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| 1 | 中医药通过调控自噬治疗胃癌及癌前病变的研究现状显示文摘胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,胃癌前病变则是正常胃黏膜恶性发展成胃癌过程里的一个长期阶段,胃癌及癌前病变临床难以治愈,预后较差,且对患者的日常生活质量有着严重消极影响。近几年,对于细胞自噬的相关研究一直位于自然生命科学领域的前沿,通过调控细胞自噬以治疗胃癌前病变,预防胃癌已成为了时下研究热点。自噬是细胞在将部分多余或受损的胞质、蛋白及细胞器包裹,形成自噬体,并与溶酶体相结合,将内容物进行降解的过程。自噬对不同细胞及同一细胞的不同阶段具有双向作用,较低水平的自噬对癌细胞具有杀伤作用,而在乏氧、饥饿、感染等应激条件下,或自噬清除胞内受损蛋白质,细胞器功能异常时,自噬对癌细胞的生长和增殖会起到促进作用。中医药对胃癌及癌前病变的治疗具有较好的疗效,且毒性较低,患者易于接受。在现阶段,以细胞自噬为切入点,探讨中医药防治胃癌及癌前病变的研究已经深入开展,越来越多的实验研究结果证实,中医药可通过干预多种自噬相关基因、信号通路及细胞器,对胃癌细胞自噬过程进行调控,发挥抗肿瘤的作用。现对中医药调控细胞自噬以治疗胃癌及癌前病变的相关研究进行综述,旨为未来中医药在调节自噬相关研究中提供一定参考。 | 马佳乐 李慧臻 赵双梅 杨岩 李苗苗 马德斌 | 2021 | 中国实验方剂学杂志2021，27，4： | 10 |
| 2 | 电针预处理通过抑制AMPK-Beclin1/Vps34通路介导的细胞自噬减轻脑缺血再灌注损伤显示文摘目的:探讨电针预处理治疗对大鼠脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的影响及其相关机制。方法:将健康成年雄性SD大鼠75只随机分为Sham组,脑缺血再灌注组(I/R组),电针预处理并缺血再灌注组(EA+I/R组),脑纹状体感染AAV-VC(空载体病毒)后再给予电针预处理并缺血再灌注组(AAV-VC+EA+I/R组)和脑纹状体感染AAV-Beclin1(过表达Beclin1病毒)后再给予电针预处理并缺血再灌注组(AAV-Beclin1+EA+I/R组),每组15只大鼠。对各组大鼠脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)术后1、2、3 d进行神经功能评分;在MCAO术后7 d处死大鼠,TTC染色以测定脑梗死体积;TUNEL染色法检测脑细胞凋亡状况;免疫印迹法检测自噬相关分子LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、AMPK和Beclin1的蛋白表达水平;免疫共沉淀检测Beclin1与Vps34的相互作用。结果:与Sham组相比,I/R组脑梗死体积与神经行为学评分明显增加(均P<0.05)。机制研究显示缺血再灌注后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加(P<0.05),且自噬调控蛋白AMPK与Beclin1上调表达(均P<0.05),Beclin1与Vps34复合物形成增多;与此同时,细胞凋亡数目明显增加。给予电针预处理后,上述指标均明显改善(均P<0.05)。而在电针预处理之前对自噬关键蛋白Beclin1进行脑内过表达可以逆转电针预处理对缺血脑损伤的保护作用(P<0.05)。结论:电针预处理可能通过抑制AMPK-Beclin1/Vps34通路减少自噬,发挥神经保护作用。 | 冯刚 封蔚彬 青云 涂小华 潘娟 | 2020 | 重庆医科大学学报2020，45，12： | 9 |
| 3 | Beclin1-Vps34在自噬发生发展中的作用显示文摘自噬是一种关于长寿蛋白质和缺陷细胞器降解且溶酶体依赖的细胞代谢过程,对于维持细胞稳态和避免细胞衰老至关重要。最新研究表明,Beclin1-Vps34复合体既参与自噬调控又在肿瘤的形成及发展中起关键作用。该文综述了不同Beclin1-Vps34作用分子及其如何促进或抑制自噬,简介了以Beclin1-Vps34为靶标的癌症治疗最新研究进展,并提出了其未来发展的新方向。 | 阮雯静 万福生 | 2016 | 中国细胞生物学学报2016，38，11： | 6 |
| 4 | 自噬基因Beclin1对乳腺癌作用的研究进展显示文摘自噬是指胞浆内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程,在维持细胞内稳态、调控细胞分化及对环境应激的应答方面极为关键。Beclin1为重要的自噬相关基因,目前研究发现其对乳腺癌的发生发展起着双向作用。本文对近年来Beclin1对乳腺癌作用的研究进展进行综述。 | 陈品珍 杨丁丁 陈兴宇 申可佳 | 2019 | 临床肿瘤学杂志2019，24，1： | 6 |
