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| 1 | Notch1和PTEN在胃癌组织中的表达及其意义显示文摘背景与目的:Notch1属于Notch跨膜受体家族,在细胞分化中发挥关键作用。最近研究发现Notch1具有促癌和抑癌双重作用,在肿瘤发生机制中作用复杂,在胃癌组织中的表达以及与临床病理特征的关系目前尚不清楚。本研究旨在研究Notch1与PTEN在胃癌组织中的表达及其意义。方法:通过免疫组化方法检测168例胃癌组织和27例正常胃组织的组织芯片中Notch1和PTEN的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系以及两者的相互关系。结果:Notch1在胃癌组织中的阳性率为61.9%(104/168),明显高于正常胃组织25.9%(7/27)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及脉管浸润的相关性均有统计学意义(P<0.05)。PTEN在胃癌组织中的阳性率为47.0%(79/168),明显低于正常胃组织92.6%(25/27)(P<0.01),且与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移的相关性均有统计学意(P<0.05)。Notch1和PTEN的表达呈负相关(r=-0.170,P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,Notch1阴性组3年生存率为78.0%,显著高于阳性组的34.0%(P<0.01);PTEN阴性组3年生存率为38.0%,显著低于阳性组的62.0%(P<0.01)。Cox回归多因素分析显示Notch1表达是一个独立预后因素。结论:Notch1与PTEN的表达失调可能与胃癌的发生发展相关。Notch1表达可作为评价胃癌预后的指标。 | 李大卫 吴晴 彭志海 杨兆瑞 王一 | 2007 | 癌症2007，26，11： | 30 |
| 2 | 淫羊藿苷对老龄大鼠去势后骨质疏松骨折的治疗作用及机制研究显示文摘目的:探究淫羊藿苷对老龄大鼠骨质疏松骨折的治疗作用和机制。方法:老年雌性大鼠60只,分为空白组,正常组,模型组,低、中、高剂量(40、80、120mg/kg)淫羊藿苷治疗组(低、中、高剂量组)。除空白组外各组均摘除卵巢,3个月后除正常组外,其余各组均建立股骨骨折模型。随后每日治疗组给予相应剂量的淫羊藿苷治疗12周。末次给药后测量血清中骨转化指标,检测大鼠股骨的骨密度,并对股骨进行病理学检查。Western blot法和免疫组化法检测骨组织中Notch1、OPG、RANK和RANKL表达水平。结果:高剂量组的骨小梁排列紧密,骨密度显著回升,血清中的碱性磷酸酶与抗酒石酸性磷酸酶的含量显著降低(P<0.01),骨钙素、雌二醇和骨形成蛋白-2含量明显提升(P<0.01)。另外,淫羊藿苷具有提高Notch1和OPG,抑制RANK和RANKL表达的作用。结论:淫羊藿苷对老龄大鼠骨质疏松骨折具有良好的治疗作用,其主要作用机制与调节Notch1信号通路和OPG/RANK/RANKL系统有关。 | 李永贤 张顺聪 梁德 郭丹青 莫国业 李大星 郭惠智 杨志东 唐永超 袁凯 罗培杰 周腾鹏 马延怀 温广伟 | 2018 | 中华中医药杂志2018，33，8： | 29 |
| 3 | 地黄饮子干预阿尔茨海默病患者的疗效观察及作用机制探讨显示文摘目的:观察地黄饮子治疗阿尔茨海默病(AD)患者的临床疗效并探讨其机制。方法:60例轻、中度AD患者随机分为中药组和多奈哌齐组,中药组给予地黄饮子颗粒剂口服,每日1剂,多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐片口服,每次5mg,每日1次,两组均治疗3个月。治疗前后采用简易智能量表(MMSE)、AD评定量表认知部分(ADAS-cog)、日常生活能力评估量表(ADL)等对患者的认知能力、日常生活能力等进行评估,同时检测患者血清中Notch1、丙烯醛及解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)、β类淀粉前体蛋白内切酶1(BACE1)的浓度变化。结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后MMSE评分、Notch1信号蛋白水平均显著升高(P<0.05),ADAS-cog评分、ADL评分、丙烯醛浓度则显著下降(P<0.05);中药组治疗后ADAM10显著上升、BACE1显著下降(P<0.05)。结论:地黄饮子能改善轻、中度AD患者的日常生活能力及认知功能,机制可能与调节Notch1、ADAM10及BACE1蛋白,降低丙烯醛浓度有关。 | 张丽 汪园园 周静波 柯斌 杨玉彬 秦鉴 黄颖娟 | 2018 | 中华中医药杂志2018，33，11： | 26 |
| 4 | 组织芯片研究Notch1与NF-κB在胃癌中的表达和意义显示文摘目的:研究Notchl和NF-KB在胃癌中的表达与临床病理特征的关系以及两者间相互作用的关系。方法:通过免疫组化的方法检测了含有168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中Notchl和NF-κB的表达情况。结果:Notchl在胃癌中表达较正常胃组织明显上调(P<0.01),并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润明显相关;NF-κB在胃癌中表达明显高于正常对照组,并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、远处转移及脉管浸润明显相关。Kaplan-Meier分析显示Notchl和NF-κB阳性组的预后较阴性组差。Cox回归多因素分析显示Notchl是影响胃癌预后的独立因素之一(P<0.05)。结论:NF-κB的过度表达可能参与了Notchl信号通路失调介导的胃癌发生发展机制。Notchl可能成为评价胃癌预后和生存的新的指标,也可能作为胃癌治疗的新靶点。 | 李大卫 吴晴 彭志海 杨兆瑞 王一 | 2007 | 肿瘤2007，27，6： | 23 |
