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| 1 | Colorectal cancer tumour markers and biomarkers:Recenttherapeutic advances显示文摘Colorectal cancer(CRC) is the second most commonly diagnosed cancer among females and third among males worldwide. It also contributes significantly to cancer-related deaths, despite the continuous progress in diagnostic and therapeutic methods. Biomarkers currently play an important role in the detection and treatment of patients with colorectal cancer. Risk stratification for screening might be augmented by finding new biomarkers which alone or as a complement of existing tests might recognize either the predisposition or early stage of the disease. Biomarkers have also the potential to change diagnostic and treatment algorithms by selecting the proper chemotherapeutic drugs across a broad spectrum of patients. There are attempts to personalise chemotherapy based on presence or absence of specific biomarkers. In this review, we update review published last year and describe our understanding of tumour markers and biomarkers role in CRC screening, diagnosis, treatment and follow-up. Goal of future research is to identify those biomarkers that could allow a non-invasive and cost-effective diagnosis, as well as to recognise the best prognostic panel and define the predictive biomarkers for available treatments. | Gustaw Lech Robert Słotwiński Maciej Słodkowski Ireneusz Wojciech Krasnodębski | 2016 | World Journal of Gastroenterology2016，22，5： | 33 |
| 2 | Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy显示文摘RAS is one of the most well-known proto-oncogenes. Its gain-of-function mutations occur in approximately 30% of all human cancers. As the most frequently mutated RAS isoform, KRAS is intensively studied in the past years. Despite its well-recognized importance in cancer malignancy,continuous efforts in the past three decades failed to develop approved therapies for KRAS mutant cancer. KRAS has thus long been considered to be undruggable. Encouragingly, recent studies have aroused renewed interest in the development of KRAS inhibitors either directly towards mutant KRAS or against the crucial steps required for KRAS activation. This review summarizes the most recent progress in the exploration of KRAS-targeted anticancer strategies and hopefully provides useful insights for the field. | Pingyu Liu Yijun Wang Xin Li | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019，9，5： | 33 |
