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| 1 | BubR1 phosphorylates CENP-E as a switch enabling the transition from lateral association to end-on capture of spindle microtubules显示文摘Error-free mitosis depends on accurate chromosome attachment to spindle microtubules, powered congression of those chromosomes, their segregation in anaphase, and assembly of a spindle midzone at mitotic exit. The centromere-associated kinesin motor CENP-E, whose binding partner is BubR1, has been implicated in congression of misaligned chromosomes and the transition from lateral kinetochore-microtubule association to end-on capture. Although previously proposed to be a pseudokinase, here we report the structure of the kinase domain of Drosophila melanogaster BubR1, revealing its folding into a conformation predicted to be catalytically active. BubR1 is shown to be a bona fide kinase whose phosphorylation of CENP-E switches it from a laterally attached microtubule motor to a plus-end microtubule tip tracker. Computational modeling is used to identify bubristatin as a selective BubR1 kinase antagonist that targets the αN1 helix of N-terminal extension and αC helix of the BubR1 kinase domain. Inhibition of CENP-E phosphorylation is shown to prevent proper microtubule capture at kinetochores and, surprisingly, proper assembly of the central spindle at mitotic exit. Thus, BubR1-mediated CENP-E phosphorylation produces a temporal switch that enables transition from lateral to end-on microtubule capture and organization of microtubules into stable midzone arrays. | Yuejia Huang Lin Lin Xing Liu Sheng Ye Phil Y. Yao Wenwen Wang Fengrui Yang Xinjiao Gao Junying Li Yin Zhang Jiancun Zhang Zhihong Yang Xu Liu Zhenye Yang Jianye Zang Maikun Teng Zhiyong Wang Ke Ruan Xia Ding Lin Li Don W. Cleveland Rongguang Zhang Xuebiao Yao | 2019 | Cell Research2019，29，7： | 8 |
| 2 | 有丝分裂检验点基因BubR1的研究进展显示文摘BubR1是存在于哺乳动物中的有丝分裂检查点基因家族Mad3的同源基因,其编码蛋白BubR1是一个多结构域蛋白,在监测细胞有丝分裂前中期向后期转化的过程中扮演重要的角色。BubR1可以通过自身或作为MCC的成分抑制APC的活性,从APC隔离Cdc20或者通过连接到微管驱动蛋白cENP—E,激活有丝分裂检查点信号级联放大。近年来关于BubR1的结构、功能及作用机理等研究工作颇为引人关注。这些研究表明:人BUBR11基因定位于人类染色体15q14-21,其编码蛋白BubR1在整个有丝分裂中聚集在外层动粒板;BubR1缺陷导致对DNA损伤的妥协反应,它的完全切除导致大量细胞凋亡甚至胚胎致死;BubR1单基因剔除可增强剔除基因组不稳定性,并导致肿瘤发生;BubR1表达减少至10%的导致一系列早老相关的表型出现;BubR1+/-Apcmin/+复合突变提示BubR1和Apc相互作用调节中期一后期转化,这一反常现象可能在结直肠癌的基因组稳定性、发生和进展中发挥作用。本文将对BubR1蛋白就以上内容做一综述。 | 时洪凯 陆振虞 | 2007 | 现代生物医学进展2007，7，7： | 6 |
