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| 1 | 黄芪甲苷对体外神经干细胞增殖作用影响的研究显示文摘目的探讨黄芪甲苷(astragaloside,AS)对神经干细胞增殖的影响。方法体外培养大鼠胎鼠神经干细胞,Nestin免疫化学染色鉴定NSCs,BrdU标记鉴定NSCs增殖。BrdU标记免疫细胞化学染色检测神经干细胞增殖能力。实时定量PCR技术探讨黄芪甲苷促进NSCs增殖的作用机制。结果Nestin鉴定为阳性,Brdu标记亦呈阳性;BrdU标记结果表明,黄芪甲苷高、中、低剂量组NSCs的增殖率明显提高(P<0.05,P<0.01)。实时定量PCR结果表明在诱导NSCs增殖过程中,黄芪甲苷高剂量组Hes5基因表达增加(P<0.05)。结论黄芪甲苷对NSCs增殖具有明显的诱导作用,其可能通过上调与细胞增殖相关基因Hes1、Hes5、cyclinD1表达而起作用,但也可能调节与其它增殖通路有关。 | 柴丽娟 钟佩茹 周志焕 王秀云 石田寅夫 张艳军 | 2010 | 中国药理学通报2010，26，5： | 41 |
| 2 | Hes1,an important gene for activation of hepatic stellate cells,is regulated by Notch1 and TGF-β/BMP signaling显示文摘AIM:To determine the role of Notch1 and Hes1 in regulating the activation of hepatic stellate cells(HSCs) and whether Hes1 is regulated by transforming growth factor(TGF)/bone morphogenetic protein(BMP) signaling.METHODS:Immunofluorescence staining was used to detect the expression of desmin,glial fibrillary acidic protein and the myofibroblastic marker α-smooth muscle actin(α-SMA) after freshly isolated,normal rat HSCs had been activated in culture for different numbers of days(0,1,3,7 and 10 d).The expression of α-SMA,collagen1α2(COL1α2),Notch receptors(Notch1-4),and the Notch target genes Hes1 and Hey1 were analyzed by reverse transcriptase-polymerase chain reaction.Luciferase reporter assays and Western blot were used to study the regulation of α-SMA,COL1α1,COL1α2 and Hes1 by NICD1,Hes1,CA-ALK3,and CA-ALK5 in HSC-T6 cells.Moreover,the effects of inhibiting Hes1 function in HSC-T6 cells using a Hes1 decoy were also investigated.RESULTS:The expression of Notch1 and Hes1 m RNAs was significantly down-regulated during the culture of freshly isolated HSCs.In HSC-T6 cells,Notch1 inhibited the promoter activities of α-SMA,COL1α1 and COL1α2.On the other hand,Hes1 enhanced the promoter activities of α-SMA and COL1α2,and this effect could be blocked by inhibiting Hes1 function with a Hes1 decoy.Furthermore,co-transfection of pc DNA3-CAALK3(BMP signaling activin receptor-like kinase 3) and pc DNA3.1-NICD1 further increased the expression of Hes1 compared with transfection of either vector alone in HSC-T6 cells,while pc DNA3-CA-ALK5(TGF-β signaling activin receptor-like kinase 5) reduced the effect of NICD1 on Hes1 expression.CONCLUSION:Selective interruption of Hes1 or maintenance of Hes1 at a reasonable level decreases the promoter activities of α-SMA and COL1α2,and these conditions may provide an anti-fibrotic strategy against hepatic fibrosis. | Kai Zhang Yan-Qiong Zhang Wen-Bing Ai Qing-Ting Hu Qiao-Juan Zhang Lin-Yan Wan Xiao-Lian Wang Chang-Bai Liu Jiang-Feng Wu | 2015 | World Journal of Gastroenterology2015，21，3： | 23 |
