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| 1 | 常见肠、肝、肾疾病以及糖尿病状态下相关药物转运体的变化及其应用意义显示文摘转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白。目前研究证明转运体在药物的吸收、分布以及排泄过程中发挥着重要的作用,其中以肠道、肝脏以及肾脏转运体的作用最为明显。疾病状态下转运体的表达和功能会发生改变,影响药物在体内的处置过程,使药物的药代动力学发生明显改变而对疾病的药物治疗产生影响。本文综述了常见肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及糖尿病状态下相关转运体的变化及其对临床药物治疗的影响。 | 王丽 刘克辛 | 2015 | 药学学报2015，50，2： | 9 |
| 2 | Phorbol 12-myristate 13-acetate inhibits P-glycoprotein-mediated efflux of digoxin in MDCKII- MDR1 and Caco.2 cell monolayer models显示文摘 | Yu-hua LI Hui-chang BI Ling HUANG Jing JIN Guo-ping ZHONG Xu-nian ZHOU Min HUANG | 2014 | Acta Pharmacologica Sinica2014，35，2： | 4 |
| 3 | 蓖麻油35和吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响显示文摘目的探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响。方法腹腔注射40 mg·kg^(-1)链脲佐霉素构建2型糖尿病模型,在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg^(-1)生理盐水、150 mg·kg^(-1)吐温80、43 mg·kg^(-1)蓖麻油35,而后给予4 mg·kg^(-1)瑞格列奈,检测特定时间点的血药浓度,并收集大鼠肝脏组织及血清,用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查。结果与对照组比较,单剂量给药条件下,辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异;多剂量给药条件下,辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调。mRNA考察结果显示:在多剂量给药条件下,大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降。结论单剂量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变;在多剂量给药时,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化,除CYP3A1外,瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制。 | 张雯雯 刘鑫 温成铭 蒋学华 王凌 | 2022 | 华西药学杂志2022，37，6： | 4 |
| 4 | 外源性胰岛素通过P糖蛋白调节INS-1 832/13细胞胰岛素分泌的研究显示文摘目的观察外源性胰岛素对胰岛β细胞(INS-1 832/13)P糖蛋白(P-gp)表达及胰岛素分泌功能的影响。方法 0.5μmol/L外源性胰岛素孵育832/13细胞30d,MTT检测细胞活性,定量RTPCR、Western blot分别检测细胞P-gp mRNA和蛋白的表达水平,RIA测定高糖刺激下胰岛素分泌(GSIS)的变化。结果与对照组比较,0.5μmol/L的胰岛素可以增加INS-1 832/13细胞活性[(102.00±12.99)vs(356.00±35.51),P<0.05],并能增加P-gp转录水平[(107.50±17.08)vs(307.50±44.25)]及蛋白水平[(105.00±12.91)vs(192.50±35.94)]的表达(P<0.05),GSIS与P-gp表达水平呈正相关,但对基础胰岛素分泌没有影响。结论外源性胰岛素可以促进INS-1 832/13细胞分泌,机制可能与P-gp表达相关。 | 耿锐娜 朱楠楠 李代清 | 2017 | 中国糖尿病杂志2017，25，8： | 3 |
| 5 | Unconjugated bilirubin elevation impairs the function and expression of breast cancer resistance protein (BCRP) at the blood-brain barrier in bile duct-ligated rats显示文摘瞄准:肝失败在血大脑障碍(BBB ) 与流出 transporters 的 dyshomeostasis 被联系,它贡献肝的 encephalopathy。在这研究,我们检验了是否乳癌抵抗蛋白质(BCRP ) ,在 BBB 的主要流出 transporter,在 rats.Methods 在肝失败期间被改变:老鼠经历了胆汁管结扎(BDL ) 外科,然后在 d3, d7 和 d14 上在 prazosin 的静脉内的注射以后被牺牲。大脑和血样品是镇定的。