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1六君子汤加味对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚证患者的临床观察显示文摘目的观察六君子汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺脾气虚证患者的临床疗效。方法将60例符合入选标准的COPD稳定期患者(中医证属肺脾气虚证)随机分为予六君子汤加味结合沙美特罗氟替卡松组(治疗组)30例和沙美特罗氟替卡松组(对照组)。两组在治疗前,治疗4周后分别行CAT评分、hs-CRP和HDACs测定。结果治疗后两组CAT评分、hs-CR P和HDACs值改善明显,舒利迭加六君子汤加味组均优于舒利迭组(P<0.05)。结论六君子汤加味对CO PD稳定期肺脾气虚证患者有效。涂思义 高燕玲 严桂珍 2018中国中医药现代远程教育2018,16,4:7
2培土生金法对COPD患者外周血HDACs活性的影响显示文摘慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的慢性气道炎症性疾病,严重危害人类健康,为临床常见病、多发病,COPD居当前全球死亡原因第4位,居我国疾病负担序列的第1位。预计到2020年,全球COPD病死率将从1990年的第4位上升到第3位,且将成为世界疾病经济负担的第5位[1]。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)在各种炎性反应基因表达中起重要作用。卢峰 王世聪 陆顺意 2013福建中医药大学学报2013,23,6:6
3组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对炎性细胞因子表达的影响显示文摘组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)抑制剂因其可诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡,而且重要的是对机体的不良反应小,因此被广泛地用于各种恶性肿瘤的治疗。近年来,出现了诸多关于HDACs抑制剂被用作抗炎药物的研究,不过也有一些关于HDACs抑制剂促进某些炎性细胞因子表达的报道。本文就HDACs抑制剂对炎性细胞因子表达的影响作一综述。郭艳琳 康玉明 杨志明 王淑秋 秦达念 2010中国药物与临床2010,10,4:5
4组蛋白乙酰化及其与肿瘤的关系显示文摘刘鹏 王一理 司履生 2002中华病理学杂志2002,31,3:4
5六君子汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠内源性抗炎系统功能的影响及其机理研究显示文摘目的浅探六君子汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠内源性抗炎系统的作用机理。方法将实验大鼠随机分为3组,即空白对照组、脾气虚型模型组、脾气虚型治疗组,除空白对照组外均造COPD大鼠模型,造模成功后连续给予相应药物干预14d后取材,分别检测肺组织HDACs活性和肺组织匀浆TNF-α、IL-1β、IL-8含量。结果 1与模型组比较,治疗组HDACs活性明显升高(P<0.05);2与模型组比较,治疗组大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-8含量均降低(P<0.05)。结论六君子汤能提高COPD大鼠HDACs活性,降低TNF-α、IL-1β、IL-8含量,恢复COPD内源性抗炎系统功能,改善COPD自身抗炎能力。卢峰 王世聪 陆顺意 严桂珍 2015光明中医2015,30,10:3
6组蛋白去乙酰化异常与恶性肿瘤显示文摘组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰影响到染色质重塑 ,调控基因的表达。组蛋白乙酰化状态取决于HATs与HDACs之间的活性竞争。大量研究表明组蛋白异常去乙酰化与恶性肿瘤的发生密切相关。近年来发现HDACs抑制剂单用 /联合其他药物对许多转化细胞系、血液系统恶性肿瘤 /实体瘤细胞系及原代细胞具有诱导分化、促凋亡等作用 ,并能提高恶性肿瘤细胞对化疗药物的敏感性 。殷红 陈子兴 2003国外医学(生理病理科学与临床分册)2003,23,3:3
7The paradigm of protein acetylation in Parkinson's disease显示文摘Acetylation is a post-translational modification that is regulated by two antagonistic enzymes,histone acetyltransferases(HATs)and histone deacetylases(HDACs).HATs transfer the acetyl group from acetyl-CoA to lysine residues of proteins while HDACs remove it(Yakhine-Diop et al.,2018b).The impairment of HAT or HDAC activity elicits changes in the protein acetylation status which disturb several cellular processes,among others,gene expression,autophagy etc.,leading finally to cell death.Both enzymes are associated with Parkinson’s disease(PD)pathogenesis.In dopaminergic cells,neurotoxins provoke apoptotic