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| 1 | JMJD3 in the regulation of human diseases显示文摘In recent years,many studies have shown that histone methylation plays an important role in maintaining the active and silent state of gene expression in human diseases.The Jumonji domain-containing protein D3(JMJD3),specifically demethylate di-and trimethyllysine 27 on histone H3(H3K27me2/3),has been widely studied in immune diseases,infectious diseases,cancer,developmental diseases,and aging related diseases.We will focus on the recent advances of JMJD3 function in human diseases,and looks ahead to the future of JMJD3 gene research in this review. | Xiangxian Zhang Li Liu Xia Yuan Yuquan Wei Xiawei | 2019 | Protein & Cell2019，10，12： | 10 |
| 2 | JMJD3和Ki-67定量检测与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系显示文摘背景与目的:对乳腺癌分子标志物的研究有助于乳腺癌患者的诊断及预后判断,探讨乳腺浸润性导管癌中JMJD3表达和Ki-67增殖指数与分子分型及临床病理学特征的关系。方法:采用免疫组织化学法检测河南中医药大学人民医院的57例正常乳腺组织、38例乳腺低级别导管内癌、52例乳腺高级别导管内癌及150例乳腺浸润性导管癌原发灶中JMJD3表达和Ki-67增殖指数,用图像分析软件对JMJD3表达和Ki-67增殖指数进行定量测试,分析JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系。结果:JMJD3在正常乳腺组织、乳腺低级别导管内癌、乳腺高级别导管内癌和乳腺浸润性导管癌中表达依次降低,Ki-67增殖指数在上述组织中表达依次升高。JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期及分子亚型均有关(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,JMJD3诊断阈值≤10.87,Ki-67诊断阈值≥8.08时,诊断乳腺癌的灵敏度和特异度均较高。Spearman相关分析显示,JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈显著负相关(rP=0.984,P=0.000)。结论:JMJD3和Ki-67在乳腺癌发生、发展中扮演着重要角色。JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈负相关,提示JMJD3的高表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖,其具体分子生物学机制有待进一步深入研究。 | 徐小艳 王建君 王慧 王娜 刘薇 杨金花 | 2020 | 中国癌症杂志2020，30，1： | 10 |
| 3 | 乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系显示文摘目的观察乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白水平的表达,研究过表达JMJD3对乳腺癌细胞增殖以及MMP-2和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化法和RT-PCR检测乳腺浸润性导管癌及相对应的癌旁组织中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白和mRNA的表达情况,分析蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系及上述蛋白的相关性,采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。通过重组质粒在乳腺癌MDA-MB-231细胞中过表达JMJD3,用CCK-8和免疫组化检测Ki67表达分析其对增殖的影响,用RT-PCR方法检测MMP-2和VEGFmRNA水平表达的变化。结果免疫组化结果显示,乳腺癌组织中JMJD3阳性强度低于相应癌旁组织(P<0.05),乳腺癌组织中MMP-2和VEGF阳性强度高于相应癌旁组织(P<0.05);RT-PCR结果显示,乳腺癌JMJD3 mRNA水平低于癌旁组织,MMP-2和VEGF mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05)。JMJD3的表达在乳腺癌直径较小、高分化、TNMⅠ+Ⅱ期、淋巴结无转移及分子分型Luminal A型和Luminal B型表达率较高(P<0.05),MMP-2和VEGF的表达在乳腺癌肿瘤直径较大、低分化、TNMⅢ+Ⅳ期、淋巴结有转移、Luminal B型和Her-2过表达型表达率较高(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,JMJD3蛋白表达水平较高者的无病生存期高于低表达者(P<0.05),MMP-2和VEGF蛋白表达水平较高者的无病生存期低于低表达表达者(P<0.05)。