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| 1 | BRD4沉默联合吉西他滨为治疗三阴性乳腺癌提供新的治疗方案显示文摘背景与目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐渐上升,特别是三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的治疗靶点,死亡率更高。在以往的研究中,BRD4在多种肿瘤的进展中起到重要的作用。该研究旨在研究BRD4在耐吉西他滨的TNBC中所起到的作用,联合BRD4沉默和吉西他滨治疗TNBC的效果。方法:分别应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-453在吉西他滨治疗中表达变化。BRD4被sh BRD4沉默后,通过体内和体外实验验证BRD4在耐药的TNBC中所起到的作用。结果:在TNBC中,BRD4在吉西他滨诱导后表达量明显的升高(P<0.05)。沉默BRD4基因后,吉西他滨的半数抑制率明显降低,BRD4沉默联合吉西他滨使细胞的凋亡率明显升高(P<0.05);在体外实验中,BRD4沉默联合吉西他滨可以使肿瘤的生长速度明显降低(P<0.05)。结论:BRD4在耐药的TNBC中起到重要的作用,BRD4沉默联合吉西他滨为治疗TNBC提供新的治疗方法。 | 陈玉丽 朱勤伟 隋晓梅 王秀春 | 2016 | 中国癌症杂志2016，26，9： | 8 |
| 2 | Brd4与HPV-16病毒E2在宫颈脱落细胞中的表达及意义显示文摘目的:探讨宿主蛋白Brd4与HPV-16病毒E2蛋白在宫颈脱落细胞中的表达与临床意义。方法:收集150例HPV-16阳性的宫颈脱落细胞标本,细胞学分组:正常组30例、ASCUS组46例、LSIL组23例、HSIL组31例、宫颈癌组20例。其中细胞学诊断为ASCUS及以上级别的病例120例,经组织病理学分组:宫颈炎组21例、CINⅠ组25例、CINⅡ/Ⅲ组45例、宫颈浸润癌组29例。Western blot检测标本中Brd4和E2蛋白的表达,比较两者在各组中的表达差异。结果:细胞学分级ASCUS及以上各组与正常组比较,Brd4和E2蛋白的阳性表达率均降低;在HSIL组和宫颈癌组的阳性表达率低于ASCUS组和LSIL组(P<0.05)。Brd4和E2蛋白在宫颈炎组和CINⅠ组的表达差异无显著性(P>0.05);从CIN到宫颈浸润癌,其表达呈下降趋势(P<0.05)。Brd4与E2蛋白的表达缺失用于筛查ASCUS中潜在高级别病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.93、0.94、0.88、0.98与0.80、0.95、0.86、0.93。结论:Brd4-E2复合体的解体,E2的表达缺失,在HPV诱导宫颈细胞癌变的过程中起重要作用。检测Brd4与HPV-16E2蛋白的表达对ASCUS的分流、宫颈癌的筛查有一定的参考价值。 | 黄卓敏 江曼茹 王楚莹 姚吉龙 谢建生 | 2012 | 实用医学杂志2012，28，19： | 7 |
| 3 | 溴结构域蛋白4在肿瘤中的研究进展显示文摘溴结构域蛋白4,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的染色质'适配器',可以在整个有丝分裂过程中始终结合到染色体上,募集不同的染色质修饰蛋白,广泛调控基因的表达,从而在调控细胞周期进程、转录、炎症等方面发挥重要作用。近年来,很多学者对溴结构域蛋白4进行了深入系统的研究,发现其表达水平失调或功能紊乱与多种肿瘤的发生、发展密切相关。并且,溴结构域蛋白4的sh RNA及超末端结构家族抑制剂显示出强大的抗肿瘤活性,有望成为治疗肿瘤的新靶点,为治疗肿瘤提供了新的思路。 | 仝营营 丁文评 张莲 金星镜 陈思宇 | 2015 | 癌症进展2015，13，1： | 7 |
| 4 | miRNA-200a靶向BRD4对非小细胞肺癌上皮间质转化的影响显示文摘目的:探讨miRNA-200a靶向BRD4对非小细胞肺癌(NSCLC)上皮间质转化(EMT)的影响及其可能的作用途径。方法:收集2017年1月至2018年12月我院手术切除的NSCLC组织和癌旁组织标本65例,采用RT-PCR检测miRNA-200a在NSCLC组织和癌旁组织中的表达水平;构建miRNA-NC和miRNA-200a稳定细胞系,采用生物信息学和荧光素酶报告基因分析miRNA-200a和BRD4的靶向关系;pcDNA空载和pcDNA-BRD4过表达载体分别转染miRNA-NC和miRNA-200a细胞,采用Western blot检测miRNA-200a靶向BRD4对E-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响;采用Transwell分析miRNA-200a靶向BRD4对NSCLC细胞侵袭能力的影响。结果:miRNA-200a在NSCLC组织中的相对表达水平显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。生物信息学分析表明BRD4可能是miRNA-200a的一个作用靶点;双荧光素酶报告基因结果显示,在过表达BRD4-WT的细胞中,miRNA-200a组细胞的相对荧光素酶活性显著低于miRNA-NC组细胞(P<0.05);而在过表达BRD4-MUT的细胞中,miRNA-200a组和miRNA-NC组细胞的相对荧光素酶活性无显著性差异(P>0.05)。Western blot结果显示,与miRNA-NC组比较,miRNA-200a组细胞BRD4和Vimentin的蛋白表达水平显著下降,E-cadherin的蛋白表达显著增加(P<0.05);与miRNA-200a+pcDNA组比较,miRNA-200a+BRD4组细胞中Vimentin的蛋白表达水平明显回升,E-cadherin的蛋白表达显著回落,差异有统计学意义(P<0.05)。Transwell实验显示,与miRNA-NC组比较,miRNA-200a组细胞的侵袭个数显著下降[(83.66±9.25)个比(32.73±6.02)个,P<0.05];与miRNA-200a+pcDNA组比较,miRNA-200a+BRD4组个细胞的侵袭个数明显回升,差异有统计学意义[(35.06±5.84)个比(62.02±7.28)个,P<0.05]。结论:miRNA-200a在NSCLC组织中高表达,过表达miRNA-200a可靶向下调BRD4的表达,从而抑制NSCLC中BRD4诱导的EMT和侵袭迁移。 | 田晓静 周伊兰 薛宏峰 | 2020 | 中国免疫学杂志2020，36，7： | 6 |