| 5 | 中医药干预肺癌细胞自噬的研究现状显示文摘细胞自噬是细胞将多余或受损的胞质、蛋白及细胞器进行包裹,并运输至溶酶体进行降解的过程。自噬在肺癌的发展过程中起着双向作用,如何干预细胞自噬以抑制肺癌细胞增殖已成为现阶段研究热点。中医药干预肺癌细胞自噬主要通过影响自噬相关蛋白、自噬相关信号通路及细胞器等途径。本文对近些年的相关中医药研究进行梳理,从自噬相关蛋白(LC3、p62、ATG5、Beclin-1)、自噬相关通路、线粒体自噬及内质网自噬等方面,探讨中医药干预肺癌细胞自噬的前沿研究现状,思考后续自噬相关研究的方向,发掘中医药治疗肺癌的潜力。 | 马翔 马佳乐 张珊珊 | 2021 | 环球中医药2021，14，12： | 4 |
| 6 | 沉默Beclin1基因对β-榄香烯抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖与诱导自噬的影响显示文摘目的探讨Beclin1基因对β-榄香烯抗人胃癌SGC-7901细胞增殖及自噬诱导的影响。方法用前期实验构建成功的GV112-Beclin1-shRNA1(short hairpin RNA,短发夹RNA)慢病毒载体感染人胃癌SGC-7901细胞。采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测β-榄香烯对SGC-7901细胞增殖的抑制作用,以及沉默Beclin1基因后对β-榄香烯抗增殖能力的影响。免疫蛋白印迹(Western blot)检测自噬相关蛋白LC3-II、P62的表达,评价β-榄香烯作用SGC-7901后的自噬水平和Beclin1基因沉默对β-榄香烯诱导自噬的影响。结果 MTT法显示,β-榄香烯能够抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,抑制作用随浓度的增加而递增(浓度为20、50、100μg/mL比0μg/mL时,抑制率为21.5%、31.7%、37.4%比0,P<0.05);沉默Beclin1基因后β-榄香烯抑制胃癌SGC-7901细胞抑制率增加(42.3%比36.1%,P<0.05)。Western blot法显示,β-榄香烯能诱导SGC-7901细胞发生保护性自噬,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达上调,P62蛋白表达下降,沉默Beclin1基因可抑制β-榄香烯对SGC-7901细胞保护性自噬的增强,LC3-Ⅱ蛋白表达水平下降,P62蛋白表达增加。结论β-榄香烯可诱导胃癌SGC-7901细胞发生保护性自噬,下调Beclin1基因有助于降低保护性自噬的发生,从而增强β-榄香烯的抗癌效果。 | 陈璐婷 胡梦奕 潘磊 陈培丰 | 2020 | 浙江中西医结合杂志2020，30，5： | 4 |
| 7 | Beclin-1非自噬依赖性通路在肿瘤中的研究进展显示文摘Beclin-1作为重要的自噬调节因子在肿瘤发生和进展过程中起到重要作用。然而近年来越多越多的研究揭示,除调控自噬外,Beclin-1还可通过非自噬依赖性通路调控生长因子受体信号通路、协助细胞有丝分裂、促进DNA损伤修复以及间接促进肿瘤细胞凋亡进程,进而影响肿瘤发生和进展。该文将对Beclin-1在肿瘤中的非自噬依赖性功能进行综述。 | 应杰 王梦 张蒙 梁朝朝 | 2019 | 生命科学2019，31，8： | 3 |
| 8 | 自噬信号通路与心血管疾病的研究进展显示文摘自噬是指自噬溶酶体将自身的细胞器分解并回收利用的一种细胞降解过程,广泛存在于机体组织中。在正常情况下,自噬活动水平在维持细胞的稳态和功能中发挥着重要作用;过量或不足的自噬通量水平都可能导致疾病的发生。在本文中,我们讨论了自噬的概念分类以及自噬信号通路的研究进展,并阐述了自噬对心血管疾病的影响。 | 黄益海 吴斐华 | 2020 | 海峡药学2020，32，3： | 2 |
| 9 | 坏死性小肠结肠炎患儿外周血白细胞自噬相关蛋白表达及临床意义显示文摘目的探讨坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)患儿外周血白细胞中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、Beclin1的表达及临床意义。方法采用前瞻性研究方法,收集2017年1月至2019年9月在山西省人民医院住院的NEC患儿及正常对照组患儿外周血,分离白细胞,采用Western Blot检测白细胞中LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin1表达量,计算LC3Ⅱ/Ⅰ比例;ELISA法检测血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;检测C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。记录NEC组肠鸣音消失持续时间、便潜血持续时间、持续禁食时间。比较两组患儿白细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ比例、Beclin1表达量及血清细胞因子含量,分析上述指标与NEC患儿病情严重程度的相关性。结果共纳入NEC组33例,对照组36例。