| 5 | 非小细胞肺癌中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达及意义显示文摘目的探讨Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法和原位杂交法分别检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达。结果Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌中阳性表达率分别为81.5%(53/65)、96.9%(63/65)、93.8%(61/65)、73.8%(48/65),均明显高于正常支气管上皮组织阳性表达率(P<0.05);NSCLC中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达均与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Notch1、HIF-1与VEGF蛋白间均正相关;Notch1蛋白与Notch1 mRNA的表达呈正相关。结论Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在NSCLC中均表达上调,提示在肺癌的发生、发展中可能起重要作用;检测NSCLC组织Notch1蛋白及mRNA可作为判断肿瘤侵袭与转移的重要指标。 | 姜昕 周建华 邓征浩 屈晓辉 蒋海鹰 刘英 | 2008 | 临床与实验病理学杂志2008，24，3： | 22 |
| 6 | 雷公藤红素对U937细胞Notch 1、NF-κB信号蛋白通路的调控作用显示文摘背景与目的:白血病是高度依赖NF-κB的恶性肿瘤,NF-κB与肿瘤的发生和转移以及肿瘤细胞的增殖、凋亡、耐药相关,现已证实NF-κB家族是Notch信号通路的一个靶基因。本研究探讨雷公藤红素对白血病U937细胞凋亡和细胞中Notch1、NF-κB表达水平的影响。方法:以不同浓度雷公藤红素(0.25~16.0μmol/L)分别作用于U937细胞12~60h,MTT法检测细胞增殖活性,透射电子显微镜、流式细胞术观察雷公藤红素对U937细胞凋亡的影响,Western blot、RT-PCR法分别检测雷公藤红素对U937细胞内Notch1通路蛋白、基因表达水平的调控作用,激光共聚焦显微技术检测细胞凋亡时NF-κB的核浆分布变化。结果:雷公藤红素能明显抑制U937细胞增殖,具有浓度依赖和时间依赖性。此外,雷公藤红素以浓度依赖性方式诱导U937细胞凋亡,并伴随明显的凋亡细胞形态学改变,而雷公藤红素的凋亡诱导效应可能与其将细胞阻滞于G0/G1期有关。雷公藤红素对Notch1通路蛋白及基因表达水平均有不同程度的抑制作用,该抑制作用呈明显的量效关系。NF-κB在胞核表达减少,胞浆表达增多。与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤红素明显抑制U937细胞的增殖,并诱导其凋亡,其抗白血病效应可能与下调Notch1信号通路以及NF-κB蛋白表达有关。 | 王晓南 吴青 杨旭 张连生 吴一品 卢聪 | 2010 | 癌症2010，29，4： | 22 |
| 7 | 健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠海马神经干细胞增殖及Notch1、Jagged1表达的影响显示文摘目的:探讨健脾益智胶囊对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Notch1、Jagged1基因与蛋白表达的影响。方法:建立MCAO大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组。采用免疫组化、Western Blotting、Real-Time RT-PCR法于术后7d、14d、28d观察海马NSCs增殖,Notch1、Jagged1蛋白及mRNA表达情况。结果:术后7d中药组NSCs、Notch1、Jagged1蛋白及mRNA表达显著高于模型组、西药组(P<0.05)。术后28d中药组NSCs表达显著高于模型组、西药组(P<0.05);Notch1蛋白及mRNA低于正常、假手术组,但高于模型组、西药组(P<0.05)。结论:健脾益智胶囊可促进BrdU阳性细胞数量增加,提高Notch1、Jagged1蛋白及基因的表达,提示健脾益智胶囊能可能通过激活Notch通路以促进缺血后神经干细胞增殖分化。 | 冯珂 纪立金 | 2013 | 中华中医药杂志2013，28，4： | 22 |
| 8 | Hes1,an important gene for activation of hepatic stellate cells,is regulated by Notch1 and TGF-β/BMP signaling显示文摘AIM:To determine the role of Notch1 and Hes1 in regulating the activation of hepatic stellate cells(HSCs) and whether Hes1 is regulated by transforming growth factor(TGF)/bone morphogenetic protein(BMP) signaling.METHODS:Immunofluorescence staining was used to detect the expression of desmin,glial fibrillary acidic protein and the myofibroblastic