| 5 | BRD4抑制剂JQ1联合醋酸甲羟孕酮对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响显示文摘目的:探讨BRD4抑制剂JQ1与醋酸甲羟孕酮(MPA)单独或联合作用对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:JQ1与MPA单独或联合作用于孕激素敏感的子宫内膜癌Ishikawa细胞和孕激素不敏感的子宫内膜癌HEC-1A细胞。MTT法和流式细胞仪检测药物对子宫内膜癌细胞的增殖抑制作用和凋亡作用。Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase 3、PARP、cleaved PARP及mTOR/Akt通路等相关蛋白的表达。利用siRNA沉默BRD4后,MTT法检测BRD4 siRNA与MPA联用对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用。结果:在孕激素敏感的Ishikawa细胞中,与对照组比较,JQ1组、MPA组、JQ1+MPA组的细胞增殖率显著降低(P均<0.05),其中JQ1+MPA组的细胞增殖率最低,析因分析提示JQ1与MPA有交互作用(P<0.05);JQ1组、MPA组、JQ1+MPA组的细胞凋亡率显著增加(P均<0.05),凋亡相关蛋白变化明显,其中JQ1+MPA组的细胞凋亡率增加最为显著(P<0.05),凋亡相关蛋白变化最大。利用siRNA沉默BRD4后观察联合MPA的作用显示,与对照组比较,BRD4 siRNA组、MPA组、BRD4 siRNA+MPA组的细胞增殖率显著降低(P均<0.05),其中BRD4 siRNA+MPA组的细胞增殖率最低。结论:BRD4抑制剂JQ1联合MPA对孕激素敏感的子宫内膜癌细胞有较好的增殖抑制及凋亡作用,其可能机制与抑制mTOR/AKT通路有关。 | 张丽华 林千涵 庞迎新 | 2021 | 现代妇产科进展2021，30，5： | 4 |
| 6 | Autophagy enhanced by curcumin ameliorates inflammation in atherogenesis via the TFEB-P300-BRD4 axis显示文摘Disturbance of macrophage-associated lipid metabolism plays a key role in atherosclerosis.Crosstalk between autophagy deficiency and inflammation response in foam cells(FCs) through epigenetic regulation is still poorly understood. Here, we demonstrate that in macrophages, oxidized lowdensity lipoprotein(ox-LDL) leads to abnormal crosstalk between autophagy and inflammation,thereby causing aberrant lipid metabolism mediated through a dysfunctional transcription factor EB (TFEB)-P300-bromodomain-containing protein 4(BRD4) axis. ox-LDL led to macrophage autophagy deficiency along with TFEB cytoplasmic accumulation and increased reactive oxygen species generation. This activated P300 promoted BRD4 binding on the promoter regions of inflammatory genes, consequently contributing to inflammation with atherogenesis. Particularly, ox-LDL activated BRD4-dependent super-enhancer associated with liquid-liquid phase separation(LLPS) on the regulatory regions of inflammatory genes. Curcumin(Cur) prominently restored FCs autophagy by promoting TFEB nuclear translocation, optimizing lipid catabolism, and reducing inflammation. The consequences of P300 and BRD4 on super-enhancer formation and