| 3 | 人骨髓间充质干细胞向神经细胞分化过程中Notch通路信号分子表达的变化显示文摘本研究探讨Notch信号通路在人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)体外增殖及向神经细胞分化过程中的作用。采集健康自愿者骨髓,体外培养获得hMSCs,取第3代hMSCs,在诱导剂(β-ME,DMSO,BHA)作用下向神经细胞分化。诱导后用免疫细胞化学鉴定神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和尼氏体的表达以确定诱导效果;用流式细胞术检测细胞生长周期时相的变化。在诱导前后,用免疫荧光和RT-PCR方法检测Notch通路中Notch1受体蛋白、配体Jagged1(JAG1)、调节蛋白活化相关物早老素1(presenilin1,PS1)、靶基因hairy and enhancer of split1 (HES1)信号分子表达的变化。结果显示:诱导前,处于G0/G1期的hMSCs占58.5%,S+G2/M期的细胞占41.5%;诱导后,G0/G1期细胞比例升高,而S+G2/M期细胞比例下降,NSE阳性细胞率达(77±0.35)%,细胞质中可见深蓝色的块状或颗粒状尼氏体。免疫荧光显示,诱导前后hMSCs内Notch1和JAG1均呈阳性表达,但RT-PCR检测发现诱导后Notch1、JAG1、PS1和HES1mRNA表达量较诱导前明显降低(均P<0.05)。结果表明,诱导hMSCs向神经细胞分化能抑制Notch信号分子表达,低水平的Notch信号激活可能有利于神经细胞的分化。 | 邢莹 白瑞樱 鄢文海 韩雪飞 段萍 许燕 樊志刚 | 2007 | 生理学报2007，59，3： | 19 |
| 4 | Neuroprotective effect of Notch pathway inhibitor DAPT against focal cerebral ischemia/reperfusion 3 hours before model establishment显示文摘As an inhibitor of the Notch signaling pathway, N-[N-(3,5-difluorohenacetyl)-l-alanyl]-S-phenylglycine tert-butyl ester(DAPT) may protect brain tissue from serious ischemic injury. This study aimed to explore neuroprotection by DAPT after cerebral ischemia/reperfusion(I/R) injury. DAPT was intraperitoneally injected 3 hours before the establishment of a focal cerebral I/R model in the right middle cerebral artery of obstructed mice. Longa scores were used to assess neurological changes of mice. Nissl staining and TdT-mediated dUTP-biotin nick-end labeling staining were used to examine neuronal damage and cell apoptosis in the right prefrontal cortex, while immunofluorescence staining was used to detect glial fibrillary acidic protein-and Notch1-positive cells. Protein expression levels of Hes1 and Hes5 were detected by western blot assay in the right prefrontal cortex. Our results demonstrated that DAPT significantly improved neurobehavioral scores and relieved neuronal morphological damage. DAPT decreased the number of glial fibrillary acidic protein-and Notch1-positive cells in the right prefrontal cortex, while also reducing the number of apoptotic cells and decreasing interleukin-6 and tumor necrosis factor-α contents, and simultaneously downregulating Hes1 and Hes5 protein expression. These findings verify that DAPT alleviates pathological lesions and strengthens the anti-inflammatory response after cerebral I/R injury. Thus, DAPT might be developed as an effective drug for the prevention of cerebral I/R injury. | Jun-Jie Wang Jun-De Zhu Xian-Hu Zhang Ting-Ting Long Guo Ge Yan Yu | 2019 | Neural Regeneration Research2019，14，3： | 17 |