Cox回归模型分析显示,JMJD3、MMP-2和VEGF、分化程度是乳腺癌预后的独立危险因素。Spearman相关分析结果显示,JMJD3与MMP2和VEGF均呈负相关(r=-0.569,-0.533,P<0.05),MMP2和VEGF呈正相关(r=0.923,P<0.05)。过表达JMJD3能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、MMP-2和VEGF的表达。结论JMJD3、MMP-2和VEGF在乳腺浸润性导管癌中的异常表达与肿瘤的增殖、浸润、转移及预后密切相关,三者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。 | 徐小艳 王建君 闫琛 门颖丽 姜黄 方会娟 徐宪伟 杨金花 | 2020 | 南方医科大学学报2020，40，11： | 10 |
| 4 | 组蛋白去甲基化酶JMJD3研究进展显示文摘组蛋白甲基化状态是有不同类型的甲基转移酶和去甲基化酶来控制的。H3K27me2/3可以由多梳家族蛋白(如甲基转移酶EZH2)控制形成,其去甲基化后可以催化基因表达。目前共鉴定出JMJD3和UTX两种H3K27me3的去甲基化酶。大量研究发现,JMJD3可以促进细胞分化和衰老,参与调控肿瘤发生与发展。综述了JMJD3在胚胎发育及肿瘤发生、发展中的作用及其调节机制,并对其在肿瘤诊断和治疗方面的应用前景进行展望,旨为今后的研究工作奠定理论基础。 | 胡姗 韩聪 胡建宏 朱海鲸 | 2017 | 生物技术通报2017，33，9： | 8 |
| 5 | 组蛋白去甲基化酶JMJD3对胃癌细胞增殖凋亡的影响显示文摘目的:研究组蛋白去甲基化酶JMJD3在人胃癌中的表达并对胃癌细胞增殖及凋亡的影响。方法:通过免疫组化分析了40对胃癌及癌旁组织中JMJD3的表达。通过重组质粒在胃癌MGC-803细胞中过表达JMJD3,利用CCK-8及流式细胞仪分别探索JMJD3对于胃癌细胞增殖及凋亡能力的影响。结果:胃癌组织中的JMJD3表达明显低于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织JMJD3蛋白阴性表达与较晚的TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期,P<0.05)具有相关性。过表达JMJD3能够显著抑制MGC-803细胞的增殖并促进细胞凋亡(P<0.05)。结论:JMJD3在胃癌中低表达,且JMJD3对胃癌细胞的增殖具有抑制作用而对细胞凋亡具有促进作用。 | 彭晨 覃刚 吴莉莉 邓明明 | 2017 | 实用医学杂志2017，33，4： | 6 |
| 6 | The histone H3 lysine-27 demethylase Jmjd3 plays a critical role in specific regulation of Th17 cell differentiation显示文摘Interleukin(IL)17-producing T helper(Th17)cells play critical roles in the clearance of extracellular bacteria and fungi as well as the pathogenesis of various autoimmune diseases,such as multiple sclerosis,psoriasis,and ulcerative colitis.Although a global transcriptional regulatory network of Th17 cell differentiation has been mapped recently,the participation of epigenetic modifications in the differentiation process has yet to be elucidated.We demonstrated here that histone H3 lysine-27(H3K27)demethylation,predominantly mediated by the H3K27 demethylase Jmjd3,crucially regulated Th17 cell differentiation.Activation of naı¨ve CD41 T cells immediately induced high expression of Jmjd3.Genetic depletion of Jmjd3 in CD41 T cells specifically impaired Th17 cell differentiation both in vitro and in vivo.Ectopic expression of Jmjd3 largely rescued the impaired differentiation of Th17 cells in vitro in Jmjd3-deficientCD41 T cells.Importantly,Jmjd3-deficient mice were resistant to the induction of experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE).Furthermore,inhibition