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| 1 | PINK1/Parkin介导的线粒体自噬显示文摘线粒体自噬(mitochondrial autophagy,or mitophagy)指的是细胞通过自吞噬作用,降解与清除受损线粒体或者多余线粒体,其对整个线粒体网络的功能完整性和细胞存活具有重要作用。线粒体自噬过程受多种途径调控,PINK1/Parkin通路是其中的一条,其异常与多种疾病的发生密切相关,如心血管疾病、肿瘤和帕金森病等。在去极化线粒体中,磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)诱导的激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)作为受损线粒体的分子传感器,触发线粒体自噬的起始信号,并将Parkin募集至线粒体;Parkin作为线粒体自噬信号的“增强子”,通过对线粒体蛋白质进一步泛素化介导自噬信号的扩大;去泛素化酶和PTEN-long蛋白参与调控该过程,并对维持线粒体稳态具有重要作用。本文主要对PINK1与Parkin蛋白质的分子结构和其介导线粒体自噬发生的分子机制,以及参与调控该途径的关键蛋白质进行综述,为进一步研究以线粒体自噬缺陷为特征的疾病治疗提供理论基础。 | 李瑞萌 赵进 刘岩 | 2019 | 中国生物化学与分子生物学报2019，35，10： | 18 |
| 2 | 内质网应激与自噬及其交互作用影响内皮细胞凋亡显示文摘内质网应激是普遍存在于真核细胞中的应激-防御机制。在内环境稳态遭到破坏的情况下,未折叠蛋白质反应的3条信号通路,分别通过增强蛋白质折叠能力、减少蛋白质生成和促进内质网相关蛋白质降解等途径缓解细胞内压力。同时,也通过多种分子信号机制调控细胞凋亡。自噬是一种生理性的降解机制。通过形成自噬泡并与溶酶体结合摄取并水解胞内受损细胞器和蛋白质等,清除代谢废物,维持细胞正常功能。自噬缺陷或过度激活均可导致细胞凋亡或非程序性死亡。自噬的程度和细胞内压力水平有关。内质网应激通过未折叠蛋白质反应和Ca^(2+)浓度变化及其相关分子信号调控自噬。自噬又可反馈性调节内质网应激反应,二者相互作用,在内皮细胞凋亡过程中发挥重要作用。未来内质网应激和自噬可作为药物靶点为内皮相关性疾病提供诊疗策略。 | 徐静尊 鲁敏 | 2019 | 中国生物化学与分子生物学报2019，35，3： | 14 |
| 3 | 线粒体自噬的调控机制及其在相关疾病中的作用显示文摘线粒体自噬(mitophagy)是指特异清除受损或多余线粒体的过程,是一种重要的线粒体质量控制机制。线粒体自噬功能障碍或线粒体自噬过度激活都会破坏线粒体稳态,影响机体健康甚至导致死亡。主要讨论了在酵母和哺乳动物细胞中发现的正向调控线粒体自噬的机制:在酵母中,线粒体自噬是由自噬相关蛋白32(autophagy-related protein 32,Atg32)介导的;而哺乳动物体内线粒体自噬的调控途径主要有3种:PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/E3泛素连接酶Parkin途径、类NIP3蛋白X(NIP3-like protein X,Nix)途径、携带FUN14结构域蛋白1(FUN14 domain-containing protein 1,UNDC1)途径,此外,还有几种新发现的线粒体自噬受体也能够介导线粒体的特异清除。并对目前研究较少的线粒体自噬的负调控机制进行了综述。最后探讨了线粒体自噬功能异常与人类疾病(如帕金森症)的关联。通过深入剖析线粒体自噬发生的分子机制,以期为进一步研究与线粒体自噬功能异常相关的疾病的治疗提供理论基础。 | 林晶晶 杨宇丰 | 2019 | 生物技术进展2019，9，5： | 10 |
| 4 | PTEN-Long对人脑胶质瘤U251细胞增殖、侵袭及凋亡的影响显示文摘目的探索PTEN-Long对U251细胞增殖、侵袭及凋亡的影响及相关机制。方法将携带PTEN-Long基因的重组慢病毒载体转染U251细胞。未感染慢病毒的细胞为对照组(U251),感染LV-EGFP的细胞为空载组(U251-EGFP),感染LV-PTEN-Long-EGFP的细胞为过表达组(U251-PTEN-Long-EGFP)。通过荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,并应用RT-PCR、Western blot法检测LV-PTEN-Long-EGFP转染效率。通过RT-PCR、Western blot法检测各组细胞PI3K-AKT-NF-κB信号通路表达情况;CCK8法检测各组细胞增殖能力;流式细胞分析术检测各组细胞周期变化;划痕实验检测各组细胞迁移能力;Transwell小室法检测各组细胞侵袭能力。结果 LV-PTEN-Long-EGFP转染U251细胞后,经荧光显微镜、RT-PCR和Western blot证实转染成功(P <0.01)。与对照组及空载组比较,RT-PCR显示过表达组NF-κB p65、bcl-xl表达水平降低,IκBα表达水平增加(P <0.01);Western blot显示过表达组p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65、bcl-xl表达水平降低,IκBα表达水平增加,差异有统计学意义(P <0.01)。PTEN-Long下调PI3K-AKT-NF-κB信号通路。过表达组增殖、迁移、侵袭能力受抑制(P <0.01),细胞周期被阻滞在G0/G1期(P <0.01)。结论 PTENLong可能通过抑制PI3K-AKT-NF-κB信号通路,抑制U251细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡。 | 耿连婷 郑克彬 李春晖 张新婷 曾昭穆 张欣 | 2019 | 实用医学杂志2019，35，11： | 9 |