marker α-smooth muscle actin(α-SMA) after freshly isolated,normal rat HSCs had been activated in culture for different numbers of days(0,1,3,7 and 10 d).The expression of α-SMA,collagen1α2(COL1α2),Notch receptors(Notch1-4),and the Notch target genes Hes1 and Hey1 were analyzed by reverse transcriptase-polymerase chain reaction.Luciferase reporter assays and Western blot were used to study the regulation of α-SMA,COL1α1,COL1α2 and Hes1 by NICD1,Hes1,CA-ALK3,and CA-ALK5 in HSC-T6 cells.Moreover,the effects of inhibiting Hes1 function in HSC-T6 cells using a Hes1 decoy were also investigated.RESULTS:The expression of Notch1 and Hes1 m RNAs was significantly down-regulated during the culture of freshly isolated HSCs.In HSC-T6 cells,Notch1 inhibited the promoter activities of α-SMA,COL1α1 and COL1α2.On the other hand,Hes1 enhanced the promoter activities of α-SMA and COL1α2,and this effect could be blocked by inhibiting Hes1 function with a Hes1 decoy.Furthermore,co-transfection of pc DNA3-CAALK3(BMP signaling activin receptor-like kinase 3) and pc DNA3.1-NICD1 further increased the expression of Hes1 compared with transfection of either vector alone in HSC-T6 cells,while pc DNA3-CA-ALK5(TGF-β signaling activin receptor-like kinase 5) reduced the effect of NICD1 on Hes1 expression.CONCLUSION:Selective interruption of Hes1 or maintenance of Hes1 at a reasonable level decreases the promoter activities of α-SMA and COL1α2,and these conditions may provide an anti-fibrotic strategy against hepatic fibrosis. | Kai Zhang Yan-Qiong Zhang Wen-Bing Ai Qing-Ting Hu Qiao-Juan Zhang Lin-Yan Wan Xiao-Lian Wang Chang-Bai Liu Jiang-Feng Wu | 2015 | World Journal of Gastroenterology2015，21，3： | 23 |
| 9 | 吴茱萸次碱通过抑制Notch1/eIF3a信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化显示文摘研究吴茱萸次碱(Rut)是否通过抑制Notch1/真核翻译起始因子3a(e IF3a)信号通路保护博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,以及作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)合成与释放,进而抑制肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)有关。雄性SD大鼠随机分为5组:对照组,博莱霉素组,Rut不同(100,300 mg·kg-1)剂量组及辣椒素(Cap)+Rut(300 mg·kg-1)剂量组,每组12只。采用博莱霉素(5 mg·kg-1)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。Cap+Rut组于造模前1天和造模后第7,14,21天分别皮下注射Cap(50 mg·kg-1)耗竭内源性CGRP。造模后第29天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化。免疫组化、q PCR和(或)Western blot法检测肺组织CGRP,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E钙粘蛋白(E-cadherin),紧密连接蛋白-1(ZO-1),波形蛋白(vimentin),I型胶原(collagen I),Notch1,e IF3a mRNA及蛋白表达。结果显示,与对照组相比,博莱霉素组大鼠肺组织结构破坏,肺泡间隔增宽,大量炎性细胞浸润以及成纤维细胞明显增殖,胶原沉积明显增多,同时collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达明显升高,而E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平明显降低(P〈0.05或P〈0.01)。