of the H3K27 demethylase activity with the specific inhibitor GSK-J4 dramatically suppressed Th17 cell differentiation in vitro.At the molecular level,Jmjd3 directly bound to and reduced the level of H3K27 trimethylation(me3)at the genomic sites ofRorc,which encodes the masterTh17 transcription factorRorgt,and Th17 cytokine genes such as Il17,Il17f,and Il22.Therefore,our studies established acritical role of Jmjd3-mediatedH3K27demethylation inTh17 cell differentiation andsuggest that Jmjd3 can be a novel therapeutic target for suppressing autoimmune responses. | Zhi Liu Wei Cao Longxia Xu Xi Chen Yu Zhan Qian Yang Sanhong Liu Pengfei Chen Yuhang Jiang Xiaohua Sun Yu Tao Yiming Hu Cuifeng Li Qi Wang Ying Wang Charlie Degui Chen Yufang Shi Xiaoren Zhang | 2015 | Journal of Molecular Cell Biology2015，7，6： | 6 |
| 7 | 组蛋白去甲基化酶JMJD3对乳腺癌干细胞的影响显示文摘目的探索组蛋白去甲基化酶JMJD3对乳腺癌干细胞(BCSCs)的影响。方法采用改良后的无血清悬浮培养肿瘤干细胞的方法从乳腺癌MCF-7细胞系中分离扩增BCSCs;通过流式侧群细胞分选和免疫缺陷裸鼠腋下接种的方法检测BCSCs的生物学特性和致瘤性。采用Western Blot研究MCF-7及BCSCs中JMJD3表达的差异;采用CCK-8法检测JMJD3促进剂U0126及抑制剂GSK-J1对MCF-7增殖的影响;通过流式细胞侧群分选,检测GSK-J1、U0126对MCF-7中BCSCs比例的影响;采用Western Blot法研究GSK-J1、U0126对BCSCs中JMJD3蛋白表达的影响。结果改良后的无血清悬浮培养方法可成功地从MCF-7细胞系中分离并富集BCSCs;与MCF-7比较,BCSCs呈现出高致瘤性、JMJD3蛋白低表达性;U0126可抑制MCF-7的增殖,并降低MCF-7中BCSCs的比例,促进BCSCs中JMJD3的表达,而GSK-J1则呈现出相反的作用。结论JMJD3可抑制乳腺癌细胞的增殖,这种抑制作用可能与减少MCF-7中干细胞的比例有关。 | 胡楠 邓力 包旭 廉冰 江育莹 张建华 汪宏 | 2018 | 华西药学杂志2018，33，5： | 6 |
| 8 | 胶质瘤细胞组蛋白去甲基化酶JMJD3表达降低显示文摘目的检测和分析组蛋白去甲基化酶含十字形结构域蛋白3(JMJD3)在胶质瘤及瘤旁脑组织中的表达。方法用组织芯片筛选出JMJD3表达阳性的胶质瘤组织,选取50例相关胶质瘤患者的石蜡标本,采用免疫组化SP法检测JMJD3在相关胶质瘤组织中的表达与定位以及与瘤旁组织中表达的差异,分析JMJD3与胶质瘤的相关性。结果通过组织芯片筛选,发现JMJD3在正常少突胶质细胞中有表达。在50例胶质瘤患者的石蜡标本中,15例标本肿瘤组织为阳性,35例瘤旁组织为阳性。结论与瘤旁脑组织相比,胶质瘤JMJD3的表达降低。 | 李彦伟 王哲 | 2014 | 细胞与分子免疫学杂志2014，30，5： | 5 |
| 9 | H3K27me3去甲基化酶Jmjd3调节胎鼠肺上皮细胞增殖和分化显示文摘目的分析H3K27me3特异去甲基化酶Jmjd3(KDM6B)在胎鼠肺生长发育过程中的作用。方法 HE染色、PAS染色和免疫组化方法检测E19.5 Jmjd3基因敲除胎鼠肺生长发育情况。结果与野生型(Jmjd3+/+)胚胎比较,杂合型敲除(Jmjd3+/-)胚胎的肺发育稍差,但纯合型敲除(Jmjd3-/-)胚胎肺发育明显不良,支气管的纤毛上皮细胞和Clara细胞以及肺泡的Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞分化不良。Jmjd3-/-胚胎肺上皮细胞增殖指数高于野生型和Jmjd3+/-组,未发现Jmjd3-/-胚胎肺上皮细胞凋亡异常。结论 Jmjd3对胎鼠肺上皮细胞的增殖和分化具有重要调节作用。 | 冯欢 张超 张哲恺 章铭 张丰 | 2015 | 基础医学与临床2015，35，9： | 5 |