| 3 | KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients显示文摘AIM:To investigate gene mutations and DNA mismatch repair(MMR) protein abnormality in Chinese colorectalcarcinoma(CRC) patients and their correlations with clinicopathologic features.METHODS:Clinical and pathological information for 535 patients including 538 tumors was reviewed and recorded.Mutation analyses for exon 2 of KRAS gene and exon 15 of BRAF gene were performed by Sanger sequencing except that in 9 tumors amplification refractory mutation system PCR was used.Expression of MMR proteins including MHL1,MSH2,MSH6 and PMS2 was evaluated by immunohistochemistry.Correlations of KRAS and BRAF mutation status and the expression status of MMR proteins with age,gender,cancer stage,location,and histology were analyzed.Correlations between KRAS or BRAF mutations and MMR protein expression were also explored.RESULTS:The overall frequencies of KRAS and BRAF mutations were 37.9% and 4.4%,respectively.KRAS mutations were more common in patients ≥ 50 years old(39.8% vs 22% in patients < 50 years old,P < 0.05).The frequencies of BRAF mutants were higher in tumors from females(6.6% vs males 2.8%,P < 0.05),located in the right colon(9.6% vs 2.1% in the left colon,1.8% in the rectum,P < 0.01),with mucinous differentiation(9.8% vs 2.8% without mucinous differentiation,P < 0.01),or being poorly differentiated(9.5% vs 3.4% well/moderately differentiated,P < 0.05).MMR deficiency was strongly associated with proximal location(20.5% in the right colon vs 9.2% in the left colon and 5.1% in the rectum,P < 0.001),early cancer stage(15.0% in stages Ⅰ-Ⅱ vs 7.7% in stages Ⅲ-Ⅳ,P < 0.05),and mucinous differentiation(20.2% vs 9.2% without mucin,P < 0.01).A higher frequency of MLH1/PMS2 loss was found in females(9.2% vs 4.4% in males,P < 0.05),and MSH2/MSH6 loss tended to be seen in younger(<50 years old) patients(12.0% vs 4.0% ≥ 50 years old,P < 0.05).MMR deficient tumors were less likely to have KRAS mutations(18.8% vs 41.7% in MMR proficient tumors,P < 0.05) and tumorswith abnormal MLH1/PMS2 tended to harbor BRAF mutations(15.4% vs 4.2% in MMR proficient tumors,P < 0.05).CONCLUSION:The frequency of sporadic CRCs having BRAF mutation,MLH1 deficiency and MSI in Chinese population may be lower than that in the Western population. | Ju-Xiang Ye Yan Liu Yun Qin Hao-Hao Zhong Wei-Ning Yi Xue-Ying Shi | 2015 | World Journal of Gastroenterology2015，21，5： | 26 |
| 4 | 非小细胞肺癌中EGFR和KRAS基因突变的特点及与临床病理特征的关系显示文摘目的:观察非小细胞肺癌( non-small cell lung cancers, NSCLC)中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)和KRAS基因突变特点及与临床病理特征的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法检测431例NSCLC组织中EGFR基因18-21号外显子和KRAS基因2号外显子的12和13密码子突变情况。结果396例原发性NSCLC组织中EGFR基因总突变率为55.3%(219/396),其中8例发生双突变。女性与男性患者的突变率分别为65.2%(122/187)、46.9%(98/209)。无吸烟史、腺癌及腺鳞癌患者的突变率较高,分别为57.2%(124/216)、60.3%(199/330)、42.9%(6/14)。鳞癌和其它少见类型癌中EGFR基因突变率分别为11.6%(5/43)和11.1%(1/9)。 EGFR突变类型包括18号外显子点突变(4.0%,9/227)、19号外显子缺失突变(44.5%,101/227)、20号外显子插入突变和点突变(9.7%,22/227)和21号外显子点突变(41.4%,94/227)。 KRAS基因突变率为7.8%(31/396),其中28例突变发生于12密码子,3例发生于13密码子。最多见的突变为碱基G→T的转变,占总突变的64.5%(20/31)。结论聚合酶链反应-直接测序法是检测NSCLC中EGFR和KRAS等基因突变的有效方法;女性、无吸烟史的肺腺癌患者EGFR突变率较高。 | 凌云 邱田 李卓 郭蕾 应建明 | 2015 | 临床与实验病理学杂志2015，31，5： | 24 |