inflammatory response in FCs could be prevented by Cur. Furthermore, the anti-atherogenesis effect of Cur was inhibited by macrophage-specific Brd4 overexpression or Tfeb knock-out in Apoe knock-out mice via bone marrow transplantation. The findings identify a novel TFEB-P300-BRD4 axis and establish a new epigenetic paradigm by which Cur regulates autophagy, inhibits inflammation, and decreases lipid content. | Xuesong Li Ruigong Zhu Hong Jiang Quanwen Yin Jiaming Gu Jiajing Chen Xian Ji Xuan Wu Haiping Fu Hui Wang Xin Tang Yuanqing Gao Bingjian Wang Yong Ji Hongshan Chen | 2022 | Acta Pharmaceutica Sinica B2022，12，5： | 4 |
| 7 | BET蛋白抑制剂JQ1增强索拉非尼对肝癌细胞的增殖抑制研究显示文摘目的探讨BET家族小分子抑制剂JQ1联合索拉非尼对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法采用MTT法检测索拉非尼、JQ1以及JQ1联合索拉非尼作用于人肝癌细胞HepG2和Bel-7402的增殖抑制率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western blot方法检测c-MYC、Bcl-2、BIM蛋白表达水平的变化。结果与索拉非尼、JQ1单独用药比较,JQ1联合索拉非尼作用于肝癌细胞的增殖抑制率增加,凋亡率也增加,JQ1联合索拉非尼作用于肝癌细胞后可以下调c-MYC、Bcl-2蛋白表达水平并且上调BIM蛋白表达水平。结论一定浓度JQ1能增强索拉非尼对肝癌细胞的增殖抑制及凋亡作用,其作用机制可能与降低c-MYC、Bcl-2表达,上调BIM表达相关。 | 王宇 范璐璐 | 2020 | 安徽医科大学学报2020，55，8： | 4 |
| 8 | BRD4蛋白对乳腺癌细胞上皮-间充质转化的影响及其与患者术后预后的关系显示文摘目的 探讨BRD4蛋白对乳腺癌上皮-间充质转化的影响以及与患者术后预后的关系。方法采用BRD4短发卡RNA(shRNA)和对照慢病毒感染MCF-7乳腺癌细胞,建立BRD4敲降细胞株(实验组)和对照组细胞株(对照组)。采用Western blot分析两组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的表达水平,采用Transwell实验分析对照组和观察组细胞的侵袭能力。收集乳腺癌术后样本,采用免疫组织化学分析肿瘤组织BRD4、E-Cadherin和Vimentin蛋白表达,分析蛋白之间表达的关系与BRD4和患者术后复发的关系。结果 成功建立BRD4敲降细胞株。Western blot分析显示对照组细胞中E-cadherin和Vimentin表达水平(0.57±0.12、0.64±0.18)较观察组(0.26±0.09、0.31±0.08)显著下调,差异有统计学意义(t=3.990、4.109,P<0.01)。对照组细胞侵袭能力(128.43±15.32)明显高于实验组乳腺癌细胞(39.76±9.12),差异有统计学意义(t=3.132,P<0.01)。138例患者其中BRD4高表达高51例,高表达率为36.96%,低表达87例,低表达率为63.04%。BRD4蛋白的表达与E-Cadherin和Vimentin蛋白表达呈正相关(r=0.591、0.981,P<0.05)。BRD4高表达组患者3年复发率(45.10%)明显低于低表达组患者(19.54%),差异有统计学意义(LogRank=3.011,P<0.01)。结论BRD4蛋白参与了乳腺癌细胞上皮间充质转化,与乳腺癌患者术后复发密切相关。 | 冀峰 焦东晓 吕复君 程双王 刘真真 | 2019 | 中华实验外科杂志2019，36，1： | 4 |
| 9 | 溴结构域蛋白4的抑制策略及其在肿瘤治疗中的研究进展显示文摘溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域和超末端结构域家族中最重要的蛋白,其过度表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,成为肿瘤治疗的新靶点。BRD4的抑制策略主要包括BRD4抑制剂和BRD4降解剂,其单独用药或与化学治疗、光热治疗、免疫治疗等治疗手段联合使用均显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤治疗开辟了新的方向。本文介绍了BRD4的结构及其在肿瘤发生发展中的作用,综述了BRD4的抑制策略、在肿瘤联合治疗中应用以及耐药性的研究进展,为以BRD4为靶点的肿瘤治疗提供理论参考。 | 刘晓庆 梁爽 刘永军 张娜 | 2021 | 中国药科大学学报2021，52，3： | 3 |