| 5 | Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究进展显示文摘心肌缺血再灌注损伤(MIRI)显著降低了缺血心肌再灌注的效益,是目前缺血心肌治疗过程中亟待解决的关键问题。线粒体自噬参与了MIRI的发病机制,由第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导激酶1(Pink1)/Parkin介导的线粒体自噬是最常见的线粒体自噬途径。由于激活程度不同,Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在MIRI中具有双重作用。Pink1/Parkin介导的线粒体自噬存在于心肌细胞、血小板和微血管内皮细胞中。因此,了解Pink1/Parkin介导线粒体自噬的调控机制,探索心肌细胞、血小板和微血管内皮细胞中的Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在MIRI中的作用,有助于指导未来MIRI的治疗。 | 陈亚华 陈慧 | 2021 | 医学综述2021，27，10： | 8 |
| 6 | p53和Parkin通过调节线粒体自噬抵抗凋亡和衰老促进干细胞修复股骨头坏死显示文摘目的观察肿瘤蛋白p53和帕金森相关蛋白(Parkin)调节线粒体自噬对骨髓间充质干细胞(BMSCs)应激性凋亡和衰老的影响,以及对BMSCs修复早期激素性股骨头坏死(SONFH)的作用。方法2017年10月至2019年11月,将p53干扰慢病毒和Parkin过表达慢病毒(Lv-Shp53和Lv-Parkin)转染兔BMSCs,用高浓度H2O2处理BMSCs 24 h,将其分5组:BMSCs、BMSCs/绿色荧光蛋白(EGFP)、BMSCs/Shp53、BMSCs/Parkin和BMSCs/Parkin/Shp53,检测线粒体自噬、凋亡、β-半乳糖甘酶(β-gal)活性等指标,探明p53和Parkin调节线粒体自噬对BMSCs应激性凋亡和衰老的影响。然后将BMSCs移植修复早期SONFH,分6组:空白对照、XACB、XACB/BMSCs、XACB/BMSCs/Parkin、XACB/BMSCs/Shp53、XACB/BMSCs/Parkin/Shp53,术后4、8和12周,通过苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色及成骨标志物水平,评估早期SONFH的修复效果。采用单因素方差分析(ANOVA)数据。结果在氧化应激条件下,BMSCs、BMSCs/EGFP、BMSCs/Shp53、BMSCs/Parkin和BMSCs/Parkin/Shp53组细胞凋亡率分别为(56.900±4.371)、(58.680±4.926)、(28.683±3.767)、(40.223±4.402)、(11.283±3.945)%,β-gal阳性细胞比率分别为(74.133±5.350)、(81.993±4.012)、(43.453±3.503)、(45.310±5.605)、(19.913±4.224)%,其中BMSCs/Parkin/Shp53组线粒体自噬显著增强,细胞凋亡率和β-gal阳性细胞比率最低,差异均有统计学意义(F=64.204和89.383,P<0.05)。术后4周和8周,XACB/BMSCs/Parkin/Shp53组与空白对照、XACB、XACB/BMSCs、XACB/BMSCs/Parkin、XACB/BMSCs/Shp53组比较,骨坏死区的新骨组织和骨钙素水平显著增加,但骨坏死区尚未完全修复。术后12周,空白对照、XACB、XACB/BMSCs、XACB/BMSCs/Parkin、XACB/BMSCs/Shp53和XACB/BMSCs/Parkin/Shp53组骨钙素表达量分别为0.060±0.040、0.097±0.031、0.093±0.040、0.213±0.041、0.267±0.059、0.367±0.040,其中XACB/BMSCs/Parkin/Shp53组,骨坏死区已完全修复,可见成熟骨组织,骨钙素表达最高,差异有统计学意义(F=23.944,P<0.05)。结论p53和Parkin调节线粒体自噬可有效抵抗BMSCs应激性凋亡和衰老,能提高BMSCs对早期SONFH的修复作用。 | 张飞 王蕾 彭吾训 张健 董文涛 王涛 王川 谢志鸿 颜杨林 | 2020 | 中华实验外科杂志2020，37，11： | 7 |
