|
|
|
题名
|
作者
|
年代
|
出处
|
被引量
|
| 1 | 黄芪甲苷对体外神经干细胞增殖作用影响的研究显示文摘目的探讨黄芪甲苷(astragaloside,AS)对神经干细胞增殖的影响。方法体外培养大鼠胎鼠神经干细胞,Nestin免疫化学染色鉴定NSCs,BrdU标记鉴定NSCs增殖。BrdU标记免疫细胞化学染色检测神经干细胞增殖能力。实时定量PCR技术探讨黄芪甲苷促进NSCs增殖的作用机制。结果Nestin鉴定为阳性,Brdu标记亦呈阳性;BrdU标记结果表明,黄芪甲苷高、中、低剂量组NSCs的增殖率明显提高(P<0.05,P<0.01)。实时定量PCR结果表明在诱导NSCs增殖过程中,黄芪甲苷高剂量组Hes5基因表达增加(P<0.05)。结论黄芪甲苷对NSCs增殖具有明显的诱导作用,其可能通过上调与细胞增殖相关基因Hes1、Hes5、cyclinD1表达而起作用,但也可能调节与其它增殖通路有关。 | 柴丽娟 钟佩茹 周志焕 王秀云 石田寅夫 张艳军 | 2010 | 中国药理学通报2010，26，5： | 41 |
| 2 | Neuroprotective effect of Notch pathway inhibitor DAPT against focal cerebral ischemia/reperfusion 3 hours before model establishment显示文摘As an inhibitor of the Notch signaling pathway, N-[N-(3,5-difluorohenacetyl)-l-alanyl]-S-phenylglycine tert-butyl ester(DAPT) may protect brain tissue from serious ischemic injury. This study aimed to explore neuroprotection by DAPT after cerebral ischemia/reperfusion(I/R) injury. DAPT was intraperitoneally injected 3 hours before the establishment of a focal cerebral I/R model in the right middle cerebral artery of obstructed mice. Longa scores were used to assess neurological changes of mice. Nissl staining and TdT-mediated dUTP-biotin nick-end labeling staining were used to examine neuronal damage and cell apoptosis in the right prefrontal cortex, while immunofluorescence staining was used to detect glial fibrillary acidic protein-and Notch1-positive cells. Protein expression levels of Hes1 and Hes5 were detected by western blot assay in the right prefrontal cortex. Our results demonstrated that DAPT significantly improved neurobehavioral scores and relieved neuronal morphological damage. DAPT decreased the number of glial fibrillary acidic protein-and Notch1-positive cells in the right prefrontal cortex, while also reducing the number of apoptotic cells and decreasing interleukin-6 and tumor necrosis factor-α contents, and simultaneously downregulating Hes1 and Hes5 protein expression. These findings verify that DAPT alleviates pathological lesions and strengthens the anti-inflammatory response after cerebral I/R injury. Thus, DAPT might be developed as an effective drug for the prevention of cerebral I/R injury. | Jun-Jie Wang Jun-De Zhu Xian-Hu Zhang Ting-Ting Long Guo Ge Yan Yu | 2019 | Neural Regeneration Research2019，14，3： | 17 |
