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| 1 | 组蛋白去甲基化酶LSD1的结构和功能研究进展显示文摘组蛋白去甲基化酶LSD1的发现是表观遗传学领域的重要进展,揭示了组蛋白赖氨酸甲基化和其他化学修饰如乙酰化、磷酸化、泛素化等一样是一个动态调节的过程.结构和功能研究显示LSD1调控着基因转录的激活和抑制以及p53的活性,在癌症的发生和发展中起着重要的作用,是一个潜在的抗癌药物开发靶蛋白. | 阮建彬 臧建业 | 2008 | 中国科学技术大学学报2008，38，8： | 12 |
| 2 | 组蛋白去甲基化酶LSD1及其生物学功能显示文摘赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(Lysine specific demethylase1,LSD1)的发现,表明组蛋白的甲基化修饰是一个动态可调节的过程。结构分析显示,LSD1是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去单甲基化和二甲基化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和H3K9位点上的甲基基团。功能研究显示,LSD1定位于细胞核内,调控着基因转录的激活和抑制,被誉为细胞深处的基因'开关',在胚胎发育和肿瘤发生过程中起着重要的作用。文章主要综述了LSD1的结构、作用机制及其调控作用研究的新进展。 | 邵根宝 黄晓佳 龚爱华 张志坚 陆荣柱 桑建荣 | 2010 | 遗传2010，32，4： | 11 |
| 3 | PCPA对于外周血CD4^+T细胞Th1/Th2分化失衡影响的初步研究显示文摘目的研究PCPA暴露对于外周血CD4+T细胞向Th1/Th2分化的影响及其分子机制。方法分离并培养人外周血CD4+T细胞。采用MTT、流式细胞术、QRT-PCR和酶联免疫吸附试验法(ELISA)对PCPA组和对照组细胞中Th1、Th2亚型的代表细胞因子IFN-γ、IL-4进行检测。结果 PHA刺激48 h后,ELISA检测细胞培养上清显示,PCPA组上清中IFN-γ分泌水平明显高于对照组(P<0.05),而IL-4分泌量较对照组略有增加;RT-PCR检测显示,PCPA组IFN-γ基因表达高于对照组1.69倍,IL-4基因表达没有显著改变;流式细胞技术对胞内因子检测显示,PCPA组IFN-γ+T细胞比例(46.1%)明显高于对照组(32.6%),2组间有统计学意义(P<0.05),而IL-4+T细胞比例与对照组无显著变化(48.1%和46.5%)。PCPA组的IFN-γ+T细胞与IL-4+T细胞比值是对照组的1.53倍。结论 PCPA暴露(40μmol/L)导致CD4+T细胞LSD1的H3K4(2m)脱甲基化酶活性被抑制,引起Th1/Th2分化平衡向Th1方向的'漂移'。 | 张洁 周怡 周晓荣 孙晓蕾 周鸣鸣 印磊 张迎娣 汪晓莺 | 2011 | 免疫学杂志2011，27，8： | 11 |
| 4 | Development of the triazole-fused pyrimidine derivatives as highly potent and reversible inhibitors of histone lysine specific demethylase1(LSD1/KDM1A)显示文摘Histone lysine specific demethylase 1(LSD1) has been recognized as an important modulator in post-translational process in epigenetics. Dysregulation of LSD1 has been implicated in the development of various cancers. Herein, we report the discovery of the hit compound 8 a(IC50=3.93 μmol/L) and further medicinal chemistry efforts, leading to the generation of compound 15 u(IC50=49 nmol/L, and Ki= 16 nmol/L), which inhibited LSD1 reversibly and competitively with H3 K4 me2, and was selective to LSD1 over MAO-A/B. Docking studies were performed to rationalize the potency ofcompound 15 u. Compound 15 u also showed strong antiproliferative activity against four leukemia cell lines(OCL-AML3, K562, THP-1 and U937) as well as the lymphoma cell line Raji with the IC50 values of 1.79, 