| 7 | Garciesculenxanthone B induces PINK1-Parkin-mediated mitophagy and prevents ischemia-reperfusion brain injury in mice显示文摘Mitophagy is a selective form of autophagy involving the removal of damaged mitochondria via the autophagy-lysosome pathway.PINK1-Parkin-mediated mitophagy is one of the most important mechanisms in cardiovascular disease,cerebral ischemia-reperfusion(I/R)injury,and neurodegenerative diseases.In this study we conducted an image-based screening in YFP-Parkin HeLa cells to discover new mitophagy regulators from natural xanthone compounds.We found that garciesculenxanthone B(GeB),a new xanthone compound from Garcinia esculenta,induced the formation of YFP-Parkin puncta,a well known mitophagy marker.Furthermore,treatment with GeB dose-dependently promoted the degradation of mitochondrial proteins Tom20,Tim23,and MFN1 in YFP-Parkin HeLa cells and SH-SY5Y cells.We revealed that GeB stabilized PINK1 and triggered Parkin translocation to the impaired mitochondria to induce mitophagy,and these effects were abolished by knockdown of PINK1.Finally,in vivo experiments demonstrated that GeB partially rescued ischemia-reperfusion-induced brain injury in mice.Taken together,our findings demonstrate that the natural compound GeB can promote the PINK1-Parkin-mediated mitophagy pathway,which may be implicated in protection against I/R brain injury. | Man Wu Guang Lu Yuan-zhi Lao Hong Zhang Dan Zheng Zhao-qing Zheng Juan Yi Qian Xiang Li-ming Wang Hong-sheng Tan Hua Zhou Han-ming Shen Hong-xi Xu | 2021 | Acta Pharmacologica Sinica2021，42，2： | 7 |
| 8 | Parkin介导的线粒体自噬及细胞器互作机制显示文摘线粒体是细胞生理代谢活动发生的重要场所.线粒体生发降解平衡是维持能量代谢稳定的重要保障.Parkin作为E3泛素连接酶,通过PINK1/Parkin、LC3等多种信号参与调控线粒体自噬过程.此外,Parkin还能够影响线粒体相关内质网膜、调控细胞器间钙流,在线粒体-内质网对话过程中调控溶酶体途径介导的线粒体自噬.脂肪组织是研究线粒体调节机制的理想模型:寒冷刺激诱导富含线粒体的米色脂肪生成;移除刺激后,组织中线粒体消失恢复为白色脂肪,但线粒体稳定性的调控机理目前仍有很多未知.本文综述Parkin介导线粒体自噬途径的最新研究进展,及其参与线粒体、内质网、溶酶体等不同细胞器间相互作用的调控机制. | 张晓放 李思琦 张强 张晶 芦小单 | 2021 | 生物化学与生物物理进展2021，48，11： | 6 |
| 9 | Impairment of the autophagy-lysosomal pathway in Alzheimer’s diseases: Pathogenic mechanisms and therapeutic potential显示文摘Alzheimer’s disease(AD),the most common neurodegenerative disorder,is characterized by memory loss and cognitive dysfunction.The accumulation of misfolded protein aggregates including amyloid beta(Aβ)peptides and microtubule associated protein tau(MAPT/tau)in neuronal cells are hallmarks of AD.So far,the exact underlying mechanisms for the aetiologies of AD have not been fully understood and the effective treatment for AD is limited.Autophagy is an evolutionarily conserved cellular catabolic process by which damaged cellular organelles and protein aggregates are degraded via lysosomes.Recently,there