基因多态性可能与原发性肝癌的发生有关,为其诊断和预防工作的开展提供了理论基础。文章将从肝癌病因、诊断和疾病进展相关的生物标志物、基因多态性以及乙肝病毒基因突变等方面,对原发性肝癌分子流行病学的研究进展作一总结。 | 高姗 杨万水 高静 王静 项永兵 | 2012 | 中国肿瘤2012，21，2： | 28 |
| 3 | 肝癌中转化生长因子(TGF)-β信号转导通路的研究进展显示文摘肝细胞肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。其发病机制仍不清楚,已有的研究集中在遗传学改变导致的肿瘤抑制基因功能缺失、癌基因突变和异常扩增方面,进一步研究则表明转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号转导通路在其中发挥着双重调控作用:在肿瘤发生的起始阶段TGF-β扮演着肿瘤抑制者的角色,而在进展期TGF-β起着促使肿瘤细胞浸润转移的作用。对其作用机制的深入阐述对肝癌的早期筛查、早期诊断、靶向治疗有很重要的意义。 | 朱宏斌 杨云生 郭明洲 | 2012 | 胃肠病学和肝病学杂志2012，21，3： | 14 |
| 4 | 肝癌相关肿瘤标志物研究新进展显示文摘肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,其发病隐匿,恶性程度高,病死率高,因此早期诊断对于提高患者的生存率至关重要。目前临床上主要运用甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)结合影像学及病理学检查进行肝癌的早期诊断;但是AFP对于肝癌筛查的特异性及敏感性均不十分理想。随着分子生物学的不断发展,多种新的标志物被相继发现,这些标志物涉及肝癌的蛋白质抗原、酶和同工酶、细胞因子、相关基因等几个方面,故成为肝癌研究的热点,并有望改变肝癌早期诊断和疗效监测的现状。 | 宋婕 李官成 | 2011 | 国际病理科学与临床杂志2011，31，1： | 12 |
| 5 | 蛋白质组学与肝细胞癌转移复发预测的研究进展显示文摘肿瘤的转移与复发已成为影响癌症患者治疗疗效和获得长期生存的关键因素,也是当前肿瘤临床研究的热点。蛋白质组学在恶性肿瘤与正常组织之间表达存在差异,可用作筛选肝癌新的肿瘤标志物。临床上通过对肝癌相关的蛋白质分子进行检测,可以对肝细胞癌早期的诊断、复发及预后进行监测和评估。本文就肝细胞癌相关蛋白质分子的研究进展作一综述。 | 陈静 李建生 许戈良 荚卫东 马金良 | 2013 | 国际外科学杂志2013，40，5： | 8 |
| 6 | 转化生长因子-β1在乙型肝炎病毒感染相关肝病发病中的作用研究进展显示文摘转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种具有广泛生物学功能的细胞因子。TGF-β1可能参与了介导免疫细胞数量和功能的异常而诱导免疫耐受,使乙型肝炎病毒(HBV)感染慢性化,但同时可能通过多种途径参与抑制HBV复制;TGF-β1促进肝纤维化发生,对肝癌发生起双向调节作用,同时参与肝衰竭的发生。 | 徐超 马勇 | 2014 | 实用肝脏病杂志2014，17，2： | 7 |
| 7 | 炎症性细胞因子介导的信号通路与肝癌显示文摘肝癌是我国常见的恶性肿瘤,有多种信号通路参与肝癌的发生和发展,其分子机制复杂。炎症性细胞因子与肝癌发生密切相关,本文述评了与肝癌发生和进展相关的几种炎症性细胞因子介导的信号通路变化及其临床价值。 | 姚登福 | 2010 | 南通大学学报(医学版)2010，30，1： | 6 |
| 8 | 多重定量抗体芯片检测系统在肝癌早期诊断中的应用显示文摘目的利用多重定量抗体芯片同时检测肝细胞癌(HCC)及肝硬化患者血清中肿瘤相关血清学标志物的水平,建立HCC早期诊断模型,以提高HCC早期诊断的准确度。方法运用双抗体夹心原理建立了相关指标的多重定量抗体芯片检测系统,8种肿瘤相关血清学标志物作为芯片检测目标:甲胎蛋白(AFP)和7种细胞因子包括肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素10、转化生长因子β1和血管内皮生长因子。应用该系统检测临床确诊的160例HCC和58例肝硬化(LC)患者血清,随机抽取其中60%为训练集(HCC96人;LC36人),40%为测试集(HCC64人;LC22人),通过对结果和临床资料进行回顾性研究,应用SPSS软件做logistic回归分析,利用训练集创建诊断模型,获得受试者工作曲线(ROC曲线下面积以及cutoff值,并在测试集中验证模型的诊断价值。结果AFP联合7种细胞因子在训练集中诊断的敏感度为93.3%,特异度为83.3%,准确度为90.9%;而在测试集中敏感度为89%,特异度为77.3%,准确度为86%,传统血清AFP值(cut off值为20ng/ml)诊断的敏感度为70%,特异度为59%,准确度为64%。结论多重定量抗体芯片检测系统具有较高敏感度和特异度,AFP联合7种细胞因子诊断模型对肝癌早期诊断优于传统AFP,具有潜在的临床应用价值。 | 高东梅 孙璐 郭坤 李岩 刘银坤 康晓楠 | 2012 | 中华肝脏病杂志2012，20，10： | 6 |
