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| 1 | 乙型肝炎患者不同突变谱的乙肝表面抗原水平变化显示文摘目的本研究旨在探讨乙肝表面抗原(HBsAg)滴度、HBV DNA水平与乙肝基因突变位点的相关性,确定耐药突变是否会影响HBsAg水平。方法本研究共纳入2843例患者。所有患者首先分为突变组和非突变组,然后根据突变位点将突变组分为M204I/V、L180M+M204V、L180M+M204I、A181T、N236T、A181T+N236T等组别。同时收集患者HBsAg、HBV DNA、肝功能和HBV基因分型等资料,采用t检验对正态分布数据进行组间比较,χ2检验用于分类数据的比较,pearson相关分析描述两个变量之间的相关性。结果耐药突变组与非突变组间HBV DNA水平差异有统计学意义(t=7.675,P<0.001)。非突变组和各突变组血清HBsAg滴度与HBV DNA水平呈正相关(非突变组:r=0.413,P<0.001;rtM204I/V:r=0.380,P<0.001;L180M+M204V:r=0.300,P<0.001;rtA181V:r=0.258,P=0.008;rtN236T:r=0.369,P=0.004),但rtL180M+rtM204I突变组和rtA181V+rtN236T突变组血清HBsAg滴度与HBV DNA水平无相关性。L180M+M204I突变组HBV DNA水平显著高于M204I/V和L180M+M204V突变组(t=-4.362,P<0.001;t=-3.763,P<0.001)。rtA181T+rtN236T突变组血清HBsAg滴度明显低于N236T单位点突变组(t=2.005,P=0.038)。结论HBV RT区不同变异影响HBsAg水平及其和HBV DNA的相关性。 | 申红玉 张宏宇 陈敏 郑国军 朱珉之 杭双熊 | 2020 | 实用医学杂志2020，36，3： | 7 |
| 2 | 肝功能衰竭患者发生感染性休克的影响因素显示文摘目的探讨肝功能衰竭患者发生感染性休克的影响因素。方法选取2018年1月-2019年12月在海南省海口市第三人民医院诊断结果明确为肝功能衰竭并发感染性休克的患者50例作为感染性休克组,按照年龄相差不超过2岁的原则选取同一时段就诊的未发生感染性休克的肝功能衰竭患者50例作为非感染性休克组。收集患者的年龄、性别、患病史、血清免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)和IgG、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、甲胎球蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)、血乳酸(Blood lactate,LAC)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、短期内肌酐(Creatinine,Cr)的数据,归纳肝功能衰竭患者发生感染性休克的影响因素,并分析病原菌及其耐药性。结果感染性休克组Cr、LAC分别为(323.45±123.32)μg/L、(5.48±0.69)mmol/L高于非感染性休克组,IgG、IgA、IgM分别为(26.12±4.36)mg/L、(12.23±1.23)mg/L、(13.25±2.39)mg/L低于非感染性休克组(P<0.05);Cr、IgG、IgM是肝衰竭患者发生感染性休克的影响因素(P<0.05);50例感染患者共检出病原菌102株,其中革兰阴性菌61株占59.80%,以大肠埃希菌为主;革兰阳性菌25株占24.51%,真菌16株占15.69%;大肠埃希菌对氨苄西林、四环素、左氧氟沙星、头孢唑林、头孢他啶、头孢曲松、环丙沙星的耐药性均>50%,对呋喃妥因、厄他培南、亚胺培南较敏感;肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢唑林、头孢他啶等药物的耐药性较高,对厄他培南的耐药性为0%;金黄色葡萄球菌对氨苄西林的耐药性较高,为90.91%,对呋喃妥因和亚胺培南敏感;屎肠球菌对氨苄西林、左氧氟沙星的耐药性均达到100.00%;白假丝酵母对两性霉素B、氟康唑、卡泊芬净敏感;曲霉菌对氟康唑的耐药性达100.00%,对酮康唑的耐药性为50.00%。结论肝功能衰竭患者因肝脏受损免疫功能受到影响,病菌感染概率增加,易造成代谢紊乱,如血乳酸,肌酐等指数的异常,使患者有感染性休克的风险。Cr、IgG、IgM是肝衰竭患者发生感染性休克的影响因素。感染病原菌以大肠埃希菌为主,因常用抗菌药物的使用,病原菌对多种药物均产生耐药性,提示临床上应规范合理使用抗菌药物。 | 吴立华 陈钰 许俊旭 梁勇 许晨耘 | 2020 | 中华医院感染学杂志2020，30，20： | 1 |
| 3 | 乙型肝炎病毒逆转录酶区耐药突变对血清乙型肝炎病毒表面抗原水平的影响显示文摘目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)耐药突变对血清HBV表面抗原(HBsAg)水平的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序法分析2016年1月至2021年12月于联勤保障部队第九一〇医院感染科接受核苷(酸)类药物(NAs)治疗的402例慢性乙型肝炎(CHB)患者RT区序列,根据RT区耐药突变情况分为HBV RT野生组(181例)和HBV RT耐药突变组(221例,其中A181突变患者33例、V191突变患者15例、L180+M204V突变患者82例、M204I突变患者91例)。