is accumulating evidence linking the impairment of the autophagy-lysosomal pathway with AD pathogenesis.Interestingly,the enhancement of autophagy to remove protein aggregates has been proposed as a promising therapeutic strategy for AD.Here,we first summarize the recent genetic,pathological and experimental studies regarding the impairment of the autophagy-lysosomal pathway in AD.We then describe the interplay between the autophagy-lysosomal pathway and two pathological proteins,Aβand MAPT/tau,in AD.Finally,we discuss potential therapeutic strategies and small molecules that target the autophagy-lysosomal pathway for AD treatment both in animal models and in clinical trials.Overall,this article highlights the pivotal functions of the autophagy-lysosomal pathway in AD pathogenesis and potential druggable targets in the autophagy-lysosomal pathway for AD treatment. | Wei Zhang Chengchao Xu Jichao Sun Han-Ming Shen Jigang Wang Chuanbin Yang | 2022 | Acta Pharmaceutica Sinica B2022，12，3： | 6 |
| 10 | 电针联合经颅磁刺激对脑缺血-再灌注损伤大鼠神经元的保护作用及机制显示文摘目的探讨电针联合经颅磁刺激对脑缺血-再灌注损伤大鼠的神经保护作用,及其可能的作用机制。方法60只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、磁刺激组和联合组,每组12只,采用线栓法构建大鼠脑缺血-再灌注损伤模型,假手术组大鼠仅分离血管而不将尼龙线栓插入;成功建模24 h后,电针组大鼠进行电针治疗,用28号针分别刺入大鼠百会穴和大椎穴,连通电针治疗仪,参数设置:电压2~4 V,电流2 mA,密波30 Hz,疏波2 Hz,1次/d,30 min/次,连续2周。磁刺激组接受经颅磁刺激,将大鼠头部固定,磁刺激线圈紧贴着头皮,并与大鼠右大脑半球相切,参数设置:磁场峰值强度1.44 T,频率0.5 Hz,60个磁脉冲/次,1次/d,连续2周。联合组则在电针治疗的基础上,接受经颅磁刺激。分别于成功建模24 h和16 d时,按照Longa评分标准对各组大鼠神经功能进行评分,TUNEL法检测大鼠脑缺血组织中神经元凋亡指数,Western blot法检测大鼠脑缺血组织中PTEN、Akt和p-Akt蛋白表达。结果模型组、电针组、磁刺激组和联合组大鼠在建模24 h和16 d时神经功能评分均高于假手术组(均P<0.05);与模型组比较,电针组、磁刺激组和联合组大鼠在建模16 d时神经功能评分降低(均P<0.05);与电针组和磁刺激组比较,联合组大鼠在建模16 d时神经功能评分降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组、电针组、磁刺激组和联合组大鼠脑缺血组织中神经元凋亡指数升高(均P<0.05),PTEN和Akt蛋白相对表达量升高(均P<0.05),而p-Akt蛋白相对表达量降低(均P<0.05);与模型组比较,电针组、磁刺激组和联合组大鼠脑缺血区组织中神经元凋亡指数降低(均P<0.05),PTEN和Akt蛋白相对表达量降低(均P<0.05),而p-Akt蛋白相对表达量升高(均P<0.05);与电针组和磁刺激组比较,联合组大鼠脑缺血组织中神经元凋亡指数降低(均P<0.05),PTEN和Akt蛋白相对表达量降低(均P<0.05),而p-Akt蛋白相对表达量升高(均P<0.05)。结论电针联合经颅磁刺激可改善脑缺血-再灌注损伤大鼠神经功能损伤,减少脑缺血组织中神经元凋亡,其机制可能与抑制脑缺血组织中PTEN蛋白表达,激活PI3K/Akt信号通路有关。 | 雷鹏飞 高杉 王进 李卫春 汪浩 杜飞 单爱军 | 2021 | 华中科技大学学报(医学版)2021，50，2： | 5 |