| 9 | 肝细胞恶性转化与肝癌诊断的特异性标志物显示文摘肝细胞癌(HCC)是由病毒、化学致癌物等多病因作用,因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变,其中数百种基因调控和表达与肝癌发生、发展相关.手术切除仍是肝癌治疗的首选方法,早诊断、早治疗是提高肝癌患者生存率的惟一途径.随着多种"组学"如基因组学、蛋白质组学、转录组学等新技术的发展和对肝癌发生机制研究的深入,越来越多的与肝细胞恶性转化相关分子标志物被发现,有望成为肝癌早期特异性诊断的潜在分子标志物. | 姚敏 姚登福 | 2011 | 中华肝脏病杂志2011，19，4： | 5 |
| 10 | 原发性肝癌早期诊断特异分子标志物的研究进展显示文摘原发性肝癌(primary hepatocarcinoma,PHC)预后极差,早期诊断和转移监测极为重要。肝癌组织合成和分泌多种肝癌相关的蛋白、同工酶、基因标志等。循环血中的PHC特异性标志有助于肝癌的早期诊断、转移监测和复发预测。本文述评了PHC特异性标志物的研究进展。 | 姚登福 姚敏 蔚丹丹 严晓娣 陈洁 | 2012 | 胃肠病学和肝病学杂志2012，21，3： | 3 |
| 11 | 索拉非尼对人肝癌细胞生长抑制作用的体外研究显示文摘目的:探讨索拉非尼对人肝癌(HCC)细胞体外生长及肿瘤相关基因表达的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20μmol/L)索拉非尼作用人HCC细胞(Hep3B2.1-7)24 h后,用CCK-8法观察细胞的增殖情况,并分别用real-time PCR与Western blot检测各组HCC细胞p53、PTEN、TGF-β1的m RNA与蛋白表达。结果:与0μmol/L索拉非尼处理组(对照组)比较,其余各浓度索拉非尼处理组HCC细胞增殖均明显降低(均P<0.05);p53、PTEN的m RNA与蛋白表达明显升高,而TGF-β1的m RNA与蛋白表达明显降低(均P<0.05),以上作用均呈一定的浓度依赖性。结论:索拉非尼对HCC细胞体外生长有抑制作用,其作用机制与调控肿瘤相关基因的表达有关。 | 李克跃 石承先 汤可立 | 2015 | 中国普通外科杂志2015，24，7： | 3 |
| 12 | 肝细胞癌免疫逃逸机制的研究进展显示文摘肝细胞癌在形成、发展及外侵和转移过程中出现自身抗原异常表达和新表达一些抗原,同时也可以异常分泌许多具有生物活性因子和许多代谢物质,这些改变可以避免机体免疫系统打击同时也可以使机体细胞和体液免疫功能下降,而且也可以使肿瘤细胞所处的免疫微环境发生变化,多因素、多机制逃避机体免疫系统识别和被免疫系统打击,即:肝细胞癌的免疫逃逸。本文就近年国内外原发性肝细胞癌与免疫逃逸相关机制作一综述。 | 王拱辰 施广霞 | 2012 | 胃肠病学和肝病学杂志2012，21，10： | 3 |
| 13 | 表柔比星联合川芎嗪对人肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的影响显示文摘目的:研究表柔比星(epirubicin,EPI)联合川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对人肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的影响,以探讨联合用药的效果。方法:人肝癌细胞分为4个组,即对照组、EPI6.0μg/m L组、TMP0.2mg/m L组、EPI6.0μg/m L+TMP0.2mg/m L组,各组给予对应药物干预24h,CCK-8细胞计数法测定细胞增殖水平的变化,real-time PCR方法检测各组肝癌细胞TGF-β1、Smad4及Smad7 mRNA表达,western-blot方法检测各组细胞TGF-β1及Smad4蛋白表达。结果:在EPI、TMP及EPI+TMP干预24h后,肝癌细胞的增殖明显受到抑制,肝癌细胞TGF-β1及Smad7的mRNA及蛋白表达明显下调,而Smad4的mRNA及蛋白表达明显上调,联合用药的效果较单一药物效果强(均P<0.05)。结论:EPI及TMP的抗肝癌作用机理之一可能与它们对肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的调控有关,联合用药的效果较单一药物效果强。 | 李克跃 石承先 汤可立 魏国微 张帅民 徐贤刚 刘振华 黎涛 | 2017 | 贵阳中医学院学报2017，39，6： | 3 |