(1)NEC组外周血白细胞中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ比例及Beclin1表达量高于对照组[2.04(1.65,2.65)比1.00(0.97,1.03),1.87(1.16,2.02)ng/ml比0.88(0.77,0.96)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)NEC组血清IL-4、IL-6及TNF-α表达量均高于对照组[3.0(2.3,3.6)ng/L比1.6(1.3,1.9)ng/L,10.0(7.7,12.1)ng/L比3.8(2.1,4.8)ng/L,32.0(26.5,37.5)ng/L比11.5(9.8,12.6)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。(3)自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ比例和Beclin1表达量与CRP、肠鸣音消失持续时间、便潜血持续时间、持续禁食时间成正相关(P<0.05);IL-4与CRP、肠鸣音消失持续时间、便潜血持续时间、持续禁食时间均无相关性(P>0.05);IL-6和TNF-α与肠鸣音消失持续时间、便潜血持续时间、持续禁食时间、CRP成正相关(P<0.05)。(4)自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ比例、Beclin1表达量与IL-4、IL-6及TNF-α含量均成正相关(P<0.05)。(5)NEC组中,高自噬水平患儿CRP水平高于低自噬水平患儿,肠鸣音消失持续时间、便潜血持续时间和持续禁食时间长于低自噬水平患儿(P<0.05)。结论NEC患儿外周血白细胞中发生自噬,自噬水平与细胞因子成正相关,自噬程度与NEC病情相关。 | 李静 刘燕 杨晓丽 贾俊松 刘晋婷 高爱梅 | 2020 | 中华新生儿科杂志(中英文)2020，35，4： | 2 |
| 10 | Aurone derivatives as Vps34 inhibitors that modulate autophagy显示文摘We report in this study the identification of a natural product-like antagonist(1a) of Vps34 as a potent autophagy modulator via structure-based virtual screening. Aurone derivative 1a strongly inhibited Vps34 activity in cell-free and cell-based assays. Significantly, 1a prevents autophagy in human cells induced either by starvation or by an mT OR inhibitor. In silico modeling and kinetic data revealed that 1a could function as an ATP-competitive inhibitor of Vps34. Moreover, it suppressed autophagy in vivo and without inducing heart or liver damage in mice. 1a could be utilized as a new motif for more selective and efficacious antagonists of Vps34 for the potential treatment of autophagy-related human diseases. | Guodong Li Joshua William Boyle Chung-Nga Ko Wu Zeng Vincent Kam Wai Wong Jian-Bo Wan Philip Wai Hong Chan Dik-Lung Ma Chung-Hang Leung | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019，9，3： | 1 |
| 11 | 自然感染OPA的羔羊肺组织中自噬相关因子的表达分析显示文摘为研究细胞自噬现象在绵羊肺腺瘤(ovine pulmonary adenocarcinoma,OPA)发生发展过程中的作用,本试验以自然感染OPA的羔羊肺组织为材料,以健康羔羊肺组织为对照组,利用免疫组织化学(IHC)染色、实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot等方法综合检测了自噬基因MAP1LC3B、BECN1、SQSTM1及其对应的自噬蛋白LC3、Beclin1、P62的表达情况。结果显示:在对照组中,LC3、Beclin1、P62主要表达于细支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞中;在OPA肺组织中,LC3、Beclin1、P62主要表达于肿瘤化增生的细支气管上皮细胞、增生的Ⅱ型肺泡上皮细胞和浸润的巨噬细胞中。与对照组相比,OPA肺组织中MAP1LC3B基因表达量极显著升高(P<0.01),BECN1基因表达量显著升高(P<0.05),而SQSTM1基因表达量则极显著降低(P<0.01)。在蛋白水平上,OPA肺组织中LC3和Beclin1表达量均显著高于对照组(P<0.05),而P62表达量则极显著低于对照组(P<0.01)。结果表明自然感染OPA的羔羊肺组织中自噬水平明显高于健康羔羊肺组织,提示当病毒入侵机体时机体为了抵抗病毒带来的伤害并维持内环境的稳态,细胞自噬水平升高。本试验为深入探讨自噬在OPA发生发展过程中的作用提供了依据。 | 黄家荣 杨惠 孙志伟 王多智 丁玉林 刘淑英 | 2020 | 中国兽医学报2020，40，5： | 1 |
