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| 1 | Elimination of senescent cells byβ-galactosidase-targeted prodrug attenuates inflammation and restores physical function in aged mice显示文摘Cellular senescence,a persistent state of cell cycle arrest,accumulates in aged organisms,contributes to tissue dysfunction,and drives age-related phenotypes.The clearance of senescent cells is expected to decrease chronic,low-grade inflammation and improve tissue repair capacity,thus attenuating the decline of physical function in aged organisms.However,selective and effective clearance of senescent cells of different cell types has proven challenging.Herein,we developed a prodrug strategy to design a new compound based on the increased activity of lysosomalβ-galactosidase(β-gal),a primary characteristic of senescent cells.Our prodrug SSK1 is specifically activated byβ-gal and eliminates mouse and human senescent cells independently of senescence inducers and cell types.In aged mice,our compound effectively cleared senescent cells in different tissues,decreased the senescence-and age-associated gene signatures,attenuated low-grade local and systemic inflammation,and restored physical function.Our results demonstrate that lysosomalβ-gal can be effectively leveraged to selectively eliminate senescent cells,providing a novel strategy to develop anti-aging interventions. | Yusheng Cai Huanhuan Zhou Yinhua Zhu Qi Sun Yin Ji Anqi Xue Yuting Wang Wenhan Chen Xiaojie Yu Longteng Wang Han Chen Cheng Li Tuoping Luo Hongkui Deng | 2020 | Cell Research2020，30，7： | 12 |
| 2 | 干细胞扩增及肝向分化过程中相关指标及其检测方法显示文摘背景:干细胞在组织工程学、再生医学、细胞治疗以及药物研究方面具有巨大的应用前景。近年来,以生物人工肝为例的应用研究需要大规模扩增出高质量的干细胞并最终定向分化为肝(样)细胞。如何通过此途径高效获得一致性、功能性完好并且标志物均匀表达的分化细胞,是需要解决的关键问题。目的:对干细胞扩增及肝向分化过程相关检测指标与检测方法进行综述,总结已应用于在线检测的指标与方法,讨论部分指标与方法应用于在线检测的局限性,并对未来有望应用于在线检测的指标和检测技术进行展望。方法:由第一作者检索1990至2019年PubMed数据库、Web of Science核心合集、Elsevier数据库、中国知网等收录的与干细胞扩增及肝向分化过程相关的文献。英文检索词为“stem cells,expansion,hepatic differentiation,monitoring,real-time online”,中文检索词为“干细胞,扩增,肝向分化,监测,实时在线”,共计检索93篇文章,最终筛选了符合标准的53篇进行综述。结果与结论:干细胞扩增及肝向分化过程的相关检测指标与检测方法众多,其中扩增过程的检测指标主要涉及干细胞多能性的保持、代谢活性、存活率以及转癌趋势。肝向分化过程因细胞种类而异,其中多能干细胞和中胚层谱系成体多能干细胞要先向内胚层定向分化,再分化为成熟肝(样)细胞,而以肝干/祖细胞为主的内胚层谱系成体多能干细胞可直接分化为成熟肝(样)细胞。分化过程不同阶段细胞的特异性标志物、存活率以及代谢活性是检测的重点。目前,基于大型生化检测分析设备的检测方法虽然可靠性高,但面临实时性差、成本高、难以集成小型化等问题。未来,干细胞扩增及肝向分化过程中关键检测指标的筛选、检测标准的量化以及自动化在线检测的实现,需要重点研究。 | 杨嘉屹 张广浩 张丞 李柯 霍小林 吴昌哲 | 2020 | 中国组织工程研究2020，24，25： | 1 |
| 3 | 诱导多能干细胞来源的肝细胞在HCV感染模型中的应用显示文摘诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)与胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)类似,是一类具有自我更新和无限增殖潜能的细胞,并且能诱导分化为机体各胚层所有类型的细胞。因iPSCs来源于机体本身,规避了ESCs的免疫排斥和医学伦理等问题,具有极大的研究前景及应用潜能。大量研究表明,诱导多能干细胞分化的肝样细胞(iPS-derived hepatocyte-like cells,iHLCs)已广泛运用于HCV体内外感染模型的建立,并用于研究HCV的发病机制、宿主基因在HCV致病机制和筛选新型抗HCV药物及疫苗的研发。主要对iPSCs的来源、从不同策略诱导iPSCs成为功能性肝细胞的研究方法及其在HCV感染模型中的应用进行归纳总结。 | 邱丹丹 陆彩霞 代解杰 | 2020 | 中国生物工程杂志2020，40，11： | 1 |