在 BBB 的 BCRP 功能被 brain-to-plasma prazosin 集中比率估计;在大脑纸巾的 Evans 蓝溢出被用作 BBB 正直的指示物。在大脑纸巾的 BCRP 的蛋白质层次被检测。人的服的 microvessel endothelial 房间(HCMEC/D3 ) 和 Madin 钞票表示人的 BCRP (MDCK-BCRP ) 的犬的肾房间在 vitro 被测试。另外, hyperbilirubinemia (HB ) 被 unconjugated bilirubin (UCB ) 的静脉内的注射在老鼠导致 .Results:BDL 老鼠从 d3 展出了肝功能和 HB 的进步衰落到 d14。在 BDL 老鼠的大脑纸巾, BCRP 的功能和蛋白质层次日益增多地被减少,而 BBB 正直是未经触动的。而且, BDL 老鼠浆液显著地减少了在 HCMEC/D3 房间的 BCRP 功能和蛋白质层次。在在测试的 BDL 老鼠浆液的反常地改变的部件之中, UCB (10, 25 μ mol/L ) 而 3 胆汁酸(CDCA, UDCA 和 DCA ) 没有效果, dose-dependently 在 HCMEC/D3 房间禁止 BCRP 功能和蛋白质层次。类似的结果在 MDCK-BCRP 房间并且在 HB 老鼠的大脑被获得。关联分析表明 UCB 层次否定地在 BDL 老鼠和 HB 老鼠的大脑纸巾以及在在 vitro.Conclusion 测试的房间的二种类型与 BCRP 表示被相关:在 BDL 老鼠的 UCB 举起在 BBB 损害 BCRP 的函数和表达式,因此贡献肝的 encephalopathy。 | Ping XU Zhao-li LING Ji ZHANG Ying LI Nan SHU Ze-yu ZHONG Yang CHEN Xin-yu DI Zhong-jian WANG Li LIU Xiao-dong LIU | 2016 | Acta Pharmacologica Sinica2016，37，8： | 3 |
| 6 | 糖尿病大鼠P-糖蛋白编码基因Abcb1 mRNA的表达及其对口服恩诺沙星药动学的影响显示文摘试验旨在研究糖尿病大鼠肝脏、肾脏、空肠和回肠中P-糖蛋白编码基因Abcb1 mRNA的表达水平及其对口服恩诺沙星药动学的影响。通过链脲佐菌素(STZ)诱导建立清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠的糖尿病模型,采用实时荧光定量法检测并比较2组(健康组和糖尿病组)大鼠不同器官中Abcb1 mRNA的表达差异,采用高效液相色谱法(HPLC)进一步测定糖尿病大鼠口服恩诺沙星的血药浓度。结果表明,糖尿病大鼠肝脏和回肠中Abcb1a mRNA的表达量显著高于健康组(P<0.05),肾脏和空肠中Abcb1a mRNA的表达量虽有波动,但差异不显著(P>0.05)。健康大鼠各器官中Abcb1b mRNA的表达水平与糖尿病大鼠相比未见显著差异(P>0.05)。口服恩诺沙星的药动学结果表明,糖尿病组大鼠血液中恩诺沙星的峰浓度、0~12 h的药-时曲线下面积和表观分布容积与健康组大鼠相比,均发生显著变化(P<0.01、P<0.05、P<0.05),其他药动学参数虽有变化,但差异不显著(P>0.05)。推测,糖尿病会导致大鼠体内Abcb1a mRNA的表达量发生变化,进一步导致口服药物在大鼠体内药动学过程发生变化。 | 郭荔 胡冬民 戴小华 王丽平 | 2017 | 江苏农业学报2017，33，4： | 2 |
| 7 | Decreased exposure of simvastatin and simvastatin 3cid in a rat model of type 2 diabetes显示文摘 | Dan XU Feng LI Mian ZHANG Ji ZHANG Can LIU Meng-yue HU Ze-yu ZHONG Ling-ling JIA Da-wei WANG Jie WU Li LIU Xiao-dong LIU | 2014 | Acta Pharmacologica Sinica2014，35，9： | 2 |
| 8 | 糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白转运体的变化及其对药物体内过程的影响显示文摘目的:综述在糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白的变化,以及影响其变化的各种因素及其对药物体内过程的影响。方法:查阅糖尿病与肠道P-糖蛋白的相关文献。结果:糖尿病病理状态下肠道P-糖蛋白转运体(P-gp)的表达和功能与葡萄糖、胰岛素、一氧化氮合成酶及炎症因子等因素有关,P-gp的改变可影响药物在体内的药效学、药动学。结论:深入了解糖尿病病理状态下肠道P-gp的变化,对防范临床联合用药的风险具有重要意义。 | 周倩 杨阳 陈园生 | 2015 | 中国药房2015，26，2： | 1 |