与博莱霉素组相比,不同剂量Rut连续给药4周后能明显改善肺组织损伤,显著降低肺组织胶原的沉积,明显提高E-cadherin,ZO-1,CGRP的表达及血浆CGRP的水平,同时降低collagen I,α-SMA,vimentin,Notch1,e IF3a的表达(P〈0.05或P〈0.01)。而用辣椒素耗竭内源性CGRR后能够取消吴茱萸次碱的这些作用。由此推测,吴茱萸次碱可能通过抑制Notch1/e IF3a信号通路,减缓肺泡上皮细胞EMT的进程,从而缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,此作用与促进CGRP的合成与释放有关。 | 高云星 蒋莉莉 张倩 左东泽 李先伟 | 2018 | 中国中药杂志2018，43，17： | 21 |
| 10 | 胃复春联合胶体果胶铋对胃癌前病变基因的逆转性研究显示文摘目的观察胃复春联合胶体果胶铋胶囊对胃癌前病变患者Notch1、β-链蛋白(β-catenin)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的影响。方法 115例胃癌前病变患者随机分为试验组60例,对照组55例。试验组口服胃复春1.44 g,胶体果胶铋150 mg,每天3次;对照组口服奥美拉唑20 mg,每天2次,口服硫糖铝0.25 g,每天3次,2组均连续治疗4周。观察2组患者治疗前后Notch1、β-catenin及PTEN的表达。结果治疗后,试验组的总有效率(68.3%)显著高于对照组(43.6%,P<0.01)。治疗后,试验组Notch1、β-catenin阳性率与治疗前相比均有所下降,且试验组比对照组下降更显著(P<0.01)。治疗后试验组PTEN阳性表达显著提升,且优于对照组(P<0.05)。结论胃复春联合胶体果胶铋胶囊不仅能够降低胃癌前病变中Notch1、β-catenin表达,提升PTEN表达,同时对提高治疗效果和治疗安全性也具有显著的效果。 | 郑波 王建嶂 裴继华 李国刚 薛战雄 | 2016 | 中国临床药理学杂志2016，32，2： | 20 |
| 11 | 人骨髓间充质干细胞向神经细胞分化过程中Notch通路信号分子表达的变化显示文摘本研究探讨Notch信号通路在人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)体外增殖及向神经细胞分化过程中的作用。采集健康自愿者骨髓,体外培养获得hMSCs,取第3代hMSCs,在诱导剂(β-ME,DMSO,BHA)作用下向神经细胞分化。诱导后用免疫细胞化学鉴定神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和尼氏体的表达以确定诱导效果;用流式细胞术检测细胞生长周期时相的变化。在诱导前后,用免疫荧光和RT-PCR方法检测Notch通路中Notch1受体蛋白、配体Jagged1(JAG1)、调节蛋白活化相关物早老素1(presenilin1,PS1)、靶基因hairy and enhancer of split1 (HES1)信号分子表达的变化。结果显示:诱导前,处于G0/G1期的hMSCs占58.5%,S+G2/M期的细胞占41.5%;诱导后,G0/G1期细胞比例升高,而S+G2/M期细胞比例下降,NSE阳性细胞率达(77±0.35)%,细胞质中可见深蓝色的块状或颗粒状尼氏体。免疫荧光显示,诱导前后hMSCs内Notch1和JAG1均呈阳性表达,但RT-PCR检测发现诱导后Notch1、JAG1、PS1和HES1mRNA表达量较诱导前明显降低(均P<0.05)。结果表明,诱导hMSCs向神经细胞分化能抑制Notch信号分子表达,低水平的Notch信号激活可能有利于神经细胞的分化。 | 邢莹 白瑞樱 鄢文海 韩雪飞 段萍 许燕 樊志刚 | 2007 | 生理学报2007，59，3： | 19 |
| 12 | Notch信号通路在膝骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用研究显示文摘目的检测Notch信号通路在激活和失活状态下,鼠膝骨关节软骨细胞中Notch1、Bax和Bcl-2基因的表达情况,探讨Notch信号通路在大鼠膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡中的作用机制。方法选取34只无特定病原体级Sprague Dawley大鼠,其中32只使用Hulth方法制造右膝OA模型,余下2只正常饲养。4周后,造模大鼠随机选择2只以及正常饲养的2只大鼠全部处死,观察右膝软骨的形态变化,并进行病理检查证实造模成功,余下的30只大鼠随机分成激活组、抑制组、空白对照组,每组10只。于每周星期二、五行大鼠膝关节腔注射,其中激活组注射Nocth信号通路特异性激活剂Jagged1蛋白25 ng/kg,抑制组注射γ分泌酶抑制剂DAPT(GSI-IX)100 ng/kg,空白对照组注射同体积磷酸盐缓冲液。关节腔注射8周后全部处死大鼠,取右膝股骨髁关节骨软骨标本,大体观察3组大鼠膝关节软骨的退变程度,行光学显微镜下组织形态学观察及Mankin评分,并采用免疫组织化学检测各组软骨细胞中Notch1、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果关节腔注射8周后,抑制组、空白对照组、激活组Mankin评分分别为(3.40±0.84)、(6.70±0.95)、(11.10±1.37)分,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。抑制组大鼠膝关节软骨的Notch1、Bax阳性率均低于空白对照组及激活组(P<0.05),Bcl-2阳性率高于空白对照组及激活组(P<0.05)。结论 Notch信号通路激活后可能通过凋亡途径上调Bax蛋白,下调Bcl-2蛋白,从而促进软骨细胞凋亡,加重OA;Notch信号通路抑制后可能通过凋亡途径下调Bax蛋白,上调Bcl-2蛋白,从而抑制软骨细胞凋亡,减轻OA发展。 | 吴绍军 刘俊才 左银龙 李忠 | 2018 | 华西医学2018，33，9： | 19 |