| 5 | Notch-1信号通路与甲状腺乳头状癌的关系显示文摘研究Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc与人甲状腺乳头状癌的关系,探讨Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌中的分子机制。对照人甲状腺乳头状癌及正常甲状腺组织标本各35例,采用Real Time PCR检测Notch-1、Hes1、c-Myc的mRNA表达情况,采用免疫组织化学、Western blot方法检测组织标本中Notch-1、NICD、Hes1、c-Myc蛋白的表达情况。Notch-1、Hes1在甲状腺乳头状癌中的mRNA表达水平明显降低,c-Myc mRNA的表达在甲状腺乳头状癌中升高,Notch-1、NICD、Hes1蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达低于正常甲状腺组织(P<0.05),c-Myc蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达高于正常甲状腺组织(P<0.05)。甲状腺乳头状癌组织标本中,Notch-1信号通路中Notch-1、NICD、Hes1在基因转录和蛋白质表达水平上均明显下调,而c-Myc的基因转录和蛋白质表达水平均升高,提示Notch-1信号通路在甲状腺乳头状癌的发生发展中起抑癌作用,c-Myc基因表达升高与Notch-1信号通路可能无关。 | 杨晶金 姚军 沈峰清 陈佳玉 杨林军 张强 金晓燕 梁勇 | 2012 | 中国细胞生物学学报2012，34，2： | 16 |
| 6 | 补阳还五汤通过notch信号通路增强神经干细胞移植对脑缺血/再灌注大鼠的脑保护作用显示文摘目的探讨补阳还五汤通过调控Notch信号通路增强神经干细胞移植对脑缺血/再灌注大鼠的脑保护作用。方法脑缺血/再灌注模型的建立使用改良线栓堵塞法。给药组于术后补阳还五汤灌胃处理。神经干细胞在造模24 h后移植于缺血侧纹状体区。移植14 d后,各组大鼠神经功能、脑梗死体积、脑组织细胞受损情况以及缺血侧Notch1、Hes1、Hes5蛋白的变化,采用Zea Longa神经功能行为学评分、TTC染色、HE染色、Western blot检测观察。结果模型组大鼠神经功能缺损明显,脑梗死体积明显,脑组织细胞损伤严重,Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达增高(P<0.05);与移植组相比,补阳还五汤加移植组神经功能学评分明显降低,脑组织细胞损伤情况明显缓解,蛋白水平明显上调(P<0.05)。结论补阳还五汤可以促进脑缺血/再灌注大鼠神经干细胞移植后的脑保护作用,其机制与上调Notch1、Hes1、Hes5的表达有关。 | 张紫微 翟羽 张怡 靳晓飞 董贤慧 高维娟 | 2020 | 中国药理学通报2020，36，6： | 15 |
| 7 | 蛇床子素可促进体外培养神经干细胞的增殖显示文摘背景:神经干细胞具有自我更新和多向分化潜能,但正常情况下,神经干细胞数目太少,且大部分处于静息状态,促进其增殖是神经干细胞治疗神经退行性疾病的关键。目的:观察蛇床子素对体外培养的神经干细胞增殖作用的影响,分析其促进增殖能力的作用机制。方法:体外培养神经干细胞,在增殖培养基中培养至第3代,加入不同浓度的蛇床子素(10,50和100μmol/L)作用24 h用CCK-8法检测细胞活力,再培养3,5,7 d后测量神经球半径,用免疫荧光组化法计数Ki67阳性细胞数目;再培养3 d后利用RT-PCR技术检测神经干细胞中Notch 1、Hes 1和Mash 1基因表达的情况。结果与结论:与正常组比较,50,100μmol/L的蛇床子素具有明显促进神经干细胞增殖能力的作用,100μmol/L作用最为显著,可引起Notch 1基因、Hes 1基因上调表达,对Mash 1基因基本无影响,说明蛇床子素对体外培养的神经干细胞具有促进增殖作用,其作用机制可能与激活Notch信号通路上的Notch 1、Hes 1基因有关。 | 姚璎珈 胡昱 李少恒 教亚男 孔亮 陶震宇 杨静娴 | 2014 | 中国组织工程研究2014，18，32： | 14 |
| 8 | Hes1 Knockdown Exacerbates Ischemic Stroke Following tMCAO by Increasing ER Stress-Dependent Apoptosis via the PERK/ eIF2a/ATF4/CHOP Signaling Pathway显示文摘Apoptosis induced by endoplasmic reticulum(ER)stress plays a crucial role in mediating brain damage after ischemic stroke.Recently,Hes1(hairy and enhancer of split 1)has been implicated in the regulation of ER stress,but whether it plays a functional role after ischemic stroke and the underlying mechanism remain