| 11 | PKA-PINK1/Parkin信号通路在氧糖剥夺/复氧复糖后大鼠皮质星形胶质细胞凋亡和焦亡中的作用显示文摘目的评价蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)/E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,Parkin)信号通路在氧糖剥夺/复氧复糖后大鼠皮质星形胶质细胞凋亡和焦亡中的作用。方法体外培养SD新生大鼠原代皮质星形胶质细胞,将细胞接种于6孔板或96孔板,根据随机数字表法将星形胶质细胞分为4组(n=42):对照组(C组)、氧糖剥夺组(oxygen-glucose deprivation,OGD/R组),H89+氧糖剥夺(H89+OGD/R,HO组),H89对照组(H组),H89为PKA特异性抑制剂。采用无糖培养基在无氧条件下(95%N2和5%CO2的混合气体内)孵育6 h,再放置在含有5%CO2的正常环境下培养24 h的方法制备氧糖剥夺/复氧复糖损伤模型,HO组和H组在氧糖剥夺前1 h向培养基内加入H8910μmol/L,C组和H组PBS洗涤后置于含有5%CO2的正常培养箱中培养。根据上述各组处理后,采用膜联蛋白(Annexin V)-FITC/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)免疫荧光双染流式细胞学法测定细胞凋亡率,采用半胱天冬酶-1裂解片段(cleaved caspase-1)/PI免疫荧光双染流式细胞学法测定细胞焦亡率,采用四甲基偶氮唑法测定细胞存活率,采用Fluo-3/AM免疫荧光法测定细胞内钙离子浓度,二氯荧光黄双乙酸盐(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,酶联免疫吸附法检测PKA活性,蛋白免疫印迹法法检测PINK1和Parkin的表达。结果与C组比较,OGD/R组和HO组皮质星形胶质细胞的凋亡率和焦亡率、细胞内游离钙离子浓度、ROS含量、PKA活性、PINK1和Parkin表达升高,细胞存活率下降(P<0.05);与OGD/R组比较,HO组皮质星形胶质细胞的凋亡率和焦亡率、细胞内游离钙离子浓度、ROS含量、PKA活性PINK1和Parkin表达下降,细胞存活率升高(P<0.05);C组与H组以上各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制PKA-PINK/Parkin信号通路过度活化能够减轻氧糖剥夺/复氧复糖后大鼠星形胶质细胞凋亡和焦亡。 | 于红 马美娜 周真真 郭庆夺 于红美 | 2021 | 河北医科大学学报2021，42，2： | 4 |
| 12 | PTEN-Long在肿瘤治疗中的研究进展显示文摘PTEN-L是第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的翻译变体,是近年来新发现的一种具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PTEN和PTEN-L可通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)信号转导通路调控细胞周期,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移,并诱导肿瘤细胞凋亡,维持细胞的正常心理活动。PTEN-L前导序列中表达的173个氨基酸赋予其特殊的细胞外分泌和穿透细胞膜的作用。PTEN-L作为抑癌基因,以蛋白质的形式在多种肿瘤的基因治疗中发挥着重要的作用,并且可与其他多种肿瘤抑制因子联合应用从而发挥累积作用,为肿瘤的基因治疗提供了潜在的靶点,具有很好的发展前景。PTEN和PTEN-L既有共性,又有各自的特异性。本文就PTEN和PTEN-L的基本结构和功能、PTEN-L相关信号通路在分子机制中的作用,以及PTEN-L前导序列在肿瘤治疗中的应用作一简要综述。 | 耿连婷 李春晖 单小松 郑亚北 曾昭穆 郑克彬 | 2019 | 癌症进展2019，17，11： | 3 |
| 13 | 子宫内膜异位症患者血清微小RNA-92a相对表达水平、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因表达水平与预后的相关性显示文摘目的探讨子宫内膜异位症患者血清微小RNA-92a(miRNA-92a)相对表达水平、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)表达水平与预后的关系。方法选取200例行腹腔镜手术的子宫内膜异位症患者为研究组,120例行腹腔镜子宫肌瘤切除术的患者为对照组。采用荧光定量PCR技术检测两组患者血清miRNA-92a相对表达水平和PTEN水平,采用Pearson法分析研究组患者血清miRNA-92a相对表达水平与PTEN水平的相关性。术后随访3个月,根据子宫内膜异位症患者复发情况分为复发组和未复发组,采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清雌二醇、孕酮、促卵泡激素(FSH)水平,比较两组患者血清miRNA-92a相对表达水平及PTEN、雌二醇、孕酮、FSH水平,采用Pearson法分析复发组患者血清miRNA-92a相对表达水平、PTEN水平与内分泌指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miRNA-92a相对表达水平、PTEN水平及二者联合检测预测子宫内膜异位症复发的价值。结果研究组患者血清miRNA-92a相对表达水平高于对照组,PTEN水平低于对照组(P<0.05);研究组患者血清miRNA-92a的相对表达水平与PTEN水平呈负相关(P<0.05)。