采用非参数秩和检验(Mann-Whitney U)探讨血清HBsAg水平的影响因素及HBV RT区耐药突变对血清HBsAg水平的影响;采用Spearman相关性分析探讨HBV RT耐药突变组血清HBsAg与HBV DNA相关性。结果入组402例CHB病例中,HBV RT野生组患者血清HBsAg、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)B型基因所占比例显著高于HBV RT耐药突变组,差异均有统计学意义(Z=-3.426、P=0.001,Z=-2.347、P=0.019,Z=-2.532、P=0.011,Z=-10.387、P=0.001)。HBV RT耐药突变组患者中,A181突变组、V191突变组、L180+M204V突变组、M204I耐药突变组血清HBsAg水平均显著低于HBV RT野生组(Z=2.475、P=0.013,Z=2.148、P=0.032,Z=2.115、P=0.034,Z=2.449、P=0.014)。HBV DNA水平在各突变组间两两比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。血清HBsAg水平与HBV DNA载量在A181突变组、L180M+M204V突变组和M204I突变组中均呈显著正相关性(r=0.486、P=0.004,r=0.578、P<0.001,r=0.369、P<0.001)。结论HBV RT区A181、V191、L180及M204V位点突变显著降低了CHB患者血清HBsAg水平。 | 张小曼 马筱秋 许正锯 张纯瑜 何彩婷 | 2023 | 中华实验和临床感染病杂志(电子版)2023，17，5： | 0 |
| 4 | Repurposing of Antazoline Hydrochloride as an Inhibitor of Hepatitis B Virus DNA Secretion显示文摘Hepatitis B virus(HBV) belongs to Hepadnaviridae family and mainly infects hepatocytes, which can cause acute or chronic hepatitis. Currently, two types of antiviral drugs are approved for chronic infection clinically: interferons and nucleos(t)ide analogues. However, the clinical cure for chronic infection is still rare, and it is a huge challenge for all researchers to develop high-efficiency, safe, non-tolerant, and low-toxicity anti-HBV drugs. Antazoline hydrochloride is a first-generation antihistamine with anticholinergic properties, and it is commonly used to relieve nasal congestion and in eye drops. Recently, an in vitro high-throughput evaluation system was constructed to screen nearly 800 compounds from the Food and Drug Administration(FDA)-approved Drug Library. We found that arbidol hydrochloride and antazoline hydrochloride can effectively reduce HBV DNA in the extracellular supernatant in a dose-dependent manner, with EC_(50) of4.321 lmol/L and 2.910 lmol/L in HepAD38 cells, respectively. Moreover, the antiviral effects and potential mechanism of action of antazoline hydrochloride were studied in different HBV replication systems. The results indicate that antazoline hydrochloride also has a significant inhibitory effect on HBV DNA in the extracellular supernatant of Huh7 cells,with an EC_(50) of 2.349 lmol/L. These findings provide new ideas for screening and research related to HBV agents. | Jing Li Yangyang Hu Yifei Yuan Yinan Zhao Qiqi Han Canyu Liu Xue Hu Yuan Zhou Yun Wang Yu Guo Chunchen Wu Xinwen Chen Rongjuan Pei | 2021 | Virologica Sinica2021，36，3： | 0 |
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