| 5 | EGFR及KRAS基因突变与非小细胞肺癌临床病理特征的关系显示文摘目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR及KRAS基因突变与其临床病理特征的关系。方法采用毛细管电泳法及荧光探针法分别检测64例NSCLC组织中EGFR及KRAS基因的突变类型。结果 64例NSCLC中发生EGFR基因突变27例(占42.2%)、KRAS基因突变8例(占12.5%),同时发生EGFR和KRAS基因突变者4例(占6.25%)。EGFR基因突变与患者性别、组织学类型及吸烟史有关(P<0.05),与患者年龄、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05)。肺腺癌中KRAS基因突变率明显高于肺鳞癌(P<0.01),KRAS基因突变与患者性别、年龄、有无吸烟史、分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均无关(P>0.05)。结论 NSCLC患者中EGFR基因突变率高于KRAS基因突变率,EGFR突变率在女性、肺腺癌、不吸烟患者中较高,KRAS基因突变率在腺癌患者中较高,且EGFR和KRAS基因突变可以同时发生。 | 王珊 董丽儒 刘爱东 熊艳杰 任会强 宋旭东 | 2017 | 临床与实验病理学杂志2017，33，4： | 21 |
| 6 | 非小细胞肺癌中PD-L1表达及其与肺癌相关驱动基因的关系显示文摘目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,及其与临床病理特征、肺癌相关驱动基因的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测323例NSCLC肿瘤细胞、肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1的表达;应用二代测序技术检测肺癌相关驱动基因(EGFR、KRAS、ALK)突变情况;分析PD-L1在肿瘤细胞、肿瘤浸润性免疫细胞中的表达,及与NSCLC临床病理特征及肺癌驱动基因的关系。结果NSCLC肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1的表达明显高于肿瘤细胞(P<0.001);肿瘤细胞PD-L1在鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)中的表达高于腺癌(P<0.05)。当NSCLC肿瘤细胞中PD-L1阳性率≥50%时,PD-L1表达与患者性别、吸烟、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05);腺癌中PD-L1表达仅与肿瘤大小及淋巴结转移相关(P<0.05)。肿瘤细胞PD-L1的表达与EGFR、KRAS基因突变相关(P<0.01)。NSCLC肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1阳性率≥10%,PD-L1的表达与EGFR、KRAS基因突变有关(P<0.05),而腺癌PD-L1的表达仅与KRAS基因突变相关(P=0.036)。结论当肿瘤细胞PD-L1阳性率≥50%或肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1阳性率≥10%,NSCLC、腺癌中PD-L1的表达与KRAS基因突变相关,提示伴KRAS基因突变的肺癌患者有可能从抗PD-1/PD-L1免疫治疗中获益,从而提高生存率。 | 林喜娜 李广秋 何萍 何新明 林晓东 顾霞 | 2019 | 临床与实验病理学杂志2019，35，7： | 18 |
| 7 | 252例结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA的基因突变分析显示文摘目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因的常见突变类型及其与临床病理指标的关系。方法对252例CRC石蜡包埋组织进行DNA提取,采用Sanger测序法对KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因进行检测,分析各个基因的突变率与临床病理特征的关系,并统计各个基因的突变类型。结果 252例CRC中,KRAS、BRAF、NRAS和PIK3CA突变发生率在性别、年龄、肿瘤部位、病理分期和有无淋巴结转移上差异均无统计学意义(P>0.05);检测阳性突变共140例(55.5%),其中KRAS 113例(44.8%),NRAS 1例(0.4%),BRAF 19例(7.5%),PIK3CA 28例(11.1%),包括PIK3CA与KRAS、NRAS、BRAF基因发生双突变21例(8.3%);KRAS的主要突变类型包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S、G12V、G13D、T20M、A59T、Q61H、Q61L、Q61P;NRAS仅有1例突变为G12D;BRAF的主要突变类型为V600E、D594G、K601E;PIK3CA的主要突变类型包括E542K、E545K、Q546K、Q546P、Q546R、M1043I、H1047R。PIK3CA与KRAS、NRAS、BRAF之间会发生交叉突变,但KRAS、NRAS、BRAF三者之间基本不存在交叉突变。结论 CRC中KRAS阳性突变率居高,PIK3CA次之,BRAF、NRAS突变率最低,且PIK3CA常与KRAS、NRAS、BRAF发生交叉突变。对CRC患者行KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA等多基因检测,可正确指导并选择抗EGFR单抗药,从而实现真正意义上的个体化靶向治疗。 | 刘影 郑细闰 朱亚珍 何青莲 郑广娟 | 2016 | 临床与实验病理学杂志2016，32，8： | 18 |