1.30, 0.45, 1.22 and 1.40 μmol/L, respectively. In THP-1 cell line, 15 u significantly inhibited colony formation and caused remarkable morphological changes. Compound 15 u induced expression of CD86 and CD11 b in THP-1 cells, confirming its cellular activity and ability of inducing differentiation.The findings further indicate that targeting LSD1 is a promising strategy for AML treatment, the triazolefused pyrimidine derivatives are new scaffolds for the development of LSD1/KDM1 A inhibitors. | Zhonghua Li Lina Ding Zhongrui Li Zhizheng Wang Fengzhi Suo Dandan Shen Taoqian Zhao Xudong Sun Junwei Wang Ying Liu Liying Ma Bing Zhao Pengfei Geng Bin Yu Yichao Zheng Hongmin Liu | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019，9，4： | 6 |
| 5 | 组蛋白修饰改变在亚砷酸钠毒性效应中的作用研究显示文摘目的:探讨组蛋白H3修饰在亚砷酸钠暴露引起的毒性效应中的作用及其调控机制。方法:在HBE细胞中构建组蛋白H3赖氨酸修饰位点突变的细胞株,用亚砷酸钠作用于细胞,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测其细胞毒性;用微核实验检测组蛋白H3K4突变后对亚砷酸钠诱导DNA损伤的影响;用蛋白印迹检测亚砷酸钠对H3K4甲基化蛋白表达的影响并用qRT-PCR筛查了其上游修饰酶mRNA水平的表达。结果:组蛋白修饰缺陷细胞株中,H3K4修饰缺陷后的HBE细胞在1 mol/L亚砷酸钠染毒作用下细胞活力降低60%左右(P<0.01),且可致HBE细胞双核微核率升高2倍以上(<0.01);1 mol/L亚砷酸钠处理HBE细胞可引起H3K4me2/3蛋白水平升高(P<0.05),同时赖氨酸特异性去甲基化修饰酶1(LSD1)的表达下降(P<0.01)。结论:亚砷酸钠染毒诱导细胞组蛋白修饰发生改变,其中H3K4甲基化修饰水平上调,可能参与砷引发的细胞毒性和遗传毒性过程,其修饰改变可能受到LSD1的调控。 | 牛林梅 章征保 曾晓雯 朱小年 陈雯 李道传 | 2014 | 癌变.畸变.突变2014，26，2： | 6 |
| 6 | 食管鳞癌Eca109细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路对LSD1的调控作用显示文摘目的:探讨食管鳞癌Eca109细胞中PI3K/AKT/m TOR信号通路对LSD1的调控作用。方法:用不同浓度的PI3K/Akt/m TOR信号通路抑制剂LY294002(0.5、1.0、5.0、10.0、20.0和50.0μmol/L)、RAD001(0.05、0.50、5.00、10.00、20.00和50.00μmol/L)分别处理Eca109细胞24、48 h,采用CCK-8实验检测细胞增殖;然后分别用0、10、20μmol/L LY294002或RAD001处理Eca109细胞24 h或20μmol/L LY294002或RAD001处理不同时间(0~72 h),采用Western blot检测PI3K/Akt/m TOR信号通路因子、LSD1及组蛋白H3K4me2表达的变化。结果:LY294002、RAD001处理后,食管鳞癌细胞增殖受抑,且随浓度的增加,抑制作用有增强的趋势(P<0.05);LY294002抑制Eca109细胞中p-p70S6K的表达,上调Raptor、Rictor、p-Akt(Ser473)以及组蛋白H3K4me2的表达;而RAD001抑制了Raptor、Rictor、p-p70S6K表达,增加p-Akt(Ser473)的表达,并且下调LSD1表达,上调组蛋白H3K4me2的表达(P<0.05)。结论:PI3K/AKT/m TOR信号通路对LSD1存在调控作用。 | 凡丞 鲁照明 张幸丽 田菲 白一汝 赵琦 彭柯峥 刘宏民 侯桂琴 | 2017 | 郑州大学学报(医学版)2017，52，5： | 5 |