cell death by increasing histone acetylation levels.While paraquat(Song et al.,2011)and rotenone(Feng et al.,2015)reduce HDAC activity,dieldrin(Song et al.,2010)enhances HAT activity.However in vivo,paraquat-induced upregulation ofα-synuclein triggers histone hypoacetylation.Sokhna M.S.Yakhine-Diop Guadalupe Martínez-Chacón Elisabet Uribe-Carretero Mireia Niso-Santano Rosa A.González-Polo José M.Fuentes 2019Neural Regeneration Research2019,14,6:2
8Synthesis and biological evaluation of a new series of histone deacetylases inhibitors显示文摘Histone deacetylases (HDAC ) 玩在 tumorigenesis 的一个重要角色。HDAC 的抑制为癌症治疗被看作有势力策略。二铅混合物(ja 和 jb ) 被发现在大约 15 渭 m ol/L 与 IC50 对 HDAC 举办活动。然后, hydroximic 酸衍生物的一个新系列基于他们被设计并且综合。在发现那混合物 J04 和 J09 的 vitro 的 HDAC 活动试金是将近同样多象积极控制药 Zolinza 一样。Jie Jiao Qiang Wang Hua Wei Zhu Hao Fang Wen Fang Xu 2008Chinese Chemical Letters2008,19,6:2
9组蛋白去乙酰化酶在神经退行性疾病发病机制中的研究进展显示文摘组蛋白乙酰化是表观遗传调控的主要机制之一,由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)共同调控。近年研究发现,HDACs通过调节错误折叠蛋白的异常积聚、线粒体功能、氧化应激等,与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)等多种神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDs)的发病机制密切相关。在NDs中,组蛋白乙酰化稳态被破坏,向低乙酰化方向转移。越来越多的研究提出了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)可用于治疗某些神经退行性疾病的可能性。本文对HADCs在NDs发病机制中的研究进展进行综述。孟玉洁 周世越 宋丹丹 张庆硕 韩晓旭 许顺良 2022中国实用神经疾病杂志2022,25,4:1
10Targeting histone deacetylases for cancer therapy: Trends and challenges显示文摘Dysregulation of histone deacetylases(HDACs) is closely related to tumor development and progression. As promising anticancer targets, HDACs have gained a great deal of research interests and two decades of effort has led to the approval of five HDAC inhibitors(HDACis). However, currently traditional HDACis, although effective in approved indications, exhibit severe off-target toxicities and low sensitivities against solid tumors, which have urged the development of next-generation of HDACi. This review investigates the biological functions of HDACs, the roles of HDACs in oncogenesis, the structural features of different HDAC isoforms, isoform-selective inhibitors, combination therapies, multitarget agents and HDAC PROTACs. We hope these data could inspire readers with new ideas to develop novel HDACi with good isoform selectivity, efficient anticancer effect, attenuated adverse effect and reduced drug resistance.Tao Liang Fengli Wang Reham M.Elhassan Yongmei Cheng Xiaolei Tang Wengang Chen Hao Fang Xuben Hou 2023Acta Pharmaceutica Sinica B2023,13,6:1