| 12 | 自噬相关基因Beclin1在鳞状细胞癌中的研究进展显示文摘自噬通过降解受损蛋白质、细胞器为细胞提供循环能量,与机体多种生理和病理过程密切相关,是机体的防御和应激调控机制。自噬的调节是一个相当复杂的过程,多种调控因子参与其中。Beclin1是一种自噬相关基因,又称为BECN1,参与调控自噬的起始阶段,基因Beclin1通过调控自噬,自噬的异常活化或抑制都与鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,鳞癌发生早期自噬抑制肿瘤增殖和迁移,鳞癌发生晚期自噬促进肿瘤发展。因此,探索Beclin1与鳞癌的作用有重要的临床意义,为寻求鳞癌早期诊断及肿瘤发展不同阶段的靶向治疗提供思路。 | 徐艳艳 李小静 | 2017 | 系统医学2017，2，15： | 1 |
| 13 | Targeting autophagy and beyond:Deconvoluting the complexity of Beclin-1 from biological function to cancer therapy显示文摘AbstracBteclin-1 is the firstly-identified mammalian protein of the autophagy machinery,which functions as a molecular scaffold for the assembly of PI3KC3(class II phosphatidylinositol 3 kinase)complex,thus controlling autophagy induction and other cellular trafficking events.Notably,there is mounting evidence establishing the implications of Beclin-1 in diverse tumorigenesis processes,including tumor suppression and progression as well as resistance to cancer therapeutics and CSC(cancer stem-like cell)maintenance.More importantly,Beclin-1 has been confirmed as a potential target for the treatment of multiple cancers.In this review,we provide a comprehensive survey of the structure,functions,and regulations of Beclin-1,and we discuss recent advances in understanding the controversial roles of Beclin-1 in oncology.Moreover,we focus on summarizing the targeted Beclin-1-regulating strategies in cancer therapy,providing novel insights into a promising strategy for regulating Beclin-1 to improvecancer therapeutics in thefuture. | Jing Ye Jin Zhang Yanghui Zhu Lian Wang Xian Jiang Bo Liu Gu He | 2023 | Acta Pharmaceutica Sinica B2023，13，12： | 0 |
| 14 | 毒死蜱对SD大鼠海马神经元自噬相关蛋白表达的影响显示文摘目的分析毒死蜱对大鼠海马神经元自噬相关蛋白表达的影响,探讨自噬在急性毒死蜱中毒中枢神经损伤中的作用。方法于2018年10月,将35只雄性清洁级SD大鼠根据观察时间点随机分成7组,即0.5 d、1 d、2 d、3 d、5 d、7 d组和对照组,每组5只。各观察组采用81.5 mg/kg毒死蜱一次性灌胃处理,对照组给予橄榄油灌胃。连续观察大鼠一般情况和中毒症状,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测海马组织中自噬相关蛋白Beclin1、P62/SQSTM1、LC3的表达,免疫组织化学染色观察脑组织细胞形态和LC3表达。结果Western blot结果显示,与对照组比较,1 d、2 d、3 d组大鼠海马神经元Beclin1蛋白表达升高,0.5 d、1 d、2 d组P62/SQSTM1蛋白表达降低,2 d组大鼠海马神经元LC3蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,5 d组大鼠海马神经元排列紊乱,部分细胞核轮廓消失,7 d组尤其明显,LC3蛋白呈胞质表达,表达量逐渐增高,第2天达高峰。结论急性毒死蜱中毒大鼠自噬的早期激活可能参与了毒死蜱诱导的海马神经元损伤。 | 陈青松 羡晓辉 高恒波 苑霖 姚冬奇 孙艺青 马文杰 田英平 | 2021 | 中华劳动卫生职业病杂志2021，39，9： | 0 |