复发组患者血清miRNA-92a相对表达水平、雌二醇、孕酮、FSH水平均高于未复发组,PTEN水平低于未复发组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,复发组患者血清miRNA-92a的相对表达水平与雌二醇、孕酮、FSH水平均呈正相关(均P<0.05),PTEN水平与雌二醇、孕酮、FSH水平均呈负相关(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miRNA-92a相对表达水平、PTEN水平预测子宫内膜异位症复发的曲线下面积分别为0.831(95%CI:0.785,0.870;P=0.025)、0.867(95%CI:0.824,0.902;P=0.024),最佳截断值分别为1.77 ng/mL、0.80 ng/mL,对应的灵敏度分别为85.00%、91.00%,特异度分别为77.50%、73.33%;二者联合检测的曲线下面积为0.965(95%CI:0.932,0.987;P=0.007),灵敏度和特异度分别为92.00%、90.71%。血清miRNA-92a相对表达水平、PTEN水平联合检测预测子宫内膜异位症复发的曲线下面积高于二者单独检测(P<0.05)。结论子宫内膜异位症患者血清miRNA-92a呈高表达,PTEN呈低表达,二者与患者内分泌指标水平相关,且对子宫内膜异位症复发均有一定的预测价值,可能共同影响子宫内膜异位症患者病情发展及预后。 | 胡林义 张春花 吴玲 魏善闯 刘英 方芳 | 2021 | 广西医学2021，43，17： | 3 |
| 14 | 线粒体自噬的信号通路及其在肿瘤中的研究进展显示文摘线粒体自噬是真核生物细胞中广泛存在的清除功能失调或者多余线粒体的一种高度保守的细胞进程,能很好地调整线粒体数目并维持细胞能量代谢的稳定。该过程较复杂,多种信号通路参与其中来诱导或抑制线粒体自噬,从而以多重角度监测它的正常进行。而在恶性肿瘤中,线粒体自噬涉及到癌细胞的异常活化与增殖,提示它既可在癌细胞内发挥促癌效应,又可在正常细胞中发挥抑癌效应,二者之间的平衡可以决定肿瘤的进展或凋亡。从这个角度可以形成一条抗癌治疗新思路,既可抑制癌细胞中的线粒体自噬发挥抑癌效应,又可增强正常细胞中的线粒体自噬,清除损伤线粒体,维持线粒体基因组稳定与正常功能,从而发挥抑癌作用。本综述主要探讨线粒体自噬中涉及的多种信号通路及发挥关键作用的分子,并阐述线粒体自噬与恶性肿瘤的关系。 | 骆慧 于月 廖照辉 张四洋 郭大伟 周勇 | 2022 | 临床肿瘤学杂志2022，27，7： | 3 |
| 15 | The RING finger protein family in health and disease显示文摘Ubiquitination is a highly conserved and fundamental posttranslational modification(PTM)in all eukaryotes regulating thousands of proteins.The RING(really interesting new gene)finger(RNF)protein,containing the RING domain,exerts E3 ubiquitin ligase that mediates the covalent attachment of ubiquitin(Ub)to target proteins.Multiple reviews have summarized the critical roles of the tripartite-motif(TRIM)protein family,a subgroup of RNF proteins,in various diseases,including cancer,inflammatory,infectious,and neuropsychiatric disorders.Except for TRIMs,since numerous studies over the past decades have delineated that other RNF proteins also exert widespread involvement in several diseases,their importance should not be underestimated.This review summarizes the potential contribution of dysregulated RNF proteins,except for TRIMs,to the pathogenesis of some diseases,including cancer,autoimmune diseases,and neurodegenerative disorder.Since viral infection is broadly involved in the induction and development of those diseases,this manuscript also highlights the regulatory roles of RNF proteins,excluding TRIMs,in the antiviral immune responses.In addition,we further discuss the potential intervention strategies targeting other RNF proteins for the prevention and therapeutics of those human diseases. | Chunmei Cai Yan-Dong Tang Jingbo Zhai Chunfu Zheng | 2022 | Signal Transduction and Targeted Therapy2022，7，9： | 2 |