unclear.In this study,using a mouse model of ischemic stroke via transient middle cerebral artery occlusion(tMCAO),we found that Hes1 was induced following brain injury,and that siRNA-mediated knockdown of Hes1 increased the cerebral infarction and worsened the neurological outcome,suggesting that Hes1 knockdown exacerbates ischemic stroke.In addition,mechanistically,Hes1 knockdown promoted apoptosis and activated the PERK/eIF2a/ATF4/CHOP signaling pathway after tMCAO.These results suggest that Hes1 knockdown promotes ER stress-induced apoptosis.Furthermore,inhibition of PERK with the specific inhibitor GSK2606414 markedly attenuated the Hes1 knockdown-induced apoptosis and the increased cerebral infarction as well as the worsened neurological outcome following tMCAO,implying that the protection of Hes1 against ischemic stroke is associated with the amelioration of ER stress via modulating the PERK/eIF2a/ATF4/CHOP signaling pathway.Taken together,these results unveil the detrimental role of Hes1 knockdown after ischemic stroke and further relate it to the regulation of ER stress-induced apoptosis,thus highlighting the importance of targeting ER stress in the treatment of ischemic stroke. | Yueyong Li Yingjun Zhang Huangde Fu Huadong Huang Qifeng Lu Houji Qin Yingning Wu Huatuo Huang Guizhen Mao Zhongheng Wei Pinhu Liao | 2020 | Neuroscience Bulletin2020，36，2： | 12 |
| 9 | HES1与ICN1、Notch1在胃癌组织中的表达及其意义显示文摘目的:探讨Notch1信号通路主要分子在人胃癌组织中的表达及意义。方法:免疫组化SP法观察HES1、ICN1、Notch1在胃癌组织、癌旁萎缩性胃炎、癌旁浅表性胃炎、胃镜浅表性胃炎中的表达,分析三者表达与胃癌临床病理特征的关系以及胃癌组织中三者表达的相关性。结果:(1)HES1在胃癌组织的表达高于癌旁浅表性胃炎和胃镜浅表性胃炎(P<0.05);HES1表达与胃癌浸润深度、淋巴转移和肿瘤分期相关(P<0.01)。(2)Notch1、ICN1在胃癌组织的表达低于癌旁萎缩性胃炎(P<0.001);Notch1、ICN1的表达与胃癌分化程度相关(P<0.05)。(3)胃癌组织中Notch1、ICN1的表达呈正相关(P<0.01),HES1与Notch1、ICN1的表达无显著相关性。结论:HES1促进胃癌的发生发展并可能主要由其他通路调控;Notch1与胃癌的分化有关。 | 王依满 杨晶金 权明明 章华元 王国祥 梁勇 | 2012 | 中国卫生检验杂志2012，22，1： | 12 |
| 10 | 首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路基因表达的影响显示文摘目的探讨首乌益智胶囊治疗血管性痴呆的作用机制。方法用改良Pulsinelli四血管阻断法制造血管性痴呆大鼠模型42只,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组,每组14只,并设假手术组14只。造模后7天,首乌益智胶囊组灌胃给予首乌益智胶囊溶液(0.08g/ml),脑复康组灌胃给予脑复康溶液(0.02g/ml),模型组与假手术组均灌胃生理盐水。20天后利用实时荧光定量PCR检测Notch/Delta信号通路HES1、Mash1、β淀粉样前体蛋白(β-APP)的mRNA表达。结果与模型组、脑复康组比较,首乌益智胶囊组HES1基因表达明显增高(P<0.05),而Mash1和β-APP基因表达的下降无统计学意义(P>0.05)。结论首乌益智胶囊能有效激活Notch/Delta信号通路上HES1、Mash1、β-APP基因的相互作用,这可能是首乌益智胶囊治疗血管性痴呆的作用机制之一。 | 李长生 杨晓妮 张志友 王运满 | 2010 | 中医杂志2010，51，7： | 10 |