| 8 | Cetuximab plus FOLFOX6 or FOLFIRI in metastatic colorectal cancer: CECOG trial显示文摘AIM: To investigate efficacy and safety of cetuximab combined with two chemotherapy regimens in patients with unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC). METHODS: Randomized patients received cetuximab with 5-fluorouracil (5-FU), folinic acid (FA) and oxaliplatin (FOLFOX) 6 (arm A, n = 74) or 5-FU, FA and irinotecan (FOLFIRI) (arm B, n = 77). KRAS mutation status was determined retrospectively in a subset of tumors (n = 117). RESULTS: No significant difference was found between treatment arms A and B in the progression-free survival (PFS) rate at 9 mo, 45% vs 34%; median PFS, 8.6 mo vs 8.3 mo [hazard ratio (HR) = 1.06]; overall response rate (ORR) 43% vs 45% [odds ratio (OR) = 0.93] and median overall survival (OS), 17.4 mo vs 18.9 mo (HR = 0.98). Patients with KRAS wild-type tumors demonstrated improved PFS (HR = 0.55, P = 0.0051), OS, (HR = 0.62, P = 0.0296) and ORR (53% vs 36%) and in arm A, improved PFS (HR = 0.49, P = 0.0196), OS (HR = 0.48, P = 0.0201) and ORR (56%vs 30%), compared with patients with KRAS mutated tumors. In arm B no significant differences were found in efficacy by KRAS mutation status. Treatment in arms A and B was generally well tolerated. CONCLUSION: This study confirms that combinations of cetuximab with FOLFOX6 or FOLFIRI are effective and significantly improve clinical outcome in KRAS wild-type compared with KRAS mutated mCRC. | Janja Ocvirk Thomas Brodowicz Fritz Wrba Tudor E Ciuleanu Galina Kurteva Semir Beslija Ivan Koza Zsuzsanna Pápai Diethelm Messinger Ugur Yilmaz Zsolt Faluhelyi Suayib Yalcin Demetris Papamichael Miklós Wenczl Zrinka Mrsic-Krmpotic Einat Shacham-Shmueli Damir Vrbanec Regina Esser Werner Scheithauer Christoph C Zie-linski | 2010 | World Journal of Gastroenterology2010，16，25： | 17 |
| 9 | 非小细胞肺癌EGFR、KRAS、ALK基因突变与不同转移器官分布的相关性研究进展显示文摘肺癌是我国恶性肿瘤的首位死亡疾病,据统计大约57%的肺癌患者就诊时已经出现了远处转移,临床预后较差。抗肺癌转移是当前治疗晚期转移性肺癌的新方向和思路。既往研究表明肿瘤的生物学改变在一定程度上能够影响肿瘤的转移行为和侵袭扩散模式,而目前的基础及临床研究尚未阐明导致肺癌相关信号转导途径中发生特异性器官转移的分子机制,有关驱动基因突变与器官转移之间相关性的研究也较为罕见。本篇综述旨在对近几年有关非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、Kristen鼠肉瘤病毒原癌基因同源体(V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue,KRAS)驱动基因表达的特点以及与转移器官分布之间相关性的文献进行小结。 | 高歌 邓立力 | 2018 | 中国肺癌杂志2018，21，7： | 16 |
| 10 | 结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系显示文摘目的:探讨结直肠癌组织中KRAS、NRAS及BRAF基因突变状态与临床病理特征的关系。方法:选取接受根治手术治疗的1205例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用突变扩增阻滞系统检测KRAS、NRAS、BRAF基因的突变状态。1205例患者中,<40岁88例,40~岁663例,≥60岁454例;男722例,女483例;原发于右半结肠244例,左半结肠300例,直肠661例;普通型腺癌1029例,黏液腺癌176例;低分化132例,高/中分化1073例;肿瘤最大径<4 cm者498例,≥4 cm者707例;区域淋巴结转移510例;pTNM分期Ⅰ期212例,Ⅱ期439例,Ⅲ/Ⅳ期554例。结果:1205例结直肠癌组织中共检出KRAS基因突变538例(44.6%),NRAS基因突变33例(2.7%),BRAF基因突变38例(3.2%),不存在交叉突变。KRAS基因突变在黏液腺癌、高/中分化癌组织中的检出率高于普通型腺癌、低分化癌(P<0.05)。不同临床病理特征结直肠癌组织中NRAS基因突变检出率差异无统计学意义(P>0.05),在<40岁的患者中未检出。原发于右半结肠、黏液腺癌、低分化、肿瘤最大径≥4 cm、有淋巴结转移、pTNM分期Ⅲ/Ⅳ期的癌组织中BRAF基因突变检出率更高(P<0.05)。结论:KRAS基因突变与结直肠癌组织学类型和肿瘤分化程度关系密切,BRAF基因突变与多种不良预后相关临床病理特征关系密切。 | 孙耀华 汪润秋 赵静 李雪莹 杨慧玲 白辰光 | 2021 | 郑州大学学报(医学版)2021，56，1： | 15 |