| 10 | 三阴性乳腺癌JMJD3和PTEN的表达与临床病理特征的关系显示文摘目的三阴性乳腺癌侵袭性强、预后差,对其分子标记物的研究有助于诊断和预后判断,三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN的相关性尚不清楚,本研究旨在观察三阴性乳腺癌组织中JMJD3和PTEN蛋白水平的表达,分析二者的相关性及其与临床病理特征的关系,拓展对三阴性乳腺癌发生的理解与认识,为乳腺癌治疗和预防提供新策略。方法选取80例非三阴性乳腺癌组织,87例三阴性乳腺癌和相对应的癌旁组织,用免疫组织化法检测JMJD3和PTEN蛋白的表达情况,采用半定量方法进行判读,用χ2检验分析JMJD3和PTEN与三阴性乳腺癌年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移及TNM分期的关系。用Spearman法分析JMJD3和PTEN的相关性。采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3和PTEN蛋白的异常表达与三阴性乳腺癌生存期之间的关系。结果三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN蛋白的表达率34.48%(30/87)、40.23%(35/87)分别显著低于癌旁组织74.71%(65/87)、68.97%(60/87)和非三阴性乳腺癌组织75.00%(60/80)、72.50%(58/80)(P<0.05)。在87例三阴性乳腺癌中,JMJD3和PTEN分别与组织学分化、淋巴结转移状况及TNM分期有关(均P<0.05)。JMJD3在高分化中的表达率76.00%(19/25)高于中-低分化17.74%(11/62),在有淋巴结转移中13.33%(6/45)低于无淋巴结转移57.14%(24/42),其在TNMⅠ+Ⅱ期组别66.67%(20/30)高于Ⅲ+Ⅳ期组别17.54%(10/57),差异均有统计学意义(均P<0.05)。PTEN在高分化中的表达率76.00%(19/25)高于中-低分化25.81%(16/62),其在淋巴结有转移组别中22.22%(10/45)低于无淋巴结转移组别59.52%(25/42),其在TNMⅠ+Ⅱ期组别70.00%(21/30)高于Ⅲ+Ⅳ期组别24.56%(14/57),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示JMJD3和PTEN呈显著正相关(Rs=0.539,P<0.001)。Kaplan-Meier分析结果显示JMJD3蛋白高表达者的无病生存率86.7%(26/30)高于低表达者43.4%(23/53),PTEN蛋白高表达者无病生存率82.9%(29/35)高于低表达者41.7%(20/48),JMJD3和PTEN共同高表达、单一指标高表达、二者均低表达无病生存率依次下降分别为87.5%(21/24)、75%(12/16)、37.2%(15/43),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN蛋白与侵袭、转移和预后相关,二者呈正相关,可能存在协同作用促进了三阴性乳腺癌的发生发展,对三阴性乳腺癌中的JMJD3和PTEN表达规律及相关性的研究,将有可能在分子水平上进一步揭示乳腺癌发生的机制,为基因的靶向治疗提供一定的理论依据。 | 徐小艳 王建君 闫琛 李川 杨金花 | 2020 | 实用医学杂志2020，36，19： | 5 |
| 11 | 组蛋白去甲基酶JMJD3在肿瘤发生发展中的作用显示文摘肿瘤的发生发展常常伴随着表观遗传的改变。组蛋白甲基化受表观遗传的调控,参与了多种生物学过程。JMJD3是一种组蛋白去甲基化酶,主要负责去除组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰,在个体发育、衰老、炎症反应等过程中起到重要作用。近年研究发现,JMJD3在结肠癌、脑胶质瘤、乳腺癌等多种肿瘤中表达异常,并不同程度地影响了肿瘤的生长、迁移、侵袭等过程。该文对JMJD3在肿瘤发生发展中的作用及其潜在机制进行综述,以期靶向JMJD3为相关肿瘤的诊断与治疗提供新思路。 | 殷梦月 曹柯欣 王慧 周长林 樊竑冶 | 2018 | 药物生物技术2018，25，2： | 4 |
| 12 | Polycomb chromobox Cbx2 enhances antiviral innate immunity by promoting Jmjd3-mediated demethylation of H3K27 at the Ifnb promoter显示文摘Polycomb chromobox(CBX)proteins regulate gene transcription by maintaining chromatin states,which guide a variety of biological processes.Now,epigenetic regulation of innate immune response is an emerging field.However,the role of CBX proteins in innate immunity remains unclear.We confirmed that the expression of CBX family proteins,especially Cbx2,was decreased in macrophages upon viral infection,and then we investigated the role of Cbx2 in the antiviral immune response.Silencing or knockdown of Cbx2 in macrophages inhibited virus-induced production of IFNp.Furthermore,heterozygous Cbx2 knockout were susceptible to VSV challenge.Mechanistically,Cbx2 binds to and recruits Jmjd3 to the Ifnb promoter,leading to demethylation of H3K27me3 and increased transcription of IFN-β.Together,our study reveals a nontraditional function of a Cbx protein and adds new insight into the epigenetic regulation of antiviral innate immunity. | Donghao Sun Xuetao Cao Chunmei Wang | 2019 | Protein & Cell2019，10，4： | 3 |