| 7 | LSD1 inhibition suppresses the growth of clear cell renal cell carcinoma via upregulating P21signaling显示文摘Histone lysine-specific demethylase 1(LSD1) has been implicated in the disease progression of several types of solid tumors. This study provides the first evidence showing that LSD1 overexpression occurred in 62.6%(224/358) of clear cell renal cell carcinomas(ccRCC). LSD1 expression was associated with the progression of ccRCC, as indicated by TNM stage(P ? 0.006), especially tumor stage(P ? 0.017) and lymph node metastasis(P ? 0.030). High LSD1 expression proved to be an independent prognostic factor for poor overall survival(Po0.001) and recurrence-free survival(Po0.001) of ccRCC patients. We further show that LSD1 inhibition by siRNA knockdown or using the small molecule inhibitor SP2509 suppressed the growth of ccRCC in vitro and in vivo. Mechanistically, inhibition of LSD1 decreased the H3 K4 demethylation at the CDKN1 A gene promoter, which was associated with P21 upregulation and cell cycle arrest at G1/S in ccRCC cells. Our findings provide new mechanistic insights into the role of LSD1 in cc RCC and suggest the therapeutic potential of LSD1 inhibitors in ccRCC treatment. | Liangsong Zhu Jianfeng Wang Wen Kong Jiwei Huang Baijun Dong Yiran Huang Wei Xue Jin Zhang | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019，9，2： | 5 |
| 8 | 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1作用机制及其生物学功能的研究进展显示文摘与其他化学修饰,如乙酰化、磷酸化、泛素化等相似,组蛋白赖氨酸甲基化是一个可以逆转的组蛋白修饰,是一个动态调节的过程。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去H3K4和H3K9位点上的单甲基化和二甲基化的甲基基团。LSD1参与调控核受体介导的基因转录,并分别维持染色质的活性和非活性状态,被誉为细胞深处的基因'开关'。LSD1的功能失衡可引发多种重要生命现象的改变。主要综述LSD1的结构、作用机制及其在肿瘤发生、胚胎发育、体细胞重编程的调控、细胞分裂和造血等过程中生物学功能的研究新进展。 | 翟曜耀 刘晓霞 赵越 | 2012 | 生命科学2012，24，1： | 4 |
| 9 | 甲状腺癌组织LSD1表达临床意义分析显示文摘目的:探讨LSD1与甲状腺癌发生发展的关系。方法:免疫组化SP法测定LSD1在甲状腺癌组织中的表达、分布及与临床参数的关系。结果:在甲状腺组织中LSD1阳性表达位于核内。甲状腺癌组织中LSD1的阳性表达率为94.7%,癌旁组织为34.8%,两者比较,U=-5.575,P=0.000;甲状腺腺瘤表达率为73.3%,与癌组织比较,U=-3.190,P=0.001;而甲状腺腺瘤则高于癌旁组织,U=-2.286,P=0.022。LSD1的表达在淋巴结转移组(94.1%)与非淋巴结转移组(95.0%)比较差异无统计学意义,U=-0.364,P=0.716;且LSD1的表达在不同性别、发病年龄及临床分期等方面差异均无统计学意义,P值均>0.05。结论:LSD1是甲状腺肿瘤发生、发展的早期标志,其表达的增加可作为判断甲状腺肿瘤发生及恶性转化的重要临床参考指标。 | 孔灵玲 张国安 崔文 王旭 周建 侯森 张仁亚 | 2013 | 中华肿瘤防治杂志2013，20，2： | 4 |