| 10 | BRD4在喉鳞状细胞癌病灶转移过程中的作用及机制研究显示文摘目的:探讨溴样结构域蛋白4 (Bromoid Domain Protein 4,BRD4)在喉鳞状细胞癌病灶转移过程中的作用及其机制。方法:收集本院2016年4月-2018年4月收治的87例喉鳞状细胞癌患者手术标本。qRT-PCR、Western blot和免疫组化染色检测患者肿瘤组织(Tumor Tissue)、癌旁组织(Adjacent Tissue)和正常组织(Normal Tissue)中BRD4表达;BRD4拮抗剂GSK525762A(500nmo L/L)处理喉鳞状细胞癌Hep2细胞,24、48和72 h后CCK-8检测细胞增殖;Trans-well细胞迁移实验和侵袭实验分别检测GSK525762A给药前后Hep2细胞迁移和侵袭能力;qRT-PCR和Western blot检测GSK525762A给药前后Hep2细胞BRD4、E-Cadherin、N-Cadherin和Twist蛋白表达。结果:喉鳞状细胞癌肿瘤组织中BRD4表达高于癌旁组织和正常卵巢组织(P<0.05);GSK525762A给药处理后Hep2细胞增殖能力、迁移和侵袭能力及BRD4和上皮间质转化相关蛋白N-Cadherin和Twist表达均明显低于阴性对照组(P<0.05),而E-Cadherin表达的表达明显升高(P<0.05)。结论:BRD4可能通过抑制E-Cadherin的表达,增加N-Cadherin和Twist的表达,进而激活上皮间质转化,促进喉鳞状细胞癌转移。 | 吴小秦 谭业农 唐旭霞 王翔 符国庆 李淑芳 | 2019 | 现代生物医学进展2019，19，19： | 3 |
| 11 | BRD4抑制剂抗肿瘤机制研究进展显示文摘BRD4蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白(BET)家族中最重要的功能蛋白,含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。针对BRD4已开发出多种抑制剂,且其单药或联合其它肿瘤抑制剂应用均显现出良好的抗肿瘤作用。BRD4抑制剂在不同的肿瘤中作用机制不同,本文主要就BRD4抑制剂在不同类型肿瘤中的抗肿瘤机制研究现状进行综述。 | 吴芳 张永昌 李坤艳 衡建福 杨农 | 2019 | 肿瘤药学2019，9，2： | 3 |
| 12 | A BRD4 PROTAC nanodrug for glioma therapy via the intervention of tumor cells proliferation,apoptosis and M2 macrophages polarization显示文摘Glioma is a primary aggressive brain tumor with high recurrence rate.The poor efficiency of chemotherapeutic drugs crossing the blood-brain barrier(BBB) is well-known as one of the main challenges for anti-glioma therapy.Moreover,massive infiltrated tumor-associated macrophages(TAMs) in glioma further thwart the drug efficacy.Herein,a therapeutic nanosystem(SPP-ARV-825) is constructed by incorporating the BRD4-degrading proteolytic targeting chimera(PROTAC) ARV-825 into the complex micelle(SPP) composed of substance P(SP) peptide-modified poly(ethylene glycol)-poly(D,L-lactic acid)(SP-PEG-PDLL A) and methoxy poly(ethylene glycol)-poly(D,L-lac tic acid)(mPEG-PDLL A,PP),which could penetrate BBB and target brain tumor.Subsequently,released drug engenders antitumor effect via attenuating cells proliferation,inducing cells apoptosis and suppressing M2 macrophages polarization through the inhibition of IRF4 promoter transcription and phosphorylation of STAT6,STAT3 and AKT.Taken together,our work demonstrates the versatile role and therapeutic efficacy of SPP-ARV-825 micelle against glioma,which may provide a novel strategy for glioma therapy in future. | Tingting Yang Yuzhu Hu Junming Miao Jing Chen Jiagang Liu Yongzhong Cheng Xiang Gao | 2022 | Acta Pharmaceutica Sinica B2022，12，6： | 2 |