| 11 | 非小细胞肺癌患者肿瘤组织多驱动基因联合检测及其临床意义显示文摘目的探讨EGFR、KRAS基因突变及ALK、ROS1基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的检出率,并分析与NSCLC临床病理特征的关系。方法收集NSCLC手术标本86例,采用荧光PCR法检测EGFR、KRAS突变及ALK、ROS1基因融合,并分析EGFR、KRAS、ALK及ROS1基因改变与患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、有无淋巴结转移等临床病理特征的相关性。结果 NSCLC肿瘤组织中驱动基因总突变率为62.8%(54/86),其中EGFR基因突变占总突变的76.0%(41/54);KRAS基因突变占总突变的9.3%(5/54);ALK基因融合占总突变的13.0%(7/54),其中1例患者存在EGFR 19缺失突变与ALK融合共存;ROS1基因融合占总突变的3.8%(2/54)。NSCLC的临床病理特征显示,EGFR基因突变在女性、腺癌患者中突变率高(P<0.05);与患者年龄、是否吸烟、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);KRAS、ALK、ROS1基因改变与NSCLC的临床病理特征无明显相关(P>0.05)。结论 NSCLC中EGFR、ALK基因均存在较高的突变率,临床医师应给予高度重视;KRAS、ROS1基因改变以及驱动基因双突变共存型基因突变率虽低,但其意义重大不容忽视。 | 杨长绍 杨延龙 丁晓洁 杜亚茜 李权 郭银金 刘俊熙 周永春 | 2017 | 临床与实验病理学杂志2017，33，11： | 15 |
| 12 | 结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义(附1513例)显示文摘目的探讨结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因罕见突变类型及其临床意义。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2013年12月至2018年11月北京大学肿瘤医院收治的1513例结直肠癌患者的临床病理资料;男921例,女592例;平均年龄为59岁,年龄范围为15~97岁。提取肿瘤组织基因组DNA,采用Sanger测序法进行KRAS(第2、3外显子),NRAS(第2、3外显子)和BRAF(第15外显子)基因突变检测。观察指标:(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征。(4)同时2种基因突变及其临床病理特征。计数资料采用绝对数和百分比表示,组间比较采用χ^2检验。结果(1)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型情况:1513例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS和BRAF的基因突变率分别为37.806%(572/1513)、3.173%(48/1513)和5.486%(83/1513)。KRAS外显子2突变率为35.889%(543/1513),外显子3突变率为1.917%(29/1513)。NRAS外显子2突变率为1.322%(20/1513),外显子3突变率为1.851%(28/1513)。BRAF外显子15突变率为5.486%(83/1513)。KRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子和外显子3第61密码子突变,突变率分别为27.759%(420/1513)、7.733%(117/1513)和1.586%(24/1513)。7例结直肠癌患者发生KRAS基因第14、59及60密码子区域的罕见突变,突变率为0.463%(7/1513),其中2例[0.132%(2/1513)]V14I突变、2例[0.132%(2/1513)]A59T突变、2例[0.132%(2/1513)]A59E及1例[0.066%(1/1513)]G60D突变。NRAS基因突变类型主要为外显子2第12、13密码子及外显子3第61密码子突变,突变类型主要为Q61K,突变率为0.925%(14/1513),其次为G12D突变,突变率为0.727%(11/1513)。Q61R、Q61H、Q61L、G13R、G12C、G12V、G12S、G13D及G13C的突变率均较低。BRAF基因突变类型主要为外显子15第600密码子突变,突变类型主要为V600E突变,突变率为4.957%(75/1513)。8例结直肠癌患者发生BRAF基因罕见突变,突变率为0.529%(8/1513),其中5例[0.330%(5/1513)]D594G突变、1例[0.066%(1/1513)]D594H突变、1例[0.066%(1/1513)]S607T突变及1例[0.066%(1/1513)]599~600密码子插入突变AGA(T599 V600insAGA)。1513例患者中,4例[(0.264%,4/1513)]发生KRAS基因第12及13密码子同时突变,其中2例[(0.132%,2/1513)]发生G12V与G13D同时突变;1例[(0.066%,1/1513)]发生G12D与G13A同时突变;1例[(0.066%,1/1513)]发生G12V与G13F同时突变。