| 9 | 硝苯地平在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠体内的药物代谢动力学显示文摘目的研究硝苯地平在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠体内的药物代谢动力学。方法大鼠腹腔注射65 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。造模35 d后,检测糖尿病组大鼠和正常对照组大鼠的生理生化指标,并比较两组大鼠灌胃硝苯地平(10 mg·kg^(-1))后的药物代谢动力学;LC-MS/MS法检测血浆中硝苯地平的浓度,并用WinNonlin软件计算药动学参数;real-time PCR和Western blot法分别考察两组大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA和蛋白表达水平。结果 STZ造模35 d后,模型组大鼠呈明显的三多一少的糖尿病症状,血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显增加。灌胃硝苯地平后,糖尿病大鼠体内硝苯地平各时间点的血药浓度均低于对照组大鼠。硝苯地平在糖尿病组、对照组大鼠的C_(max)分别为(2295.00±875.00)μg·L^(-1)、(3875.00±720.24)μg·L^(-1),T_(max)分别为(0.83±0.61) h、(0.50±0.16) h,AUC_(0-t)分别为(8377.54±2148.57)μg·h·L^(-1)、T^(1/2)分别为(2.41±0.62) h、(2.81±1.16) h。与对照组相比,糖尿病大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA和蛋白表达均明显增加。结论硝苯地平在糖尿病大鼠体内的药代动力学发生明显改变,提示临床注意硝苯地平在糖尿病患者中安全、合理用药问题。 | 胡楠 王欣 鲁晓雨 赵娣 王莉英 邹素兰 | 2018 | 中国药理学通报2018，34，10： | 1 |
| 10 | 糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究显示文摘目的:考察糖尿病状态下Caco-2细胞色素P_(450)(CYP)3A4和P糖蛋白(P-gp)功能的变化及其机制。方法:分别在Caco-2细胞中加入25、50、100μmol/L咪达唑仑(CYP3A4探针底物)温孵15、30、60、120、180 min,加入0.1、0.2、0.4μg/ml罗丹明123(P-gp底物)温孵15、30、60、90、120 min,以确定底物浓度及温孵时间;在Caco-2细胞中加入不同浓度胰岛素、葡萄糖和脂肪酸(软脂酸和油酸)后测定咪达唑仑的代谢产物1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量,以考察对细胞CYP3A4和P-gp功能的影响。结果:底物浓度分别为咪达唑仑50μmol/L、罗丹明123 0.1μg/ml,均温孵2 h。随着胰岛素、葡萄糖、软脂酸浓度的升高,1′-OH咪达唑仑的生成量降低,CYP3A4活性降低;罗丹明123的摄取增加,P-gp外排功能降低。油酸对1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量没有显著影响。结论:糖尿病状态下,胰岛素、葡萄糖和软脂酸水平的升高均可降低CYP3A4和P-gp的功能,但油酸对CYP3A4和P-gp的功能影响不大。 | 邹素兰 胡楠 | 2016 | 中国药房2016，27，25： | 1 |
| 11 | 非线性混合效应模型法计算1型糖尿病大鼠环孢素药代动力学参数显示文摘目的研究糖尿病对环孢素A(ciclosporin A,Cs A)体内药物代谢动力学的影响。方法大鼠腹腔注射65 mg·kg^(-1)链脲菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后通过荧光偏振免疫分析(FPIA)法检测大鼠灌胃环孢素(10 mg·kg^(-1))后全血中的环孢素浓度,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect model,NONMEM)建立药物代谢动力学模型,贝叶斯(Bayes)反馈法获取个体参数并比较。结果链腺苗素注射1周后,大鼠空腹血糖超过11.1 mmol·L^(-1),确认1型糖尿病大鼠造模成功。造模5周后,糖尿病大鼠的血糖显著增高。给药后,环孢素在大鼠体内呈现一房室模型,群体典型值及个体间差异(between subject variability,BSV)分别为:清除率(CL/F)=0.525 L·h^(-1),个体间差异=32.1%;表观分布容积(V/F)=5.18 L,个体间差异=35.6%;吸收速率常数(Ka)=1.82,个体间差异=71.1%。正常组与糖尿病组大鼠清除率无显著性差异(P>0.05);表观分布容积无显著性差异(P>0.05);吸收速率常数有显著性差异(P<0.05)。结论 1型糖尿病大鼠灌胃环孢素的吸收速率常数显著改变,且存在较大的个体间差异,提示糖尿病状态下会影响环孢素的吸收。 | 任洁 蒋艳 邹素兰 陈荣 胡楠 | 2018 | 药学研究2018，37，11： | 1 |
| 12 | 成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响显示文摘目的:糖尿病影响细胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学。因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系。方法:回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者,年龄>18岁。CYP3A5基因型分为表达者(^(*)1/^(*)1或^(*)1/^(*)3)和非表达者(^(*)3/^(*)3)。多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子。