| 13 | BRD4小分子抑制剂的设计、合成以及初步活性研究显示文摘含溴结构域的蛋白(bromodomain-containing proteins,BCPs)可以特异性识别组蛋白的乙酰化赖氨酸(KAc)。近年来的研究表明一些激酶抑制剂也可以结合于溴结构域,如PLK1抑制剂BI-2536和JAK2抑制剂TG101209。为了获得新颖结构类型的溴结构域BRD4抑制剂,本研究基于抑制剂BI-2536的结合特点,采用二氢喹喔啉-2(1H)-酮代替BI-2536中的7,8-二氢蝶啶-6(5H)-酮。通过探索新的二氢喹喔啉-2(1H)-酮骨架的构效关系,最终获得一类结构新颖的具有苯基侧链的BRD4抑制剂。在该系列化合物中,获得的一些活性较好的BRD4抑制剂如化合物16、22、28和29,它们在荧光各向异性方法 (fluorescence anisotropy,FA)的分子结合测试中IC50均小于100 nmol·L^(-1),值得进一步深入研究。 | 胡剑萍 李艳莲 石奂钰 熊兵 沈竞康 | 2017 | 药学学报2017，52，10： | 2 |
| 14 | HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的意义分析显示文摘目的:研究HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的意义。方法:选择2009年3月至2011年3月我院接诊的17例宫颈炎患者,19例CINⅠ级(轻度非典型增生)患者,14例CINⅡ级(中度非典型增生)患者,15例CINⅢ级(重度非典型增生及原位癌)患者,19例宫颈癌患者。分别采用R T-PC R对各组的E2 mR N A、E6 mR N A阳性表达情况进行测定,采用蛋白印迹(Western Blot)法对各组患者的E2蛋白与Brd4表达情况进行测定。从而分析HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的临床意义。结果:各项检测后,发现宫颈癌组患者的E2 mR N A阳性表达率明显低于宫颈炎组、CIN组(P<0.05);宫颈癌组患者的E6 mR N A阳性表达率明显高于宫颈炎组、CIN组(P<0.05)。HPV-18病毒E2 mR N A与E6 mR N A阳性表达情况呈负相关(P<0.05)。宫颈癌组患者的E2蛋白阳性率明显低于宫颈炎组、CIN组(P<0.05);宫颈癌组患者的Brd4蛋白阳性率明显低于宫颈炎组、CIN组(P<0.05)。结论:HPV-18病毒E2、E6与Brd4对宫颈癌及癌前病变的检测有重要意义,可用于对于宫颈癌演变过程的监控。 | 吕跃峰 雷艳 王雪 张春莲 方彩云 王世宣 | 2013 | 现代生物医学进展2013，13，21： | 2 |
| 15 | Non-canonical STING-PERK pathway dependent epigenetic regulation of vascular endothelial dysfunction via integrating IRF3 and NF-κB in inflammatory response显示文摘Inflammation-driven endothelial dysfunction is the major initiating factor in atherosclerosis,while the underlying mechanism remains elusive.Here,we report that the non-canonical stimulator of interferon genes(STING)-PKR-like ER kinase(PERK)pathway was significantly activated in both human and mice atherosclerotic arteries.Typically,STING activation leads to the activation of interferon regulatory factor 3(IRF3)and nuclear factor-kappa B(NF-κB)/p65,thereby facilitating IFN signals and infammation.In contrast,our study reveals the activated non-canonical STING-PERK pathway increases scaffold protein bromodomain protein 4(BRD4)expression,which encourages the formation of super-enhancers on the proximal promoter regions of the proinflammatory cytokines,thereby enabling the transactivation of these cytokines by integrating activated IRF3 and NF-κB via a condensation process.Endothelium-specific STING and BRD4 deficiency significantly decreased the plaque area and inflammation.Mechanistically,this pathway is triggered by leaked mitochondrial DNA(mtDNA)via mitochondrial permeability transition pore(mPTP),formed by voltage-dependent anion channel 1(VDAC1)oligomer interaction with oxidized mtDNA upon cholesterol oxidation stimulation.Especially,compared to macrophages,endothelial STING activation plays a more pronounced role in atherosclerosis.We propose a non-canonical STING-PERK