| 3 | HD02对前脑缺血大鼠神经干细胞增殖分化蛋白的作用显示文摘目的观察神经干细胞(neuralstemcell,NSC)增殖分化相关蛋白Notch1、hes5、Mash1、NeuroD在HD02促进慢性前脑缺血大鼠NSC增殖分化中的作用。方法雄性SD大鼠30只,分为正常对照组(6只)、模型对照组(12只)、HD02组(12只),后两组又分成缺血后15,30d小组,每组各6只,制作SD大鼠前脑缺血模型,利用Westernblot方法检测NSC增殖分化相关蛋白变化。结果与正常对照组比较,造模后15,30d、慢性前脑缺血大鼠NSC增殖分化相关蛋白表达水平显著升高(t=7.42~38.16,P<0.01);与模型对照组比较,HD02可明显表达明显增加Notch1,hes5,Mash1,NeuroD表达水平(t=3.17~36.55,P<0.05或P<0.01)。结论HD02能增加慢性前脑缺血大鼠NSC增殖分化相关蛋白表达,这可能与HD02促进NSC增殖分化有关。 | 高唱 吴伟康 | 2003 | 中国临床康复2003，7，19： | 10 |
| 4 | 紫草素对HaCaT细胞Notch-1信号通路的调节作用显示文摘目的研究紫草素对Ha Ca T细胞抑制增殖的作用及其作用机制。方法倒置显微镜下观察不同浓度紫草素(0、2、5、10、15μmol/L)作用后Ha Ca T细胞的形态学改变;MTT法检测紫草素对Ha Ca T细胞抑制增殖的作用;流式细胞术检测细胞凋亡率变化;Western blot法检测Notch-1、Jagged1和Hes5蛋白的表达情况。RT-PCR检测下游信号分子Hes1和Hes5的m RNA表达。结果 10μmol/L紫草素即可显著抑制Ha Ca T细胞的增殖,且随着浓度的增加,紫草素呈剂量依赖性地抑制Ha Ca T细胞的增殖(均P<0.01)。流式细胞术检测结果显示10μmol/L紫草素能够显著诱导Ha Ca T细胞凋亡(P<0.01)。Western bolt法检测结果显示,Notch-1、Jagged1和Hes5蛋白表达逐渐降低。RT-PCR法检测结果显示,Notch信号通路下游信号分子Hes1和Hes5的m RNA表达水平亦呈剂量依赖性降低。结论紫草素呈剂量依赖性地抑制Ha Ca T细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,Notch-1信号通路在其中起了重要作用。 | 陈微 曹毅 杨晓红 | 2017 | 浙江医学2017，39，3： | 8 |
| 5 | 丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响显示文摘目的观察丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖与Hes1、Hes5表达的影响,探讨其促进内源性NSCs增殖的作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组(依达组)、丹龙醒脑方组(丹龙组)。采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注7 d后取缺血侧SVZ脑组织。Brdu免疫荧光法检测SVZ NSCs增殖,RT-q PCR、Western blot分别检测Hes1、Hes5 m RNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,其余各组Brdu阳性细胞率增加,Hes1、Hes5 m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,依达组、丹龙组Brdu阳性细胞率明显增加,Hes1、Hes5 m RNA及蛋白表达水平明显增强(P<0.01);丹龙组Hes1 m RNA表达水平优于依达组(P<0.01),其余指标均无明显差异。结论丹龙醒脑方可促进脑缺血再灌注后大鼠SVZ NSCs增殖,并上调Hes1、Hes5表达水平,其机制可能与激活Notch信号通路有关。 | 陈娉婷 周小青 刘旺华 曹泽标 陈昱文 李花 | 2016 | 中国中医药信息杂志2016，23，1： | 8 |
| 6 | 体外培养胚胎神经干细胞的增殖及中药有效成分对其增殖能力的影响显示文摘[目的]探讨中药有效成分对神经干细胞(NSCs)增值能力的影响并探讨其作用机制。[方法]从16天SD大鼠胚胎脑体外培养原代NSCs,增生并传代。用Nestin免疫细胞—化学染色(ICC)鉴定NSCs,用BrdU染色鉴定NSCs增生。限量稀释法观察了几种中药有效成分对NSCs增生的作用,如人参皂苷Rg1和黄芪皂苷(ASIV)。[结果]不同剂量的人参皂苷Rg1和黄芪皂苷ASIV能促进神经干细胞的体外增殖。与对照组比较,Rg1和AS的3种剂量可使神经球生成数目增加(P<0.05或P<0.01)。其中两种药物成分低剂量组比其他组效果更显著。Hes1,Hes5和细胞周期蛋白D1的实时定量逆转录—聚合酶链(RT-PCR)分析显示Rg1高剂量组的Hes1基因表达和AS高剂量组Hes5基因表达增长明显。同时,Rg1中剂量组的Hes5基因表达轻微增加(P>0.05)。两药各剂量组的周期蛋白D1(CyclinD1)基因表达可见有增加,但无统计学意义(P>0.05)。[结论]Rg1和ASIV可明显促进神经干细胞体外增殖,实时定量检测结果显示Hes1、Hes5和周期蛋白D1与Rg1和AS促进神经干细胞增殖有一定关系。 | 石田寅夫 王秀云 柴丽娟 周志焕 钟佩茹 | 2009 | 天津中医药2009，26，2： | 8 |