| 10 | 食管鳞癌细胞中LSD1通过与Notch靶基因启动子结合调控Notch通路相关蛋白表达显示文摘目的:探讨食管鳞癌细胞中LSD1对Notch信号通路的调控作用及调控机制。方法:Western blot法检测5种食管鳞癌细胞KYSE450、KYSE790、Eca109、EC9706和TE-1中LSD1及Notch通路相关蛋白的表达情况。用LSD1抑制剂TCP处理KYSE450、KYSE790和Eca109细胞或用LSD1 siRNA处理Eca109细胞,Western blot检测处理前后细胞中LSD1、组蛋白H3K4me2和Notch信号通路相关蛋白的表达情况。结果:5种食管鳞癌细胞中均存在LSD1及Notch信号通路相关蛋白的表达,且表达水平不同;TCP处理后,与未处理组相比,KYSE450、KYSE790和Eca109细胞中LSD1的表达水平均降低,组蛋白H3K4me2表达升高,Notch信号通路相关蛋白的表达均降低(P<0.05);LSD1 siRNA同样使Eca109细胞中LSD1与Notch信号通路相关蛋白表达受到抑制(P<0.05)。结论:食管鳞癌细胞中LSD1对Notch信号通路有调节作用,且LSD1可能是通过与Notch靶基因Hes1的启动子区域结合实现的。 | 张幸丽 侯桂琴 凡丞 刘襄艳 高盼 田菲 白一汝 赵琦 鲁照明 | 2017 | 郑州大学学报(医学版)2017，52，6： | 3 |
| 11 | LSD1和PTEN在人卵巢癌组织中的表达及相关性显示文摘目的:探讨人卵巢上皮性癌组织中LSD1和PTEN的表达情况及其相关性。方法:通过收集卵巢癌手术标本组织,应用免疫组化方法检测LSD1、PTEN在人卵巢癌及癌旁组织中的表达情况,利用SPSS 22.0软件分析LSD1和PTEN的蛋白表达之间的相关性。结果:人卵巢癌组织中存在LSD1异常高表达,发现LSD1与PTEN在卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0.355,P=0.04)。结论:LSD1可能与人卵巢癌的发生、发展及不良预后密切相关,LSD1有望成为卵巢癌临床诊治和判断预后独特的分子标志物。 | 王洁 魏谨 汪明云 | 2021 | 现代肿瘤医学2021，29，23： | 3 |
| 12 | LSD1在人直肠腺癌组织中高表达显示文摘目的分析赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)在直肠腺癌中的高表达及其临床意义。方法用q-PCR检测在直肠腺癌及其癌旁组织中LSD1 m RNA的表达;用Western blot和免疫组化法检测LSD1蛋白的表达及其与直肠腺癌临床病理特征和预后的相关性。结果直肠腺癌组织中LSD1 m RNA及蛋白表达水平显著高于癌旁组织(P<0. 05),其高表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期显著相关(P<0. 05)。LSD1高表达患者预后较差(P<0. 05)。结论 LSD1的高表达可能促进了直肠腺癌的发生发展,抑制LSD1可能是直肠腺癌靶向治疗的潜在分子靶点之一。 | 顾晨文 刘现立 | 2019 | 基础医学与临床2019，39，1： | 3 |
| 13 | 套细胞淋巴瘤中LSD1、H3K4me1、H3K4me2蛋白表达及临床意义显示文摘目的探讨LSD1蛋白、组蛋白H3K4me1、H3K4me2在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测30例MCL和30例反应性淋巴结炎组织(对照组)中LSD1、H3K4me1、H3K4me2的表达,分析三者之间的相关性以及与临床病理特征的关系。结果 H3K4me1、H3K4me2、LSD1在MCL中的阳性高表达率分别为33%(10/30)、10%(3/30)和50%(15/30),在对照组中的阳性高表达率分别为71%(23/30)、47%(14/30)和17%(5/30)。LSD1在MCL中的表达高于对照组,H3K4me1、H3K4me2在MCL组织中的表达低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。H3K4me1、H3K4me2、LSD1表达与临床病理特征均无关(P>0.05),LSD1与H3K4me1、H3K4me2表达呈负相关和负相关发展趋势(rs=-0.483,P=0.007;rs=-0.015,P=0.934),H3K4me1与H3K4me2表达呈正相关(rs=0.665,P=0.000 1)。结论 MCL中LSD1蛋白呈高表达,组蛋白H3K4me1和H3K4me2呈低表达。LSD1调控组蛋白H3K4甲基化水平,可能在MCL发生、发展过程中起一定的作用,LSD1高表达有辅助病理诊断价值,并为MCL的治疗提供新思路。 | 邹宗楷 黄轶群 沈洪武 苏海燕 黄智勇 | 2015 | 临床与实验病理学杂志2015，31，12： | 3 |
| 14 | LSD1在乳腺癌中的表达及意义显示文摘研究LSD1在乳腺癌、癌旁组织及乳腺腺病标本组织中的表达,及其与乳腺癌病理特征及预后的相关性。应用免疫组织化学检测60例乳腺癌浸润性癌患者的癌、癌旁组织及20例乳腺腺病石蜡包埋组织中LSD1的表达情况,及其与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。结果表明,LSD1在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织及乳腺腺病组织(P<0.05),其表达与雌激素受体(ER)表达呈负相关(相关系数为-0.505,P<0.01)。LSD1高表达的乳腺癌患者的预后更差(P<0.05)。 | 李航 张劲帆 陈宇 卢靖宇 陈昱 | 2016 | 莆田学院学报2016，23，5： | 2 |