| 14 | 原发性肝癌标志物的实验室研究进展显示文摘原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,治疗的关键在于早期诊断。近几年来各项诊断措施都有了较大的进展。在实验室诊断方面,发现了许多新的肿瘤标志物,有关临床应用也不断见诸报道。我们就近年来的研究进展进行简要综述。 | 曾兰兰 石玉玲 | 2009 | 生物技术通讯2009，20，5： | 3 |
| 15 | 川芎嗪对人肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的影响显示文摘目的:研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对人肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的影响,以探讨其抑制肝癌的原因。方法:将人肝癌细胞分为4个组,即对照组和不同质量浓度的TMP组(0.04、0.2、1.0 mg·ml-1),各组给予对应药物干预24 h,CCK-8细胞计数法测定细胞增殖水平的变化,real-time PCR方法检测各组肝癌细胞TGF-β1、Smad4及Smad7 mRNA表达,Western blotting方法检测各组细胞TGF-β1及Smad4蛋白表达。结果:在TMP干预24 h后,肝癌细胞的增殖明显受到抑制,肝癌细胞TGF-β1及Smad7的mRNA及蛋白表达明显下调,而Smad4的mRNA及蛋白表达明显上调(均P<0.05),呈现浓度依赖性。结论:TMP的抗肝癌作用可能与它对肝癌细胞TGF-β1/Smads通路的调控有关。 | 李克跃 石承先 汤可立 魏国微 张帅民 徐闲刚 刘振华 黎涛 | 2017 | 东南大学学报(医学版)2017，36，4： | 3 |
| 16 | 外周血循环核酸作为肝癌分子标志物的研究显示文摘原发性肝细胞肝癌(以下简称“肝癌”)是世界第五大肿瘤.但其死亡率居肿瘤导致死亡的第2位。肝癌起病隐匿,恶性程度高,早期无特异性症状。大多数肝癌病人就诊时已进入晚期。因此,寻找准确、有效的肝癌分子标志物对提高肝癌病人生存率有重要意义。甲胎蛋白(alphafetalprotein,AFP)是目前应用较广泛的肝癌诊断分子标志物.然而其灵敏度和特异度并不理想。 | 周俭 胡捷 王征 樊嘉 | 2012 | 外科理论与实践2012，17，5： | 2 |
| 17 | 原发性肝癌分子诊断标记物的研究进展显示文摘随着新的研究技术的不断应用和肝肿瘤发生机制认识的不断深入,有越来越多的原发性肝癌相关分子被认识并有望成为肝癌诊断的潜在分子,本文就近年来原发性肝癌分子诊断标记物做一介绍。 | 闰玮 田亚平 | 2010 | 军医进修学院学报2010，31，3： | 2 |
| 18 | 肝细胞癌血清标志物的研究进展显示文摘肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,尤其在发展中国家盛行,病死率高,其早期诊治能明显提高患者生存率。甲胎蛋白在肝癌的早期诊断中起着极为重要的作用,但由于其灵敏度及特异性低,导致一定程度的漏诊及误诊。近年来,多种新一代肝癌标志物在实验室诊断中相继被发现,因肝癌血清标志物检测方便,应用广泛,有较大的临床应用价值。 | 沈鹏(综述) 季国忠(审校) | 2013 | 医学综述2013，19，2： | 1 |
| 19 | 原发性肝癌发病的分子机制研究进展显示文摘原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,HCC)是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,是恶性程度及转移率很高的肿瘤之一。近年来,随着分子生物学技术的不断进步,对HCC发病机制的研究愈发深入。 | 刘扬(综述) 吴金明(审校) | 2009 | 医学新知2009，，2： | 1 |
| 20 | 血清转化生长因子-β和表皮生长因子受体在肝癌检测中的意义显示文摘目的:通过测量转化生长因子(TGF-β)和表皮生长因子受体(EGFR)的血清浓度,探讨其对肝癌(HCC)的检测敏感度。方法:共67例肝病患者,其中肝癌41例、肝转移癌15例、肝硬化11例;30例健康体检者为对照组。用酶联免疫法测量所有研究对象的血清TGF-β和EGFR浓度。结果:肝病患者的TGF-β和EGFR平均浓度明显高于对照组(P<0.01)。肝癌患者的TGF-β和EGFR浓度明显高于肝转移癌和肝硬化患者。结论:TGF-β和EGFR检测HCC具有可信性。 | 陈玲 罗居东 汤华 | 2012 | 中外医学研究2012，10，33： | 1 |
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