| 7 | DAPT对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆的影响以及Notch信号通路的调节作用显示文摘目的探讨DAPT对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆能力的影响,以及Notch信号通路的调控作用。方法 140只健康雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和DAPT组,每组再分为3d、7d、14d 3个亚组。取材前1 d Y型迷宫检测小鼠学习记忆能力;然后TTC染色测定脑梗死面积;比色法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;光学显微镜下观察海马CA3区形态结构变化;免疫荧光检测Hes1阳性细胞;Western blotting检测Hes5蛋白表达变化并进行定量分析。结果与sham组相比,I/R组和DAPT组小鼠学习记忆能力均下降,脑梗死面积增加,SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.05)。与I/R组相比,DAPT组小鼠学习记忆能力提高,脑梗死面积减小,SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05)。光学显微镜下,sham组小鼠海马CA3区神经元结构未见异常;I/R组细胞水肿,染色较深,排列疏松,大量神经元缺失,出现核固缩现象;DAPT组细胞数量增加,染色变浅。与sham组相比,I/R组与DAPT组Hes1阳性细胞明显增多,Hes5蛋白表达增加;而DAPT各亚组较I/R各亚组Hes1阳性细胞减少,Hes5蛋白表达降低(P<0.05)。结论 DAPT对小鼠缺血再灌注损伤有改善作用,其作用机制可能与阻断Notch信号通路有关。 | 王俊婕 张先虎 朱俊德 戈果 康朝胜 | 2018 | 解剖学报2018，49，2： | 7 |
| 8 | dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞Hes5表达的实验研究显示文摘目的 观察外源性短双链RNA(dsRNA)在转录后水平即mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行初步探讨。方法 将体外分离培养的大鼠骨髓基质细胞,通过由本实验室配制的特殊培养基诱导成神经干细胞,应用人工合成的dsRNA于不同浓度转染神经干细胞,Western bloting检测dsRNA是否能阻断转录因子Hes5的表达,0.5%锥虫蓝法测定各浓度组中培养细胞活力。结果 200、300nmol/L浓度的dsRNA能特异有效地阻断Hes5的表达,而50~200nmol/L浓度的dsRNA有利于干细胞存活。结论 dsRNA能在神经干细胞内启动RNA干扰作用,适宜浓度的dsRNA能在特异有效地阻断内源性基因的表达的同时,最大限度地保持细胞活力。 | 王海燕 徐如祥 姜晓丹 罗深秋 | 2004 | 第一军医大学学报2004，24，1： | 3 |
| 9 | miR-184对小鼠神经干细胞增殖的影响及其机制显示文摘目的观察miR-184对小鼠神经干细胞(NSCs)增殖的影响及其机制。方法构建包装pHBLV-U6-GFP-miR-184基因过表达和pHBLV—U6-GFP-sh-miR-184基因干扰慢病毒载体和各自对照无义序列慢病毒载体,分离培养孕14d的CD1胎鼠大脑侧脑室下区的NSCs并鉴定。实验细胞分为过表达对照组、miR-184过表达组、干扰对照组和miR-184干扰组,各组细胞在感染对应的慢病毒后,用嘌呤霉素进行抗性筛选。筛选后,继续培养细胞至3代,实时定量PCR进行miR-184过表达验证。通过targetScan、iRTarBase、miRanda等软件预测 miR—184的靶基因并进行内源性验证,采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)细胞渗入实验观察各实验组的增殖情况,通过Western blotting实验和实时定量PCR观察各组Notch信号通路相关蛋白Hes1和Hes5及其mRNA的表达情况。结果免疫荧光染色显示,90%的分离培养细胞呈巢蛋A(nestin)和Y性别决定转录因子2(Sox2)双阳性,miR-184过表达组的miR—184表达量是过表达对照组的(67.63±7.53)倍,差异具有统计学意义(P〈0.05)。Brdu细胞渗入实验结果显示与各自对照组比,miR-184过表达组的细胞增值率是过表达对照组的(1.47±0.05)倍,而miR—184干扰组的细胞增值率是干扰对照组的(0.84±0.03)倍.差异均具有统计学意义(P〈0.05)。iRTarBase和miRanda软件预测,Numblike蛋白(Numbl蛋白)作为miR-184的潜在靶基因,miR—184可以下调Numbl蛋白的表达,miR-184过表达组和miR-184干扰组的Numbl相对表达量分别是各自对照组的(0.73±0.07)倍、(1.30±0.05)倍,差异均具有统计学意义(P〈0.05),但miR—184并不能改变Numbl mRNA的表达水平。miR-184可抑制Numb1蛋白的表达.使Notch信号通路的下游相关蛋白Hes1和Hes5及其mRNA表达升高,差异均具有统计学意义(P〈0.05)。结论miR-184通过在蛋白翻译水平抑制Numb1蛋白的表达,从而激活Notch信号通路,促进NSCs的增殖。 | 黄佛宝 张昊驹 刘钰罡 罗丹 徐如祥 戴宜武 | 2017 | 中华神经医学杂志2017，16，3： | 2 |