此外,1例[(0.066%,1/1513)]发生KRAS G13D与NRAS G12S同时突变,1例[(0.066%,1/1513)]发生KRAS G12C与NRAS Q61H同时突变。(2)KRAS、NRAS和BRAF基因突变类型与临床病理特征的关系:KRAS基因突变中肿瘤部位、肿瘤分化程度比较,差异均有统计学意义(χ^2=25.317,4.166,P<0.05)。BRAF基因突变中性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移比较,差异均有统计学意义(χ^2=11.290,22.317,38.035,12.611,P<0.05)。进一步研究结果显示:NRAS基因突变类型中Q61K突变和Q61R突变发生在年龄<65岁、≥65岁比例分别为12/18、2/10和1/18、5/10,两者比较,差异均有统计学意义(χ^2=5.600,7.542,P<0.05)。(3)单一基因罕见突变及其临床病理特征:1513例患者中,15例发生单一基因罕见突变。7例发生KRAS基因第14、59及60密码子罕见突变患者中,男6例,女1例;年龄<65岁6例,年龄≥65岁1例;肿瘤位于左半结肠3例,右半结肠3例,直肠1例;肿瘤组织学类型及分化程度为高、中分化腺癌6例,低分化腺癌1例;TNM分期Ⅳ期6例,Ⅱ期1例;有远处转移6例,无远处转移1例;有淋巴结转移3例,无淋巴结转移4例;术后均无复发。8例发生BRAF基因罕见突变患者中,男4例,女4例;年龄<65岁4例,年龄≥65岁4例;肿瘤位于左半结肠5例,右半结肠1例,直肠2例;肿瘤组织学类型及分化程度为中分化腺癌7例,低分化腺癌1例;TNM分期Ⅳ期5例,Ⅲ期2例,Ⅱ期1例;有远处转移6例,无远处转移2例;有淋巴结转移3例,无淋巴结转移5例;术后复发1例。(4)同时2种基因突变及其临床病理特征:1513例患者中,6例发生同时2种基因突变,男5例,女1例;年龄<65岁2例,年龄≥65岁4例;肿瘤位于左半结肠1例,右半结肠4例,直肠1例;肿瘤组织学类型及分化程度为高、中分化腺癌5例,低分化腺癌1例;TNM分期Ⅳ期5例,Ⅱ期1例;有远处转移4例,无远处转移2例;有淋巴结转移3例,无淋巴结转移3例;术后复发1例。结论结直肠癌患者的KRAS和BRAF基因罕见突变常发生在罕见的密码子区域,并以点突变为主,KRAS、NRAS和BRAF基因突变与临床病理特征相关,可为结直肠癌的治疗提供重要依据。 | 李艳艳 高静 吉聪聪 章程 李一林 李健 沈琳 | 2020 | 中华消化外科杂志2020，19，3： | 15 |
| 13 | Prognostic value of KRAS and BRAF mutations in curatively resected colorectal cancer显示文摘AIM: To investigate the prognostic role of KRAS and BRAF mutations after adjustment for microsatellite instability(MSI) status in Japanese colorectal cancer(CRC) population.METHODS: We assessed KRAS and BRAF mutations and MSI status in 813 Japanese patients with curatively resected, stage Ⅰ-Ⅲ CRC and examined associations of these mutations with disease-free survival(DFS) and overall survival(OS) using uni- and multivariate Cox proportional hazards models.RESULTS: KRAS and BRAF mutations were detected in 312(38%) of 812 and 40(5%) of 811 tumors, respectively. KRAS mutations occurred more frequently in females than in males(P = 0.02), while the presence of BRAF mutations was significantly associated with the female gender(P = 0.006), proximal tumor location(P < 0.001), mucinous or poorly differentiated histology(P < 0.001), and MSI-high tumors(P < 0.001). After adjusting for relevant variables, including MSI status, KRAS mutations were associated with poorer DFS(HR = 1.35; 95%CI: 1.03-1.75) and OS(HR = 1.46; 95%CI: 1.09-1.97). BRAF mutations were poor prognostic factors for DFS(HR = 2.20; 95%CI: 1.19-4.06) and OS(HR = 2.30; 95%CI: 1.15-4.71). Neither the BRAF by MSI interaction test nor the KRAS by MSI interaction test yielded statistically significant results for DFS and OS.CONCLUSION: KRAS and BRAF mutations are associated with inferior survival, independent of MSI status, inJapanese patients with curatively resected CRC. | Shigenori Kadowaki Miho Kakuta Shuhei Takahashi Akemi Takahashi Yoshiko Arai Yoji Nishimura Toshimasa Yatsuoka Akira Ooki Kensei Yamaguchi Keitaro Matsuo Kei Muro Kiwamu Akagi | 2015 | World Journal of Gastroenterology2015，21，4： | 14 |