| 15 | 小RNA病毒与自噬的研究进展显示文摘自噬是细胞的一种自我保护机制,是受损细胞器及大分子物质通过溶酶体降解再利用的过程。近年研究表明,小RNA病毒通过调控细胞自噬来促进自身复制。该文总结了小RNA病毒诱导细胞自噬的分子机制及病毒复制与自噬之间的关系,为小RNA病毒与自噬的研究提供参考。 | 李娟 程安春 汪铭书 | 2022 | 中国细胞生物学学报2022，44，6： | 0 |
| 16 | 白细胞介素-17A在原发性干燥综合征发病中的作用探讨显示文摘目的探讨IL-17A对pSS患者炎性因子和PBMCs自噬基因的调控作用。方法选择符合pSS诊断的患者30例, 抽取20 ml外周血, 分离PBMCs, 分为PBMCs组、IL-17A刺激剂组和IL-17A抑制剂组, 温育48 h后, 应用免疫荧光检测微管相关蛋白l轻链3(LC3)自噬小体, ELISA法检测炎性因子IL-4、IFN-γ、IL-13的表达, 实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)检测自噬诱导基因Ambra-1、Bif-1和凋亡基因Bcl-2、Bcl-XL mRNA的表达, 免疫蛋白印迹法检测苄氯素1(Beclin1)和LC3蛋白表达。采用方差分析比较组间差异, 两两比较采用t检验。结果免疫荧光结果显示, 与IL-17A刺激剂组比较, IL-17A抑制组LC3自噬小体明显增多。ELISA结果显示, 与PBMCs组[IL-4分泌量(13.39±0.32)pg/ml, IFN-γ分泌量(14.4±0.4)pg/ml, IL-13分泌量(854±36)pg/ml]比较, IL-17A刺激组IL-4分泌量(11.54±0.30)下降(t=12.83, P=0.024), IFN-γ和IL-13分泌量[(17.6±0.4)pg/ml, (908±51)pg/ml]增加(t=19.35, P=0.033;t=2.55, P=0.020);与IL-17A抑制剂组[IL-4分泌量(15.65±0.26)pg/ml, IFN-γ分泌量(13.6±0.3)pg/ml, IL-13分泌量(792±57)pg/ml]比较, IL-17A刺激剂组IL-4分泌量降低(t=21.31, P=0.006), IFN-γ和IL-13分泌量增加(t=17.34, P=0.015;t=5.14, P=0.007)。PCR结果显示:与PBMCs组Ambra-1, Bif-1, Bcl-2, Bcl-XL mRNA表达量(5.61±0.33, 5.04±0.60, 1.28±0.09, 1.56±0.03)比较, IL-17A刺激组Ambra-1、Bif-1 mRNA表达量(3.76±0.24, 4.68±0.41)下调(t=14.30, P=0.007;t=15.02, P=0.012), IL-17A抑制组Ambra-1、Bif-1 mRNA表达量(7.91±1.17, 9.30±0.25)增加(t=13.59, P=0.025;t=11.54, P=0.031), IL-17A刺激组抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL mRNA表达量(1.75±0.06, 2.43±0.16)上调(t=19.92, P=0.006;t=21.04, P=0.007), IL-17A抑制组Bcl-2、Bcl-XL mRNA表达量(0.48±0.03, 0.83±0.10)下调(t=29.44, P=0.027;t=16.31, P=0.023)。蛋白印迹法结果显示, 与PBMCs组Beclin-1, LC3蛋白表达(0.72±0.09, 0.635±0.017)比较, IL-17A刺激组BecLin-1和LC3蛋白表达(0.51±0.10, 0.559±0.1010)下降(t=14.38, P=0.034;t=17.99, P=0.014);IL-17A抑制组Beclin-1和LC3蛋白表达量(0.83±0.11, 0.737±0.025)增加(t=9.72, P=0.027;t=22.35, P=0.007)。结论 IL-17A通过调控炎症因子IL-4、IFN-γ、IL-13及自噬相关基因Beclin-1、LC3等表达在pSS中发挥作用。 | 马熙 黄芳琴 黄钊伟 曾苹 马武开 | 2023 | 中华风湿病学杂志2023，27，10： | 0 |
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