| 11 | Hes1在成年小鼠脑中表达的免疫组织化学分析显示文摘背景:近年来的研究显示,在胚胎神经系统发育过程中,Hes1的表达调控对保持神经干细胞的数量、调控其分化至关重要。此外,成年个体内处于静止期的纤维母细胞重新获得分裂增殖的能力需要Hes1表达的上调。这表明Hes1在成体中也与某些潜在干细胞的增殖具有密切的关系。因此研究Hes1在成体神经干细胞中的表达及其与成体神经细胞生成的关系也就被提上日程。但Hes1在成年个体神经系统的表达至今未明。目的:观察和分析小鼠脑中不同部位Hes1的表达及Hes1阳性细胞的细胞类型。方法:12只成年雄性C57BL/6小鼠随机数字表法分为单染组和双染组,每组6只。单染组直接取材,采用免疫组织化学技术检测Hes1在小鼠脑中各部位的表达。双染组小鼠以200mg/kg Brdu的剂量每天腹腔注射1次,连续注射3d,第4天取材,采用双标记物染色观察分析海马区Hes1阳性细胞的细胞类型。结果与结论:在所有观察的解剖部位中,Hes1表达于所有存在神经细胞的部位,Brdu阳性细胞几乎全部表达Hes1,NeuN阳性细胞全部表达Hes1,而神经胶质原纤维酸性蛋白阳性细胞则完全不表达Hes1。由此可知,Hes1表达于神经细胞和神经干细胞中,胶质细胞不表达Hes1。 | 郇林春 杨新宇 赵旺淼 赵岩 赵杰 张奇 杨树源 | 2010 | 中国组织工程研究与临床康复2010，14，14： | 8 |
| 12 | 丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响显示文摘目的探讨丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch2及Hes1表达的影响。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹龙醒脑方小剂量组(丹小组7.4 g/kg)、大剂量组(丹大组14.8 g/kg),线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,再灌注7 d取缺血侧海马组织。采用免疫组织化学法、免疫印迹法检测大鼠海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达。结果与假手术组比较,各组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹小组、丹大组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论丹龙醒脑方能通过上调海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达水平,调节Notch信号转导通路,这可能是其促进脑缺血损伤后神经功能修复的机制之一。 | 陈娉婷 周小青 曹泽标 陈昱文 刘旺华 李花 | 2016 | 湖南中医药大学学报2016，36，1： | 8 |
| 13 | γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响显示文摘目的探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响.方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组,模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg,干预组还在外用咪喹莫特后立即接受γ分泌酶抑制剂(DAPT)10 mg/kg腹腔注射,每日1次;对照组仅每日外涂等剂量白凡士林.共处理6d,采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评估皮损变化.第7天麻醉小鼠心脏取血,取脾脏及皮肤组织,制备单细胞悬液,比较计算各组小鼠脾指数,苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变.流式细胞仪检测脾脏及皮肤组织中γδT17细胞比例,实时定量反转录PCR检测脾细胞悬液中Hes1 mRNA表达水平,酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素17A(IL-17A)含量.采用单因素方差分析和重复测量的方差分析比较各组间指标差异,Pearson相关分析评价不同指标间的相关性.结果末次处理24h后,肉眼观察显示,干预组小鼠银屑病样皮炎改变明显轻于模型组,PASI显著低于模型组,且表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度明显轻于模型组.模型组小鼠脾指数(12.534±1.636)、脾脏(24.659%±4.603%)及皮肤组织γδT17细胞比例(22.127%±5.670%)、脾脏Hes1 mRNA表达水平(4.867±0.543)、血清IL-17A含量[(22.478±2.776)ng/L]均明显高于对照组(P<0.01);干预组上述指标分别为9.449±1.040、14.966%±5.770%、13.631%±5.946%、2.541±0.347、(18.639±1.816)ng/L,均显著低于模型组(P<0.01).模型组及干预组小鼠脾脏γδT17细胞比例与血清IL-17A含量均呈正相关(r值分别为0.56和0.53,均P<0.05),皮损γδT17细胞比例与PASI均呈正相关(r值分别为0.56和0.52,均P<0.05),脾脏Hes1 mRNA表达水平与γδT17细胞比例(r值分别为0.61和0.58)、血清IL-17A含量(r值分别为0.60和0.54)均呈正相关(P<0.05).结论γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路能够明显抑制银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞的表达,减轻银屑病样皮炎损害. | 王燕芹 李新新 薛海波 纪洪 孙大康 马蕾 | 2019 | 中华皮肤科杂志2019，52，11： | 8 |