| 3 | 纺锤体组装检测点基因BubR1的研究进展显示文摘BubR1是酵母细胞有丝分裂监测点基因家族Mad3的同源基因,在哺乳动物中高度保守,其编码的蛋白是纺锤体检测点的重要组成成分之一。BubR1通过参与监测有丝分裂过程中微管与着丝点间的结合状态,感受着丝点上张力的情况来确保染色体的正确分离,以及细胞有丝分裂过程。BubR1的表达水平与纺锤体检测点的功能存在一定的剂量依赖效应,该基因一旦缺失将引起大量非整倍体的产生,从而引发纺锤体检测点的妥协反应。近来有关BubR1的功能和作用机制等方面引起了越来越多研究人员的关注。研究发现,BubR1不仅监控细胞有丝分裂的正常过程,而且在细胞减数分裂、DNA损伤应答、肿瘤、不孕和衰老等方面也发挥着重要的作用。 | 陈曌君 李锋 杨军 | 2011 | 浙江大学学报(医学版)2011，40，4： | 1 |
| 4 | siRNA干扰HepG2.2.15细胞BUBR1基因及对细胞增殖的影响显示文摘目的利用慢病毒载体和RNAi干扰技术沉默稳定转染了HBV全基因组的肝癌细胞HepG2.2.15的BUBR1基因,并检测沉默后对细胞增殖的影响。方法设计BUBR1基因的小干扰RNA,构建稳定遗传的慢病毒载体质粒,并进行测序鉴定。测序正确后用293T细胞进行包装并获得具有高感染性的BUBR1 shRNA重组慢病毒,用重组慢病毒感染HepG2.2.15细胞,通过荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达情况;Real-time PCR检测沉默效果;MTT法检测沉默BUBR1后对HepG2.2.15细胞增殖的影响。结果测序结果证明干扰载体中的特异性干扰序列完全正确,测序鉴定正确的BUBR1 shRNA重组慢病毒转染293T细胞48 h,荧光显微镜下可见绿色荧光,病毒滴度约为10-9 TU/mL;制备成功的重组慢病毒BUBR1 shRNA以MOI=10感染HepG2.2.15细胞,72 h后转染率均达80%以上,用嘌呤霉素筛选得到稳转细胞株;Real-time PCR检测显示3对shRNA靶点转染HepG2.2.15细胞后,均显著下调BUBR1 mRNA的转录水平;MTT结果显示沉默BUBR1对HepG2.2.15细胞增殖没有明显影响。结论成功构建BUBR1基因慢病毒干扰载体,该病毒载体能有效沉默HepG2.2.15细胞的BUBR1基因,沉默后不影响HepG2.2.15细胞的增殖。 | 周艳萌 向晓波 王欢 | 2020 | 遵义医科大学学报2020，43，6： | 1 |
| 5 | 大肠癌有丝分裂关卡基因BUB1和BUBR1 mRNA的表达分析显示文摘目的研究大肠癌组织中有丝分裂关卡基因BUB1和BUBR1 mRNA的表达。方法采用半定量RT-PCR方法检测36例大肠癌和癌旁正常组织中BUB1和BUBR1mRNA表达水平。结果大肠癌和癌旁正常组织中的BUB1 mRNA拷贝数/β-actin mRNA拷贝数比值分别为0.67±0.33和1.24±0.37;大肠癌和癌旁正常组织中的BUBR1 mRNA拷贝数/β-actin mRNA拷贝数比值分别为0.53±0.25和1.03±0.48。BUB1和BUBR1 mRNA的表达水平在大肠癌中显著低于癌旁正常组织(P<0.05)。结论BUB1和BUBR1基因是大肠癌的肿瘤相关基因,可能在大肠癌发病中具有重要作用。 | 陈海军 冯全林 王雪林 吴清 朱震 徐正平 吴江 余晓峰 钱红亮 陆琦 | 2010 | 临床肿瘤学杂志2010，15，4： | 1 |
| 6 | 食管鳞状细胞癌患者STMN1、BubR1、bcl-2、Bad表达及其与含紫杉醇方案化疗效果的关系显示文摘目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者STMN1、BubR1、bcl-2、Bad表达水平与含紫杉醇方案化疗效果的相关性。方法:回顾性分析2016年9月至2021年6月山西医科大学附属汾阳医院86例接受含紫杉醇方案化疗的ESCC患者的临床资料。其中59例接受维持化疗,27例接受新辅助化疗3个疗程后接受手术治疗。采用免疫组织化学法检测化疗前肿瘤组织STMN1、BubR1、bcl-2、Bad表达水平。对患者化疗3个疗程后的影像学疗效和新辅助化疗后病理学疗效进行评价。比较各蛋白高表达组和低表达组患者影像学疗效、病理学疗效、无进展生存(PFS)的差异。结果:STMN1高表达组Ⅳ期患者比例(46.3%,19/41)、低分化患者比例(22%,9/41)、淋巴结转移率(95.1%,39/41)均高于STMN1低表达组(17.8%,8/45;4.4%,2/45;64.4%,29/45),差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Bad高表达组Ⅳ期患者比例低于Bad低表达组,差异有统计学意义( P<0.05)。影像学疗效评价中,STMN1、BubR1高表达组化疗敏感率(29.3%,12/41;37.9%,22/58)均低于低表达组(75.6%,34/45;85.7%,24/28),Bad高表达组化疗敏感率(65.9%,27/41)高于低表达组(42.2%,19/45),差异均有统计学意义(均 P<0.05)。bcl-2表达情况与化疗敏感率差异均无统计学意义( P>0.05)。