| 13 | 启动子区H3K27me3修饰异常促使系统性红斑狼疮患者CD4^+T细胞CREMα过表达显示文摘目的探讨SLE中CREMα表达升高的原因。方法分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4^+T细胞,用染色质免疫沉淀(ChIP)微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)的水平进行分析。随后分离30名正常对照和30名SLE患者的CD4^+T细胞,用ChIP结合实时定量PCR检测CREMα启动子区H3K27me3、H3K27去甲基化酶JMJD3和UTX、H3K27甲基转移酶EZH2的水平,采用实时定量RT-PCR检测CREMαmRNA水平。结果 SLE CD4^+T细胞的CREMα启动子区H3K27me3水平是正常对照的0.23倍。随后通过ChIP结合实时定量PCR,我们证实了SLE患者CD4^+T细胞CREMα启动子区H3K27me3水平显著降低(P<0.001),且与CREMαmRNA水平呈显著负相关(P<0.001)。该区的JMJD3水平显著升高(P<0.001),且与H3K27me3水平呈负相关(P<0.001),与CREMαmRNA水平呈正相关(P<0.001)。而UTX(P=0.172)及EZH2(P=0.281)水平则与对照组无明显差异。结论 SLE CD4^+T细胞CREMα启动子区JMJD3增多,导致该区H3K27me3水平降低,结果促使CREMα过表达,最终引起SLE的发病。 | 张庆 丁澍 张慧琳 | 2017 | 南方医科大学学报2017，37，12： | 3 |
| 14 | JMJD3和CD163在乳腺癌中的表达及其临床意义显示文摘目的探讨乳腺癌组织中JMJD3和CD163的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收集乳腺癌及其癌旁组织47对,免疫组化法检测乳腺癌组织中JMJD3与CD163的表达,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系。结果JMJD3主要表达于乳腺癌细胞核内,在乳腺癌中的表达显著高于癌旁组织(P=0.000),JMJD3的表达与乳腺癌的TNM分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达及淋巴结转移有关(P=0.012、0.032、0.005、0.000);CD163主要表达于乳腺癌组织间隙中,定位于细胞膜和细胞质内,巢状分布,在乳腺癌组织中表达显著高于癌旁组织(P=0.000),CD163的表达与乳腺癌的TNM分期、PR表达及淋巴结转移有关(P=0.014、0.001、0.000)。Spearman相关性分析显示乳腺癌细胞JMJD3的表达与CD163的表达呈显著正相关(r=0.635,P=0.000)。结论JMJD3和CD163在乳腺癌中高表达,两者表达呈正相关,乳腺癌间质中的CD163+巨噬细胞可能调控乳腺癌中JMJD3表达,与乳腺癌的发展和转移有关。 | 吕娟 吕珊妹 董学君 | 2022 | 医学研究杂志2022，51，1： | 2 |
| 15 | 乳腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮间质转化相关蛋白表达的相关性及临床意义显示文摘目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达,并分析上述蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系及相关性。结果乳腺癌组织中JMJD3和E-cadherin阳性率(56.67%和65.00%)显著低于癌旁组织(73.33%和83.33%)(均P<0.05),Vimentin和N-cadherin阳性率(54.17%和58.33%)显著高于癌旁组织(23.33%和20.83%)(均P<0.05)。JMJD3、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05),JMJD3与肿瘤直径相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌中JMJD3与E-cadherin表达呈正相关(r=0.204,P=0.025),与Vimentin和N-cadherin表达均呈负相关(r=-0.467,r=-0.500,均P=0.000)。结论乳腺癌中JMJD3可能通过调节乳腺癌细胞上皮-间质转化途径调控乳腺癌侵袭转移。 | 徐小艳 王建君 冯智坤 门颖丽 王慧 杨金花 | 2020 | 肿瘤防治研究2020，47，4： | 2 |