| 14 | 紫草素对HaCaT细胞Notch-1信号通路的调节作用显示文摘目的研究紫草素对Ha Ca T细胞抑制增殖的作用及其作用机制。方法倒置显微镜下观察不同浓度紫草素(0、2、5、10、15μmol/L)作用后Ha Ca T细胞的形态学改变;MTT法检测紫草素对Ha Ca T细胞抑制增殖的作用;流式细胞术检测细胞凋亡率变化;Western blot法检测Notch-1、Jagged1和Hes5蛋白的表达情况。RT-PCR检测下游信号分子Hes1和Hes5的m RNA表达。结果 10μmol/L紫草素即可显著抑制Ha Ca T细胞的增殖,且随着浓度的增加,紫草素呈剂量依赖性地抑制Ha Ca T细胞的增殖(均P<0.01)。流式细胞术检测结果显示10μmol/L紫草素能够显著诱导Ha Ca T细胞凋亡(P<0.01)。Western bolt法检测结果显示,Notch-1、Jagged1和Hes5蛋白表达逐渐降低。RT-PCR法检测结果显示,Notch信号通路下游信号分子Hes1和Hes5的m RNA表达水平亦呈剂量依赖性降低。结论紫草素呈剂量依赖性地抑制Ha Ca T细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,Notch-1信号通路在其中起了重要作用。 | 陈微 曹毅 杨晓红 | 2017 | 浙江医学2017，39，3： | 8 |
| 15 | 丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响显示文摘目的观察丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖与Hes1、Hes5表达的影响,探讨其促进内源性NSCs增殖的作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组(依达组)、丹龙醒脑方组(丹龙组)。采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注7 d后取缺血侧SVZ脑组织。Brdu免疫荧光法检测SVZ NSCs增殖,RT-q PCR、Western blot分别检测Hes1、Hes5 m RNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,其余各组Brdu阳性细胞率增加,Hes1、Hes5 m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,依达组、丹龙组Brdu阳性细胞率明显增加,Hes1、Hes5 m RNA及蛋白表达水平明显增强(P<0.01);丹龙组Hes1 m RNA表达水平优于依达组(P<0.01),其余指标均无明显差异。结论丹龙醒脑方可促进脑缺血再灌注后大鼠SVZ NSCs增殖,并上调Hes1、Hes5表达水平,其机制可能与激活Notch信号通路有关。 | 陈娉婷 周小青 刘旺华 曹泽标 陈昱文 李花 | 2016 | 中国中医药信息杂志2016，23，1： | 8 |
| 16 | 体外培养胚胎神经干细胞的增殖及中药有效成分对其增殖能力的影响显示文摘[目的]探讨中药有效成分对神经干细胞(NSCs)增值能力的影响并探讨其作用机制。[方法]从16天SD大鼠胚胎脑体外培养原代NSCs,增生并传代。用Nestin免疫细胞—化学染色(ICC)鉴定NSCs,用BrdU染色鉴定NSCs增生。限量稀释法观察了几种中药有效成分对NSCs增生的作用,如人参皂苷Rg1和黄芪皂苷(ASIV)。[结果]不同剂量的人参皂苷Rg1和黄芪皂苷ASIV能促进神经干细胞的体外增殖。与对照组比较,Rg1和AS的3种剂量可使神经球生成数目增加(P<0.05或P<0.01)。其中两种药物成分低剂量组比其他组效果更显著。Hes1,Hes5和细胞周期蛋白D1的实时定量逆转录—聚合酶链(RT-PCR)分析显示Rg1高剂量组的Hes1基因表达和AS高剂量组Hes5基因表达增长明显。同时,Rg1中剂量组的Hes5基因表达轻微增加(P>0.05)。两药各剂量组的周期蛋白D1(CyclinD1)基因表达可见有增加,但无统计学意义(P>0.05)。[结论]Rg1和ASIV可明显促进神经干细胞体外增殖,实时定量检测结果显示Hes1、Hes5和周期蛋白D1与Rg1和AS促进神经干细胞增殖有一定关系。 | 石田寅夫 王秀云 柴丽娟 周志焕 钟佩茹 | 2009 | 天津中医药2009，26，2： | 8 |
| 17 | 金匮肾气丸对庆大霉素诱导肾损伤大鼠肾组织Notch2/hes1信号通路的影响显示文摘目的:动态观察肾气丸对Notch2/hes1通路在庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中表达的影响。方法:72只大鼠随机分成空白组(生理盐水灌胃,6ml/kg;生理盐水腹腔注射,3ml/kg,1次/d,持继10d)、金匮肾气丸组(金匮肾气丸灌胃:0.6g·kg-1·d-1);Gen,120mg/kg(3ml/kg,1次/d,腹腔注射,持继10d)和模型组(生理盐水灌胃,6ml/kg;Gen,120mg/kg,1次/d,腹腔注射,持继10d)。应用光镜观察肾小管损伤情况;应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号通路在造模后1、14、28d肾脏的动态表达情况。结果:肾脏病理切片显示:在第1、14天,与空白组相比,模型组、肾气丸组造成的肾脏损伤程度有所不同;在第28天,各组肾小管基本恢复正常。免疫印迹蛋白、RT-PCR显示:在第1、14天,与空白组相比,模型组和金匮肾气丸组Notch2/hes1的表达明显增高(P<0.05);在第28天,各组表达差异无统计学意义(P>0.05);在第1、14天,与模型组相比,金匮肾气丸组Notch2/hes1的表达明显减少(P<0.05);在第28天,两组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Notch2/hes1信号通路可能是庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中的重要角色之一,肾气丸可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻肾脏损伤并促进肾小管上皮细胞修复。 | 黄飞 刘成福 王小琴 | 2013 | 中国中西医结合肾病杂志2013，14，1： | 8 |