pathway-dependent epigenetic paradigm in atherosclerosis that integrates IRF3,NF-κB and BRD4 in inflammatory responses,which provides emerging therapeutic modalities for vascular endothelial dysfunction. | Xuesong Li Xiang Chen Longbin Zheng Minghong Chen Yunjia Zhang Ruigong Zhu Jiajing Chen Jiaming Gu Quanwen Yin Hong Jiang Xuan Wu Xian Ji Xin Tang Mengdie Dong Qingguo Li Yuanqing Gao Hongshan Chen | 2023 | Acta Pharmaceutica Sinica B2023，13，12： | 1 |
| 16 | BRD4拮抗剂GSK525762A对SUP-B15细胞增殖与凋亡的影响及其可能的作用机制显示文摘目的:探讨BRD4拮抗剂GSK525762A对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病SUP-B15细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:选择不同浓度的GSK525762A处理SUP-B15细胞,采用CCK-8法检测细胞活力并绘制增殖抑制曲线,应用Annexin V/7-AAD双染流式细胞术检测细胞存活与凋亡,定量PCR检测C-MYC、CDK6、BCL2的转录变化。结果:GSK525762A能显著抑制SUP-B15细胞增殖,且具有量-效关系和时-效关系。GSK525762A能够诱导SUP-B15细胞凋亡;GSK525762A能够使抑凋亡基因C-MYC、CDK6、BCL2表达减低。结论:GSK525762A能抑制SUP-B15细胞增殖并诱导其凋亡,其机制主要与下调C-MYC、CDK6、BCL2转录有关。 | 王雪 祁娜 马莎 闫志凌 吴庆运 王林 陈翀 徐开林 | 2016 | 中国实验血液学杂志2016，24，6： | 1 |
| 17 | 子宫内膜癌组织中BRD4的表达及其临床意义显示文摘目的探讨子宫内膜癌组织中BRD4的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测2015年1月至2016年12月经手术切除的77例子宫内膜癌组织、62例正常内膜组织及43例不典型增生组织中BRD4 mRNA的表达情况,采用免疫组化法检测2015年8月至2017年2月经手术切除的53例子宫内膜癌组织、31例正常内膜组织及34例不典型增生组织中BRD4蛋白的表达情况,分析BRD4表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果子宫内膜癌组织中BRD4 mRNA水平和蛋白高表达率分别为4.271±1.858和60.4%(32/53),均高于正常内膜组织的1.165±0.639和29.0%(9/31)和不典型增生组织的1.429±0.696和23.5%(8/34),差异有统计学意义(P<0.05);而正常内膜组织和不典型增生组织BRD4 mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。BRD4 mRNA和蛋白表达与年龄、病理类型及肌层浸润深度无关(P>0.05),但与FIGO分期和组织学分级均有关(P<0.05)。其中Ⅱ、Ⅲ期BRD4 mRNA水平和蛋白高表达率为4.902±1.793和75.0%(11/17),高于Ⅰ期的3.472±1.639和38.1%(8/36);而G2、G3级BRD4 mRNA水平和蛋白高表达率为5.148±1.719和78.6%(22/28),高于G1级的2.736±0.793和40.0%(10/25),以上差异有统计学意义(P<0.05)。此外,BRD4 mRNA表达还与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中BRD4高表达,与FIGO分期和组织学分级有关,可能成为子宫内膜癌诊断和病情预测的新型分子标记物。 | 杨清华 贾瑞敏 董莉 | 2018 | 临床肿瘤学杂志2018，23，4： | 1 |
| 18 | 慢病毒靶向溴样结构域蛋白4通过抑制SHH通路对非小细胞肺癌细胞A549能量代谢水平的影响显示文摘目的:探究溴样结构域蛋白4(BRD4)siRNA通过SHH通路对非小细胞肺癌细胞A549能量水平的影响。方法:RT-qPCR分析非小细胞肺癌细胞A549、HLF-1细胞内BRD4表达水平;将BRD4 siRNA转入A549细胞内,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和细胞克隆形成实验检测BRD4 siRNA对A549生长增殖的影响;2-[N-(7-硝基苯并-2-氧-1,3-二唑-4-基)氨基]-2-脱氧葡萄糖法(2-NBDG)法和乳酸检测试剂盒检测BRD4 siRNA对A549细胞葡萄糖摄取率和乳酸生成量的影响;RT-qPCR和Western blot检测BRD4 siRNA对基因SHH、胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)的mRNA和蛋白表达水平的影响。结果:BRD4基因在A549细胞中上调表达(P<0.05);BRD4 siRNA对A549细胞的增殖、克隆形成、葡萄糖摄入和乳酸生成具有抑制作用(P<0.05),且能够促进SHH和GLI1基因的mRNA和蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论:慢病毒靶向BRD4基因能够通过抑制SHH通路降低非小细胞肺癌细胞A549的能量代谢水平。 | 刘继东 杨燕 刘莹 | 2019 | 内科急危重症杂志2019，25，5： | 1 |