11水稻组蛋白脱乙酰化酶HD2 HDACs蛋白质的生物信息学分析显示文摘HD2 HDACs家族成员是植物特异性的组蛋白脱乙酰化酶并参与基因的转录调控.本研究利用生物信息学方法对水稻组蛋白脱乙酰化酶HD2 HDACs家族成员(HDT701、HDT702、HDT2201和HDT2202)的生物学功能进行研究.结果表明,HD2 HDACs家族成员位于不同的染色体上,分布于细胞的不同部位;它们编码的蛋白均含有依赖于cAMP-和cGMP的蛋白激酶、蛋白激酶C、酪蛋白激酶II与酰胺化4个相同的位点;它们均无跨膜区,都为不稳定的亲水性蛋白质,都无信号肽.多序列比对发现粳稻与籼稻HD2 HDACs的同源性非常高;水稻HD2 HDACs蛋白质的结构域比较特殊;这些蛋白可能参与植物的基因复制、信号传导、转录过程和免疫应答等过程.符稳群 林莹 黄惠玲 张云珊 池华 杨晓琦 张敏敏 张振华 2009漳州师范学院学报(自然科学版)2009,22,4:1
12西达本胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价(英文)显示文摘以西达本胺为基础设计合成了一系列新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,以提高与Zn^2+的螯合作用和亚型选择性.大部分化合物表现出一定的抗肿瘤增殖活性.其中,(E)-N-(4-氨基-6-氟-[1,1'联苯]3-基)-4-((3-(吡啶-3-基)丙烯酰氨基)甲基)苯甲酰胺(7i)和(E)-N-(2-氨基-4-氟-5-(噻吩-2-基)苯基)-4-((3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺基)甲基)苯甲酰胺(7j)抗肿瘤增殖活性最佳,对Jurkat细胞的IC50分别为3.29和12.59μmol/L,并且这两个化合物表现出一定的HDAC抑制活性,为更有潜力的西达本胺衍生物的设计合成提供了新思路.张祥娜 何峰 张秋琼 吕佳徽 徐阿娜 虞成功 曲颖 吴敬德 2019有机化学2019,39,7:1
13Role of autophagy and histone deacetylases in diabetic nephropathy:Current status and future perspectives显示文摘The prevalence of diabetes and its complications is increasing at an alarming rate in both developed and deve1oping nations.The emerging evidences highlighted that both genetic and epigenetic mechanisms including histone modifications play a significant role in the pathogenesis of diabetic nephropathy(DN).Histone deacetylases(HDACs)and acetylation are involved in the regulation of autophagy as well as pathogenesis of DN.Both HDACs and histone acetyltransferases(HATs)play a key role in chromatin remodeling and affect the transcription of various genes involved in the cellular homeostasis,apoptosis,immunity and angiogenesis.Further,HDAC inhibitors are exert the renoprotective effects in DN and other diabetic complications.Thus,the cellular acetylation plays a crucial role in the regulation of autophagy and can be explored as a new therapeutic target for the treatment of DN.This review aimed to delineate the role of HDACs and associated molecular signaling/pathways in the regulation of autophagy with an emphasis on promising targets for the treatment of DN.Sabbir Khan Zahid Rafiq Bhat Gopabandhu Jena 2016Genes & Diseases2016,3,3:1
14组蛋白去乙酰化酶基因多态性和环境因素对2型糖尿病的影响显示文摘目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)的3个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联,以及各位点与环境间交互作用对T2DM易感性的影响,为T2DM预防和治疗提供依据。方法2017年在广州市花都区17个行政村和2个社区居委中随机抽取10个村做基线调查后选取T2DM者为病例组,以同性别、年龄相差不超过5岁和来源于同一行政村为条件,1∶1个体匹配方法匹配对照组。采用条件Logistic回归分析模型分析基因和环境及其交互作用对T2DM的影响。结果共调查499名病例,平均年龄(61.53±13.08)岁,男性占37.88%;499名对照的平均年龄(61.48±13.09)岁,男性占37.88%。甘油三酯(triglyceride,TG)异常(OR=2.410,95%CI:1.755~3.310,P<0.001)和总胆固醇(total cholesterol,TC)异常(OR=1.436,95%CI:1.046~1.972,P=0.025)是T2DM的危险因素。rs72792338 TT+TC基因型携带(OR=0.526,95%CI:0.349~0.793,P=0.002)是T2DM的保护因素。结论甘油三酯和总胆固醇异常是T2DM的危险因素,rs72792338 TT和TC基因型携带是T2DM的保护因素,未发现HDACs基因与环境对T2DM的影响存在交互作用。程秋婷 廖日房 庾永基 杨萌 郑莹莹 陈邓周 马书丽 曾转萍 2020中华疾病控制杂志2020,24,4:1