| 13 | Dihydromyricetin-mediated inhibition of the Notch1 pathway induces apoptosis in QGY7701 and Hep G2 hepatoma cells显示文摘AIM To investigate whether Dihydromyricetin(DHM) inhibits cell proliferation and promotes apoptosis by downregulating Notch1 expression.METHODS The correlation between Notch1 and Hes1(a Notch1 target molecule) expression in hepatoma samples was confirmed by q RT-PCR. In addition, MTT assays, flow cytometry and TUNEL analysis showed that DHM possessed strong anti-tumor properties, evidenced not only by reduced cell proliferation but also by enhanced apoptosis in QGY7701 and Hep G2 hepatocellular carcinoma(HCC) cells. The expressions of Notch1, Hes1, Bcl-2 and Bax were determined by Western blot.RESULTS Among the tested samples(n = 64), the expression levels of Notch1(75% of patients) and Hes1(79.7% of patients) m RNA in tumor tissues were higher than in the normal liver tissues. There was a negative correlation between the expression of Notch1 and the degree of differentiation and positively correlated with the Alpha Fetal Protein concentration. The viability of HCC cells treated with DHM was significantly inhibited in a dose and time-dependent manner. Apoptosis was induced in Hep G2 and QGY7701 cell lines following 24 h of DHM treatment. After treatment with DHM, the protein expression of Notch1 was downregulated, the apoptosis-related protein Bax was upregulated and Bcl2 was downregulated. Notch1 si RNA further enhanced the anti-tumor properties of DHM. CONCLUSION Notch1 is involved in the development of HCC and DHM inhibits cell proliferation and promotes apoptosis by down-regulating the expression of Notch1. | Cai-Jie Lu Yi-Feng He Wei-Zhuang Yuan Li-Jun Xiang Jian Zhang Yan-Rui Liang Juan Duan Yun-He He Ming-Yi Li | 2017 | World Journal of Gastroenterology2017，23，34： | 19 |
| 14 | 人参皂苷Rg5对胃癌细胞周期和侵袭的影响及其机制显示文摘目的:观察ginsenoside-Rg5(Rg5)对胃癌细胞周期和侵袭的影响,并探讨其机制。方法:采用不同浓度人参皂苷ginsenoside-Rg3(Rg3)和Rg5(10、20、30、40、50μmol/L)处理人正常胃粘膜细胞GES-1和胃癌细胞株AGS、MKN-4524 h,每个浓度设3个复孔。通过CCK-8检测细胞存活率。通过流式细胞仪检测细胞周期、Transwell小室分析迁移和免疫印迹法及ELISA法检测相关蛋白。结果:CCK8实验结果显示人参皂苷Rg3和Rg5对GES-1细胞无毒副作用,但可以抑制胃癌细胞AGS和MKN-45的增值。且Rg5抗胃癌细胞的活性强于Rg3。20μmol/L Rg5诱导MKN-45细胞发生S期阻滞通过降低CyclinA1/CDK2/PCNA的表达和升高P21 CIPI蛋白表达。Rg5还可以抑制MKN-45癌细胞的迁移通过降低MMP2和MMP9的表达。WB结果显示Rg5抑制胃癌增殖及迁移主要是通过抑制Notch1蛋白的表达从而调控其下游的周期及侵袭相关蛋白。结论:Rg5抗胃癌细胞活性高于Rg3且通过调控Notch1通路抑制细胞增殖和迁移。 | 赵翔宇 何振宇 宰守峰 | 2020 | 中国应用生理学杂志2020，36，1： | 18 |