病理学疗效评价中,STMN1高表达组新辅助化疗后肿瘤回缩分级(TRG)评分0~1分患者比例(27.3%,3/11)低于STMN1低表达组(75.0%,12/16),差异有统计学意义( P=0.022)。BubR1、bcl-2、Bad高、低表达组新辅助化疗后TRG评分0~1分患者比例差异均无统计学意义(均 P>0.05)。维持化疗患者PFS率为15.2%(9/59),中位PFS时间为6个月。Kaplan-Meier法分析显示,STMN1低表达组PFS优于高表达组( χ^(2)=12.90, P<0.001)。BubR1低表达组PFS优于高表达组( χ^(2)=12.04, P<0.001)。Bad高表达组PFS优于低表达组( χ^(2)=9.69, P=0.004)。bcl-2高、低表达组PFS差异无统计学意义( χ^(2)=1.43, P=0.320)。 结论:STMN1低表达、BubR1低表达、Bad高表达的ESCC患者接受含紫杉醇方案化疗效果更好,bcl-2表达情况与化疗效果无相关性。 | 李万成 张豫博 张沛刚 | 2023 | 肿瘤研究与临床2023，35，6： | 0 |
| 7 | BubR1与恶性肿瘤相关性的研究进展显示文摘BubR1基因是酵母菌有丝分裂检查点基因家族Mad3的同源基因,其编码的蛋白质是纺锤体检测点的主要成分,能够通过抑制促进有丝分裂中期转向后期的泛素连接酶-后期促进复合体(APC)的活性起到维持有丝分裂正常进行的作用。BubR1除具有保证有丝分裂顺利进行的功能外,在多种恶性肿瘤中(如肝癌、胃癌、膀胱癌等)呈高表达。BubR1可能通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡及诱导染色体不稳定性参与恶性肿瘤的发生发展。 | 陈雅婕 刘安文 | 2016 | 生命的化学2016，36，2： | 0 |
| 8 | 胃癌有丝分裂关卡基因BUB1和BUBR1 mRNA的表达显示文摘目的研究胃癌组织中有丝分裂关卡基因BUB1和BUBR1的表达。方法采用半定量RT-PCR技术检测39例胃癌组织及正常胃组织中BUB1及BUBR1基因的表达。结果胃癌组织中BUB1mRNA/β-actin mRNA和BUBR1mRNA/β-actin mRNA拷贝数比值均明显高于正常胃组织(1.84±0.43 vs. 0.86±0.44和2.00±1.36 vs. 0.96±0.60)(P<0.05)。结论 BUB1基因和BUBR1基因在胃癌中高表达可能与癌细胞的异常增殖有关。 | 余晓峰 冯全林 朱震 陈海军 王雪林 徐正平 钱宏亮 吴江 吴清 陆琦 | 2012 | 江苏医药2012，38，24： | 0 |
| 9 | 敲低PLK1对脉络膜黑色素瘤细胞增殖的抑制作用及其机制显示文摘目的探究敲低PLK1对脉络膜黑色素瘤C918细胞增殖的影响及其可能的分子机制。方法RT-qPCR和Western blot实验检测人脉络膜血管内皮细胞和脉络膜黑色素瘤细胞中PLK1表达。将C918细胞设置为阴性对照组(NC组)和两个PLK1敲低组(sh1组、sh2组)。CCK-8和克隆形成实验检测敲低PLK1对C918细胞增殖的影响。流式细胞仪检测PLK1敲低对细胞周期的影响。Western blot检测PLK1敲低对组蛋白H3T3ph修饰的影响。ChIP实验检测组蛋白H3T3ph修饰在靶基因启动子上的富集情况。结果与脉络膜内皮细胞相比,PLK1在脉络膜黑色素瘤C918细胞中显著高表达(P<0.05)。与NC组细胞比较,敲低组PLK1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05),PLK1敲低组细胞增殖显著被抑制(P<0.05),敲低PLK1组细胞周期阻滞于S期(P<0.05)。相比于NC,敲低PLK1能抑制BUBR1基因的表达并降低组蛋白H3T3ph修饰水平。与IgG比较,H3T3ph修饰能够富集在BUBR1基因的启动子区域(P<0.05)。结论敲低PLK1能够抑制脉络膜黑色素瘤细胞增殖,其机制可能与PLK1通过介导H3T3ph修饰在BUBR1基因启动子上的富集进而促进BUBR1的基因转录有关。 | 赵芃芃 白小芳 卢凤丽 李思园 谭丛 蒋胜群 郁佳 秦梅 | 2021 | 山西医科大学学报2021，52，9： | 0 |
| 10 | 研究人员发现控制细胞分裂的“保险栓”显示文摘近年来,伦敦癌症研究所、剑桥大学和都柏林大学的研究人员着手研究控制细胞分裂的关键点,希望通过该研究可以控制细胞分裂。研究人员在一项对BubR1分子在有丝分裂过程中作用的研究发现,BubR1可以防止细胞在DNA被平均分配到两个子细胞内以前分裂。研究的相关结果于2016年12月8日发表在《Molecular Cell》期刊。研究人员从细胞中移除正常的BubR1,放入关键区域变形的突变型BubR1。 | 温玉琴 | 2016 | 广东药学院学报2016，32，6： | 0 |