| 16 | Synergistic effects of autophagy/mitophagy inhibitors and magnolol promote apoptosis and antitumor efficacy显示文摘Mitochondria as a signaling platform play crucial roles in deciding cell fate.Many classic anticancer agents are known to trigger cell death through induction of mitochondrial damage.Mitophagy,one selective autophagy,is the key mitochondrial quality control that effectively removes damaged mitochondria.However,the precise roles of mitophagy in tumorigenesis and anticancer agent treatment remain largely unclear.Here,we examined the functional implication of mitophagy in the anticancer properties of magnolol,a natural product isolated from herbal Magnolia officinalis.First,we found that magnolol induces mitochondrial depolarization,causes excessive mitochondrial fragmentation,and increases mitochondrial reactive oxygen species(mtROS).Second,magnolol induces PTEN-induced putative kinase protein 1(PINK1)-Parkin-mediated mitophagy through regulating two positive feedforward amplification loops.Third,magnolol triggers cancer cell death and inhibits neuroblastoma tumor growth via the intrinsic apoptosis pathway.Moreover,magnolol prolongs the survival time of tumor-bearing mice.Finally,inhibition of mitophagy by PINK1/Parkin knockdown or using inhibitors targeting different autophagy/mitophagy stages significantly promotes magnolol-induced cell death and enhances magnolol's anticancer efficacy,both in vitro and in vivo.Altogether,our study demonstrates that magnolol can induce autophagy/mitophagy and apoptosis,whereas blockage of autophagy/mitophagy remarkably enhances the anticancer efficacy of magnolol,suggesting that targeting mitophagy may be a promising strategy to overcome chemoresistance and improve anticancer therapy. | Yancheng Tang Liming Wang Tao Yi Jun Xu Jigang Wang Jiang-Jiang Qin Qilei Chen Ka-Man Yip Yihang Pan Peng Hong Yingying Lu Han-Ming Shen Hu-Biao Chen | 2021 | Acta Pharmaceutica Sinica B2021，11，12： | 2 |