| 15 | 组蛋白去甲基化酶的研究进展显示文摘第一个组蛋白去甲基化酶(LSD1)的发现证实组蛋白的甲基化修饰并非永久性组蛋白标记,而是一个动态可调节过程。该酶通过催化去除组蛋白N末端赖氨酸上的甲基,参与染色质功能的调节,并与某些疾病,特别是和癌症的发生发展密切相关。本文主要就组蛋白去甲基化酶的催化机制及生物学功能进行文献调研与追踪,并加以归纳整理,旨在更深入的认识和探究组蛋白去甲基化酶提供理论参考。 | 马佳萍 韩剑 张金龙 | 2017 | 中国医药指南2017，15，12： | 2 |
| 16 | LSD1及与肿瘤关系研究进展显示文摘组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一个FAD依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去单甲基化和二甲基化H3K4和H3K9位点上的甲基基团。目前证实组蛋白甲基化与去甲基化失平衡与肿瘤发生发展密切相关,LSD1作为一种去甲基化酶,有可能成为一个新的抗肿瘤治疗靶标。现对近年来LSD1的最新研究进展,特别是该蛋白在肿瘤发生、发展中的作用,作一综述和分析。 | 马英玉 陶厚权 | 2010 | 中国肿瘤2010，19，9： | 2 |
| 17 | 赖氨酸特异性去甲基化酶1在食管鳞癌中的表达及其临床意义显示文摘目的检测赖氨酸特异性去甲基化酶1(Lysine specific demethylase 1,LSD1)在食管鳞癌以及正常食管组织中的表达,并探讨LSD1与食管鳞癌临床特征、肿瘤增殖及凋亡等的关系。方法免疫组化S-P染色法检测86例食管鳞癌组织及29例正常食管组织中LSD1、增殖相关抗原Ki67的表达情况,TUNEL检测食管鳞癌组织凋亡情况,并分析LSD1表达与患者临床资料、预后以及增殖和凋亡的关系。结果 LSD1在食管鳞癌组织中阳性率(89.5%)明显高于正常组织(51.7%),且与患者淋巴结转移相关(P<0.05),并能明显影响患者的预后(P<0.05),LSD1的表达与肿瘤增殖有关,但与凋亡无关。结论 LSD1在食管鳞癌中高表达且与患者预后相关,可能成为食管鳞癌中值得研究的治疗靶标。 | 于妍妍 雷增杰 郭严 王斌 刘海燕 沈晓春 孙文静 肖华亮 马强 王军 兰春慧 陈东风 | 2013 | 第三军医大学学报2013，35，9： | 2 |
| 18 | 食管鳞状细胞癌组织中RASSF1A、LSD1的表达及其与预后的关系显示文摘目的探讨RASSF1A和LSD1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测RASSF1A和LSD1在80例ESCC组织及其癌旁正常组织中的表达。结果 ESCC组织中RASSF1A阳性率低于正常组织,LSD1阳性率高于正常组织(P均<0.05)。RASSF1A阳性与ESCC的TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤大小有关(P<0.05);LSD1阳性与ESCC淋巴结转移及肿瘤大小有关(P<0.05)。RASSF1A阳性患者的生存时间高于阴性患者(P>0.05);LSD1阳性患者的生存时间明显低于阴性患者(P<0.05)。TNM分期、浸润程度、肿瘤大小均可作为ESCC独立的预后风险因素。结论 RASSF1A、LSD1在ESCC的发生、发展中表达异常,其与患者的肿瘤进展、转移及预后有关,结合临床病理可作为判断预后的指标。 | 杨秀燕 郑国强 鲍双双 刘海芳 曹金雷 马云 | 2018 | 临床与实验病理学杂志2018，34，7： | 2 |
| 19 | 组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)在肿瘤治疗中的应用进展显示文摘组蛋白去甲基化酶LSD1的发现揭示了组蛋白赖氨酸的甲基化与其他化学修饰如乙酰化、泛素化等一样,是动态调节的过程。LSD1控制基因转录的激活和抑制以及p15、p19、p21、p53等抑癌基因的活性,在癌症的发生和发展中起着重要的作用,是一个潜在的抗癌药物开发靶蛋白。 | 许可珍 马旭东 | 2014 | 哈尔滨医药2014，34，6： | 2 |
| 20 | LSD1与肿瘤转移的研究进展显示文摘表观遗传是一种不基于DNA序列差异的核酸遗传,其能对基因产生可逆化修饰而激活或阻断基因的转录与翻译,在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移甚至耐药的过程中发挥重要作用。表观遗传学的发展改变了人们对基因组的认识,不仅基因的结构包含遗传信息,其修饰也可记载遗传信息。目前已知的表观遗传修饰主要包括:DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA(Micro RNA)及核小体重塑等。 | 董奇 丁杰 | 2016 | 广东医学2016，37，14： | 1 |
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