| 15 | Notch1信号激活核因子κB(NF-κB)参与小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症介质释放显示文摘目的观察Notch1信号在脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎症介质表达中的作用并探讨其作用机制。方法给予100 ng/m L LPS处理小鼠RAW264.7细胞8 h,反转录PCR观察RAW264.7细胞Notch1和发状分裂相关增强子1(Hes1)mRNA表达;LPS处理前给予Notch1信号抑制剂10μmol/L(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)预处理1 h,ELISA检测细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)含量,反转录PCR检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环加氧酶2(COX-2)mRNA水平,Western blot法检测iNOS、COX-2、核因子κBp65(NF-κBp65)、磷酸化的核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白水平。结果 LPS刺激RAW264.7细胞后明显提高细胞Notch1和Hes1 mRNA水平,DAPT明显抑制LPS诱导RAW264.7细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、NO和PGE2的表达。DAPT阻断Notch1信号后明显降低LPS诱导RAW264.7细胞的iNOS和COX-2 mRNA和蛋白水平,DAPT能够抑制LPS诱导的IκBα磷酸化和NF-κBp65核转位。结论 Notch1通过激活NF-κB参与LPS诱导巨噬细胞炎症介质释放。 | 赵洪伟 车楠 黄超 姜今植 李良昌 | 2017 | 细胞与分子免疫学杂志2017，33，10： | 18 |
| 16 | Notch1下调对三叶青黄酮抑制食管癌EC9706细胞迁移和侵袭的影响显示文摘目的:观察三叶青黄酮(Tetrastigma Hemsleyani Radix flavone,THRF)对食管癌(esophagus cancer,EC)EC9706细胞增殖、迁移、侵袭能力及Notch1的影响,探讨其抗食管癌的可能作用机制。方法:体外培养EC9706细胞,以不同终质量浓度(0.5~20 g·L^(-1))三叶青黄酮进行处理,未加三叶青黄酮为空白组,以MW 167处理为MW167组。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8),检测三叶青黄酮对EC9706细胞增殖的抑制作用,计算半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50);采用细胞黏附实验,划痕修复实验,transwell小室体外侵袭实验观察EC9706细胞黏附力、迁移、侵袭能力,同时采用免疫细胞化学和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Notch1蛋白和mRNA表达的变化。结果:与空白组比较,三叶青黄酮可明显升高EC9706细胞抑制率(P<0.05,P<0.01),三叶青黄酮可明显降低EC9706细胞黏附率、迁移率、侵袭细胞数,Notch1阳性细胞率和mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论:三叶青黄酮能明显抑制EC9706细胞增殖,降低细胞迁移和侵袭能力,与其下调Notch1有关,可能是其抗食管癌的机制之一。 | 张胜强 张洪艳 黄建伟 刘贵廷 高克峰 齐宝林 李扬 | 2017 | 中国实验方剂学杂志2017，23，5： | 17 |
| 17 | Neuroprotective effect of Notch pathway inhibitor DAPT against focal cerebral ischemia/reperfusion 3 hours before model establishment显示文摘As an inhibitor of the Notch signaling pathway, N-[N-(3,5-difluorohenacetyl)-l-alanyl]-S-phenylglycine tert-butyl ester(DAPT) may protect brain tissue from serious ischemic injury. This study aimed to explore neuroprotection by DAPT after cerebral ischemia/reperfusion(I/R) injury. DAPT was intraperitoneally injected 3 hours before the establishment of a focal cerebral I/R model in the right middle cerebral artery of obstructed mice. Longa scores were used to assess neurological changes of mice. Nissl staining and TdT-mediated dUTP-biotin nick-end labeling staining were used to examine neuronal damage and cell apoptosis in the right prefrontal cortex, while immunofluorescence staining was used to detect glial fibrillary acidic protein-and Notch1-positive