| 18 | DAPT对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆的影响以及Notch信号通路的调节作用显示文摘目的探讨DAPT对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆能力的影响,以及Notch信号通路的调控作用。方法 140只健康雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和DAPT组,每组再分为3d、7d、14d 3个亚组。取材前1 d Y型迷宫检测小鼠学习记忆能力;然后TTC染色测定脑梗死面积;比色法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;光学显微镜下观察海马CA3区形态结构变化;免疫荧光检测Hes1阳性细胞;Western blotting检测Hes5蛋白表达变化并进行定量分析。结果与sham组相比,I/R组和DAPT组小鼠学习记忆能力均下降,脑梗死面积增加,SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.05)。与I/R组相比,DAPT组小鼠学习记忆能力提高,脑梗死面积减小,SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05)。光学显微镜下,sham组小鼠海马CA3区神经元结构未见异常;I/R组细胞水肿,染色较深,排列疏松,大量神经元缺失,出现核固缩现象;DAPT组细胞数量增加,染色变浅。与sham组相比,I/R组与DAPT组Hes1阳性细胞明显增多,Hes5蛋白表达增加;而DAPT各亚组较I/R各亚组Hes1阳性细胞减少,Hes5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 DAPT对小鼠缺血再灌注损伤有改善作用,其作用机制可能与阻断Notch信号通路有关。 | 王俊婕 张先虎 朱俊德 戈果 康朝胜 | 2018 | 解剖学报2018，49，2： | 7 |
| 19 | 苦参碱抑制RPMI8226细胞增殖及对Notch通路的影响显示文摘目的探讨苦参碱对RPMI8226多发性骨髓瘤细胞株增殖及对Notch信号通路的影响。方法 MTT法检测苦参碱对RPMI8226细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR法和Western blot法检测Notch1受体胞内段ICN1、靶基因Hes1 mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,苦参碱明显抑制RPMI8226细胞增殖(P<0.05),呈剂量和时间依赖关系(P<0.01);细胞周期检测结果示G0/G1期细胞增多(P<0.01),S期细胞减少(P<0.01);ICN1、Hes1 mRNA和蛋白的表达水平均较对照组明显下降。结论苦参碱可抑制骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖,呈剂量及时间依赖性,并阻滞细胞于G_0/G_1期,可能是通过抑制Notch信号通路的活性而实现的。 | 杨春秀 陈建斌 | 2017 | 中成药2017，39，10： | 6 |
| 20 | 六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子/Notch通路表达的影响显示文摘目的观察六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)/Notch信号通路表达的影响,探讨其改善认识障碍的作用机制。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和六味地黄汤高、中、低剂量组,颈部皮下注射D-半乳糖制作快速衰老小鼠模型,各给药组给予相应药物灌胃。Morris水迷宫系统检测大鼠学习记忆能力,免疫组化检测小鼠脑组织b FGF、Notch1、Hes1的表达。结果与正常组比较,模型组小鼠潜伏期延长、跨台次数减少(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠潜伏期缩短、跨台次数增多(P<0.01),六味地黄汤高剂量组较六味地黄汤中、低剂量组和阳性对照组效果明显(P<0.01);各给药组小鼠b FGF、Notch1、Hes1阳性细胞数表达较模型组升高(P<0.05,P<0.01),六味地黄汤高剂量组较六味地黄汤中、低剂量组和阳性对照组升高明显(P<0.01)。结论六味地黄汤可能通过增加b FGF的表达,激活Notch信号通路,达到改善衰老小鼠认知功能障碍。 | 吴琨鹏 易健 彭千元 汤艳 周胜强 刘柏炎 | 2016 | 中国中医药信息杂志2016，23，8： | 6 |
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