使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性。结果:根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者,n=56和非表达者,n=83),多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者。治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者。在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关(y=54.6x-194.6,R=0.63,P=0.004,Bonferroni校正)。此外,从6个月到12个月,C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势(y=54.5x+20.2,R=0.41,P=0.036,Bonferroni校正)。结论:可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性。 | 李坤 李璐璐 李楠楠 胡卫红 周建超 | 2023 | 中国临床药理学与治疗学2023，28，7： | 0 |
| 13 | Biphasic regulation of P-glycoprotein function and axpression by NO donors in Caco-2 cells显示文摘瞄准: 调查氮的氧化物的效果(没有) 在 Caco-2 房间的 P-glycoprotein (P-gp ) 的功能和表示上的施主。 | Ru DUAN Nan HU Hai-yan LIU Jia LI Hai-fang GUO Can LIU Li LIU Xiao-dong LIU | 2012 | Acta Pharmacologica Sinica2012，33，6： | 0 |
| 14 | 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝肠肾细胞色素P450 3A1和P-糖蛋白表达变化显示文摘目的研究链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠肝、空肠、肾的细胞色素P450(CYP) 3A1和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化。方法按照体重将大鼠随机分为2组:模型组与对照组,每组4只。腹腔注射65 mg·kg^(-1)链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型。造模5周后,用全自动生化分析仪检测大鼠的各项生化指标;用免疫印迹法和实时定量PCR法分别测定大鼠肝、空肠、肾上CYP3A1和P-gp蛋白表达和mRNA表达水平。结果模型组大鼠的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)分别为(6. 48±1. 72),(24. 82±2. 39),(12. 19±2. 13) mmol·L^(-1),对照组的这3个指标分别为(1. 92±0. 46),(1. 51±0. 70),(6. 72±0. 91) mmol·L^(-1)。模型组与对照组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 01)。模型组与对照组相比,肝上的CYP3A1与P-gp蛋白表达分别增加85%,50%,差异均有统计学意义(均P <0. 01);但肾CYP3A1蛋白表达下降21%,差异有统计学意义(P <0. 01)。2组大鼠肝肠肾CYP3A1、abcb1a和abcb1b mRNA表达结果与蛋白表达结果基本一致。结论 1型糖尿病大鼠肝、空肠、肾上CYP3A和P-gp表达呈组织特异性改变,可能会对药物在体内的处置过程产生影响。 | 钱卿 杨能 柳丽 周华 邹素兰 胡楠 | 2018 | 中国临床药理学杂志2018，34，22： | 0 |
| 15 | 四妙丸中3种生物碱在正常和2型糖尿病大鼠尿液、粪便和胆汁中的排泄研究显示文摘考察四妙丸中3种生物碱及其4个代谢产物在正常和2型糖尿病模型大鼠体内的排泄动力学差异。通过链脲佐菌素诱导模型大鼠,采用LC-MS/MS检测正常和糖尿病大鼠尿液、粪便和胆汁中生物碱成分,探究糖尿病对四妙丸生物碱排泄过程的影响。结果显示,大鼠口服四妙丸提取物72 h后,粪便为四妙丸中生物碱的主要排泄途径,木兰花碱、小檗碱在正常大鼠的粪便总排泄率分别为4.87%、56.54%,在糖尿病大鼠减小为2.35%、35.53%,差异具有统计学意义(P<0.05);糖尿病大鼠尿液中黄柏碱、木兰花碱和小檗碱的总排泄率明显降低,分别为正常大鼠的53.57%、60.84%、52.78%。口服四妙丸12 h后,糖尿病大鼠胆汁中小檗碱总排泄率明显增加,为正常大鼠的253.33%。糖尿病状态下,小檗碱的代谢产物唐松草酚定在尿液和粪便的总排泄率明显减小,在胆汁中明显增大;药根碱和巴马汀的总尿排率明显增大,t1/2和Ke发生显著改变。结果表明,糖尿病影响四妙丸生物碱的体内过程,使其以原型药物的形式排泄减少,影响小檗碱的生物转化,最终使生物碱体内暴露量增加,这将有利于生物碱发挥降血糖作用。该实验为四妙丸在糖尿病的临床应用和药物开发提供参考。 | 胡艳楠 罗振业 刘昌顺 夏婷 张锋林 陈飞龙 谭晓梅 | 2023 | 中国中药杂志2023，48，23： | 0 |
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