| 14 | EGFR和KRAS基因状态对肺癌脑转移放疗敏感性的影响显示文摘目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)/KRAS基因状态与肺癌脑转移放疗敏感性的关系,选出放疗优势人群,为临床个体化治疗提供参考。方法:回顾性分析我院收治的非小细胞肺癌脑转移患者121例,所有患者接受全脑放疗[30 Gy·(10f)-1或40 Gy·(20f)-1]及病灶局部推量治疗[20 Gy·(10f)-1],评估不同基因表型对放疗敏感性及颅内疾病无进展生存期的影响。结果:121例患者中50例患者EGFR突变,10例KRAS突变,EGFR突变率为49%(50/102),KRAS突变率为16.7%(10/60)。mt EGFR患者对放疗的反应率明显高于wt EGFR(82%vs 44%,P=0.000),mt EGFR患者颅内疾病无进展生存期长于wt EGFR(14个月vs 9个月,P=0.000)。对wt EGFR组患者的KRAS基因型进行亚组分析表明,wt EGFR/mt KRAS与wt EGFR/wt KRAS两组间颅内疾病无进展生存期差异无统计学意义(P=0.188)。多因素分析显示,颅外转移病灶状态、脑转移个数、脑转移病灶大小、EGFR状态是颅内疾病无进展生存期的独立预后因素。结论:mt EGFR是非小细胞肺癌脑转移颅内疾病无进展生存期的独立预后因子,较wt EGFR、wt KRAS及mt KRAS有较高的放疗敏感性。 | 华丽 覃莉 岳海英 黄东宁 | 2016 | 东南大学学报(医学版)2016，35，6： | 14 |
| 15 | 维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS基因突变状态及其与TKI靶向治疗效果的关系显示文摘目的观察维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)及KRAS基因突变状态,并探讨其与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗疗效的关系。方法维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者50例,留取肿瘤组织标本,应用探针扩增阻滞突变系统检测EGFR基因第18、19、20、21外显子及KRAS基因第12、13密码子上热点体细胞突变情况。分析EGFR、KRAS基因突变情况与非小细胞肺癌临床病理参数及TKI治疗效果的关系。结果50例患者中,共检出EGFR基因突变7例(7/50),其中EGFR第19外显子缺失突变5例,第21外显子L858R点突变1例,第21外显子861Q和L858R同时突变1例;共检出KRAS基因突变5例(5/50),突变位点均为第12密码子Gly12Ala突变;无发生EGFR、KRAS基因同时突变者。50例患者中,腺癌患者EGFR基因突变率高于非腺癌患者(P〈0.05);吸烟患者KRAS基因突变率高于非吸烟患者(P〈0.05)。末次随访时间为2015年6月,患者服药持续时间为1-9.5个月,中位PFS为4.1个月。EGFR基因突变型患者的中位PFS长于EGFR野生型患者(分别为6.3、2.9个月,P=0.014)。EGFR基因突变型患者疾病控制率高于野生型患者(分别为6/7、12/43,P=0.004)。KRAS基因野生型患者与突变型患者疾病控制率相比,P〉0.05。结论维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变以第19外显子缺失突变为主,KRAS基因突变以第12密码子Gly12Ala突变为主。EGFR基因突变型患者TKI治疗效果优于EGFR野生型患者,而KRAS基因突变情况与TKI治疗效果无明显关系。 | 马玲 张琰 单莉 韩志刚 | 2016 | 山东医药2016，56，31： | 12 |
| 16 | 结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系显示文摘目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系。方法:采用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析。结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3%(66/134),第2外显子突变率42.5%(57/134),其中12及13密码子突变率分别为35.1%(47/134)和7.5%(10/134),第3外显子61密码子突变率1.5%(2/134),第4外显子117/146密码子突变率5.2%(7/134),BRAF V600E突变率4.5%(6/134)。左半结肠KRAS基因突变率54.5%(54/99)高于右半结肠34.3%(12/35),差异有统计学意义(P<0.05),右半结肠BRAF基因突变率14.3%(5/35)高于左半结肠1.0%(1/99),差异有统计学意义(P<0.05),而KRAS和BRAF基因突变与性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、淋巴结转移及病理分期等临床病理特征,差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变型CRC患者的中位生存时间48个月(39.9%),与野生型47个月(46.2%)相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。BRAF基因突变型CRC患者的中位生存时间21个月(26.7%),与野生型48个月(44.7%)相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归风险模型结果显示,BRAF基因突变型是CRC患者预后不良的独立危险因素(B=1.664,OR=5.278,95%CI:1.505~18.516,P<0.05),而性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移及病理分期均不是CRC患者生存时间的独立危险因素(P>0.05)。结论:CRC组织中KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低。KRAS和BRAF基因突变型与肿瘤部位有关。BRAF基因突变型是CRC预后不良的独立危险因素。 | 陈海霞 何亚楠 王维娜 马晓梅 | 2021 | 现代肿瘤医学2021，29，4： | 12 |
