| 9 | 强效高选择性PPAR-α激动剂对致动脉粥样硬化性血脂紊乱或高胆固醇血症患者的影响—两项随机对照试验显示文摘背景:贝特类药物是一种较弱的过氧化体增殖物激活型受体仪(peroxisome proliferators-activated receptor-α,PPAR-α)激动剂。目前尚无有关效果更强、选择性更高的相关制剂的报道。
目的:研究PPAR-α激动剂LY518674的安全性和疗效。设计、地点及参试者:开展两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,其中一项针对高甘油三酯及低HDL-C血症患者(致动脉粥样硬化陛血脂紊乱),另一项针对高LDL-C患者(即高胆固醇血症)。2005年8月至2006年8月,参与血脂紊乱研究的研究人员在美国医疗中心随机入选309例患者,参与高胆固醇血症研究的研究人员入选304例患者。干预:在血脂紊乱研究中,患者服用安慰剂、非诺贝特(200mg)或LY518674(10μg、25μg、50μg或100μg),共12周。在高胆固醇血症研究中,患者首先服用安慰剂或阿托伐他汀(10mg或40mg)4周,然后服用安慰剂或LY518674(10μg或50μg)12周。主要观测指标:血脂紊乱研究的观测指标为HDL-C和甘油三酯变化的百分比,高胆固醇血症研究的观测指标为LDL-C变化的百分比。
结果:血脂紊乱研究显示,LY518674(25μg)和非诺贝特分别使HDL—C水平增加5.9mg/dL和5.5mg/dL(15.8%和14.4%)(与安慰剂相比P值均≤0.001,组间比较P:0.79)。更高剂量的LY518674对HDL.C水平的影响不大。LY518674可使甘油三酯水平降低97.3~114.5rag/dE(34.9%~41.7%),与非诺贝特效果相似。LY518674可使LDL—C水平呈剂量依赖性升高,100μg LY518674可使LDL—C升高20.4mg/dL(19.5%),而非诺贝特仅使LDL-C升高0.3mg/dL(2.3%)。非诺贝特和LY518674(50μg和100μg)均可增加血清肌酐值(与安慰剂相比P≤0.001),分别有38%和37.3%的患者肌酐值超出正常范围。非诺贝特还可增加磷酸肌酸激酶水平(与安慰剂相比P=0.004),LY518674则无此反应。高胆固醇血症研究显示,LY518674(10μg或50μg)可使LDL—C降低21.4~26.0mg/dL(13.2%~15.8%),使甘油三酯降低约37%,使HDL-C升高6.3~6.7mg/dL(12.5%~15.0%)。当与阿托伐他汀合用时,LY518674可使HDL.C变化-0.7~6.2mg/dL(-0.6%~11.9%),使甘油三酯显著降低,但对LDL—C无明显的进一步降低作用。
结论:在血脂紊乱患者中,LY518674和非诺贝特可降低甘油三酯水平,升高HDL-C水平,但同时也增加血清肌酐水平。与非诺贝特不同,LY518674还可升高LDL-C水平。在高胆固醇血症患者中,LY518674可降低甘油三酯水平,升高HDL-C水平,但与阿托伐他汀合用时并不能进一步降低LDL—C水平。非诺贝特和LY518674的安全陛均需进一步观察。 | Steven E. Nissen, MD Stephen J. Nicholls, MBBS, PhD Kathy Wolski, MPH Daniel C. Howey, MD Ellen McErlean, RN, MSN Ming-Dauh Wang, PhD Elisa V. Gomez, MS John M. Russo, MD 靳文英(译) 顾佳(校) | 2008 | 美国医学会杂志(中文版)2008，27，2： | 0 |
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