| 16 | Macrophage-specific inhibition of the histone demethylase JMJD3 decreases STING and pathologic inflammation in diabetic wound repair显示文摘Macrophage plasticity is critical for normal tissue repair following injury.In pathologic states such as diabetes,macrophage plasticity is impaired,and macrophages remain in a persistent proinflammatory state;however,the reasons for this are unknown.Here,using single-cell RNA sequencing of human diabetic wounds,we identified increased JMJD3 in diabetic wound macrophages,resulting in increased inflammatory gene expression.Mechanistically,we report that in wound healing,JMJD3 directs early macrophage-mediated inflammation via JAK1,3/STAT3 signaling.However,in the diabetic state,we found that IL-6,a cytokine increased in diabetic wound tissue at later time points post-injury,regulates JMJD3 expression in diabetic wound macrophages via the JAK1,3/STAT3 pathway and that this late increase in JMJD3 induces NFκB-mediated inflammatory gene transcription in wound macrophages via an H3K27me3 mechanism.Interestingly,RNA sequencing of wound macrophages isolated from mice with JMJD3-deficient myeloid cells(Jmjd3f/fLyz2Cre+)identified that the STING gene(Tmem173)is regulated by JMJD3 in wound macrophages.STING limits inflammatory cytokine production by wound macrophages during healing.However,in diabetic mice,its role changes to limit wound repair and enhance inflammation.This finding is important since STING is associated with chronic inflammation,and we found STING to be elevated in human and murine diabetic wound macrophages at late time points.Finally,we demonstrate that macrophage-specific,nanoparticle inhibition of JMJD3 in diabetic wounds significantly improves diabetic wound repair by decreasing inflammatory cytokines and STING.Taken together,this work highlights the central role of JMJD3 in tissue repair and identifies cell-specific targeting as a viable therapeutic strategy for nonhealing diabetic wounds. | Christopher O.Audu William J.Melvin Amrita D.Joshi Sonya J.Wolf Jadie Y.Moon Frank M.Davis Emily C.Barrett Kevin D.Mangum Hongping Deng Xianying Xing Rachel Wasikowski Lam C.Tsoi Sriganesh B.Sharma Tyler M.Bauer James Shadiow Matthew A.Corriere Andrea TObi Steven LKunkel Benjamin Levi Bethany BMoore Johann EGudjonsson Andrew MSmith Katherine A.Gallagher | 2022 | Cellular & Molecular Immunology2022，19，11： | 2 |
| 17 | 靶向调控组蛋白去甲基化酶JMJD3与肿瘤治疗显示文摘含Jumonji结构域-3(jumonji domain containing-3, JMJD3)的组蛋白去甲基化酶又称赖氨酸去甲基酶6B(lysine demethylase 6B, KDM6B),属于组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)去甲基酶的KDM6家族,后者也包括UTX(KDM6A)和JMJD3(KDM6B)。目前越来越多的研究表明,JMJD3的失调与各种癌症的发生密切相关,靶向JMJD3在不同类型的癌症中具有显著的治疗潜力。为此,笔者将对JMJD3在癌症中的功能作简要综述,探讨JMJD3调控肿瘤发生的信号机制,并对现有的针对JMJD3的化合物和药物进行评价。 | 杜建波 王玉敏 | 2022 | 中国药学杂志2022，57，4： | 1 |