cells. Protein expression levels of Hes1 and Hes5 were detected by western blot assay in the right prefrontal cortex. Our results demonstrated that DAPT significantly improved neurobehavioral scores and relieved neuronal morphological damage. DAPT decreased the number of glial fibrillary acidic protein-and Notch1-positive cells in the right prefrontal cortex, while also reducing the number of apoptotic cells and decreasing interleukin-6 and tumor necrosis factor-α contents, and simultaneously downregulating Hes1 and Hes5 protein expression. These findings verify that DAPT alleviates pathological lesions and strengthens the anti-inflammatory response after cerebral I/R injury. Thus, DAPT might be developed as an effective drug for the prevention of cerebral I/R injury. | Jun-Jie Wang Jun-De Zhu Xian-Hu Zhang Ting-Ting Long Guo Ge Yan Yu | 2019 | Neural Regeneration Research2019，14，3： | 17 |
| 18 | 脑泰方提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马神经干细胞增殖及Notch1蛋白表达的影响显示文摘目的:研究脑泰方提取物(NTFE)对大鼠脑缺血再灌注后内源性神经干细胞增值及Notch1蛋白表达的影响。方法:随机将SD大鼠分为假手术组、模型组及给药组(脑泰方组),以大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,在手术处理后不同时间点给予NTFE药物治疗,利用免疫组织化学方法观察NTFE对脑缺血再灌注后大鼠内源性神经干细胞(NSCs)增殖的影响及Notch1蛋白表达的动态变化。结果:与假手术组比较,模型组Nestin阳性细胞数均增高(P<0.05);各给药组在不同时间点Nestin、Notch1的表达均明显高于同时间点模型组(P<0.05)。结论:NTFE能够促进MCAO模型大鼠缺血再灌注后神经细胞再生,其作用机制可能与Notch信号通路有关。 | 钟晴 童骄 钟欣池 吴东升 朱迪 葛金文 | 2016 | 中华中医药学刊2016，34，8： | 16 |
| 19 | 活血通络汤在家兔激素性股骨头缺血性坏死模型中对Notch1、DLL3和HERP1的影响显示文摘目的:研究活血通络汤对家兔激素性股骨头缺血性坏死造模过程中Notch1、DLL3和HERP1的影响。方法:将192只日本大耳兔随机分为预防治疗组(A组)、治疗组(B组)、模型对照组(C组)、空白对照组(D组),每组48只,A、B、C组运用贺西京造模法造模。A组第2周开始喂服中药饲料,B组第3周开始喂服中药饲料,C、D组均喂服等量普通饲料。于第2、5、8周末检测血Notch1、DLL3和HERP1 m RNA表达水平,同时做股骨头病理镜检,计算空骨陷窝率。结果:Notch1、DLL3和HERP1表达值各组间比较不同时间段分析及空骨陷窝率分析具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:活血通络汤可限制Notch1和HERP1的表达,下调DLL3表达水平,降低空骨陷窝率,促进骨坏死的修复。 | 蔡万翔 江蓉星 王敏 李涛 李婷 | 2018 | 中华中医药杂志2018，33，1： | 15 |
| 20 | Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌的表达及其意义显示文摘目的:检测Notch1,Jagged1和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达并分析它们与临床病理参数间的关系。结果:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌中表达的阳性强度分别为81.5%(53/65),83.1%(54/65)和93.8%(61/65),均明显高于正常支气管上皮组织的阳性强度(P<0.05);NSCLC中Notch1和VEGF蛋白表达与患者临床分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05);Jagged1蛋白表达与患者病理类型和淋巴结转移有关。Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达三者两两间均呈显著正相关。结论:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白可能在肺癌发生发展中起重要作用;其高表达有可能作为预测NSCLC侵袭、转移的重要指标。 | 姜昕 周建华 邓征浩 屈晓辉 蒋海鹰 刘英 | 2007 | 中南大学学报(医学版)2007，32，6： | 15 |
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