| 19 | BRD4 interacts with PML/RARα in acute promyelocytic leukemia显示文摘Bromodomain-containing 4(BRD4)has been considered as an important requirement for disease maintenance and an attractive therapeutic target for cancer therapy.This protein can be targeted by JQ1,a selective small-molecule inhibitor.However,few studies have investigated whether BRD4influenced acute promyelocytic leukemia (APL),and whether BRD4had interaction with promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor a (PML/RARa)fusion protein to some extent.Results from cell viability assay,cell cycle analysis,and Annexin-V/PI analysis indicated that JQ1inhibited the growth of NB4cells,an APL-derived cell line,and induced NB4cell cycle arrest at G1and apoptosis.Then,we used co-immunoprecipitation (co-IP)assay and immunoblot to demonstrate the endogenous interaction of BRD4and PML/RARa in NB4cells.Moreover,downregulation of PML/RARa at the mRNA and protein levels was observed upon JQ1treatment.Furthermore,results from the RT-qPCR,ChIP-qPCR,and re-ChIP-qPCR assays showed that BRD4and PML/RARu co-existed on the same regulatory regions of their target genes.Hence,we showed a new discovery of the interaction of BRD4and PML/ RARa,as well as the decline of PML/RARa expression,under JQ1treatment. | Qun Luo Wanglong Deng Haiwei Wang Huiyong Fan Ji Zhang | 2018 | Frontiers of Medicine2018，12，6： | 1 |
| 20 | 甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4、HOXB9的表达及其临床意义显示文摘目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4、HOXB9的表达及其临床意义。方法 收集甲状腺乳头状癌患者150例,留取肿瘤组织以及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中VDR、BRD4、HOXB9的表达,并分析VDR、BRD4、HOXB9表达与甲状腺乳头状癌临床病理因素的关系,Pearson相关性分析VDR、BRD4、HOXB9蛋白的相关性。结果 甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4阳性表达率(65.33%、65.33%)均显著高于癌旁组织(χ^(2)=89.955,P=0.000;χ^(2)=57.252,P=0.000),甲状腺乳头状癌组织中HOXB9阳性表达率(34.67%)显著低于癌旁组织(χ^(2)=77.912,P=0.000)。VDR阳性表达率在瘤体大小>1 cm、瘤体内钙化以及TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者中明显更高(P<0.05);BRD4阳性表达率在瘤体大小>1 cm、淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者中明显更高(P<0.05);HOXB9阳性表达率在瘤体大小>1 cm、淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者中明显更低(P<0.05)。HOXB9蛋白表达分别与VDR及BRD4蛋白表达呈负相关(γ=-0.291,γ=-0.412,P均<0.05),VDR蛋白表达与BRD4蛋白表达呈正相关(γ=0.406,P<0.05)。结论 VDR、BRD4在甲状腺乳头状癌中均呈现高表达,HOXB9在甲状腺乳头状癌中均呈现低表达,VDR、BRD4、HOXB9表达均与甲状腺乳头状癌发生和发展有关,对临床诊断及治疗均具有指导意义。 | 张冠男 赵爱国 苗雅云 | 2023 | 实用癌症杂志2023，38，4： | 1 |
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