| 4 | 体外3D规模化扩增肝细胞的培养体系及自动化、智能化生物反应器的评估显示文摘背景:如何在体外获得足够数量和质量的肝细胞,是生物人工肝临床应用亟待解决的核心问题。目的:对肝细胞体外3D规模化扩增培养体系的主要研究内容进行综述,总结了当前主要的肝种子细胞来源、3D培养方法、生物反应器系统以及培养过程关键指标实时在线监测的进展和局限,并对自动化、智能化生物反应器系统进一步发展进行展望。方法:由第一作者检索Web of Science核心数据库、ScienceDirect、EI、PubMed以及中国知网数据库,英文检索词为:'hepatocyte,3D culture,proliferate,bioreactorsystem,monitor andcontrol',中文检索词为:'肝细胞、3D培养、增殖、生物反应器系统、监测和控制'。文献检索时间范围为2005年1月至2021年3月,文献的类型包括研究原著、综述和荟萃分析,最终筛选出93篇文献进行综述。结果与结论:(1)目前肝种子细胞来源、3D培养方式、生物反应器系统构建以及关键生化指标实时在线监测方法等方面的研究均取得了一定进展,为进一步构建肝细胞体外3D规模化培养体系奠定了坚实的基础。(2)人肝癌细胞系、永生化肝细胞、干细胞分化及其他来源的肝细胞均能在体外培养增殖并进行肝功能表达,其中干细胞分化和直接重编程得到的肝细胞样细胞具有成熟肝脏细胞类似的细胞形态、功能和基因表达谱特征,在未来有更大的应用前景。(3)3D悬浮培养在培养密度、传质效率方面表现优异,且具有易于放大、接种和取用方便等优点,是肝细胞体外3D培养方式的主要发展方向。(4)现有的生物反应器系统虽然能实现肝细胞体外培养扩增,但自动化程度低,且缺乏对关键生化指标进行实时在线检测方法;此外,当前这几方面的研究相互融合程度低,也制约了肝细胞体外3D规模化培养体系的进展。(5)未来的研究重点是结合不同来源的肝种子细胞的生长特性,选择适合培养方式,以建立培养过程中的关键参数实时在线监测方法,从而构建高度自动化和智能化生物反应器系统,最终实现肝细胞体外规模化制备。 | 李柯 张广浩 张丞 杨嘉屹 吴昌哲 霍小林 | 2022 | 中国组织工程研究2022，26，19： | 1 |
| 5 | 肝毒性风险的体外早期发现和预测显示文摘药物诱导的肝损伤(DILI)是临床研究中药品研发失败和药品上市后撤回的主要原因。动物模型对药物诱导的肝损伤风险进行预测,因为物种差异,准确性较差。因此,有效、快速的人源性体外肝毒性预测模型一直受到学术界和工业界的重视。本文综述了常用的体外肝毒性预测模型,以及对肝细胞培养方法的改进,尤其是共培养体系和三维培养系统可以有效提高体外肝毒性预测模型的准确性,也为临床药物肝毒性机制研究提供参考。 | 刘文静 武之涛 潘国宇 | 2021 | 中国临床药理学与治疗学2021，26，8： | 0 |
| 6 | 提升乙型肝炎病毒体外感染细胞模型感染效率的研究进展显示文摘乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易感细胞的培养、病毒与细胞孵育时的感染条件以及病毒接种物制备3个方面,介绍提升HBV体外感染模型感染效率的研究进展。 | 宋佶 向宽辉 李彤 | 2022 | 中国病毒病杂志2022，12，1： | 0 |
| 7 | 肝细胞移植的研究进展显示文摘肝脏是维持人体代谢和解毒等功能的重要器官。当出现急慢性肝衰竭或基因缺陷,肝功能受损无法满足机体所需时,肝移植常作为治疗首选。然而,由于肝源短缺等问题,肝移植的应用受到限制,人们开始发展与肝细胞移植相关的治疗方法。肝细胞移植的可行性已在多种动物模型中得到证实,用于促进肝再生或减少肝脏纤维化的各种类型自体细胞移植的临床试验也已开始实践。本文重点回顾了肝细胞移植的主要临床适应证、移植细胞的来源选择及肝细胞移植的技术问题,以期推进肝细胞移植相关研究,使肝细胞移植在临床治疗中取得广泛收益,为供体器官短缺提供切实可行的解决策略。 | 盛洁 张文丽 刘福晨 王敏君 刘辉 | 2023 | 海军军医大学学报2023，44，1： | 0 |
| 8 | 肝衰竭细胞替代治疗应用的研究进展显示文摘肝细胞功能缺失导致的肝衰竭,危及患者生命,肝移植是其唯一有效的治疗方式。然而供肝资源极其有限,肝衰竭患者常因等不到肝源而错过治疗时机乃至失去生命。肝样细胞是一类体外获得的具有肝细胞类似表达谱和类似功能的细胞,有望用于移植治疗以及药物筛选。随着对肝细胞发育的认识日渐加深,以及多能干细胞的研究发现,已经为生产用于移植疗法和药物筛选的肝样细胞提供了前所未有的机会。另外,利用已确定为正常发育过程所需的关键转录因子,在体内和体外诱导条件下使肝细胞恢复增殖能力,以及将其他终末分化的细胞类型转分化为肝样细胞方面的研究也取得了进展。在此,本文总结了各类细胞来源及其生成肝样细胞的研究策略,如何对肝样细胞进行大规模生产以及肝样细胞用于治疗的各种方式方法。 | 贺菁菁 隆献 黄勇攀 黄岩松 | 2023 | 中国当代医药2023，30，9： | 0 |
| 9 | 获得诱导性肝细胞样细胞的策略研究显示文摘原位肝移植是目前治疗终末期肝衰竭等疾病最有效的办法,但供体来源少、手术费用昂贵等问题使得每年能够接受肝移植的病人非常少。肝细胞移植弥补了整个肝脏移植的不足,成为治疗肝病的最佳方案,但实验证明不论是在二维还是三维培养体系下原代肝细胞均无法在体外大量扩增,这极大地限制了其在临床上的广泛应用。多能干细胞以及肝干细胞可以在体外大量扩增且具有肝向分化潜能,因此近年来研究者致力于研究如何获得大量的具备成熟肝细胞功能的肝细胞样细胞。该文概述了目前获得诱导性肝细胞样细胞的策略及其潜在临床应用价值,以期为今后临床上终末期肝病肝细胞治疗的应用提供有效思路。 | 彭蕾 杨骁 王敏君 | 2022 | 中国细胞生物学学报2022，44，3： | 0 |
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