| 17 | 结直肠癌中的BRAF基因突变显示文摘约15%结直肠癌患者有BRAF基因突变。BRAF通过激活MAPK通路和抑制促凋亡因子BIM,导致细胞异常增殖和分化。结直肠癌的'锯齿状'成瘤途径,即'畸形隐窝灶-增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌'途径。BRAF基因突变参与这条途径并与CpG岛甲基化和微卫星不稳定性均有密切关系。KRAS基因状态为预测抑制表皮生长因子受体的单克隆抗体临床疗效的分子标记物,有研究发现一部分KRAS未发现突变而存在BRAFV600E基因突变的患者对爱必妥等药物也无效,故野生型BRAF基因对爱必妥等药物的有效性也是必需的。近年来也出现针对突变型KRAS和BRAF的分子靶向抑制剂,除了表皮生长因子受体抑制剂,分子靶向药物使有BRAF/KRAS突变的患者有了更多的选择。 | 关剑 唐涛 | 2010 | 临床与实验病理学杂志2010，26，3： | 12 |
| 18 | 卵巢上皮性癌患者BRCA1/2和KRAS基因突变与预后的相关性研究显示文摘目的探讨卵巢上皮性癌患者BRCA1/2和KRAS基因突变与预后的关系。方法运用基因测序分析2007年1月—2009年12月收治的术后采用顺铂、紫杉醇化疗的卵巢上皮性癌95例的BRCA1/2和KRAS基因突变情况,并根据检测结果分为突变组和未突变组,随访5年生存情况;采用Kaplan-Meier法分析BRCA1/2和KRAS基因突变状态及其与术后化疗预后的关系,Cox比例风险回归模型分析卵巢上皮性癌患者预后的影响因素。结果 BRCA1/2基因突变率为35.8%,KRAS基因突变率为7.4%。BRCA1/2基因突变组5年生存率高于未突变组(P<0.05);KRAS基因突变组和未突变组的5年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤分级、对化疗敏感与否、BRCA1/2基因突变与否以及组织学状况为预后影响因素,BRCA1/2基因突变的患者其死亡风险低于未突变者(P<0.05)。结论 BRCA1/2基因突变患者对顺铂、紫杉醇化疗敏感性好,患者预后生存时间相对较长,该基因可作为指导卵巢癌患者临床个性化化疗的生物标记物。 | 王瑶 唐慧莉 朱小青 | 2017 | 解放军医药杂志2017，29，4： | 12 |
| 19 | 表皮生长因子受体、KRAS及BRAF基因突变与非小细胞肺癌临床病理特征的关系显示文摘目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征的关系.方法 采用基因测序的方法检测143例NSCLC患者肿瘤组织中EGFR基因第18、19、20、21外显子,KRAS基因第12、13密码子和BRAF基因第600密码子突变情况.采用SPSS 16.0软件分析各突变与临床病理特征的关系.结果 143例受检样本中,EGFR突变57例(39.9%),其中第18外显子突变2例,第19外显子突变25例,第20外显子突变3例,第21外显子突变24例,多位点突变3例;KRAS突变25例(17.5%),其中第12密码子突变23例,第13密码子突变2例;BRAF第600密码子突变2例(1.4%).未发现EGFR、KRAS和BRAF任意两者同时突变的病例.EGFR基因突变与患者的性别、吸烟史、组织学类型、分化程度和肿瘤直径具有相关性(均P<0.05),与淋巴结转移及pTNM分期无相关性(均P> 0.05).KRAS基因突变与患者的性别、吸烟史、组织学类型、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移及pTNM分期均无相关性(均P>0.05).结论 NSCLC患者EGFR基因突变率较高,且较常发生于女性、不吸烟、肿瘤组织较小、分化程度较患者好的腺癌组织中.KRAS基因突变率与患者性别、组织学类型等临床病理特征无关.NSCLC患者中BRAF基因突变率很低,且EGFR、KRAS和BRAF三种基因突变一般不会同时发生,为NSCLC的靶向治疗提供了客观依据。 | 高宁 郗彦凤 王跃华 李亚玲 郭江红 王晋芬 | 2015 | 肿瘤研究与临床2015，27，8： | 12 |
| 20 | KRAS突变的非小细胞肺癌的研究进展显示文摘肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌患者中的80%-85%,大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段。目前,基于驱动基因的靶向治疗的发展改变了晚期NSCLC患者的治疗模式。在NSCLC中,表皮生长因子受体突变(epidermal growth factor receptor,EGFR)和棘皮动物微管相关蛋白和间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合已被验证为强大的生物标志物。众所周知KRAS也是NSCLC中最常见的突变致癌基因之一,尽管20多年前在NSCLC中发现了KRAS突变,迄今为止用于治疗KRAS突变的NSCLC患者的药物有很多,但目前还没有针对直接消除KRAS活性的选择性和特异性抑制剂。此外具有KRAS突变的NSCLC患者对大多数系统性治疗的反应性差。然而使用靶向药物针对活化的信号通路个体化治疗对KRAS突变的NSCLC患者的预后有很好疗效。此外KRAS突变在NSCLC中的预后和预测作用尚不清楚。在这篇综述中,我们重点讨论了KRAS突变的NSCLC的研究进展,包括分子生物学、临床病理特征、KRAS突变的预后和预测等方面,进而有助于提高临床工作者对KRAS突变的NSCLC的认知。。 | 刘蕾 魏素菊 | 2018 | 中国肺癌杂志2018，21，5： | 12 |
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