15白藜芦醇对胃癌细胞及其表达DNA甲基转移酶和组蛋白脱乙酰化酶的影响及意义显示文摘胃癌DNA高甲基化及组蛋白低乙酰化几乎同时存在。白藜芦醇(Res)具有抗癌作用,本研究旨在观察Res对胃癌细胞及其表达抑制DNA甲基转移酶(DNMTs)和组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)的影响。一、材料与方法胃癌细胞分别用空白、25、50、100μmol/L的Res干预24h后,流式细胞仪测凋亡及G1期比例;免疫细胞化学检测DNMTs和HDACs灰度值。数据用SPSS20.0分析,采用单因素方差分析(ANOVA),组间比较采用Tukey检验,以P〈0.05为差异有统计学意义。侯海金 张振华 潘文泉 张斌 闫慧明 2017中华实验外科杂志2017,34,1:1
16HDACs去乙酰化酶非依赖性作用在疾病中的研究进展显示文摘组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)参与并调节众多生理病理进程,在机体内发挥重要作用。近年来越来越多的文献报道HDACs家族成员具有独立于去乙酰化酶活性的作用。本文围绕四类HDACs,综述了其最新的去乙酰化酶非依赖性调控作用,主要介绍它们的结构、生物学功能以及和疾病的关系,旨在从其结构特点揭示不同的生物学功能,进而探究对疾病发生发展的影响。去乙酰化酶非依赖性作用的研究不仅有助于对HDACs在疾病发生发展中的作用及机制的全新理解,也为以HDACs功能为靶点的新药研发提供新的思路。张艺蓉 陈力方 王维蓉 2023生命科学2023,35,5:0
17Clin Cancer Res:新型药物组合或能有效抵御葡萄膜黑色素瘤显示文摘近日,一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中,来自美国墨菲特癌症中心等机构的科学家们通过进行临床研究鉴别出了一种能有效抵御转移性葡萄膜黑色素瘤的新型药物组合。研究人员对289种化合物进行筛选来寻找能限制从MEK逃逸的化合物,结果发现,对四种葡萄膜黑色素瘤细胞系影响最大的药物类型是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,HDACs能够调节多种参与癌症发生的基因的表达水平,而且目前多种HDACs抑制剂获批用于治疗不同类型癌症;研究者发现,在所调查的这些HDACs抑制剂中,帕比司他(panobinostat)能够通过YAP和AKT来有效阻断耐药性的发生,同时还会增强葡萄膜黑色素瘤细胞系中MEK抑制剂的效应。2019健康大视野2019,0,14:0
18缺氮胁迫下玉米组蛋白乙酰化相关酶的动态表达特征显示文摘研究缺氮对玉米自交系B73组蛋白修饰酶的影响,分析组蛋白修饰如何对玉米发育过程中土壤氮浓度的波动进行微调适应不同的氮浓度环境提供一定的理论依据。结果表明,吐丝后1~2周,缺氮雌穗的穗长和干重分别降低16.2%~19.7%和35.6%~44.4%,氮浓度在吐丝后第二周降低13.3%。利用qRT-PCR技术,对玉米苗期以及雌穗形成关键时期的组蛋白乙酰化酶(GCN5和HAT-B)和去乙酰化酶基因(HD1b,HD2,HDA101,HDA102,HDA106和HDA108)的表达进行分析,苗期缺氮8 d,除HAT-B基因外,其余7个基因的表达水平均急剧上升;缺氮36 h,HAT-B、HDA101、HD1b和HD2基因的表达量增加;缺氮处理2 d,基因HDA106和HDA108的表达水平下调。吐丝期雌穗,除HAT-B、HD1b和HD2基因外,其余5个基因都有较高的表达水平;在吐丝期前1周,缺氮导致HDA101和HDA106基因的表达水平均显著上调;基因HD1b和HD2在吐丝期后第二周表达水平则明显下调。缺氮胁迫使ZmHATs和ZmHDACs的表达可能存在协同性、功能分化性、时空摆动性以及通过不同途径调控植物对缺氮胁迫的响应等特征,说明ZmHATs和ZmHDACs在玉米缺氮胁迫适应中发挥着重要作用。余娇娇 沈涛 张晓东 王雅妮 2021玉米科学2021,29,6:0
19昆虫组蛋白去乙酰化酶HDACs的研究进展显示文摘组蛋白乙酰化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,由组蛋白乙酰基转移酶HATs和组蛋白去乙酰化酶HDACs共同调节。昆虫HDACs蛋白家族根据其同源性和结构的不同共分为4类,各昆虫物种之间既具有较高的保守同源性,同时也表现出一定的物种特异性。HDACs主要参与昆虫的胚胎发育、体节形成、寿命和神经行为等方面的调节。本文从HDACs蛋白的种类、系统发育、生理功能等方面展开,介绍了近年来国内外昆虫HDACs领域的最新研究进展,以期对研究昆虫表型可塑性调节机制以及探索新的害虫防治方法提供借鉴。熊光华 潘杰 马宗源 2012应用昆虫学报2012,49,3:0
20HDACs在乳腺癌发生发展中的研究进展显示文摘肿瘤的发生发展是一个非常复杂的过程,涉及到许多与肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和转移相关的蛋白。究竟哪些蛋白在肿瘤发生发展中具有重要的生物学意义,日益受到人们的广泛关注。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)作为一类能够使组蛋白去除乙酰化修饰的蛋白,可以通过影响组蛋白与DNA双链的亲和性而改变染色质的凝集状态,张磊(综述) 汪贵英 王新华(审校) 2010同济大学学报(医学版)2010,31,6:0
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