| 11 | Spatial separation of phosphatase and kinase activity within the Bub complex is required for proper mitosis显示文摘The Bub1 and BubR1 kinetochore proteins support proper chromosome segregation and mitotic checkpoint activity. Bub1 and BubR1 are paralogs with Bub1 being a kinase, while BubR1 localizes the PP2A-B56 protein phosphatase to kinetochores in humans. Whether this spatial separation of kinase and phosphatase activity is important is unclear as some organisms integrate both activities into one Bub protein. Here, we engineer human Bub1 and BubR1 proteins integrating kinase and phosphatase activities into one protein and show that these do not support normal mitotic progression. A Bub1–PP2A-B56 complex can support chromosome alignment but results in impairment of the checkpoint due to dephosphorylation of the Mad1 binding site in Bub1. Furthermore, a chimeric BubR1 protein containing the Bub1 kinase domain induces delocalized H2ApT120 phosphorylation, resulting in the reduction of centromeric hSgo2 and chromosome segregation errors. Collectively, these results argue that the spatial separation of kinase and phosphatase activities within the Bub complex is required for balancing its functions in the checkpoint and chromosome alignment. | Lei Wang Thomas Kruse Blanca López-Méndez Yuqing Zhang Chunlin Song Lei Zhu Bing Li Jing Fang Zhimin Lu Jakob Nilsson Gang Zhang | 2022 | Journal of Molecular Cell Biology2022，14，11： | 0 |
| 12 | BubR1在乳腺癌细胞发生紫杉醇耐药中的作用显示文摘目的探讨有丝分裂期检查点蛋白BubR1在乳腺癌细胞发生紫杉醇耐药中的作用。方法设计并合成针对BubR1基因的特异性干扰RNA(siRNA)片段,连接入穿梭质粒后,包装成腺病毒(Ad-BubR1-siRNA),感染MCF-7细胞,采用实时荧光定量RT-PCR和Western blot法评价BubR1干扰对MCF-7细胞BubR1基因和蛋白表达的影响。分别通过cck8试验、染色体计数分析、细胞集落生成试验、Hochest染色和细胞划痕试验评价干扰BubR1后,MCF-7细胞在紫杉醇作用下增殖、染色体稳定性、凋亡及迁移能力等生物学功能。结果重组腺病毒的滴度为1010 pfu/ml,其能有效抑制BubR1基因在mRNA和蛋白水平的表达。干扰BubR1表达后,MCF-7细胞在紫杉醇作用下表现为增殖和迁移能力增强,染色体不稳定性增加,集落生成能力增强,凋亡能力下降。结论下调BubR1基因可能导致乳腺癌细胞MCF-7对紫杉醇的耐药性增强。 | 王稣佳 胡敏 章帆 施琼 罗进勇 周兰 张彦 翁亚光 | 2011 | 中国生物制品学杂志2011，24，10： | 0 |
| 13 | Crystallizing BubR1’s kinase activity显示文摘BubR1 has been implicated in fundamental biological processes such as cell division, cancer, aging and age-related diseases, but whether this mitotic checkpoint protein acts as a kinase has remained a matter of intense debate. With a multi-pronged approach involving the use of structural biology, substrate identification, pharmacological inhibition of kinase activity, and functional assays, Huang et al. now provide compelling evidence that BubR1 has enzymatic activity. | Jazeel F. Limzerwala Jan M. van Deursen | 2019 | Cell Research2019，29，8： | 0 |
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