| 17 | 急性肝损伤时肝脏内Pink1/Parkin的表达变化及意义显示文摘目的:观察C57小鼠急性肝损伤(Acute liver injury,ALI)中线粒体自噬相关蛋白Pink1/Parkin表达的变化及意义。方法:领取28只小鼠,随机分为对照组、ALI 1 d组、ALI 4 d组、ALI 7 d组。分别检测血清谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的变化;肝组织病理变化用H&E染色观察;Real Time quality PCR检测Pink1/Parkin在m RNA水平的表达变化;进一步利用Western Blot方法分别检测肝组织中Pink1/Parkin蛋白水平的表达变化。结果:ALI组1 d、4 d、7 d组与对照组相比,ALT、AST表达显著升高,具有统计学意义(P<0.05);肝组织病理学检查ALI组1 d和4 d组中,释放出大量的炎性细胞,肝细胞出现大面积坏死,7 d组肝细胞坏死与1 d和4 d比较明显缓解;m RNA水平检测Pink1/Parkin在ALI 1 d(4.79/1.82倍)、4 d(1.74/4.17倍)和7 d(2.91/1.25倍)与对照组相比表达水平明显升高(P<0.05);Pink1/Parkin在蛋白水平检测时ALI 1 d(2.03/1.82倍)、4 d(1.78/4.17倍)和7 d(1.25/1.25倍)时肝组织内表达也显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:急性肝损伤状态下Pink1/Parkin在m RNA和蛋白水平表达升高,且其表达量随着肝脏的损伤缓解而表达水平降低,提示Pink1/Parkin可能对于治疗急性肝损伤具有重要意义。 | 拜云虎 吴菲菲 孔二亮 王亚云 王全晖 杨雁灵 | 2020 | 现代生物医学进展2020，20，9： | 1 |
| 18 | 帕金森病重要致病基因致线粒体功能损伤的机制研究进展显示文摘帕金森病是一种严重危害中老年人健康、以黑质-纹状体多巴胺能神经元退行性损伤为主要病理特征的神经退行性疾病。由于其影响因素众多、致病的生物学机制复杂,截至目前临床仍缺乏针对帕金森病的有效治疗手段,相关研究一直是该领域的热点。近年来,多数关于帕金森病的报道共同提示其发生发展与线粒体功能损伤有关,而线粒体功能损伤常常受到复杂基因调控的影响。全基因组关联研究证明,单基因帕金森病基因位点与线粒体功能损伤相关。关于帕金森病致病基因如何调控线粒体功能损伤,进而影响神经元生理功能,最终导致帕金森病发生,目前各类研究尚无统一认识。文中围绕帕金森病重要致病基因致线粒体功能损伤的生物学机制,对既往的相关研究进行综述,以求为帕金森病致病机制的研究提示方向,也为帕金森病的线粒体靶向治疗策略的开发提供理论基础。 | 潘慧琴 张然 荣爽 马露 廖静伶 | 2022 | 中华神经科杂志2022，55，9： | 0 |
| 19 | 电针对内毒素血症大鼠急性肾损伤时HO-1/PINK1/Parkin信号通路的影响显示文摘目的评价电针对内毒素血症大鼠急性肾损伤时血红素氧合酶-1(HO-1)/PTEN假定激酶1(PINK1)/Parkin信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠24只,6~8周龄,体质量180~220 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、内毒素血症组(E组)、穴位电针+内毒素血症组(EE组)和非穴位电针+内毒素血症组(NE组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备大鼠内毒素血症模型,C组注射等体积生理盐水;E组腹腔注射LPS 10 mg/kg;EE组于造模前5 d开始电针刺激,1次/d,选择双侧足三里及肾俞穴,疏密波,频率2/15 Hz,刺激强度以大鼠出现轻微肌颤为宜,30 min/次,留针至注射后6 h。NE组刺激穴位旁开0.5 cm处。LPS注射后6 h时麻醉大鼠股静脉取血样,采用生化分析仪法检测血清Cr和BUN的浓度;ELISA法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、IL-6和TNF-α的浓度。随后处死大鼠取肾组织HE染色并进行肾损伤评分,采用Western blot法检测HO-1、PINK1、Parkin、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)的表达。结果与C组比较,E组、EE组和NE组血清Cr、BUN、KIM-1、NGAL、IL-6、TNF-α浓度和肾损伤评分升高,肾组织HO-1、PINK1、Parkin和Drp1表达上调,Mfn2和OPA1表达下调(P<0.05);与E组比较,EE组血清Cr、BUN、KIM-1、NGAL、IL-6、TNF-α浓度和肾损伤评分降低,肾组织HO-1、PINK1、Parkin、Mfn2和OPA1表达上调,Drp1表达下调(P<0.05),NE组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针减轻内毒素血症大鼠急性肾损伤的机制与激活HO-1/PINK1/Parkin信号通路有关。 | 李海波 史明亮 张析哲 宋健楠 侯丽娜 吴建楠 郭莹 周琪 | 2023 | 中华麻醉学杂志2023，43，10： | 0 |
| 20 | 线粒体自噬在帕金森病中的研究进展显示文摘帕金森病(Parkinson disease,PD)世界第二常见的神经系统退行性病变。随着人口老龄化进程的加快,PD的患病率和发病率正呈现逐步增高的趋势。线粒体自噬能有效地清除受损的线粒体,在线粒体和代谢的动态平衡、能量供应、神经元的生存和健康方面发挥着重要作用。线粒体自噬与帕金森病的关系密切,尤其是近几年来在帕金森病研究中发现线粒体自噬通路PINK1/Parkin对PD产生影响。本文主要介绍了自噬相关基因的突变和线粒体自噬相关通路与受体蛋白的表达会影响PD的病理进展,并就线粒体自噬参与帕金森病神经元损伤的机制做一总结。 | 张贵君 汪瑶(综述) 王彦春(审校) | 2023 | 中风与神经疾病杂志2023，40，6： | 0 |
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