| 10 | Hes1和Hes5基因沉默对人胶质瘤细胞系U251增殖的影响显示文摘目的研究Hes1、Hes5基因沉默对神经胶质瘤细胞U251增殖的影响。方法构建Hes1-shRNA和Hes5-shRNA慢病毒表达载体,分别干扰U251细胞Hes1、Hes5基因表达,用MTT、克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖及克隆形成能力。结果沉默Hes1或Hes5基因均能明显抑制U251细胞增殖及集落形成。结论Hes1、Hes5直接参与了U251细胞的增殖调控,可作为胶质瘤基因治疗的潜在作用靶点。二者对U251细胞增殖的影响无显著性差异。 | 王春华 林玲 郑志竑 | 2010 | 基础医学与临床2010，30，9： | 2 |
| 11 | 当归补血汤协同肌源性干细胞移植促造血重建的研究:Notch2、Jagged2和Hes5在鼠脾脏中的表达及作用显示文摘目的了解Notch2、Jagged2和Hes5在当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Muscle-derived stem cells,MDSCs)移植鼠脾脏中的表达及其临床意义。方法根据随机数字表将150只雌性昆明小鼠分成6组,于照射前1周分别给予6组不同剂量当归补血汤或生理盐水灌胃。在经8Gy 137Cs-γ射线照射后的小鼠尾静脉中移植骨髓细胞或肌源性干细胞。并于3周和8周末时采用实时定量PCR方法检测小鼠脾脏中Notch2、Jagged2和Hes5mRNA表达。结果移植3周末,与照射组相比,各给药组Notch2、Jagged2mRNA及给药3组Hes5mRNA表达上调,给药1组和给药2组的Hes5mRNA表达下调,且组间具有统计学差异(Notch2,F=4.777,P=0.012;Jagged2,F=11.650,P=0.000;Hes5,F=23.229,P=0.000)。移植8周末,与照射组相比,各给药组Notch2、Jagged2mRNA表达上调,Hes5mRNA表达下调,且仅Jagged2mRNA组间存在统计学差异(Notch2,F=2.979,P=0.056;Jagged2,F=18.796,P=0.000;Hes5,F=2.202,P=0.122)。结论在骨髓移植早期和晚期,以及MDSCs移植早期,Notch2和Jagged2均未参与B淋巴细胞的分化发育。Hes5在骨髓移植早期参与了脾脏中B淋巴细胞的发育调控。3倍剂量当归补血汤可在MDSCs移植早期通过调控Notch2及Jagged2来促进B淋巴细胞发育。 | 窦昊颖 梁芳芳 张盼盼 陈珊珊 王晓玲 汪涛 | 2017 | 时珍国医国药2017，28，12： | 2 |
| 12 | 当归补血汤协同肌源性干细胞移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影响显示文摘目的:研究当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Muscle-derived stem cells,MDSCs)移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5基因mRNA的影响。方法:将150只雌性昆明小鼠按照随机数字表随机分成照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、不同剂量(1、3和5倍)DBD预处理+MDSCs移植组。各组分别于照射前给予生理盐水或不同剂量DBD灌胃1周。经射线8Gy(137)Cs-γ照射后,在小鼠尾静脉移植骨髓细胞或MDSCs。运用real-time PCR检测3周和8周末时小鼠胸腺中Notch4、Delta4和Hes5mRNA表达。结果:移植3周末,与模型组相比,各给药组Notch4、Delta4mRNA及给药2组Hes5mRNA表达上调,给药1组和给药3组的Hes5mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Delta4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Notch4mRNA表达下调,MDSCs移植组Notch4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异(Notch4,F=18.556,P=0.000;Delta4,F=5.635,P=0.007;Hes5,F=4.771,P=0.012)。移植八周末,与模型组相比,各给药组Delta4、Hes5mRNA及给药3组Notch4mRNA表达上调,给药1组和给药2组的Notch4mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Notch4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Delta4mRNA表达下调,MDSCs移植组Delta4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异(Notch4,F=19.057,P=0.000;Delta4,F=8.116,P=0.010;Hes5,F=4.545,P=0.015)。结论:Notch4、Delta4和Hes5在骨髓移植、MDSCs移植和DBD协同MDSCs移植中对T淋巴细胞分化和发育的作用相同,3倍剂量当归补血汤可通过Notch4和Delta4,并作用于下游靶基因Hes5来促进MDSCs向T细胞分化发育。 | 窦昊颖 梁芳芳 张盼盼 陈珊珊 王晓玲 汪涛 | 2018 | 中华中医药学刊2018，36，4： | 1 |
您所在的机构暂未开通此部分的功能，请联系管理员