| 18 | 苦杏仁苷减少冠状动脉内皮细胞焦亡并改善载脂蛋白E缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成显示文摘目的研究苦杏仁苷(amygdalin,AMY)对动脉粥样硬化的治疗作用及其可能的作用机制。方法利用不同剂量AMY干预人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)。将HCAECs分为4组:对照组、ox-LDL组、AMY低剂量组(50μg/mL)和AMY高剂量组(100μg/mL)。Western blot检测焦亡标志蛋白(Caspase-1和GSDMD)以及组蛋白去甲基化酶(JMJD3)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)表达水平;RT-qPCR检测IL-1β和IL-18 mRNA表达;TUNEL测试检测HCAECs死亡率。ChIP试验用于检测JMJD3和H3K27me3在Gal-3启动子上的富集。过表达Gal-3后分析Gal-3对AMY抑制ox-LDL诱导的HCAECs焦亡的影响。将40只载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)雄性小鼠分为对照组、模型组、2.5 mg/kg和5 mg/kg AMY组。油红O染色用于观察小鼠主动脉脂质沉积和斑块形成;酶比色法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。结果与对照组比较,AMY组对细胞存活率无显著影响,50、100μg/mL AMY干预细胞24 h内细胞存活率与对照相比差异无统计学意义,36、48 h时细胞存活率相较对照组降低;与ox-LDL比较,50和100μg/mL AMY组Caspase-1、GSDMD、Gal-3和JMJD3蛋白水平,IL-1β和IL-18 mRNA表达以及TUNEL阳性细胞率呈剂量依赖性降低;AMY干预后HCAECs内Gal-3启动子上JMJD3富集降低,H3K27me3富集升高;与ox-LDL+AMY+pcDNA-3.1组比较,ox-LDL+AMY+pcDNA-Gal-3组Gal-3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达水平和TUNEL阳性细胞率明显增加;与模型组相比,2.5 mg/kg AMY组、5 mg/kg AMY组小鼠中主动脉中脂质沉积显著减少,动脉粥样硬化病变面积百分比降低;TG、TC、LDL浓度和Gal-3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达水平呈剂量依赖性降低,HDL含量升高。结论AMY可能通过参与调控JMJD3介导的Gal-3去甲基化对动脉粥样硬化导致的细胞焦亡有一定的改善作用。 | 刘瑾 张洁 冯莹 | 2023 | 实用医学杂志2023，39，14： | 1 |
| 19 | Jmjd3基因RNAi慢病毒载体构建及转染BMSCs效应的实验研究显示文摘目的构建针对SD大鼠Jmjd3基因RNAi慢病毒载体,转染大鼠骨髓间充质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)后观察其对Jmjd3基因的抑制作用并筛选最有效干扰序列。方法设计4对Jmjd3基因shRNA寡核苷酸序列,插入pGCSIL-GFP载体形成重组载体。重组载体经过测序鉴定后转染293T细胞生产病毒液,病毒液转染大鼠BMSCs,Western blot分析转染前后Jmjd3表达情况。通过计算Jmjd3灰度值/ACTIN灰度值,筛选出最有效的干扰序列。结果测序结果证实Jmjd3基因shRNA寡核苷酸序列正确插入载体中,成功构建4个大鼠Jmjd3基因RNAi表达载体。Western blot检测显示转染后Jmjd3蛋白表达显著下调,半定量分析显示相对于未转染组,shRNA-1组、shRNA-2组、shRNA-3组、shRNA-4组分别下调79.5%(P<0.001)、90.7%(P<0.001)、73.7%(P<0.001)、56.5%(P<0.001),而GFP组下调11.5%(P>0.05),shRNA-2组为最佳干扰序列。结论针对大鼠Jmjd3基因RNAi慢病毒载体构建成功,并能有效抑制BMSCs中Jmjd3基因的表达。 | 张平 傅瑜 江宏兵 陶震江 | 2012 | 口腔医学2012，32，4： | 1 |
| 20 | JMJD3在帕金森病中的研究进展显示文摘帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,其致病因素尚不明确。遗传、饮食习惯、环境毒素、免疫学异常、炎症、氧化应激反应、线粒体功能缺陷、细胞凋亡等所引起的各种生理生化的改变都有可能加剧PD的发生。近年来,有研究表明,小胶质细胞的活化与PD密切相关,活化的小胶质细胞能够促进炎性因子的释放;同时,中脑黑质区多巴胺能神经元的分化情况也与PD有着紧密联系。而作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶,JMJD3参与并影响着小胶质细胞的活化,同时能够调控小胶质细胞的极化状态,并影响中脑内多巴胺能神经元的存亡。这为治疗PD提供了新的方法与策略。该文就JMJD3的结构、功能,以及其在小胶质细胞介导的神经炎症中的作用和对神经元的影响展开综述,探究JMJD3在PD中的作用及相关研究进展。 | 邵晓妮 吴美薇 何彭可 | 2021 | 中国药理学通报2021，37，4： | 1 |
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